CC BY
30
БОТ: 10.15587/2312-8372.2017.119392
ОБГРУНТУВАННЯ СКЛАДУ ПРОБ1ОТИЧНИХ КОСМЕТИЧНИХ ЗА-СОБ1В ДЛЯ ТОНВАЦП ЖИРНО1 ШК1РИ
Ткаченко Н. А., Вжуль С. I., Севастьянова О. В., Дец Н. О., Гончарук Я. А.
1. Вступ
Шюра е найбтьшим органом в органiзмi людини, який знаходиться в постш-нш роботi протягом усього життя. Стан шюри багато в чому залежить вiд вiку, ха-рчування i способу життя. Основна функцiя шкiри - захищати органiзм людини вщ зовнiшнього впливу, створюючи фiзичний бар'ер. Крiм цього, шкiра виконуе i додатковi функцii, якi включають: регулювання температури тiла, контроль пото-видтення, вiдчуття, збереження лiпiдiв i води. Виступаючи в якостi бар'ера та сполучноi ланки мш внутрiшнiми органами i зовнiшнiм середовищем, шкiра зав-жди знаходиться в контактi з рiзними речовинами. Здоровий i квгтучий вигляд шкiри - результат хорошого самопочуття i постiйного догляду [1].
Обличчя - найбтьш вщкрита частина тарних покривш людини, й вiзитна карт-ка Це перше, на що звертають увагу при зус^ч^ Для того, щоб обличчя залишалося красивим, св1жим i привабливим, потрiбен спецiальний догляд. Шк1ра обличчя пос-тшно пщдаеться негативному впливу рiзноманiтних зовтштх факторш. Крiм того, на нш видно слщи втоми, фiзичних перевантажень i стресш. Згодом шюра втрачае свою свiжiсть, на нш з'являються зморшки, вона тьмянiе i стае менш привабливою [2].
Догляд за шкрою обличчя передбачае цщий ряд процедур: умивання, очищен-ня, живлення, зволоження, тонiзацiю. Для догляду за певним типом шкiри обличчя необидно пiдiбрати правильнi косметичнi засоби. Якщо засобами для вмивання i зволожуючими кремами користуються практично уш, то продукцiею для тонiзацii -незначна частина споживачiв. А ця фаза догляду не менш важлива, оскiльки пiсля вмивання обличчя iз застосуванням рiзноманiтних засобш вiдбуваеться зсув активно1' кислотностi шкiри обличчя в лужну сторону. Найкращими засобами для тошзацп шкiри обличчя е тонки, лосьйони-тонки та косметичнi лосьйони [2, 3]. Тонки та ло-сьйони позитивно впливають на шкiру обличчя [2-5]:
- виконують захисну функцш, нейтралiзуючи вплив жорсткоi води на шюру;
- нормалiзують рiвень кислотност (рН);
- мають антисептичний ефект, знищують шкiдливi мiкроорганiзми;
- живлять шюру антиоксидантами, цi активнi сполуки сприяють уповь льненню процесу старшня шкiри;
- знiмають набряклiсть i почервонiння зi шкiри;
- покращують ефект впливу денного i шчного кремiв, забезпечуючи краще iх проникання у етдермю;
покращують циркуляцiю кровi в шкiрi обличчя;
- розгладжують мiмiчнi зморшки.
Основу лосьйонiв та тоншв складае мiнеральна вода. Саме вщ якостi мшера-льно!' води у значному ступенi залежить яюсть цих косметичних засобiв [2, 3]. Про-вiднi пiдприемства з виробництва тоншв рекомендують за основу використовувати
французьк мшеральш води - «Evian», «PerrieD>, «Vittel» та iH. [3]. Альтернативою зазначеним видам високоякюно!' мiнеральноi води можуть бути мiнеральнi води Карпат, Кавказу, а також мiнеральнi води для дитячого харчування. Крiм мшераль-ноi води до складу лосьйошв та тонiкiв входять наступнi компоненти [2]:
- етиловий спирт - це основа даних косметичних засобiв. Спирт розширюе пори, допомагае вщшаровуватися зайвим елементам вiд шкiри. Ктькють спирту залежить вiд особливостей косметичноi продукцii: згiдно ДСТУ 4093-2002 «Лось-йони i тонiки косметичш» [6] тонки мiстять 0-8 % етилового спирту; лосьйони-тонiки та лосьйони косметичш - 8,1-20,0 та 20,1-80,0 % вщповщно. Для жирно! шюри використовують засоби iз вищим вмютом спирту (його концентрацiя може доходити до 50 %). З огляду на цей факт, для жирноi шкiри можуть бути рекомендован усi види косметичних засобiв зпдно [2, 6];
- матуюча речовина - це головний активний компонент тоншв та лосьйо-нiв. Вона зволожуе i тонiзуе шкiру, забезпечуе ii рiвний тон, захищае вщ подраз-нень. Дiя цього компонента - не бтьше трьох годин;
- додатковг поживм речовини - це необов'язковi компоненти лосьйошв та тоншв, тому кожна фiрма самостшно пiдходить до iх вибору. Як правило, ш компоненти вщграють роль ароматизаторiв та/або барвникiв, але натурального похо-дження. Зазвичай в якост поживних речовин використовують ефiрнi i рослиннi олii, лiкарськi рослини, пантенол, вiтамiни. До складу тоншв та лосьйошв для жирно!' шюри рослинш олп не додають, а ефiрнi олii додають лише у тому випад-ку, коли iншi компоненти тонiка або лосьйону не створюють у ньому приемного аромату [2, 3]. Часто для забезпечення у цих косметичних засобах приемного ко-льору та аромату, а також для збагачення бюантиоксидантами до !х складу вно-сять екстракти лiкарських рослин;
- салщилова кислота. Цей компонент також е додатковим. Вш вказуеться на упаковцi. Тонки та лосьйони з салщиловою кислотою мають антибактерiальний ефект, найчаспше засобами з салщиловою кислотою користуються при лицьових ви-сипаннях, вуграх, акне. Зазвичай салiцилову кислоту не додають у косметичш лосьйони з високим вмютом етилового спирту, оскшьки антибаю^альний ефект у цих косметичних засобах забезпечуеться саме за рахунок п1двищено1' конценIрацii останньо-го. Тонки без спирту або з невисоким його вмiстом, як правило, виробляють з дода-ванням салщилово1' кислоти для забезпечення антибактерiального ефекту.
Сьогоднi провiднi свiтовi вченi у галузi косметологii стверджують, що за-стосування антибактерiальних хiмiчних засобiв у косметищ призводить до знищення не тшьки шкiдливоi, але й корисно1' мiкрофлори шкiри, що порушуе ii мiкробiом [7]. Тому слiд вщдавати перевагу застосуванню натуральноi косметики, яка не мютить антибактерiальних компоненлв. Альтернативою застосуванню антибактерiальних компоненлв у тонiках та лосьйонах може бути вико-ристання живих культур пробютичних мiкроорганiзмiв (Lactobacillus acidophilus та Bifidobacterium), як мають висою антагонiстичнi властивостi по вщно-шенню до патогенноi та умовно-патогенноi мкрофлори.
Як правило, нормалiзацiя рiвня кислотносл шкiри обличчя здiйснюеться за рахунок додавання до складу косметичних засобiв оргашчних кислот (зокрема, молочной глiколевоi, тартаровоi, яблучно^ лимонной пiровиноградноi, а також
зазначено! вище салiциловоi). Кiлькiсть органiчних кислот у складi тоншв для жирно! шкiри не повинна перевищувати 3 % [2-5].
З огляду на зазначену вище шформацш, можна стверджувати, що шновацш-ним альтернативним напрямком при розробцi лосьйонiв та тоншв може бути ви-користання за основу у цих косметичних засобах освплено! молочно! сироватки, ферментовано! пробютичними мiкроорганiзмами. Це дасть можливiсть створюва-ти пробiотичнi косметичнi засоби iз вторинно! молочно! сировини, яка мютить унiкальний комплекс макро- та мшроелеменпв, е дешевшою вiд мiнеральноi води i у великих ктькостях залишаеться сьогоднi не переробленою на молочних шдп-риемствах. Для збагачення пробютичних косметичних засобiв матуючими речо-винами, зокрема, бюантиоксидантами з антисептичною дiею, доцтьно використа-ти екстракти лжарських рослин - чорнобривцiв, якi здавна поширеш в Украiнi [2, 8]. Отже, розробка пробiотичних косметичних засобiв для тонiзацii шкiри обличчя на основi освiтленоi молочно! сироватки, ферментовано! культурами пробiотикiв, та екстрактiв чорнобривщв, е актуальним завданням.
2. Об'ект досл1дження та його технолог1чний аудит
Об'ект дослгдження - пробютичний тошк для жирно! шкiри, вироблений iз застосуванням кисло! сироватки, водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula та мшерально! води «Малятко».
Для проведення експериментальних дослщжень у якосп сировини використовували:
- сирну сироватку, отриману на ТОВ «Гормолзавод № 1» (м. Одеса, Украша) при виробницга сиру кисломолочного за ДСТУ 4554:2006 [9];
- мшеральну воду «Малятко», яка мае збалансований склад макро- та мжроелемен-тв, надену для дослщжень ТОВ ПП «Екошя» (м. Золотоноша, Черкаська обл., Украша);
- подрiбненi сухi квiти Tagetes patula (виробник - ТОВ «Цшюшд рослини» (м. Кропивницкий, Украша) спшьно з пiдприемством «Союз Афган»);
- спирт етиловий ректифшований марки «Екстра» за ДСТУ 4221:2003;
- бакконцентрат безпосереднього внесення FD DVS ABT-2, наданий для дослiджень ТОВ «Хрюпан Хансен Украша» (м. Кш'в, Украша).
Кислу сироватку отримували наступним чином: сироватку, отриману на ТОВ «Гормолзавод № 1» (м. Одеса, Украша) при виробництш сиру кисломолочного (активна кислоттсть сироватки 4,5-4,6 од. рН), тдцршали до температури 95 °С i ви-тримували 5 хв. для денатураци сироваткових бiлкiв. Денатурованi сироватковi бтки вщдтяли iз застосуванням п'ятишарового лавсанового фтьтра, пiсля чого бткову ма-су охолоджували до температури 2-6 °С i передавали для виробництва бткових молочних продукпв або коротколанцюгових пептидов для косметичних продукпв з anti-age ефектом. Освiтлену сироватку охолоджували до температури 37 °С i заквашували змшаними культурами лакто- й бiфiдобактерiй у склад! бакконцентрату безпосереднього внесення FD DVS ABT-2. Зазначений бакконцентрат м!стить монокультури Bifidobacterium animalis Bb-12 та змшаш культури лактобактерiй - Lactobacillus acidophilus La-5 + Streptococcus thermophilus. Дв1 !з трьох зазначених культур -Bifidobacterium animalis Bb-12 та Lactobacillus acidophilus La-5 е визнаними класични-ми пробiотиками !з кштчно доведеною пробютичною дiею на оргатзм людини. Кль-ксть бакконцентрату - 100 ум. од. акт. на 1000 кг заквашувано! освплено! сироватки -
забезпечувала вихдну концентрацию монокультур Bifidobacterium animalis Bb-12 i змгшаних культур Lactobacillus acidophilus La-5 + Streptococcus thermophilus 1 ■ 106 КУО/см3. Ферментащю освплено! сироватки здшснювали протягом 48 годин за температури 37 °С, оптимально! для розвитку пробютичних культур лактобацил та 6i-фщобактерш. У отриманш кислш сироватщ концентрация життездатних клпнн Lacto-
о - - 3
bacillus acidophilus La-5 + Streptococcus thermophilus складал' (4, 5,o 08 кУО/см3,
О -5
концентращя Bifidobacterium animalis Bb-12 - (1,8-3,6)-10 КУО/см , титрована кислотшсть - (125±1) °Т, активна кислотшсть - (4,31±0,01) од. рН.
Водно-спиртовий екстракт сухих квтв Tagetes patula отримували за розро-бленим авторами режимом екстрагування: вмют етилового спирту у водно-спиртовому розчиш - 75 %, сшввщношення «водно-спиртовий розчин: сух квгти Tagetes patula» - 70, тривалють екстрагування БАР з квтв чорнобривщв - 45 хв. Отриманий екстракт мютить 24,7 мг/100 г каротинощв, 87,2 мкг/100 г катехш1в, 627,5 мкг/100 г флавонощв i мае антиоксидантну активнють 183,3±1,3 од. акт.
Обгрунтування оптимальних сшввщношень кисло!' сироватки, водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula та мшерально! води «Малят-ко» у склад1 пробютичного косметичного засобу для тошзацн жирно! шюри ви-конували у середовишд програмного пакета Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA).
3. Мета та завдання дослщження
Мета дослгдження - оптим1зувати компонентний склад пробютичного косметичного засобу для тошзацн жирно! шюри.
Для досягнення поставлено! мети виршували наступш завдання:
1. Визначити антиоксидантну активнють та активну кислотшсть пробю-тичних косметичних засоб1в для тошзацн жирно! шюри за р1зних сшввщно-шень сировинних шгред1енлв - кисло! сироватки, отримано! 1з застосуванням пробютичних культур лакто- й б1ф1добактерш, екстракту сухих квтв Tagetes patula та мшерально! води «Малятко».
2. Встановити оптимальне сшввщношення сировинних шгред1енлв, за яко-го пробютичний косметичний зас1б для тошзацн жирно! шюри мае максимальну антиоксидантну активнють та нормоване значення активно! кислотности
3. Визначити показники якост пробютичного косметичного засобу для тошзацн жирно! шюри, виробленого з використанням сировинних шгред1ент1в у оптимальному сшввщношенш.
4. Дослщження кнуючих р1шень проблеми
Тошзуюч1 косметичш засоби для жирно! шюри, кр1м перерахованих загальних ефекпв, повинш забезпечувати звуження пор шюри, видалення жирного блиску та пришдв [2-5]. Зазвичай до складу цих косметичних засоб1в входять [2, 4]: мшераль-на вода, екстракти трав, матуюч1 речовини, зокрема еф1рш олп, етиловий спирт (вщ 5 до 30 %). Для покращення зовшшнього вигляду ешдермюу косметичний зас1б повинен впливати на бюмшчт процеси, яю проходять у дерм1. Але для цього необ-хщно зруйнувати лшщний шар, що склеюе рогов1 лусочки ешдермюу. Щоб розчи-нити жиропод1бш лшщи, до складу косметичних засоб1в можуть додавати [10]:
- поверхнево-активш речовини (ПАР), як! розчиняють лшщи i розчища-ють шлях у дерму для активних речовин, але й одночасно вщкривають шлях бактер!ям (на етикетщ можуть значитися як емульгатори);
- м'яю ПАР. Для збереження шюрного бар'еру в якосп ПАР-речовин засто-совують похщш жирних кислот, наприклад, кокосового масла. Ц високояюсш, м'як ПАР за своею структурою вщр1зняються в!д молекул традицшних ПАР i проникнен-ня молекул кр!зь роговий шар зведено до мшмуму, а будова молекули даних ПАР не дозволяе !м вступати в реакцй' з лтщами i бтками рогового шару тюри;
- АНА i ВНА (бета-пдроксилов! i альфа-пдроксилов! кислота). Видаля-ють мертв! клгтини шюри i тдтримують природний баланс олш шюри, як! за-безпечують ii зволоження. Аналопчно дшть молочна, глшолева, тартаровая, яблучна, лимонна, салщилова, тровиноградна кислоти.
Отримати природне джерело макро- й мжроелеменлв та молочно! кислоти у робот! пропонуеться за рахунок використання за основу для пробютичних косметичних засоб!в кисло! сироватки. Дооиджувана кисла сироватка мютить ви-соку концентращю пробютичних культур лакто- й б1фщобактерш (не менше 1 ■ 108 КУО/см3) та 0,99±0,2 % молочно! кислоти.
Сьогодн свгтов! вчен стверджують ^ро користь косметичних засоб!в, ви-роблених !з застосуванням л!залв пробютичних бактерш. Так, у роботах [1114] вщзначаеться позитивний вплив л1залв пробютичних культур Lactobacillus delbreuckii, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus paracasei, Bacillus subtilis у склад! косметичних продукпв при лжуванш атотч-ного дерматиту. Слщ вщзначити, що л!зати культур Lactobacillus delbreuckii сприяли шпбуванню розвитку атотчного дерматиту [12], тод! як л!зати Bacillus subtilis рекомендовано використовувати для профшактики атотчних уражень [11], а л!зати Lactobacillus salivarius, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei - для терапп при атотчному дерматит! [13, 14].
Деяк вчен доошджували вплив л!залв пробютиюв на протжання «акне»: клшчне полшшення стану шюри при «акне» вщзначено при використанш л!залв Lactobacillus acidophilus i Lactobacillus bulgaricus [15]. Л!зати бактерш виду Bifidobacterium забезпечують профшактику шюрних розлащв, пов'язаних з !мун-ними аномашями, а також покращують стан чутливо! шюри [16]. Пом'якшують запалення та знижують чутливють шюри л!зати Lactobacillus delbreuckii та Lactobacillus casei [17, 18]. Прискорюють вщновлення функцш шюрного бар'еру л!зати культур Lactobacillus paracasei [19], л!зати Lactobacillus rhamnosus забезпечують профшактику уражень шюри тд впливом ультрафюлету [20], а л!зати Lactobacillus reuteri захищають ешдермальщ кератиноцити [21]. Л!зати змшаних культур Lactobacillus bulgaricus + Streptococcus thermophilus у комплекс! з пребю-тиком шулшом сприють зменшенню на 70 % популяцп Staphylococcus aureus про-тягом 24 год. на шюр! та стимулюють рют природно! мжрофлори мшробюма шкь ри - культур Staphylococcus epidermidis [22].
З огляду на вщому сьогодш шформацш про корисш властивосл пробютич-них культур Lactobacillus i Bifidobacterium, можна припустити, що пробютичш ло-сьйони та тошки на основ! кисло! сироватки з живими клгтинами цих бактерш сприятимуть не тшьки тошзацп шюри, але й створенню природного бар'еру для
проникнення у пори сторонньо! мшрофлори. Стороння мшрофлора здатна викли-кати подразнення шюри, появу «акне» тощо. Отже, таю засоби для тошзаци шюри можуть бути на 100 % натуральними, тобто вироблятися без додавання антимк-робних препарат1в, а молочна кислота у склад1 пробютично! кисло! сироватки шд-силюватиме антибактер1альний ефект пробютичних тоншв та лосьйошв.
Як природне джерело бюантиоксиданлв авторами пропонуеться до вико-ристання водно-спиртовий екстракт сухих квтв Tagetes patula. 1з вщомих вла-стивостей чорнобривщв [8, 23] (латинська назва Tagetes) у косметичних засобах для тошзацн шюри мають суттеве значення протизапальш, антисептичш, анти-в1русш й тошзуюч1 властивост1. Фгтонцидш властивост чорнобрившв забезпе-чують !х шсектицидне значення. Надземна частина Tagetes багата еф1рною оль ею жовтого або бурштинового вщлнку з квгтково-пряним i фруктовим ароматом, основним компонентом яко! е оштомен, частка якого - близько 50 %. У олн також присутш сабшен, атнен, л1моноцен, цитраль, мирцен, лшалоол, тимол, тертнен та шш1 компоненти, що пригшчують рют i розвиток патогенних мшрооргашзм1в i грибюв. БАР, виявлен1 в склад1 надземно! частини рослини, мають против1русну активн1сть i е згубними для багатьох штам1в хвороботвор-них бактерш i в1рус1в [24-27].
Каротино!ди, зокрема лютеш, що м1стяться в квгтах чорнобривц1в, волод1-ють протизапальними властивостями, знижують ризик розвитку захворювання катарактою, сприяють вщновленню гостроти зору, особливо у людей з постш-ним напруженням зору [28, 29].
З ус1х груп природних сполук, щентифжованих у квгтах чорнобривц1в, особливе мюце займають флавоно!ди, як1 опосередковано через ферментш сис-теми регулюють процеси, що визначають, в першу чергу, стан кштинно! мем-брани, та забезпечують антиоксидантну, протизапальну i ранозагоювальну д1ю. Широкий спектр дИ' флавонощв пояснюеться !х виб1рков1стю по вщношенню до активних форм кисн^ V Ж): р^ г1перпродукцИ' АФК вони проявляють ан-тиоксидантн1 властивост1, а при низькому р1вш генерацИ' АФК - прооксидантш Основними флавоно!дами в кв1тах Tagetes patula (чорнобривц1в розлогих) е па-тулет1н i патулпрш (патулет1н знижуе проникн1сть кап1ляр1в, мае гшотензивну д1ю, проявляе Р-в1там1нну актившсть) [24, 29].
Кр1м того, квпи Tagetes patula м1стять 1нш1 антиоксиданти - токофероли (0,6 %) i кислоту аскорбшову (1,78 %), а також фенолкарбонов1 кислоти - галову, хлороге-нову, кавову, цикор1еву, ферулову, коричну. Вм1ст макро- i мкроелеменлв у кв1тах чорнобривц1в становить 47,0 i 7,28 % (у перерахунку на золу) вщповщно [30, 31].
Незважаючи на корисн1 властивост1 чорнобрившв, е протипоказання до !х вживання. Не рекомендують використовувати рослину в перший триместр вагь тност1, у перюд лактацИ', д1тям до 3 роюв, хворим екземою, при шдивщуальнш непереносимост1 i людям, схильним до алергн [8, 23-25].
Зважаючи на зазначет корисн1 властивост1 кв1тгв Tagetes patula, доцтьно використовувати !х водно-спиртов1 екстракти у склад1 косметичних засоб1в для тон1зацй' шк1ри як джерело бюантиоксиданттв та матуючих речовин. Так1 екстракти (п1сля попередньо! вщгонки етилового спирту) вже показали позитивний результат у виробництв1 проб1о-тичних сироватко-полуничних напо!в профглактичного призначення) [32].
5. Методи дослщження
Для onraMÍ3a^í рецептурного складу пробютичного косметичного засобу для тошзацп жирно! шкiри використали методологш поверхнi вiдклику [33]. Вказаний метод - це сукупнють математичних i статистичних прийомiв, якi спрямованi на моделювання технологiчних процесiв та знаходження сшввщно-шень експериментальних рядiв предикторiв з метою оптимiзацi! функцп вщк-лику у (x,b), яка у загальному виглядi описуеться таким полшомом:
п п п-1 п
у(х,Ъ) = Ъ0 + Y,bix¡ + É W +S X hxixp l=i k=i ;=i j=¡+1
де хе Rn - вектор змшних, b - вектор параметр1в.
Моделювання та обробку експериментальних даних виконували у середо-вищi програмного пакета Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA).
У склащ пробютичного косметичного засобу для тошзаци жирно! шюри варш-вали масову частку водно-спиртового екстр акту сухих квтв Tagetes patula та кисло! сироватки, а масову частку мшерально! води «Малятко» визначали за формулою:
Смв = 100 - (Ctp + Скс), (2)
де Смв, Ctp, Скс - масова частка мшерально! води, водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula та кисло! сироватки (%) вщповщно.
Для приготування косметичних засобiв змшували сировиннi iнгредiенти у не-обхiдних к1лькостях i перемшували 5-10 хв. У отриманих лосьйонах та тонках визначали антиоксидантну активнiсть (АА, од. акт.) та активну кислотнiсть (рН, од. рН).
Оптимальним вважали спiввiдношення сировинних iнгредiентiв у пробютич-них косметичних засобах для тошзацп жирно! шюри, при якому досягаеться мак-симальне значення антиоксидантно! активностi засобу i забезпечуеться нормоване значення активно! кислотности За нормоване значення активно! кислотност приймали рН=4,5-5,2 од. рН, що вiдповiдае такому для шкiри обличчя [7].
На основi розроблених рекомендацш виробляли пробiотичний косметичний засiб для тонзацп жирно! шкiри з оптимальним сшввщношенням сировинних шг-редiентiв i визначали у ньому основнi показники якостi. За результатами проведе-них дослщжень робили висновки про можливють виробництва нових видiв косметичних засобiв для тонiзацi! жирно! шюри з пробютичними властивостями.
При виконанш дослiджень антиоксидантну активнiсть пробiотичних косметичних засобiв визначали за методикою, викладеною у [34, 35]; активну кис-лотнiсть - потенцiометричним методом зпдно [36].
6. Результати дослщження
Критерiями оптимiзацi! складу пробiотичних косметичних засобiв для тонь зацi! жирно! шюри обрали антиоксидантну активнiсть (АА, од. акт.) та активну кислотнють (рН, од. рН). Незалежними факторами, що варiювались, в експери-
мент було обрано масову частку кисло! сироватки (Скс, %) та масову частку водно-спиртового розчину сухих квiтiв Tagetes patula (Ctp, %).
Для моделювання антиоксидантно! активности (АА, од. акт.) та активно! кислотносп (рН, од. рН) було обрано функцш вщклику, яка мае вигляд полшома другого ступеню:
AA = b0 + b1-Ctp + bn-Ctp2+Ь2-Скс + Ь22-Скс2+ b12-Ctp-CKc, (3)
pH = b0 +bí-Ctp + bíí-Ctp2+Ь2-Скс + Ь22-Скс2+ bí2-Ctp-CKc, (4)
де АА - антиоксидантна актившсть, од. акт.; рН - активна кислотшсть, од. рН; b0 - константа; Gtp - масова частка водно-спиртового розчину сухих квтв Tagetes patula, %; Скс - масова частка кисло! сироватки, %; b1, b11, b2, b22, b12 -коефiцiенти для кожного елемента полшома.
В дослщженнях використано центральний композищиний ротатабельний план [33]. Вибiр рiвнiв та iнтервалiв варiювання фактор1в було здшснено з урахуванням ре-комеддацш щодо розроблення косметичних тошзуючих засобiв для жирно! шк1ри:
- масову частку водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula варшвали в межах 6,67-40,02 % (така концентращя екстракту забезпечувала вмiст етилового спирту у цшьовому продуктi 5-30 %);
- масову частку кисло! сироватки варшвали в межах 46,67-59,98 %. При максимальному вмют кисло! сироватки у косметичному засобi була вгдсутня мiнеральна вода «Малятко», а при мш1мальному вмiстi кисло! сироватки вмют мiнерально! води складав 46,66 %.
Матрицю планування та експериментальнi значення функцiй вщклику представлено в табл. 1. Для зменшення впливу систематичних помилок, викликаних зо-внiшнiми умовами, послiдовнiсть проведения експерименпв було рандомiзовано.
Таблиця 1
Матриця планування та функцн вiдклику_
Номер дослщу Масова частка водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula, (Ctp) Матова частка кисло! сироватки, (Скс) Антиоксидантна актившсть (АА), од. акт. Активна кислотшсть (рН), од. рН
Кодований р1в' ь % Кодований рiвень %
1 —1 11,52 -1 48,61 26,30 4,48
2 0 23,34 -л/2 46,67 30,00 4,60
3 +1 35,16 -1 48,61 33,00 4,70
4 +/2 40,02 0 53,33 40,66 4,77
5 +1 35,16 +1 58,05 41,00 4,69
6 0 23,34 +/2 59,98 38,66 4,59
7 -1 11,52 +1 58,05 22,66 4,46
8 -/2 6,67 0 53,33 18,33 4,41
9 0 23,34 0 53,33 31,66 4,56
10 0 23,34 0 53,33 33,30 4,57
ч н 0 23,34 0 53,33 31,85 4,56
12 0 23,34 0 53,33 32,90 4,57
Для перев1рки значущосп коефщенпв регресш (3) та (4) було побудовано диаграмм Парето, яю представлено на рис. 1 (L - лшшнш ефект, К - квадратичний ефект).
На вказаних дiаграмах Парето (рис. 1) наведено стандартизован коефщенти, як вiдсортовано за абсолютними значеннями. Аналiз даних рис. 1, а, свщчить, що масова частка кисло! сироватки квадратична (Скс, К) для регресп (3) е незначущою. Колонка оцшки зазначеного ефекту не перетинае вертикальну лiнiю, що е 95 %-вою довiрчою ймовiрнiстю. З урахуванням цього, вказаний член регресп було елiмiно-вано з моделi (3). Для регресп (4) зпдно даних, наведених на рис. 1, б, незначущими е масова частка кисло! сироватки квадратична лшшна (Скс, L) та ефект взаемодп масових часток екстракту квiтiв Tagetes patula та кисло! сироватки - (1LHa2L). Тому щ члени регресп було елiмiновано iз моделi (4).
Отриманi рiвняння з розрахованими коефщентами мають вигляд:
АЛ = 53,009 -1,547- Ctp- 0,014-Ctp2 - 0,777- Скс + 0,052- Ctp• Скс, рН = 4,396+ 0,008- Ctp + 0,00005- Ctp2 - 0,00001- Скс2.
(5)
(6)
б
Рис. 1. Дiаграма Парето для перевiрки значущосп коефщенпв: а - регресп (3); б - регресп (4)
Адекватшсть розроблених моделей (5) та (6) перевiряли методом диспер-сiйного анаизу. Рiвень значущостi утрати узгодженост для обох моделей -p>0,05. Значення коефщенлв детермiнацii обох моделей близью до одинищ: для моделi (5) R2=0,960 i R2adj=0,937; для моделi (6) R2=0,984 i R2adj=0,978. Отже, наведенi результати свiдчать, що моделi адекватно описують експеримент.
Описанi полшомами (5) та (6) сукупний вплив масовоi частки кислоi сироват-ки (Скс, %) та масовоi частки водно-спиртового екстракту сухих квiтiв Tagetes patula (Ctp, %) на антиоксидантну активнiсть (АА, од. акт.), та активну кислотнiсть (рН, од. рН) косметичного засобу для тонiзацii жирноi шкiри наведено на рис. 2, 3.
10 15 20 25 30 35 40
Ctp, %
б
Рис. 2. Залежнють антиоксидантно!' активност пробютичного косметичного засобу для тошзацп жирно1' шкiри - АА (од. акт.) вщ масово1' частки водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula - Ctp (%) та масово1' частки кисло! сироватки - Скс (%): а - поверхня вщклику; б - контурний графж
б
Рис. 3. Залежнють активно! кислотност пробютичного косметичного засобу для тошзацп жирно! шкiри - АА (од. акт.) вщ масово! частки водно-спиртового екстракту сухих квiтiв Tagetes patula - Ctp (%) та масово! частки кисло! сирова-тки - Скс (%): а - поверхня вщклику; б - контурний графш
Збтьшення у склад! цшьового косметичного засобу масово! частки екстракту квшв Tagetes patula та кисло! сироватки сприяе суттевому збтьшенню його антиоксидантно! активност - з 22,0 до 45,6 од. акт. (рис. 1, а, б). Бтьш суттево впливае на шдвищення антиоксидантно! активност пробютичного косметичного засобу збтьшення у його склад! антиоксиданпв (каротино!д1в, флавонолiв та катехшв, внесених iз екстрактом квтв чорнобривщв). Однак i збтьшення масово! частки кисло! сироватки також обумовлюе пщвищення дослщжуваного показника. Це доводить правильшсть припущення про те, що пробiотики у процесi ферментацп освплено!
сироватки накопичують продукти метаболiзму (у т. ч. вгтамши), як1 також здшснюють антиоксидантний ефект. Максималъне значення антиоксидантно! активност (45,6 од. акт.) мае пробютичний косметичний засiб, який мютить 40,02 % водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula та 59,98 % пробютично! кисло! сироватки i не мiститъ мшерально! води. За зазначених концентрацш сировинних iнгредiентiв пробiотичний косметичний засiб мiститъ 30 % етилового спирту, тобто згщно класифiкацiï, наведено! у [6], вщноситься до косметичних лосъйонiв.
П1двищення масово! частки екстракту квiтiв Tagetes patula у склад! косметичного засобу для тотзаци жирно! шкри обумовлюе збтьшення рН цтьового продукту з 4,41 до 4,76 од. рН (рис. 2, а, б). Це пояснюеться тим, що екстракт практично не мюгить органiчних кислот. Збтьшення у склада косметичного засобу вмюту кисло! сироватки не здшснюе суттевого впливу на значення активно! кислотносгi (рис. 2, а, б). Це, напевне обумовлено незначним збтьшенням концентрацiï молочно! кислоти у складi щльового косметичного засобу при шдвищент у ньому вмкту кисло! сироватки - з 0,46 до 0,59 %, а також буферними властивостями речовин, що входятъ до складу водно-спиртового екстракту квтв чорнобривцв. Косметичний лосьйон з максимальним значенням антиоксидантно! акгивностi мае активну кислоттсть 4,76 од. рН, що вщповщае прийнятим у експерименп обмеженням.
Отже, обробка полшом!в (5) та (6) в середовищi Statistica 10 дозволила встано-вити оптимальш значення масових часток водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula (Ctp, %) та кисло! сироватки (Скс, %) - 40,02 та 59,98 % вщповщно. За цих значень антиоксидантна активнiсть пробютичного косметичного лосьйону для тонiзацiï жирно! шюри мае максимальне значення - 45,6 од. акт. (рис. 1), а активна кислотшсть косметичного засобу (4,76 од. рН - рис. 2) вщповщае обмеженням, прийнятим у експерименпв та вимогам ДСТУ 4093-2002 [6].
Основш показники якост пробютичного косметичного лосьйону для тошзацп жирно! шюри, виробленого шляхом змшування сировинних iнгредiентiв у оптимальному сшввщношенш, наведенi в табл. 2.
Органолептичш та ф!зико-х!м!чш показники виробленого пробютичного косметичного лосьйону вщповщають вимогам ДСТУ 4093-2002 (табл. 2). Розробле-ний косметичний зашб мае приемний свпло-оранжевий кол!р i трав'яний аромат, обумовлений переходом у водно-спиртовий екстракт частини ефiрноï олп !з сухих квтв чорнобрившв, тому додавання шших матуючих речовин не потр!бно.
Вщзначаемо, що мшробюлопчш характеристики розробленого продукту вщр!зняються вщ наведених у нормативнш документации
- у розробленому пробютичному косметичному лосьйон! визначаемо кь льюсть життездатних клгтин монокультур Bifidobacterium animalis Bb-12 та змшаних культур Lactobacillus acidophilus La-5 + Streptococcus thermophilus, як! не нормуються у ДСТУ 4093-2002 [6];
у пробютичному косметичному лосьйон! не визначаемо КМАФАнМ, осю-льки до складу бакконцентрату FD DVS ABT-2, використаного для виробництва кисло! сироватки, входять змшаш культури Lactobacillus acidophilus La-5 + Streptococcus thermophilus, як! е факультативними анаеробами i присутш у продукт! в юлькосп, яка у 5 раз!в перевищуе закладену у ДСТУ 4093-2002 [6] норму.
Таблиця 2
Органолептичш, фiзико-хiмiчнi та мшробюлопчш показники пробiотичного косметичного лосьйону для тошзацп жирно! шюри у пор1внянш з вимогами _ДСТУ 4093-2002 (n=3, р<0,05)_
Характеристика показн ка
Показник Для розробленого пробiотич-ного косметичного лосьйону Для косметичного лосьйону за ДСТУ 4093-2002 [6]
Органолептичш показники
Зовшшнш вигляд Однорiдна однофазна прозора рщина без помутнiння та осаду Однорщна однофазна або ба-гатофазна рщина (емульая). Допускаеться наявнiсIъ незна-чного помутншня або осаду
Кол1р Св^ло-оранжевий колiр, од-норщний по усьому об'ему засобу Повинен вщповщати кольо-ру виробу певно! назви
Запах 1з незначним запахом етилового спирту i легким квiтко- Повинен вщповщати запаху виробу певно! назви
вим ароматом
Ф1зико-х1м1чн1 показники
Об'емна частка етилового 29,9-30,1 20,1-80,0
спирту, %
Водневий показник (рН) 4,7-4,8 3,0-8,5
Коло!дна стабшьшсть Стабшьний Стабшьний
Термостабшьшсть Стабiльний Стабшьний
М1кробюлог1чт показники
Кшьюсть мезофшьних аероб-них i факультативно-анаеробних мiкроорганiзмiв (КМАФАнМ), КУО/см3 не визначали 1000
Кiлькiсть життездатних клiтин молокультур Bifidobacterium animalis Bb-12, КУО/см3 (1,0-2,2) 108 не нормуються
Кшьюсть життездатних кл^ин змiшаних культур Lactobacillus acidophilus La-5 + Streptococcus thermophilus, КУО/см3 (2,5-4,0)-108 не нормуються
Бактерп амейства Enterobactereaceae у 1 см3 в^су fнi вщсутш
Staphylococcus aureus у 1 см3 вiдсутнi вщсутш
Pseudomonas aeruginosa у 1 см3 вiдсутнi вщсутш
Кшьюсть дрiжджiв та пшсня-вих грибiв, КУО/см <10 не бшьше 100
Тому для впровадження у виробництво розробленого косметичного лосьйону необхщна розробка вщповщних нормативних документiв (технiчних умов та технолопчно! iнструкцi!).
7. SWOT-аналiз результат дослiджень
Strengths. До сильних сторш слiд вiднести: натуральнiсть продукту;
- щкавють споживача до нового косметичного засобу;
- висок! пробютичш властивост та полшшеш мшробюлопчш показники.
Weaknesses. До слабких сторш слщ вщнести:
- слабку пошформованють споживач!в про новий косметичний зашб та його переваги;
- обмежеш термш та умови збер!гання лосьйону (не бшьше 40 д!б за те-мператури 2-6 °С).
Opportunities. Що стосуеться можливостей нового товару, то це:
- присутшсть у косметичних засобах-аналогах конкуренлв антибактерь альних речовин;
- вщсутшсть пробютичних властивостей у продукпв-аналопв конкуренлв;
- наявнють ненасичених сегменпв ринюв;
- вщсутшсть украшських пробютичних косметичних засоб!в та вузький асортимент аналопчних !мпортованих продуктв.
Threats. Загрози при виход! нового продукту на споживчий ринок:
- можливють появи нових косметичних засоб!в i товар!в-замшниюв;
- зростаючий конкурентний тиск внаслщок появи нових конкуренлв;
- зниження кушвельно! спроможносл населення;
- нестабшьна економ!чна i поллична ситуащя в Украшц
- консерватизм споживача.
На основ! SWOT-аналiзу запропоновано наступш стратепчш ршення:
- вихщ на нов! ринки або сегменти ринку. Передбачае гнучку цшову политику при просуванш нового косметичного лосьйону на ринок. Проведення за-ход!в щодо розвитку самого споживача в питаннях використання пробютично! косметики, що спонукатиме його купувати дану продукцш, а також активну роль маркетингу. При проведенш маркетингових заход!в необхщно зробити акцент на натуральшсть косметичного засобу та наявшсть у ньому живих культур лакто- й б1фщобактерш, як! обумовлюють висок! пробютичш властивосл та ан-тибактер!альний ефект. Слщ також придшити увагу дизайну упаковки та шфо-рмативносл маркування;
- розширення асортиментно! лшшки пробютичних косметичних засоб!в за рахунок використання водно-спиртових екстраклв шших лшарських рослин з високим вмютом бюантиоксиданлв;
- слабку сторону, а саме, вишу цшу в пор1внянш з косметичними лось-йонами та тошками, представленими на ринку, можна виршити за рахунок зниження цши власного продукту шляхом збтьшення обсяпв виробництва та лопстики процесу доставки освллено! сироватки !з молокопереробних тдпри-емств на косметичш. Збтьшення попиту на новий пробютичний косметичний лосьйон буде вщбуватися внаслщок поширення шформацп про натуральшсть продукту та його позитивний вплив на стан жирно! шюри обличчя;
слабку сторону «слабка пошформованють споживач!в про новий косметичний зашб та його переваги» запропоновано виршити за рахунок проведення комплексу заход!в. Вони повинш починатися ще на початковш стад!! розробки косметичного засобу i тривати на всьому еташ його товаропросування. Заходи по-
винн бути спрямован на iнформування потенцшних споживачiв про властивостi нового косметичного засобу та вплив пробютиюв на стан здоров'я шюри людини;
- для зниження впливу таких факторiв як «поява нових конкурента» i «зростаючий конкурентний тиск» доцiльно використовувати гнучку цшову по-лiтику, освоювати новi ринкiв збуту, передбачити активну роль маркетингу та розширення асортименту. Що стосуеться чинника «зниження кушвельно1' спроможностп>, слiд передбачити проведення заходiв з позицiонування нового косметичного засобу серед потенцшних споживачiв, заходiв з розвитку самих споживачiв в питаннях використання пробiотичноï косметики;
- слабку сторону «обмежеш термiн та умови зберпання лосьйону» можли-во виршити за рахунок застосування пакування об'емом не бiльше 100 см , що дозволить споживачу повнютю використати пробiотичний косметичний лосьйон до заюнчення термiну його придатностi. Реалiзацiю розробленого продукту доць льно оргашзувати через мережу спецiалiзованих магазинiв, косметичних салошв або кабiнетiв, у яких можливо забезпечити необхiднi умови зберпання;
- просування пробiотичного косметичного лосьйону способами мерчан-дайзингу - при вщсутност можливостi використовувати для просування нового товару прямоï реклами доцшьно стимулювати збут за допомогою непрямих ко-мунiкацiй, якi е менш витратними, проте не менш ефективними.
8. Висновки
1. Визначено антиоксидантну активнiсть та активну кислотнiсть пробютичного косметичного засобу для тотзаци жирноï шкiри. Показано, що при шдвищенш у склада щльового косметичного засобу масовоï частки водно-спиртового розчину сухих кш-тш Tagetes patula та кисло1' сироватки дослiджуванi показники збтьшуються.
2. Встановлено, що максимальну антиоксидантну активнiсть (45,6 од. акт.) та нормоване значення активно!' кислотност (4,76 од. рН) пробiотичний косметичний за-сiб для тонiзацiï жирно!' шюри мае при оптимальному вмют у ньому сировинних шг-редiентiв. А саме: 59,98 % кисло1' сироватки, отримано1' !з застосуванням пробютичних культур лакто- й бiфiдобактерiй у склад! бакконцентрату безпосереднього внесення FD DVS ABT-2, та 40,02 % водно-спиртового екстракту сухих квтв Tagetes patula.
3. Визначено, що за органолептичними й ф1зико-х!м1чними показниками якост пробютичний косметичний засiб для тошзацп жирно!' шюри, вироблений з використанням сировинних iнгредiентiв у оптимальному сшввщношенш, вщ-повiдае вимогам ДСТУ 4093-2002. За вмютом етилового спирту розроблений продукт може бути вщнесений до косметичних лосьйошв. Мшробюлопчт показники розробленого пробютичного косметичного лосьйону вщр1зняються вщ таких у ДСТУ 4093-2002, тому для впровадження його у виробництво необхщ-на розробка вщповщних нормативних докуменлв.
Лiтература
1. Jeong, J. H. Probiotic Lactic Acid Bacteria and Skin Health [Text] / J. H. Jeong, C. Y. Lee, D. K. Chung // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. -2015. - Vol. 56, No. 14. - P. 2331-2337. doi:10.1080/10408398.2013.834874
2. Tonik dlia litsa: sostav, pol'za, populiarnye marki [Electronic resource] // MEDPORTAL.SU. - 2017. - Available at: \www/URL: https://medportal.su/tonik-dlya-lica-sostav-polza-populyarnye-marki/
3. Fem, O. Tonik dlia litsa - o chiom umalchivaiut proizvoditeli [Electronic resource] / O. Fem // KOSMETOLOGA.NET. - September 25, 2017. - Available at: \www/URL: https://kosmetologa. net/tonik-dlya-litsa/
4. Chitaem etiketku: tonik dlia litsa [Electronic resource] // Medik. Katalog goroda Sumy. - 2017. - Available at: \www/URL: https://www. medik. sumy.ua/articles/chitaem-etiketku-tonik-dlya-lica
5. Chto vhodit v sostav tonika? [Electronic resource] // Zhenskii zhurnal Beautylnfo. -2017. - Available at: \www/URL: http://beautyinfo.com.ua/m0c3i3109.html
6. DSTU 4093-2002. Losiony i toniky kosmetychni [Text]. - Introduced: 03.06.2002. - Kyiv: Derzhstandart Ukrainy, 2002. - 8 p.
7. Dreno, B. Microbiome in healthy skin, update for dermatologists [Text] / B. Dreno, E. Araviiskaia, E. Berardesca, G. Gontijo, M. Sanchez Viera, L. F. Xiang, R. Martin, T. Bieber // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2016. -Vol. 30, No. 12. - P. 2038-2047. doi: 10.1111/jdv. 13965
8. Gong, Y. Investigation into the antioxidant activity and chemical composition of alcoholic extracts from defatted marigold (Tagetes erecta L.) residue [Text] / Y. Gong, X. Liu, W.-H. He, H.-G. Xu, F. Yuan, Y.-X. Gao // Fitoterapia. - 2012. -Vol. 83, No. 3. - P. 481-489. doi:10.1016/i.fitote.2011.12.013
9. DSTU 4554:2006. Syr kyslomolochnyi. Tekhnichni umovy [Text]. - Introduced: 01.01.2007. - Kyiv: Derzhstandart Ukrainy, 2007. - 10 p.
10. Fuchs-Tarlovsky, V. Probiotics in dermatologic practice [Text] / V. Fuchs-Tarlovsky, M. F. Marquez-Barba, K. Sriram // Nutrition. - 2016. - Vol. 32, No. 3. -P. 289-295. doi:10.1016/i.nut.2015.09.001
11. Goto, K. Clinical and Histopathological Evaluation of Dermatophagoides farinae-Induced Dermatitis in NC/Nga Mice Orally Administered Bacillus subtilis [Text] / K. Goto, D. Iwasawa, Y. Kamimura, M. Yasuda, M. Matsumura, T. Shimada // Journal of Veterinary Medical Science. - 2011. - Vol. 73, No. 5. - P. 649-654. doi:10.1292/ivms.10-0457
12. Watanabe, T. Oral Administration of Lactic Acid Bacteria Isolated from Traditional South Asian Fermented Milk Dahi' Inhibits the Development of Atopic Dermatitis in NC/Nga Mice [Text] / T. Watanabe, K. Hamada, A. Tategaki, H. Kishida, H. Tanaka, M. Kitano, T. Miyamoto // Journal of Nutritional Science and Vitaminology. - 2009. -Vol. 55, No. 3. - P. 271-278. doi:10.3177/jnsv.55.271
13. Rosenfeldt, V. Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis [Text] / V. Rosenfeldt, E. Benfeldt, S. D. Nielsen, K. F. Michaelsen, D. L. Jeppesen, N. H. Valerius, A. Paerregaard // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2003. - Vol. 111, No. 2. - P. 389-395. doi:10.1067/mai.2003.389
14. Elbe-Burger, A. Overexpression of IL-4 Alters the Homeostasis in the Skin [Text] / A. Elbe-Burger, S. Olt, G. Stingl, A. Egyed, R. Klubal, U. Mann, K. Rappersberger, A. Rot // Journal of Investigative Dermatology. - 2002. - Vol. 118, No. 5. - P. 767-778. doi:10.1046/i.1523-1747.2002.01753.x
15. Stokes, J. H. The Effect on The Skin of Emotional and Nervous States: Theoretical and Practical Consideration of a Gastrointestinal Mechanism [Text] / J. H. Stokes,
D. H. Pillsbury // Archives of Dermatology and Syphilology. - 1930. - Vol. 22, No. 6. -P. 962-993. doi: 10.1001 /archderm. 1930.01440180008002
16. Zhu, D. L. Meta analysis of lactic acid bacteria as probiotics for the primary prevention of infantile eczema [Text] / D. L. Zhu, W. X. Yang, H. M. Yang // Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. - 2010. - Vol. 12, No. 9. - P. 734-739.
17. Kim, H. H. Eicosapentaenoic acid inhibits TNF-a-induced matrix metallopro-teinase-9 expression in human keratinocytes, HaCaT cells [Text] / H. H. Kim, Y. Lee, H. C. Eun, J. H. Chung // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2008. -Vol. 368, No. 2. - P. 343-349. doi:10.1016/i.bbrc.2008.01.062
18. Piccardi, N. Nutrition and nutritional supplementation [Text] / N. Piccardi, P. Manissier // Dermato-Endocrinology. - 2009. - Vol. 1, No. 5. - P. 271-274. doi:10.4161/derm1.5.9706
19. Segawa, S. Oral Administration of Heat-Killed Lactobacillus brevis SBC8803 Ameliorates the Development of Dermatitis and Inhibits Immunoglobulin E Production in Atopic Dermatitis Model NC/Nga Mice [Text] / S. Segawa, A. Hayashi, Y. Nakakita, H. Kaneda, J. Watari, H. Yasui // Biological & Pharmaceutical Bulletin. - 2008. - Vol. 31, No. 5. - P. 884-889. doi:10.1248/bpb.31.884
20. Gueniche, A. Supplementation with oral probiotic oacteria maintains cutaneous immune homeostasis after UV exposure [Text] / A. Gueniche, J. Benyacoub, T. M. Buetler, H. Smola, S. Blum // European Journal of Dermatology. - 2006. - Vol. 16, No. 5. - P. 511-517.
21. Cinque, B. Effect of Bifidobacteriuminfantis on Interferon- y-Induced Keratinocyte Apoptosis: A Potential Therapeutic Approach to Skin Immune Abnormalities [Text] / B. Cinque, L. Di Marzio, D. N. Della Riccia, F. Bizzini, M. Giuliani, D. Fanini, C. De Simone, M. G. Cifone // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. - 2006. -Vol. 19, No. 4. - P. 775-786. doi: 10.1177/039463200601900407
22. Gagarina, Yu. Krem: spasibo, chto zhivoi [Text] / Yu. Gagarina // Kosmetolog. -2016. - No. 3. - P. 74-76.
23. Faizi, S. Bioassay-guided isolation of antioxidant agents with analgesic properties from flowers of Tagetes patula [Text] / S. Faizi, A. Dar, H. Siddiqi, S. Naqvi, A. Naz, S. Bano, N. Lubna // Pharmaceutical Biology. - 2011. - Vol. 49, No. 5. -P. 516-525. doi: 10.3109/13880209.2010.523006
24. Yasukawa, K. Effects of Flavonoids from French Marigold (Florets of Tagetes patulaL.) on Acute Inflammation Model [Text] / K. Yasukawa, Y. Kasahara // International Journal of Inflammation. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-5. doi:10.1155/2013/309493
25. Politi, F. Anti-Candida Activity in Vitro of Tagetes patula L. (Asteraceae) Extracts [Text] / F. Politi, V. Watanabe, G. Figueira, R. Pietro // Planta Medica. - 2013. -Vol. 79, No. 10. doi: 10.1055/s-0033-1348567
26. Ali, A. Chemical composition of Tagetes patula essential oil and its bioactivity against Aedes aegypti [Text] / A. Ali, N. Tabanca, B. Demirci, E. Amin, I. Khan // Planta Medica. - 2015. - Vol. 81, No. 5. doi:10.1055/s-0035-1545156
27. Zuorro, A. New functional food products containing lutein and zeaxanthin from marigold (Tagetes erecta L.) flowers [Text] / A. Zuorro, R. Lavecchia // Journal of Biotechnology. - 2010. - Vol. 150. - P. 296-296. doi:10.1016/i.ibiotec.2010.09.247
28. Manke Natchigal, A. Quantification and characterization of lutein from Tagetes (Tagetes patula L.) and Calendula (Calendula officinalis L.) flowers [Text] /
A. Manke Natchigal, A. C. Oliveira Stringheta, M. Correa Bertoldi, P. C. Stringheta // Acta Horticulturae. - 2012. - No. 939. - P. 309-314. doi: 10.17660/actahortic.2012.939.40
29. Khalil, M. Stability and bioavailability of lutein ester supplements from Tagetes flower prepared under food processing conditions [Text] / M. Khalil, J. Raila, M. Ali, K. M. S. Islam, R. Schenk, J.-P. Krause, F. J. Schweigert, H. Rawel // Journal of Functional Foods. - 2012. - Vol. 4, No. 3. - P. 602-610. doi:10.1016/j.jff.2012.03.006
30. Ramakrishnan, P. Cognitive enhancing, anti-acetylcholinesterase, and antioxidant properties of Tagetes patula on scopolamine-induced amnesia in mice [Text] / P. Ramakrishnan, T. Chandrasekhar, P. Muralidharan // International Journal of Green Pharmacy. - 2015. - Vol. 9, No. 3. - P. 167. doi:10.4103/0973-8258.161234
31. Martinez, R Chemical Composition of Essential Oils and Toxicological evaluation of Tagetes erecta and Tagetes patula from Venezuela [Text] / R. Martinez, B. Diaz, L. Vasquez, R Compagnone, S. Tillett, D. Canelon, F. Torrico, A. I. Suarez // Journal of Essential Oil Bearing Plants. - 2009. - Vol. 12, No. 4. - P. 476-481. doi: 10.1080/0972060x.2009.10643747
32. Tkachenko, N. Modelling formulae of strawberry whey drinks of prophylactic application [Text] / N. Tkachenko, P. Nekrasov, S. Vikul, Y. Honcharuk // Food Science and Technology. - 2017. - Vol. 11, No. 1. - P. 80-88. doi:10.15673/fst.v11i1.303
33. Myers, R H. Response Surface Methodology: Process and Product Optimization Using Designed Experiments [Text] / ed. by R. H. Myers, D. C. Montgomery, C. M. AndersonCook. - Ed. 4. - Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2016. - 856 p.
34. Tkahcenko, N. Optimization of formulation composition of health whey-based beverage [Text] / N. Tkahcenko, P. Nekrasov, S. Vikul // Eastern-European Journal of Enterprise Technologies. - 2016. - Vol. 1, No. 10 (79). - P. 49-57. doi: 10.15587/1729-4061.2016.59695
35. Sposib vyznachennia biolohichnoi aktyvnosti obiektiv pryrodnoho pokhodzhennia [Electronic resource]: Patent UA 107506 C2, IPC G 01 N 33/00 (2015.01) / Khomych H. P., Vikul S. I., Kaprel'iants L. V., Osypova L. A., Lozovska T. S.; assignee: Odessa National Academy of Food Technologies. - Appl. No. u 201302626; Filed 04.03.2013; Publ. 12.01.2015, Bull. No. 1. - Available at: \www/URL: http://uapatents.com/7-107506-sposib-viznachennya-biologichno-aktivnosti-obehktiv-prirodnogo-pokhodzhennya.html
36. GOST 26781-85. Moloko. Metody izmereniia pH [Text]. - Introduced: 01.01.1986. - Moscow: Izdatelstvo standartov, 1985. - 13 p.
