Научная статья на тему 'Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация экзогенными производными тестостерона'

Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация экзогенными производными тестостерона Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
281
55
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ / НЕОКОРТЕКС / ТЕСТОСТЕРОН / FREE-RADICAL OXIDATION / NEOCORTEX / TESTOSTERONE

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Лебедько Ольга Антоновна, Рыжавский Борис Яковлевич, Задворная Ольга Викторовна

Изучали возрастные и половые особенности свободнорадикального статуса (хемилюминесцентный анализ) неокортекса правого полушария белых крыс в условиях нормы и при воздействии препарата, содержащего производные тестостерона. Установлено, что интенсивность свободнорадикального окисления (СРО) у 60-суточных самцов выше, чем у самок того же возраста. У 90-суточных животных половых различий не выявлено. Определено, что у 90-суточных самок уровень СРО выше, чем у 60-суточных. У самцов возрастных отличий не обнаружено. Введение сустанона-250 привело к угнетению СРО в неокортексе у самцов и активации этого процесса у самок.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Лебедько Ольга Антоновна, Рыжавский Борис Яковлевич, Задворная Ольга Викторовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

FREE RADICAL STATUS OF NEOCORTEX OF ALBINO RATS AND ITS MODIFICATION BY EXOGENOUS TESTOSTERONES DERIVATES

We studied ageand sex-related characteristics of freeradical oxidation (chemiluminescence analysis) in neocortex right hemisphere of the white rats at normal development and at infl uence medicine, containing testosterones derivates. Its determined that intensity of free-radical oxidation beside 60dayly males more, than beside females of the same age. Sexrelated differences is not revealed beside 90-dayly animals. Its determined that beside 90-dayly females level of free-radical oxidation above, than beside 60-dayly females. Age-related differences is not revealed beside males. Introduction sustanon250 reduced the activity of the oxidation in neocortex of the males and raised the activity of this process beside females.

Текст научной работы на тему «Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация экзогенными производными тестостерона»

Литература

1. Викторов И.В. Стволовые клетки: развивающийся и зрелый мозг // Изв. АН, сер. Биол. - 2001. - №6. - С. 645-655.

2. Матвеева Е.П. Влияние уровня репродуктивных потенций самок крыс на показатели развития головного мозга, надпочечников и семенников их новорожденного потомства: дис. ... канд. мед. наук. - Владивосток, 2007. - 195 с.

3. Обухов Д.К. Современные представления о развитии, структуре и эволюции неокортекса конечного мозга млекопитающих и человека // Вестн. СПбГУ. - 2005.

- №6. - С. 200-223.

4. Рыжавский Б.Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия. - Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2009.

5. Матвеева Е.П., Баранова С.Н. Влияние экспериментального уменьшения численности пометов у самок-крыс на показатели развития головного мозга их 1- и 40-дневного потомства // Морфология. - 2009. - Т. 136, №4. - С. 97.

6. Светухина В.М. Цитоархитектоника новой коры мозга в отряде грызунов (белая крыса) // Архив анато-

мии, гистологии и эмбриологии. - 1962. - Т. 42, №2. -С.31-45.

7. Семенова Л.К., Васильева В.А., Цехмистренко Т.А. Структурные преобразования коры большого мозга человека в постнатальном онтогенезе // Структурнно-функци-ональная организация развивающего мозга. - Л.: Наука, 1990. - С. 8

8. Степаничев М.Ю., Моисеева Ю.В., Лазарева Н.А. и др. Изменения пролиферации клеток в субвентрикуляр-ной зоне мозга у взрослых крыс при введении р-амило-идного пептида (25-35) // Морфология. - 2009. - Т. 135. Вып. 1. - С. 13-16.

9. Bagirathy Nadarajah, John G. Pamavelas: Mode of neuronal migration in the developing cerebral cortex. Nat Rev Neurosci. - 2002. - Vol. 3. - P. 423-432.

Координаты для связи с авторами: Матвеева Елена Павловна — канд. мед. наук, доцент кафедры анатомии человека ДВГМУ, тел.: 8(4212) 32-63-93; Рыжавский Борис Яковлевич — доктор мед. наук, профессор кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ДВГМУ.

□□□

УДК 611.018.8 : 612.4 : 616 - 092.9 : 599.323.4

О.А. Лебедько21, Б.Я. Рыжавский1, О.В. Задворная1

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЙ СТАТУС НЕОКОРТЕКСА БЕЛЫХ КРЫС И ЕГО МОДИФИКАЦИЯ ЭКЗОГЕННЫМИ ПРОИЗВОДНЫМИ ТЕСТОСТЕРОНА

Дальневосточный государственный медицинский университет1,

680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел.: 8(4212) 32-63-93, e-mail: nauka@mail.fesmu.ru; Хабаровский филиал Дальневосточного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН — НИИ охраны материнства и детства2,

680022, ул. Воронежская, 49, кор. 1, тел.: 8(4212) 98-05-91, e-mail: iomid@yandex.ru, г. Хабаровск

Нарушения нейроонтогенеза вносят значительный вклад в церебральную патологию. Поэтому идентификация базовых молекулярных механизмов формирования дизонтогений имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Исследованиями последних лет установлено, что декомпенсированная гиперпродукция свободных радикалов и других активных форм кислорода (АФК) является ведущим механизмом нейродеструкции на всех этапах нейроонтогенеза. В то же время известно, что созревание и адаптивные модификации структуры и функций мозга тесно связаны между собой на уровне редокс-механизмов регуляции экспрессии генов. Нарушения редокс-регуляции вызывают дискоординацию генетически детерминированных событий нейроонтогенеза. Особенно уязвимы в аспекте запуска и формирования цепной реакции нарушений редокс-регуляции различных уровней трансдукции сигнала — так называ-

емые критические периоды онтогенеза, к которым, безусловно, относятся препубертатный и пубертатный. Ранее нами было показано, что гонадэктомия 30-дневных крыс приводит к повышению интенсивности свободнорадикального окисления в коре головного мозга крыс, сочетавшемуся со снижением исследовательской активности и повышением уровня тревожности [5].

Подобно гонадам и надпочечникам, мозг является стероидогенным органом. Нейроны и глиальные клетки обладают способностью синтезировать стероиды de novo. В наших предыдущих исследованиях с помощью гистохимического анализа выявлена активность ключевого фермента стероидогенеза — 3Р-гидроксистеро-иддегидрогеназы в пирамидных нейронах неокортекса крыс и ее повышение у гонадэктомированных животных обоего пола [6]. Имеются многочисленные данные, свидетельствующие о важной роли нейроактивных стерои-

дов, тестостерона в том числе, в морфофункциональной организации головного мозга [2, 9]. Ранее нами было установлено, что введение сустанона 30-дневным крысам приводит к увеличению у них исследовательской активности [4].

В препубертатный и пубертатный периоды онтогенеза нарушения эндокринного статуса могут включать в себя как недостаточную/избыточную продукцию гормонов «своего» пола, так и увеличение концентрации гормонов, характерных для противоположного пола. Так, при синдроме поликистозных яичников, нередко у дево-чек-подростков характерным симптомом является гипе-рандрогения, тогда как при гипогонадизме у мальчиков наблюдается снижение концентрации в крови тестостерона. Таким образом, при патологии эндокринной системы у женщин может наблюдаться эндогенная гиперандроге-ния, у мужчин возможно повышение уровня андрогенов при введении различных производных тестостерона.

С учетом того, что стероидные гормоны, наряду с АФК, являются генетическими индукторами, а АФК, ввиду универсальности своей природы, могут выступать в качестве и первичных, и вторичных мессенджеров (опосредуя в последнем случае эффекты тестостерона), влияние тестостерона на биогенез АФК имеет сложный многокомпонентный характер, реализующийся в итоге либо в про- , либо в антиоксидантном эффектах. Поскольку неокортекс, в силу высокого уровня пластического и энергетического обменов, наиболее подвержен окислительному повреждению, интерес представляет выявление особенностей гормональной модификации свободнорадикального статуса именно этого отдела головного мозга.

Цель работы — изучение влияния экзогенных производных тестостерона на процессы свободнорадикального окисления в неокортексе крыс препубертатного и пубертатного возраста.

Материалы и методы

Проводилось две серии экспериментов. В 1 серии исследование осуществлялось на крысах из 5 пометов, каждый из которых был разделен на 2 подгруппы — опытную и контрольную. Подопытным животным обоего пола в 30-дневном возрасте (препубертатный период) внутримышечно введен препарат тестостерона пролонгированного действия «Сустанон-250» в дозе 7 мг/кг. В составе препарата различные эфиры тестостерона: тестостерон пропионат, тестостерон фенилпропионат, тестостерон изокапронат и тестостерон андеканоат. Контрольным животным введен растворитель (персиковое масло) в эк-виобъемном количестве. Опытная группа состояла из 18 самцов и 6 самок, контрольная — из 16 самцов и 5 самок. В 60-дневном возрасте производили забой животных де-капитацией.

Во 2 серии экспериментов исследованы животные из 4 пометов, в каждом из которых в 60-дневном возрасте (начало репродуктивного периода) самцы и самки были разделены на опытную (10 самцов и 7 самок) и контрольную (9 самцов и 7 самок) группы. Подопытным животным внутримышечно введен сустанон-250 в дозе 8 мг/кг, контрольным — растворитель (персиковое масло) в экви-объемном количестве. Животных забивали декапитацией в 90-дневном возрасте.

Резюме

Изучали возрастные и половые особенности свободнорадикального статуса (хемилюминесцентный анализ) неокортекса правого полушария белых крыс в условиях нормы и при воздействии препарата, содержащего производные тестостерона. Установлено, что интенсивность свободнорадикального окисления (СРО) у 60-суточных самцов выше, чем у самок того же возраста. У 90-суточных животных половых различий не выявлено. Определено, что у 90-суточных самок уровень СРО выше, чем у 60-суточных. У самцов возрастных отличий не обнаружено. Введение сустанона-250 привело к угнетению СРО в неокортексе у самцов и активации этого процесса у самок.

Ключевые слова: свободнорадикальное окисление, не-окортекс, тестостерон.

О.А. Lebedko, B.Ya. Ryzhavskii, O.V. Zadvornaya

FREE RADICAL STATUS OF NEOCORTEX OF ALBINO RATS AND ITS MODIFICATION

BY EXOGENOUS TESTOSTERONE’S DERIVATES

Far Eastern State Medical University, Khabarovsk;

Khabarovsk Facility of State Founding Far Eastern Scientific

Center of Respiratory Pathology and Physiology SB RAMS - Scientific research institute of Mother and Child Care, Khabarovsk

Summary

We studied age- and sex-related characteristics of free-radical oxidation (chemiluminescence analysis) in neocortex right hemisphere of the white rats at normal development and at influence medicine, containing testosterone’s derivates. It’s determined that intensity of free-radical oxidation beside 60-dayly males more, than beside females of the same age. Sex-related differences is not revealed beside 90-dayly animals. It’s determined that beside 90-dayly females level of free-radical oxidation above, than beside 60-dayly females. Age-related differences is not revealed beside males. Introduction sustanon-250 reduced the activity of the oxidation in neocortex of the males and raised the activity of this process beside females.

Key words: free-radical oxidation, neocortex, testosterone.

Биогенез АФК в мозге исследовали методом хемилю-минесценции (ХМЛ). Регистрацию ХМЛ в гомогенатах коры правого полушария головного мозга крыс осуществляли, используя люминесцентный спектрометр LS 50В «PERKIN ELMER». Определяли светосумму за 1 мин спонтанной ХМЛ ^ср.), величина которой коррелирует с интенсивностью свободнорадикальных процессов; максимум быстрой вспышки (h) индуцированного Fe2+ свечения, свидетельствующий о содержании гидроперекисей липидов; светосумму (Sind 1) за 4 мин после «быстрой» вспышки, отражающую скорость образования перекис-ных радикалов липидной природы [3]. Кинетику ХМЛ, инициированную Н2О2 в присутствии люминола [1], анализировали по параметрам: S-lum - светосумме за 1 мин люминол-зависимой ХМЛ, величина которой находится в прямой зависимости от интенсивности продукции гидроксил-радикала, по максимуму свечения (Н), указывающему на потенциальную способность биологического

Таблица 1

Влияние введения сустанона-250 на XMЛ-покaзaтели свободнорадикального статуса неокортекса 60-суточных белых крыс системы (M±m)

Показатели (отн.ед.) Самцы Самки

Контроль Опыт Контроль Опыт

Ssp 0,118±0,005 0,103±0,003** 0,09±0,005* 0,147±0,003**

h 0,707±0,03 0,565±0,019** 0,66±0,03 1,0S5±0,04**

Sind1 0,96±0,04 0,67±0,02** 0,S4±0,025* 1,54±0,06**

Slum 0,150±0,006 0,131±0,005** 0,120±0,007* 0,190±0,006**

H 1,67±0,04 1,03±0,03** 1,52±0,04* 1,73±0,069**

Sind2 3,05±0,079 2,52±0,07** 2,79±0,06* 3,29±0,11**

т

Примечание. * — р<0,05 — различия между самцами и самками контрольных групп; ** — р<0,05 — различия между группами «контроль»-«опыт».

Таблица 2

Влияние введения сустанона-250 на XMЛ-покaзaтели свободнорадикального статуса неокортекса 90-суточных белых крыс системні (M±m)

Показатели (отн.ед.) Самцы Самки

Контроль Опыт Контроль Оп^іт

Ssp 0,125±0,00S 0,091±0,003* 0,119±0,005 0,152±0,003*

h 0,734±0,035 0,556±0,023* 0,794±0,031 1,116±0,034*

Sind1 1,109±0,072 0,752±0,022* 1,109±0,026 1,601±0,064*

Slum 0,162±0,007 0,120±0,005* 0,156±0,006 0,217±0,005*

H 1,756±0,059 1,154±0,043* 1,627±0,039 2,223±0,061*

Sind2 3,194±0,093 2,6S±0,07S* 2,963±0,059 3,732±0,177*

Примечание. * — p<0,05 — различия между группами «контроль»-«опыт».

объекта к перекисному окислению, и светосумме за 2 мин ХМЛ (Sind 2), величина которой обратна активности антиоксидантной антирадикальной защиты (АОРЗ). Интенсивность ХМЛ, измеренную в милливольтах, расчитывали на 1 г влажной ткани, взятой во время забоя животных, и выражали в условных единицах. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0.

Результаты и обсуждение

При анализе ХМЛ-грамм гомогенизированных тканей неокортекса правого полушария головного мозга 60-суточных крыс в группе «контроль» выявлены тендерные особенности биогенеза АФК: у самцов интенсивность свободнорадикального окисления (Ssp), образование гидроксил-радикалов (Slum) и перекисных радикалов (Sind 1) были достоверно выше, чем у самок. Активность антиоксидантной антирадикальной защиты и уровень перекисной резистентности — достоверно ниже, о чем свидетельствовали изменения соответствующих ХМЛ-величин: Sind 2 и Н (табл. 1).

Однако у 90-суточных животных (пубертатный период онтогенеза) группы «контроль» достоверных различий между ХМЛ-показателями гомогенатов неокортекса самцов и самок не обнаружено (табл. 2).

Сравнительный анализ показателей свободнорадикального статуса неокортекса 60- и 90-суточных самок продемонстрировал более высокие уровни генерации

Рис. 1. Изменения спонтанной и люминол-зависимой XМЛ в гомогенатах неокортекса самок крыс контрольной группы в ходе постнатального развития. т — р<0,05 — достоверность возрастных различий

Рис. 2. Изменения Fe2+-индуцированной XМЛ в гомогенатах неокортекса самок крыс контрольной группы в ходе постнатального развития. т — р<0,05 — достоверность возрастных различий

свободных радикалов в целом (Ssp), продукции гидроксил-радикалов (Slum) и перекисных радикалов (Sind 1), концентрации гидроперекисей липидов (h) у животных старшей возрастной группы (рис.1, 2). Аналогичный анализ уровней ХМЛ неокортекса 60- и 90-суточных самцов достоверных различий не выявил.

Таким образом, если половые различия биогенеза АФК в неокортексе правого полушария 90-суточных белых крыс отсутствовали, то наличие (у самок) или, наоборот, отсутствие (у самцов) возрастной динамики СРО были сопряжены, соответственно, с половой принадлежностью животного.

Известно, что половая дифференцировка головного мозга в ходе нейроонтогенеза осуществляется на различных уровнях не только структурно-функциональной, но и метаболической организации головного мозга. Чрезвычайно важным при этом является соответствующий полу баланс в системе «андрогены — эстрогены», поскольку и те, и другие, синтезируясь как в эндокриноцитах гонад и надпочечников, так и в процессе нейростероидогенеза, обеспечивают оптимальную нейрохимическую среду для формирования структур и реализации функций мозга в процессе развития.

Данные литературы свидетельствуют о выраженном антиоксидантном эффекте эстрогенов, как прямом

— за счет наличия в химической структуре фенольного

кольца, так и опосредованном рецептор-зависимыми механизмами. Основными источниками свободных радикалов в клетке являются митохондрии. С антиоксидантным эффектом эстрогенов ряд авторов связывает наличие полового диморфизма в уровнях генерации и детоксикации митохондриальных АФК: в митохондриях самок генерация супероксиданиона и перекиси водорода ниже, а содержание глутатиона, генная экспрессия и активность ферментов АОРЗ (супероксиддисмутазы, каталазы, глу-татионпероксидазы) выше, чем у самцов. Соответственно, и устойчивость митохондрий к окислительным повреждениям выше у самок [10].

Выявленная нами разница в уровнях активности биогенеза свободных радикалов в неокортексе правого полушария самцов и самок крыс в начале репродуктивного периода в определенной степени может быть опосредована этим механизмом. Тем не менее, отсутствие подобной разницы у 90-дневных животных, когда превалирование андрогенного (у самцов) или эстрогенного (у самок) фона достигает пика в сравнении с предшествующим этапом развития, а также положительная возрастная динамика генерации АФК у самок дают основание для следующих предположений.

Поскольку эти данные получены нами при исследовании неокортекса животных в ходе нормального (физиологического) развития, то выявленные возрастные и половые особенности биогенеза АФК следует оценивать с позиции перехода редокс-регуляции в режимы функционирования, необходимые для успешного прохождения очередного этапа нейроонтогенеза. Например, повышение продукции АФК вызывает активацию экспрессии редокс-сенситивных генов апоптоза — процесса, необходимого для элиминации структур, эффективных на предыдущем этапе нейроонтогенеза, но утративших свое значение на новом этапе развития [11]. Положительные и отрицательные обратные связи играют ключевую роль в редокс-регуляции процессов морфогенеза, роста и развития неокортекса. Доказано участие АФК в формировании межклеточных нейронально-глиальных отношений, в том числе с вовлечением глутаматергической системы, которая, в свою очередь, играет важную роль в индукции АФК. Сами нейроны, вследствие своей морфофункциональной неоднородности, неоднородны и в отношении уровней окислительного метаболизма, то же следует сказать о клетках макро- и микроглии, сосудистой сети. Особо следует отметить способность глиальных макрофагов, обеспечивающих вариабельность местного иммунитета, индуцировать мощный выброс АФК в ходе «дыхательного взрыва» [14].

Наличие межполушарной асимметрии активности процессов свободнорадикального окисления, вероятно, также играет определенную роль в редокс-регуляции процессов образования новых и элиминации старых структур и функций в онтогенезе. При этом многофазная возрастная динамика концентрации продуктов пе-рекисного окисления липидов в полушарии мозга белых крыс-самцов (в возрастном диапазоне от 3 до 34 мес.) описывается М-образной кривой [7].

Возможно, в силу этих и других причин данные литературы о возрастных изменениях СРО носят противоречивый характер, свидетельствуя как о снижении, так и об увеличении интенсивности окислительного метаболизма

в процессе постнатального развития мозга. То же можно сказать и о вариабельности половых изменений. Если в наших исследованиях в 60-дневном возрасте активность СРО у самок была ниже, чем у самцов, в 90-дневном и у самцов, и у самок зарегистрирована одинаковая интенсивность процесса, то в исследованиях [8] у самок 6-месячного возраста (в стадии диэструса) в полушариях головного мозга выявлен более высокий уровень протекания свободнорадикальных процессов, чем у самцов того же возраста.

О значимости возрастных и половых особенностей баланса «андрогены/эстрогены» для процессов формирования свободнорадикального статуса в ходе нейроонтогенеза свидетельствуют и данные, полученные нами.

Однократное введение препарата тестостерона длительного действия («Сустанона-250») в препубертатном или пубертатном периодах онтогенеза угнетало интенсивность генерации АФК в неокортексе правого полушария у самцов и активировало этот процесс у самок, на что указывают соответствующие изменения ХМЛ-пока-зателей относительно контролей (табл. 1, 2). При этом половые различия были более выражены: уровни ХМЛ-показателей неокортекса у самок в 1,4-2,3 раза превышали аналогичные параметры у самцов.

Тестостерон, как и эстрогены, обладает прямым и рецептор-опосредованным антиоксидантным эффектом, который, вероятно, и проявился при введении сустано-на-250 самцам. Именно этот эффект тестостерона признается важной составляющей его нейропротективного действия [12]. Известно, что в образовании АФК при нейродеструкции значимая роль принадлежит инотроп-ным глутаматергическим рецепторам, в том числе NMDA (N-methyl-D-aspartat)-рецепторам. Гиперстимуляция NMDA-рецепторов является пусковым механизмом развития эксайтотоксичности. Тестостерон способен нормализовать функции NMDA-рецептор-канального комплекса, снижая тем самым продукцию АФК [15].

Половой диморфизм баланса в системе «андрогены

— эстрогены» обусловлен различиями в генной экспрессии, из-за которых нервные клетки у животных разного пола реагируют по-разному на одни и те же половые гормоны. Например, на эстрадиол, имеющий разное происхождение, с одной стороны, как продукт синтеза эндокриноцитами, нейронами и глиоцитами у самок, а с другой — как продукт ароматизации андрогенов у самцов [2]. Вероятно, аналогичную природу имеет выявленный в нашем эксперименте прооксидантный эффект андрогенизации самок крыс в препубертатном и пубертатном периодах онтогенеза. Полученные нами результаты в определенной степени соответствуют данным [13] о наличии системного оксидативного стресса у половозрелых самок мышей на фоне воздействия тестостерона. Наши данные также свидетельствуют о том, что подобная дискоординация стероидного спектра у особей женского пола препубертатного и пубертатного возраста опасна развитием оксидативного стресса и реализацией токсических эффектов АФК в неокортексе. В этой связи следует отметить зарегистрированное в наших экспериментах повышение в 1,2-1,8 раза в неокортексе самок, подвергнутых воздействию тестостерона, генерации одного из наиболее цито- и генотоксичных свободных радикалов

— гидроксил-радикала (Slum). Этот процесс может быть

исключительно неблагоприятным для неокортекса и способным вызывать повреждения ДНК в нейронах, являющихся постмитотическими клетками.

Вышесказанное позволяет считать, что оценка возрастных и половых особенностей формирования свободнорадикального статуса неокортекса, в том числе в период становления репродуктивных функций, необходима не только для решения фундаментальных задач нейробиологии развития, но и для направленного применения средств метаболической коррекции в условиях нейропатологии.

Выводы

1. В неокортексе 60-суточных крыс (начало пубертатного периода онтогенеза) интенсивность процессов свободнорадикального окисления у самцов выше, чем у самок. У 90-суточных животных достоверные различия между XМЛ-показателями свободнорадикального статуса неокортекса самцов и самок отсутствуют.

2. Сравнительный анализ XМЛ-показателей неокор-текса 60- и 90-суточных самок продемонстрировал более высокие уровни генерации свободных радикалов у животных старшей возрастной группы. Аналогичный анализ уровней XМЛ неокортекса у самцов возрастных различий не выявил.

3. Однократное введение препарата тестостерона длительного действия («Сустанона-250») в препубертатном (30-дневном возрасте) или пубертатном (60-дневном возрасте) периодах онтогенеза угнетало интенсивность свободнорадикального окисления в неокортексе у самцов и активировало этот процесс у самок.

Литература

1. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и анти-оксидантной системы организма: мет. рек. - СПб., 2000.

- 19S с.

2. Бабичев В. Н. Половые гормоны и центральная нервная система // Рос. хим. журнал. - 2005. - T.XLIX, №1.

- С. 94-103.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. - М.: Изд-во ВИНИТИ АН СССР, 1991. - Т. 29. - 1991. - 147 с.

4. Задворная О.В., Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я. и др. Влияние введения сустанона-250 самцам и самкам крыс в препубертатном периоде онтогенеза на показатели их развития и свободнорадикальное окисление в коре головного мозга // Дальневост. мед. журнал. - 2010. - №2.

- С. 10S-111.

5. Задворная О.В., Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я. и др. Влияние гонадэктомии на морфометрические и гистохимические показатели развития коры головного мозга крыс // Дальневост. мед. журнал. - 2010. - №4. - С. 111-114.

6. Задворная О.В., Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я. и др. Влияние гонадэктомии на морфометрические показатели, активность 3Р-гидроксистероиддегидрогеназы и свободнорадикальное окисление в коре мозга крыс // Дальневост. мед. журнал. - 2011. - №3.

7. Клименко Л.Л., Деев А.И., Протасова О.В. и др. Синхронизация изменений уровня постоянного потенциала и концентрации продуктов перекисного окисления липидов головного мозга в онтогенезе у крыс // Биофизика. - 1999. - Т.44, вып. 3. - С. 540-544.

8. Мажитова М.В., Тризно Н.Н., Теплый Д. Л. Возрастные и половые особенности антиоксидантной защиты и свободнорадикальных процессов в мозгу белых крыс // Успехи геронтологии. - 2010. - Т. 23, №3. - С. 396-400.

9. Сашков В.А. Роль нейростероидов мозга в его морфофункциональной организации и реализации процессов поведения, обучения и памяти в онтогенезе // Альманах «Новые исследования». - М.: Изд-во «Вердана», 2009. -№1(18). - С. 134-151.

10. Borras С., Sastre J., Garcia-Sala D. et al. Mitochondria from females exhibit higher antioxidant gene expression and lower oxidative damage than males // Free Radic. Biol. Med.

- 2003. - Vol. 34, №5. - P. 546-552.

11. Chatoo W., Abdouh M., Bernier G. p53 pro-oxidant activity in the central nervous system: implication in aging and neurodegenerative diseases // Antioxid. Redox Signal. -2011. - Vol. 15, №6. - P. 1729-1737.

12. Creta M., Riccio R., Chiancone F. et al. Androgens exert direct neuroprotective effects on the brain: a review of pre-clinical evidences //J. Andrological Sciences. - 2010. -№17. - P. 49-55.

13. Liu S., Navarro G., Mauvais-Jarvis F. Androgen excess produces systemic oxidative stress and predisposes to b-cell failure in female mice // PLoS ONE. - Vol. 5, Issue 6. el 1302. - June. 2010. - Режим доступа: http://www.plosone. org/article/info%3Adoi%2F 10.1371 %2Fjournal.pone.0011 302 (дата обращения 07.08.2011).

14. Lull M.E., Block M.L. Microglial activation and chronic neurodegeneration // Neurotherapeutics. - 2010. -Vol. 7, №4. - P. 354-365.

15. Zheng P. Neuroactive steroid regulation of neurotransmitter release in the CNS: action, mechanism and possible significance // Prog. Neurobiol. - 2009. - Vol. 89, №2. - P. 134-152.

Координаты для связи с авторами: Лебедько Ольга Антоновна — доктор мед. наук, вед. науч. сотр., зав. клинико-диагностической лабораторией НИИ ОМиД, вед. науч. сотр. ЦНИЛ ДВГМУ, тел.: 8(4212) 98-05-91, e-mai: leoaf@mail.ru; Рыжавский Борис Яковлевич — доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой гистологии ДВГМУ; Задворная Ольга Викторовна — аспирант кафедры гистологии ДВГМУ.

□□□

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.