Суицидальная активность больных эпилепсией при лечении антиэпилептическими препаратами

Носов С.Г.; Юрьева Л.Н.

УДК 616.89-008.441.44:616.853-08:615.213

ОУИЦИДАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ

С.Г. Носов, Л.Н. Юрьева

ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства Здравоохранения Украины», г. Днепропетровск, Украина

Контактная информация:

Носов Сергеи Григорьевич - кандидат медицинских наук. Место работы и должность: доцент кафедры психиатрии факультета последипломного образования Государственного Учреждения «Днепропетровская медицинская академия Министерства Здравоохранения Украины». Адрес: 49044, Украина, г. Днепропетровск, ул.Дзержинского, д. 9. Телефон: +380979967165, e-mail: [email protected]

Юрьева Людмила Николаевна - доктор медицинских наук, профессор. Место работы и должность: заведующая кафедроИ психиатрии факультета последипломного образования Государственного Учреждения «Днепропетровская медицинская академия Министерства Здравоохранения Украины». Адрес: 49044, Украина, г. Днепропетровск, ул. Дзержинского, д. 9. Телефон: +380675622566, e-mail: [email protected]

Статья является кратким обзором литературы по теме развития суицидов у больных эпилепсией, принимающих с лечебной целью различные антиэпилептические препараты (АЭП). Отмечено косвенное влияние АЭП на развитие суицидов при эпилепсии. Факторы, предрасполагающие к развитию этих психопатологических состояний с возможным развитием суицидов в условиях фармакотерапии АЭП, разделяются на три типа: связанные с реакцией личности больного на проявления эпилепсии, связанные непосредственно с эпилепсией, и связанные преимущественно с фармакотерапией АЭП. Наиболее активно суицидальную настроенность у больных эпилепсией вызывают фенобарбитал, вигабатрин, меньшую активность обнаруживают топирамат, габапентин, леветирацетам, а минимальной активностью в отношении провокации суицидов при эпилепсии обладают карбамазепин, вальпроаты.

Ключевые слова: суициды, эпилепсия, антиэпилептические препараты

Существует связь между эпилепсией и суицидальной активностью больных [1]. Риск суицидов выше при эпилепсии, чем в общей популяции и достигает 8-12%, в сравнении с 1,1-1,2% среди населения [2, 3, 4]. Самый высокий риск среди больных эпилепсией - у пациентов с височной формой заболевания, проявляющейся сложными парциальными припадками [2, 4, 5].

Факторы, предрасполагающие к развитию этих психопатологических состояний с возможным развитием суицидов в условиях фармакотерапии антиэпилептическими препаратами (АЭП), разделяются на три типа: связанные с реакцией личности больного на проявления эпилепсии, обусловленные непосредственно с эпилепсией, и связанные с фармакотерапией АЭП [4, 6].

Факторы, относящиеся в первой группе, характеризуются развитием выраженной тревоги и реактивной депрессии по поводу впервые проявившейся или повторно обострившейся у больных тяжелой болезни (эпилепсии) или

развитием когнитивной дисфункции, крайне затрудняющей ежедневно необходимое социальное и профессиональное функционирование больного.

К просуицидальным факторам, непосредственно связанным с механизмами эпилепсии, относят развитие первичных перииктальных (особенно постиктальных) или интерикталь-ных депрессий и психозов, связанных как с учащением припадков, так и со снижением их частоты вплоть до полного прекращения с развитием феномена насильственной нормализации ЭЭГ [6], или активизацией и утяжелением интериктальных дисфорических депрессивных расстройств вне феномена Ландольта [1, 7], а также усиление не связанных с эпилепсией, коморбидных аффективных, тревожных и психотических расстройств. Расстройства, тесно связанные с эпилепсией, и обусловливающие психотическую психопатологию с суицидальной активностью больных, обычно возникают при неблагоприятном течении эпилепсии. Характеризуются ранним началом эпилепсии,

высокой частотой припадков, височной локализацией эпилептического процесса, большой длительностью заболевания [8], резистентностью к фармакотерапии АЭП, формированием и нарастанием специфических изменений личности с выраженными эмоционально-поведенческими нарушениями, когнитивной дисфункцией [2, 4, 7]. Депрессивные суицидо-опасные расстройства возникают чаще при среднепрогредиентном течении эпилепсии с манифестацией процесса после 18 лет, длительным течением болезни, преимущественной височной представленностью пароксизмально-го эпилептогенеза, при дополнительном влиянии психогенных депрессогенных факторов [8].

Развитие суицидов в связи с влиянием АЭП осуществляется через:

- прямое депрессогенное воздействие препаратов, присущее небольшому кругу ГАМК-эргических АЭП (фенобарбитал, вигабатрин, топирамат),

- анксиогенное влияние (леветирацетам);

- возникновение суицидов в рамках дис-форических депрессий и психозов, связанных с эпилепсией, но провоцируемых АЭП в результате индивидуальных особенностей их влияния на пациента в оптимальных терапевтических дозах (аггравация припадков, особенно сложных парциальных припадков и атипичных аб-сансов и генерализованных тонико - клониче-ских приступов) [8];

- вследствие неадекватного назначения АЭП (высокая суточная доза, быстрый темп титрования препарата, совместное назначение двух или нескольких АЭП с неблагоприятным влиянием на психическое состояние больного и пр.) [6].

Общим для всех пациентов, у которых возникают суициды при приеме АЭП, является: частое проявление депрессивных и поведенческих расстройства в прошлом или в настоящее время (дети, подростки); коморбид-ные нарушения в настоящее время или аффективная психопатология у ближайших родственников [7, 9].

Связь между эпилепсией и суицидами является более сложной, чем кажется на первый взгляд: суицидальное поведение при эпилепсии усугубляет течение самой эпилептической патологии, и само по себе является фактором

риска первичного развития эпилепсии или провокации активности эпилептогенеза (гипоксия мозга после суицидальной попытки, развитие энцефалопатии с активизацией эпилептогенеза).

Риск возникновения завершенных суицидов при эпилепсии увеличивается при наличии коморбидной аффективной психопатологии [10]. Депрессия может быть следствием побочных эффектов, связанных с приемом АЭП или вследствие прекращения лечения АЭП, оказывающих влияние, как на припадки, так и на настроение у больных с биполярным аффективным расстройством и рекуррентным депрессивным расстройством в сочетании с эпилепсией.

По сравнению с топираматом, габапенти-ном, ламотриджином, окскарбазепином, тиага-бином и вальпроатами, которые характеризуются незначительным повышением риска суицидов, габапентин сочетается с более высоким риском развития завершенных суицидов со смертельным исходом [11].

Карбамазепин характеризуется низким риском развития суицидов. В отдельном исследовании, в котором карбамазепин был взят как референтный препарат, был выявлен более высокий риск суицидов при назначении кло-назепама, леветирацетама, фенобарбитала и вальпроатов [12].

На протяжении ряда лет обсуждается роль ГАМК в развитии депрессии [6]. Низкий уровень ГАМК в ликворе был обнаружен у больных депрессией, но низкий уровень ГАМК в плазме крови был выявлен у больных с биполярным аффективным расстройством в состоянии эутимии [13, 14]. F. Petty [14] обнаружил дефицит ГАМК в головном мозге при депрессии, в том числе и на модели депрессии у животных, показавшей региональный дефицит ГАМК. Исследователь пришел к выводу, что низкое содержание ГАМК само по себе не служит признаком возможного развития расстройства настроения состояния, но является маркером унаследования «биологической ранимости» в отношении развития расстройств настроения. Если ГАМК повышается у тех, у кого ранее уровень ГАМК был низким, обязательно выявляются взаимодействия между системами ГАМК и серотонина в ядрах шва мозга. Эти взаимоотношения между ГАМК и серо-

тонином являются хорошо изученными и точно установленными в экспериментальной нейро-биологии [15, 16]. Нейрохимические сдвиги у лиц с первичными нарушениями настроения или текущим расстройством настроения способствуют снижению устойчивости к стрессу, тревоге, а также провокации дальнейшего эпизода депрессии [14].

Существует немало исследований, показывающих роль системы серотонина в регуляции аффекта, в связи с чем, агонисты серото-нина, такие как СИОЗС, являются антидепрессантами [6, 16]. Согласно результатам предыдущих исследований, лекарственные препараты, снижавшие уровень моноаминов (серото-нина, дофамина, и особенно норэпинефрина) в головном мозге, приводили к развитию депрессии; введение прекурсоров серотонина триптофан и 5-гидрокситриптофан) больным и испытуемым улучшало настроение; у пациентов с болезнью Паркинсона депрессия ассоциировалась с низким содержанием 5-ШЛА в ликворе; антидепрессанты усиливают активность серото-ниновой системы; снижение обмена серотонина в мозге, так же как и снижение содержания продуктов обмена серотонина в ликворе, выявляется у больных депрессией [6, 16].

Литература о взаимоотношении серотони-на и депрессии также отражает связи между снижением обмена серотонина и развитием суицидов. Эти взаимоотношения известны давно в биологической психиатрии: у больных с низким уровнем обмена серотонина наиболее часто встречаются суициды. Сходные биохимические нарушения обнаружены также и у больных с активной алкогольной зависимостью, у пациентов с агрессивным расстройством личности без проявлений депрессии [6]. У лиц, совершивших суициды, в посмертном периоде обнаруживается низкое содержание серотонина в головном мозге [17]. Таким образом, низкий уровень серотонина и его обмена связаны не только с развитием депрессии, но и также с возникновением агрессии, импульсивности и суицидального поведения.

Более ранние работы отмечают связь между враждебностью, агрессией и низким уровнем серотонина [17]. Эти данные подчеркивают важность нарушений функционирования системы серотонина в развитии агрессии, насильственного поведения с импульсивными

действиями и суицидальными поступками. Однако результаты этих исследований распространяются не только на лиц с расстройствами личности, но и на иных психически больных.

Одна гипотеза гласит, что серотонин связан с агрессией, так как он осуществляет медиацию возбудимости нейронов в амигдале, то есть структуре, во взаимодействии с лобной областью мозга формирующей агрессивные проявления [18]. В этой модели серотонин рассматривается как активатор системы ингиби-рования поведения, фактор, низкий уровень которого нарушает деятельность этой системы.

Глутамат в противоположность ГАМК является главным возбудительным медиатором головного мозга. Глутамат находится в самых разных отделах и структурах головного мозга. Он взаимодействует с моноаминэргическими системами, и во многих областях мозга существуют его реципрокные взаимодействия с ГАМК. .ТКЛ. Sanacora и соавт. [19] на основании результатов МРТ-спектроскопии сообщил о более высоком уровне глутамата и более низком уровне ГАМК в коре мозга у больных с депрессией. Несмотря на увеличивающееся количество исследований о роли глутамата в развитии депрессии, суть вопроса все еще остается менее понятной по сравнению со сведениями о взаимодействии систем ГАМК и серотонина.

Таким образом, нейротрасмиттерами, которые лучше всего изучены в отношении суицидального поведения (в связи с формированием агрессии, нестабильности настроения, или депрессии или всех трех проявлений одновременно), являются ГАМК и серотонин. Понятной и предсказуемой является взаимосвязь между суицидальным поведением или лекарствами, оказывающими влияние на системы ГАМК, и серотонина.

В литературе по эпилептологии представлены сведения о том, как АЭП способны провоцировать аффективные расстройства и изменять деятельность медиаторных систем мозга, вовлекаемых в этот процесс [6, 17]. Традиционные АЭП (барбитураты) обладают ГАМК-ергическими свойствами и оказывают негативное воздействие на настроение больных, особенно при длительном их приеме с развитием зависимости от этих лекарств у больных эпилепсией и другими расстройствами [17].

Одной из главных мишеней АЭП является система ГАМК. Именно с повышением активности главной тормозной медиаторной системы в головном мозге связывается антиэпилептический эффект этих препаратов. Вигабатрин, тиагабин, габапентин и топирамат повышают содержание ГАМК в головном мозге, а некоторые из них также проявляют нарушение круговорота серотонина. Многие АЭП применяются в психиатрии как стабилизаторы настроения в лечении аффективных расстройств. Однако ни один из этих ГАМК-ергических препаратов не нашел применения и не был одобрен для лечения расстройств настроения в психиатрии, в отличие от, например, карбамазепина или вальпроатов.

Из новых АЭП с побочным эффектом в виде депрессии является вигабатрин, ингибитор ГАМК-трансаминазы, значительно повышающий уровень ГАМК в головном мозге [20]. Тиагабин и топирамат оказывают похожее де-прессогенное воздействие при их назначении больным эпилепсией, повышая уровень ГАМК в головном мозге [6, 21].

АЭП, механизм действия которых не связан с системой ГАМК (леветирацетам), также приводят к развитию суицидов у больных эпилепсией [9]. В этом важную роль играют два механизма их влияния при эпилепсии: повышение уровня тревоги у больных эпилепсией и феномен альтернативной психопатологии (депрессии, психозы), связанный с форсированной нормализацией ЭЭГ Г. Ландольта [9].

Таким образом, связь между АЭП и суицидальными попытками была обнаружена, прежде всего, в отношении ГАМК-ергических АЭП. К ним относятся фенобарбитал, габапентин, тиагабин, топирамат, вигабатрин, зонисамид.

D.A. Brent и соавт. [22] сообщили о высоком риске развития суицидов у больных, принимающих барбитураты в высоких дозах, или при наличии токсического влияния этих препаратов, отметили развитие депрессии при приеме фенобарбитала.

В исследовании половых различий развития суицидов [4] отметили отсутствие связи с суицидами у 105 больных эпилепсией при приеме общих суточных доз классических АЭП (фенитоин, примидон), тогда как ежедневный прием фенобарбитала приводил к суицидальным тенденциям и попыткам больных незави-

симо от пола. В отличие от фенобарбитала, ежедневный прием карбамазепина и вальпро-ата натрия не сочетался с суицидами, особенно у женщин.

Вигабатрин является ингибитором тражаминазы, его побочное действие проявляется развитием депрессии [23]. Вигабатрин через взаимодействия системы ГАМК и серо-тонина снижает активность обмена последнего, что приводит к появлению депрессии у больных [6]. Депрессия выявлена как побочный эффект при лечении этим препаратом у 12-20% больных по сравнению с плацебо (2,4-5,7% случаев) по данным исследований D.F. Levin-son и O. Devinsky [24]. Но суицидальные попытки наблюдались не у всех пациентов с депрессией, получавших вигабатрин, а лишь у 0,4% больных, что значительно превышает количество суицидов у лиц, получавших плацебо (0,05% случаев). По результатам работ D.A. Brent и соавт. [22], при приеме фенобарбитала, по сравнению с карбамазепином, депрессии и суицидальные тенденции наблюдались значительно чаще. При приеме фенобарбитала депрессии возникали у 40%, суицидальные тенденции - у 47% больных. На фоне лечения карбамазепином эти нарушения регистрировались у 4% и 4% соответственно.

Тиагабин повышает содержание ГАМК в головном мозге благодаря снижению обратного захвата ГАМК пресинаптическими нейронами. В клинических исследованиях по сравнению с плацебо у больных, принимавших тиагабин, тревожность и депрессия возникала значительно чаще (тревожность выявлена в 12% случаев при приеме тиагабина по сравнению с 3% случаев при приеме плацебо, а депрессия - у 5% больных по сравнению с 1% плацебо). При этом тревога и депрессия возникали преимущественно в структуре психозов [17]. Хотя случаи передозировок с токсическим эффектом тиагабина описаны в литературе, связь этого препарата с суицидальным поведением неоднозначна, так как далеко не в каждом таком случае возникали проявления суицида.

Габапентин - соединение, ингибирующее распад ГАМК. Полного понимания, в связи с чем это происходит, пока не существует, хотя в ряде исследований показан агонизм препарата в отношении субтипа ГАМКЬ-рецепторов [25, 26], повышение активности глутаматдекар-

боксилазы, участвующей в синтезе ГАМК, снижение активности ГАМК-трансаминазы, фермента, разрушающего ГАМК в синаптиче-ской щели, а также повышение выделения ГАМК из пресинаптических нейронов в синап-тическую щель [27], и нарушение белкового транспорта ГАМК из цитоплазмы нейрона к клеточной мембране. Изучаются возможные механизмы влияния препарата на ГАМК в связи с воздействием на системы внесинаптиче-ских рецепторов. Исследования человека с помощью МРТ спектроскопии показали, что га-бапентин не только повышает содержание ГАМК в головном мозге у больных, но и у здоровых испытуемых. Препарат способствует нарушению обмен серотонина у людей по данным анализа содержания 5-HIAA в ликворе, что ведет к развитию депрессии.

Частота развития депрессии на фоне приема габапентина оценивается в 5%, но суицидальная активность возникает преимущественно у молодых пациентов [25] и не превышает 1% [9]. Габапентин преимущественно способствует усилению депрессивных проявлений симптомокомплекса интериктального дисфо-рического расстройства при эпилепсии и росту числа суицидов у этих больных.

Топирамат имеет различные механизмы действия. Появление депрессии в качестве побочного эффекта препарата связано с нарушением нейротрасмиссии возбудительного медиатора головного мозга - глутамата, но не в отношении NMDA рецепторов, участвующих в эпилептогенезе, а в результате нарушения взаимодействия с каинатными рецепторами глу-тамата [21, 28]. Топирамат также является и ГАМК-ергическим соединением, оказывающим влияние на ГАМКа-рецепторы, которые, как доказано, могут снижать активность серо-тониновой системы в нейронах шва мозга, в результате чего возникают депрессивные расстройства у больных.

M. Mula и соавт. [21], анализируя психопатологические побочные эффекты у больных, принимавших топирамат, обнаружили их у 23,9% пациентов, среди которых у 10,7% человек наблюдались аффективные расстройства, у 5,6% - агрессивное поведение, у 3,9% - другие поведенческие нарушения: гиперактивное поведение, гнев, агрессивность, тревога. Поведенческие нарушения развивались чаще всего у

детей, у больных с задержкой развития и при полипрагмазии. Авторами также отмечено, что психопатологические расстройства как побочные эффекты препарата чаще появлялись у больных, в роду у которых наблюдались психические расстройства, у лиц с височной эпилепсией и гиппокампальным склерозом, а также при назначении доз, превышающих рекомендуемые терапевтические, при ускоренной титрации доз топирамата и в условиях политерапии. Только у немногих пациентов с развитием депрессии отмечалось полное прекращение припадков, а депрессивные расстройства развивались в среднем через 60 дней от начала приема препарата. Топирамат является препаратом с повышенным риском развития суицидов (более 10%) у больных эпилепсией [9, 28, 31].

Эффект топирамата в отношении активности лобных областей мозга был изучен с помощью функциональной МРТ в сочетании с нейропсихологическим тестированием [19]. По сравнению с контрольной группой, у больных, получавших топирамат, было выявлено снижение активации левой передней области мозга на фоне общего снижения активности мозгового функционирования, что связано с повышением содержания ГАМК топираматом, зафиксированным при МРТ-спектроскопическом исследовании [19]. Когнитивные расстройства, расстройства настроения и возникновение суицидов при приеме топирамата связаны со снижением активности лобных отделов мозга.

Карбамазепин также крайне редко приводит к развитию депрессии, все эти случаи связаны с аггравирующим влиянием в отношении первично генерализованных судорожных припадков у взрослых с развитием постиктальных непродолжительных депрессий. Частота развития депрессивных расстройств и суицидальная активность была выявлена не более, чем у 1% из числа этих пациентов [9]. V.V. Kalinin [29] считает карбамазепин «антисуицидальным препаратом», и этот эффект прямо пропорционально параллельно росту суточной дозы данного АЭП.

Ламотриджин является препаратом стабилизатором настроения, полезен при нарушениях поведения у больных эпилепсией, а также при биполярном аффективном расстройстве, при затруднениях обучения, вспышках агрес-

сии с аутоагрессивным поведением [30]. Тем не менее, в инструкции по ламотриджину указано предостережение о возможном возникновении суицидов у больных [10]. Суициды при приеме ламотриджина могут быть связаны с повышением препаратом содержания ГАМК в головном мозге, хотя и в меньшей степени, чем топираматом или габапентином, что было установлено МРТ-спектроскопическим исследованием больных эпилепсией [19]. Суициды при назначении ламотриджина возникают преимущественно при его сочетанном назначении с другими АЭП, влияющими на систему ГАМК, и связаны с усилением депрессивной симптоматики интериктального депрессивного расстройства при эпилепсии. Однако ламотри-джин считается АЭП с низким риском возникновения депрессии и суицидальной активности больных (менее 1%). Кроме того, отмечены антисуицидальные и антидепрессивные свойства ламотриджина, используемые для лечения и профилактики депрессивных расстройств [8, 30].

Этосуксимид очень редко вызывает депрессии с суицидами, возникновение которых связано с развитием альтернативных депрессивных психозов по механизму феномена Лан-дольта с насильственной нормализацией ЭЭГ [28].

У леветирацетама реже встречаются психопатологические побочные эффекты по сравнению с топираматом. Однако побочные действия леветирацетама характеризуются развитием психопатологии в виде психозов с суицидальным поведением больных [9, 29, 30]. Леве-тирацетам не оказывает влияния на систему ГАМК или серотонина, не используется для лечения психических расстройств, а поведенческие эффекты препарата связаны с развитием феномена насильственной нормализации ЭЭГ со снижением частоты или полным прекращением эпилептических припадков. В развитии суицидов при приеме леветирацетама имеет значение такой побочный эффект препарата, как выраженное усиление тревоги и появление вследствие этого депрессии, у принимающих препарат больных, проявляющееся на средних и высоких дозах препарата. Тревожные и депрессивные расстройства развиваются у 10% взрослых и 25% детей, страдающих эпилепсией [30, 31]. Эти расстройства относятся к инте-

риктальному дисфорическому расстройству при эпилепсии [9, 29]. Частота развития тревожных и депрессивных расстройств с суицидами при приеме леветирацетама выше у больных с тревожными и депрессивными нарушениями до начала приема этого АЭП [8].

М. Mula и соавт. [9] на 517 больных эпилепсией показали, что при назначении левети-рацетама только у 10,1% больных возникали побочные эффекты в виде психопатологических нарушений, из которых 2,4% составляли аффективные расстройства с развитием у 0,7% больных суицидальной настроенности, 1,2% психозы, 3,5% - агрессивное поведение, и 2,3% - эмоциональная нестабильность. Назначение ламотриджина оказывало защитное действие от развития побочных эффектов леветирацета-ма [32, 33].

Вальпроаты являются АЭП с двумя медиа-торными механизмами действия: ГАМК-ергическим и серотонинэргическим (повышают уровень серотонина в стриатуме и гиппо-кампе) [8]. Согласно данным M. Mula и J.W. Sander [9] вальпроаты имеют низкий риск развития суицидальной активности у больных эпилепсией (менее 1%). В.В. Калинин [4] считает вальпроаты препаратами с антисуицидальной активностью.

Лечение депрессивных расстройств, связанных с АЭП, предполагает коррекцию доз или отмену АЭП с выраженным депрессоген-ным эффектом при полипрагмазии, а также коррекцию лечебной схемы с введением антисуицидальных АЭП (ламотриджина, карба-мазепина или вальпроатов), проведение лечения антидепрессантами, а также психотерапии при развитии у больных психогенной депрессии [6, 31, 34].

Выводы:

1. АЭП имеют различные механизмы действия, и различные механизмы действия АЭП приводят к развитию суицидов.

2. Риск развития суицидов отличается при приеме различных АЭП.

3. Депрессогенными и суицидопасными являются АЭП с ГАМК-ергическим механизмом действия.

4. Наиболее суицидоопасны фенобарбитал, виабатрин. Меньшую суицидогенную активность обнаруживают топирамат, габапентин, леветирацитам, а минимальной активностью в

отношении провокации суицидов при эпилепсии обладают карбамазепин, вальпроаты.

5. АЭП могут приводить к аггравации припадков и тем самым вызывать тревожно-депрессивные состояния как личностную реакцию на тяжелое течение болезни.

6. АЭП могут активизировать периик-тальную депрессивную и психотическую патологию при эпилепсии, увеличивая частоту припадков, особенно генерализованных, сложных парциальных и атипичных абсансов.

7. АЭП могут активизировать интерик-тальные депрессивные дисфорические расстройства и увеличивать количество суицидов у больных эпилепсией.

8. АЭП могут активизировать коморбид-ную депрессивную психопатологию с развитием суицидов.

9. АЭП могут приводить к развитию альтернативных психотических расстройств как проявления феномена насильственной нормализации ЭЭГ по Г.Ландольту с появлением суицидов, обусловленных тревожной, депрессивной или галлюцинаторно-бредовой психопатологией.

10. АЭП могут провоцировать и усиливать собственными депрессогенными побочными эффектами тревожно-депрессивные психические расстройства при эпилепсии, относящиеся к симптомокомплексу интериктального депрессивного расстройства [1], и способствовать развитию суицидов у больных.

11. Назначение нескольких АЭП с влиянием на ГАМК систему мозга одновременно (по-липрагмазия) даже в терапевтических дозах может приводить к развитию депрессивных расстройств и появлению суицидальной активности.

12. У больных эпилепсией с развитием депрессии и суицидальных тенденций вследствие терапии АЭП часто наблюдались депрессивные расстройства в прошлом, коморбидные аффективные нарушения в настоящее время, поведенческие расстройства в прошлом или в настоящее время, а также аффективная психопатология в роду, у ближайших родственников.

13. Лечение депрессивных расстройств, связанных с АЭП, предполагает коррекцию доз или отмену одного из АЭП при полипрагмазии, а также проведение лечения антидепрессантами [6].

Литература:

1. Blumer D. Epilepsy and suicide / In: Trimble M.R., Schmitz B. The neuropsychiatry of epilepsy. -Cambridge University Press. - Cambridge, 2004. -P. 107-116.

2. Пылаева О.А., Мухин К.Ю., Шатенштейн А.А. Эпилепсия и риск суицида (обзор литературы) // Русский журнал детской неврологии. - 2013. -Том VIII, вып. 2. - С. 23-40.

3. Юрьева Л.Н. Клиническая суицидология: Монография. - Днепропетровск: Пороги, 2006. - 342 с.

4. Калинин В.В., Полянский Д.А. Факторы риска развития суицидального поведения у больных эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2003. - Том 103, № 3. - С. 18-21.

5. Barraclough B. Suicide and epilepsy // In: Reynolds E.H., Trimble M.R. // Epilepsy and psychiatry. -Churchill Livingstone. - Edinburgh, 1981. - P. 7276.

6. Trimble M.R. Antiepileptic drugs and suicide / In: Trimble M.R., Schmitz B. The neuropsychiatry of epilepsy. - Cambridge University Press. -Cambridge, 2011. - P. 143-154.

Транслитерация:

1. Blumer D. Epilepsy and suicide / In: Trimble M.R., Schmitz B. The neuropsychiatry of epilepsy. -Cambridge University Press. - Cambridge, 2004. -P. 107-116.

2. Pylaeva O.A., Muhin K.Ju., Shatenshtejn A.A. Jepi-lepsija i risk suicida (obzor literatury) // Russkij zhurnal detskoj nevrologii. - 2013. - Tom VIII, vyp. 2. - S. 23-40. (In Russ)

3. Jur'eva L.N. Klinicheskaja suicidologija: Mono-grafja. - Dnepropetrovsk: Porogi, 2006. - 342 s. (In Russ)

4. Kalinin V.V., Poljanskij D.A. Faktory riska razvitija suicidal'nogo povedenija u bol'nyh jepilepsiej // Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Korsakova. - 2003. - Tom 103, № 3. - S. 18-21. (In Russ)

5. Barraclough B. Suicide and epilepsy // In: Reynolds E.H., Trimble M.R. // Epilepsy and psychiatry. -Churchill Livingstone. - Edinburgh, 1981. - P. 7276.

6. Trimble M.R. Antiepileptic drugs and suicide / In: Trimble M.R., Schmitz B. The neuropsychiatry of epilepsy. - Cambridge University Press. -Cambridge, 2011. - P. 143-154.

7. Barry J.J., Lembke A., Gisbert P.A., Gilliam F. Affective disorders in epilepsy.In: Ettinger A.B., Kanner A.M. Psychiatric issues in epilepsy. -Wolters Kluwer, 2007. - P. 219-220.

8. Пылаева О.А., Воронкова К.В., Холин А.А. Риск суицидального поведения при эпилепсии. Роль антиэпилептической терапии (обзор литературы) // Вестник эпилептологии. - 2008. - № 1. - С. 1827.

9. Mula M., Sander J.W. Negative effects of antiepi-leptic drugs on mood in patients with epilepsy // Drug Safety. - 2007. - Vol. 30. - P. 555-567.

10. Hesdorffer D.C., Kanner A.M. The FDA alert on suicidality and antiepileptic drugs: fire and false alarm // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. - P. 978986.

11. Potorno E., Bohn R.L., Wahl P.M. Anticonvulsant medication and risk of suicide, attempted or violent death // JAMA. - 2010. - Vol. 303. - P. 14011409.

12. Olesen J.D., Hansen P.R., Erdal J. et al. Antiepilep-tic drugs and risk of suicide: a nationwide study // Pharmacoepidemiology and drug safety. - 2010. -Vol. 19, № 5. - P. 518-524.

13. Barry J.J. The recognition and management of mood disorders as a comorbidity of epilepsy // Epilepsia. - 2003. - Vol. 44, suppl 4. - P. 30-40.

14. Petty F. GABA and mood disorders: a brief review and hypothesis // Journal of affective disorders. -1995. - Vol. 34. - P. 275-281.

15. Bowery N.G. Pharmacology of mammalian GABAb receptors. In: Enna S.J., Bowery N.G. // The GABA receptors. - Humanna Press, New Jersey. - 1997.

16. Trimble M.R. Anticonvulsant-induced psychiatric disorders // Drug Safety. - 1996. - Vol. 15. - P. 159-166.

17. Schmitz B. Effects of antiepileptiuc drugs on mood and behaviour // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47, Suppl 2. - P. 28-33.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

18. Kanner A.M., Kozak A.M., Frey M. The use of sertraline in patients with epilepst: is it safe? // Epilepsy Behav. - 2000. - Vol. 1. - P. 100-105.

19. Jansen J.F.A., Aldenkamp A.P., Marian Majoie H.J. Functional MRI reveals declined prefrontal cortex acivation in patiens with epilepsy on topiramate therapy // Epilepsy and behavior. - 2006. - Vol. 9.

- P. 181-185.

20. Bell G.S., Mula M., Sander J.W. Suicidality in people taking antiepileptic drugs // CNS Drugs. - 2009.

- Vol. 23. - P. 281-292.

21. Mula M., Trimble M.R., Lhatoo S.D., Sander J.W.A.S. Topiramate and psychiatric adverse events in patients with epilepsy // Epilepsia. - 2003. - Vol. 44. - P. 465-463.

22. Brent D.A., Crumrine P.K., Varma R.R. Phenobarbital treatment and major depressive disorder in children with epilepsy // Pediatrics. - 1987. - Vol. 80, № 6. - P. 909-917.

7. Barry J.J., Lembke A., Gisbert P.A., Gilliam F. Affective disorders in epilepsy.In: Ettinger A.B., Kanner A.M. Psychiatric issues in epilepsy. - Wolters Kluwer, 2007. - P. 219-220.

8. Pylaeva O.A., Voronkova K.V., Holin A.A. Risk suicidal'nogo povedenija pri jepilepsii. Rol' anti-jepilepticheskoj terapii (obzor literatury) // Vestnik jepileptologii. - 2008. - № 1. - S. 18-27. (In Russ)

9. Mula M., Sander J.W. Negative effects of antiepi-leptic drugs on mood in patients with epilepsy // Drug Safety. - 2007. - Vol. 30. - P. 555-567.

10. Hesdorffer D.C., Kanner A.M. The FDA alert on suicidality and antiepileptic drugs: fire and false alarm // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. - P. 978986.

11. Potorno E., Bohn R.L., Wahl P.M. Anticonvulsant medication and risk of suicide, attempted or violent death // JAMA. - 2010. - Vol. 303. - P. 1401-1409.