CC BY
33
УДК 616.127-073.916
СЦИНТИГРАФИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЕЛИЧИНЫ МИОКАРДИАЛЬНОГО КРОВОТОКА
Кривоногов Н.Г., Минин С.М., Крылов А.Л., Лишманов Ю.Б.
НИИ кардиологии СО РАМН, г. Томск
РЕЗЮМЕ
Цель исследования - предложить и апробировать сцинтиграфическую методику количественной оценки миокардиального кровотока с использованием отечественного радиофармпрепарата 99тТс-технетрила.
В исследование включены 12 больных (мужчины в возрасте (58,8 ± 4,8) года) с диагнозом «ише-мическая болезнь сердца, стенокардия напряжения 1-Ш функционального класса». Для количественного определения миокардиального кровотока всем пациентам были проведены сравнительные сцинтиграфические исследования с 99тТс-технетрилом (99тТс-ТНЛ) и с интравентрикулярно введенными 99тТс-макроагрегатами альбумина человеческой сыворотки крови (99тТс-МАА). Полученные результаты показали, что коронарная фракция аккумуляции 99тТс-ТНЛ и количественные показатели миокардиального кровотока, вычисленные по данным сцинтиграфии с использованием этого радиофармпрепарата, статистически значимо коррелируют со значениями коронарного кровотока, определенными при помощи сканирования с 99тТс-МАА.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ишемическая болезнь сердца, сцинтиграфия миокарда, миокардиальный кровоток, 99тТс-технетрил, 99тТс-макроагрегаты альбумина.
Введение
Общепризнанным критерием гемодинамической значимости стеноза коронарной артерии является уменьшение ее просвета на величину, равную или превышающую 75% от площади поперечного сечения [1, 15]. Некоторые авторы ориентируются при этом на величину сужения диаметра артерии [12, 14]. В то же время известно, что в случаях умеренно выраженного снижения диаметра коронарных артерий (на 50-70%) встречаются значительные расхождения в анатомической и функциональной оценках выраженности стеноза [11, 16, 19]. Неоспорим и тот факт, что выбор способа лечения в большей степени зависит именно от функциональной характеристики выявленного коронарного стеноза [1, 10]. В связи с этим особую актуальность приобретает разработка доступных методов количественного расчета миокардиального кровотока (МК).
Наиболее точным неинвазивным методом количественного определения МК считается в настоящее время позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) [8,
И Минин Станислав Михайлович, тел. 8 (382-2) 55-82-98; e-mail: [email protected]
17]. Однако высокая себестоимость такого рода исследований, а также потребность в дорогостоящей аппаратуре и специализированном программном обеспечении ограничивают их широкое использование в клинической практике [13].
Более доступным и в то же время высокочувствительным способом оценки коронарного кровообращения считается перфузионная сцинтиграфия миокарда [2, 10]. Однако данный метод имеет определенные ограничения, связанные с полуколичественным характером получаемой информации, когда накопление радиофармпрепарата (РФП) в том или ином участке сердечной мышцы оценивают в процентах по отношению к сектору с максимальной аккумуляцией индикатора [3]. Такой подход в ряде случаев становится причиной получения ложноотрицательных заключений при многососудистом или диффузном поражении коронарного русла. Это обусловлено равномерным снижением интенсивности захвата индикатора всеми отделами миокарда и отсутствием в связи с этим локальных дефектов перфузии. К сожалению, в литературе встречаются лишь единичные публикации, посвященные методическим приемам количественного определения МК
с использованием перфузионной гамма-сцинтиграфии [9, 23].
Цель исследования - предложить и апробировать сцинтиграфическую методику количественного определения миокардиального кровотока с использованием отечественного радиофармпрепарата
99mr-r
Тс-технетрила. Материал и методы
В исследование включены 12 больных (мужчины в возрасте (58,8 ± 4,8) года) с диагнозом«ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения I—III функционального класса». Пациенты находились на лечении в отделении сердечной недостаточности НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск). Диагноз верифицировали на основании комплексного клинико-инструментального обследования, включавшего динамическое наблюдение, развернутое биохимическое исследование крови, анализ ЭКГ, эхокардиографию, велоэргометрию и коронаровентрикулографию по методу Judkins.
Сцинтиграфические исследования были проведены на гамма-камерах «0мега-500» (Technicare, США — Германия) и Philips-Forte (Голландия).
Для выполнения радионуклидной ангиопульмоно-графии (РАПГ) в локтевую вену пациента под детектором гамма-камеры, установленным в переднепря-мой проекции, болюсно в объеме 0,5—1,0 мл вводили 555 МБк 99mTc-технетрила (99тТс-ТНЛ) — препарата для проведения перфузионной сцинтиграфии миокарда, являющегося аналогом известного препарата 99mTc-метоксиизобутилизонитрила (99тТс-МИБИ). Регистрацию сцинтиграфических изображений осуществляли в матрицу 64 х 64 пикселя по следующему алгоритму: первоначально записывали 40 или 80 кадров с экспозицией соответственно 1 или 2 кадра в секунду, затем 10 сцинтиграфических изображений со скоростью
1 кадр в минуту. Во избежание ошибок, связанных с «залипанием» РФП в системе верхней полой вены, проводили контроль прохождения радиоактивного болюса путем построения кривой «активность — время» в зоне интереса над областью правой подключичной вены.
Для определения полуколичественных показателей нарушения миокардиальной перфузии через 80 мин после РАПГ проводили ОФЭКТ. Исследование начинали с правой передней косой проекции (RAO-45°). Регистрацию сцинтиграфических изображений осуществляли в матрицу 64 х 64 пикселя. Время экс-
позиции на одну позицию составило 25 с, общее число проекций — 32.
В качестве альтернативного метода оценки коронарного кровотока использовали сцинтиграфию миокарда с 99тТс-макроагрегатами альбумина (99тТс-МАА) человеческой сыворотки, которые вводили через катетер, установленный в полость левого желудочка сердца в процессе проведения плановой рентге-ноконтрастной коронароангиовентрикулографии [6]. Готовый радиофармпрепарат содержал 1,0—1,5 млн 99тТс-МАА в 5 мл изотонического раствора. Через 20 мин после введения РФП проводили регистрацию сцинтиграммы в режиме «все тело», после чего определяли уровень сцинтилляционного счета в зоне интереса, соответствующей области сердца.
Сцинтиграфические данные обработаны с использованием компьютерной системы «Сцинти» производства НПО «Гелмос» (Россия) и Jet Stream Workspace Release 2.5 фирмы Philips (Голландия).
Радионуклидные исследования были согласованы с этическим комитетом НИИ кардиологии СО РАМН, а у больных получено информированное согласие.
Полученные результаты проанализированы статистически при помощи пакета прикладных программ SPSS Statistica 17.0. Для оценки взаимосвязи полученных результатов вычисляли коэффициент линейной корреляции Пирсона.
Результаты
Для сцинтиграфического определения величины миокардиального кровотока была предложена и апробирована оригинальная методика обработки результатов РАПГ, включавшая в себя суммирование посекунд-ных кадров, соответствующих первому прохождению болюса 99тТс-технетрила, и определение максимальной амплитуды кривой «активность — время» (имп./с) в зоне интереса, совпадающей с пределами поля видения детектора гамма-камеры. Последний показатель принимали в качестве характеристики введенной активности РФП (рис. 1). Затем на одном из поминутных кадров с наилучшим сцинтиграфическим изображением сердца обводили миокард левого желудочка (ЛЖ) и количественно оценивали радиоактивность зафиксированного миокардом РФП как минимальную амплитуду кривой в зоне интереса над областью сердца (имп./мин) (рис. 2).
Коронарную фракцию аккумуляции ""Тс-технетрила (КФТНЛ) рассчитывали как соотношение скорости сцинтилляционного счета над областью сердца (См) и сцинтилляционным счетом со всего поля виде-
Counts
Y
il \ ■л
ч
V
S
\ >
1
V
I -V.
f
-—-1 Св
0 10 20 30 40 50 60 70 80
X
Seconds
Рис. 1. Способ расчета введенной активности 99тТс-технетрила
Рис. 2. Способ расчета аккумулированного РФП миокардом
Полученные показатели КФТНЛ сравнивали с истинными значениями коронарной фракции сердечного выброса (КФСВ), вычисленными известным способом [6] по данным сцинтиграфии миокарда с 99тТс-МАА (в процентах) (рис. 3):
КФСВ = См/Св • 100,
где См - уровень сцинтилляционного счета в зоне интереса над областью сердца; Св - уровень сцинтилляционного счета над всем телом (введенная доза 99тТс-МАА).
Результаты сравнительных исследований представлены в таблице. Установлено, что коронарная фракция аккумуляции 99тТс-технетрила с высокой степенью достоверности коррелирует с величиной
коронарной фракции сердечного выброса, вычисленной при помощи сцинтиграфии с 99тТс-МАА. Такая корреляционная связь полученных результатов позволила предложить количественное определение миокардиального кровотока (мл/мин) с помощью 99тТс-ТНЛ аналогично количественному определению коронарного кровотока по известной линейной формуле [20]:
МК = МО • КФТНЛ,
где МО - минутный объем сердечного выброса, определенный в данном случае с помощью РАПГ (можно любым другим способом).
Сопоставление полученных количественных показателей миокардиального кровотока, вычисленного
при помощи сцинтиграфии с 99тТс-ТНЛ, и коронарного кровотока, сцинтиграфически определенного с применением 99тТс-МАА, не выявило статистически значимых различий между ними.
Рис. 3. Способ расчета коронарного кровотока с помощью 99тТс-МАА
Обсуждение
Известно, что ПЭТ с 15Н2О позволяет наиболее объективно рассчитать абсолютные значения миокар-диального кровотока [5], так как экстракция воды клетками миокарда прямо пропорциональна объему крови, протекающей через миокард (коэффициент экстракции равен 1). Однако группой японских исследователей [22, 23], работающих в этом направлении, был разработан и предложен сцинтиграфический способ количественного определения миокардиального кровотока с использованием 99mTc-sestamibi. Окончательный расчет производился по известной формуле
MBF = CO • Cm/total ID, где MBF - миокардиальная фракция сердечного выброса; СО - ударный объем; Cm - счет импульсов за 1 мин с области сердца в передней прямой проекции через 5 мин после инъекции РФП; total ID - счет импульсов введенной дозы за 1 мин.
При сравнении количественных характеристик МК, определенного таким способом, и результатов, полученных при помощи ПЭТ, была выявлена их хорошая линейная корреляционная взаимосвязь. Подобные результаты получены и другими исследователями [18, 21].
В обзорной статье A. Cuocolo и соавт. [9], посвященной неинвазивным способам определения коро-
Сравнительные показатели миокардиального и коронарного
кровотока
Порядковый номер пациента КФСВ, % КФгНЛ, % ККмАА, мл/мин МКтнл, мл/мин
1 2,20 2,34 106,57 100,09
2 2,39 2,50 118,43 113,21
3 2,50 2,57 105,00 113,75
4 1,90 1,89 75,09 75,41
5 2,57 2,31 69,90 81,31
6 2,79 2,57 75,68 82,43
7 2,17 2,33 105,00 111,34
8 1,98 2,09 105,51 110,18
9 2,07 2,15 85,25 82,08
10 1,95 2,10 76,40 70,66
11 2,23 2,19 84,61 85,79
12 2,44 2,31 99,32 89,06
M ± m 2,27 ± 0,21 2,26 ± 0,27 92,23 ± 16,14 93,94 ± 12,22
r 0,85 (р < 0,01) 0,91 (р < 0,01)
Примечание. M± m - среднее и стандартное отклонение; r - корелляционная взаимосвязь.
нарного резерва, также обсуждается и положительно оценивается концепция количественного вычисления миокардиального кровотока по данным SPECT с 99mТс-sestamibi. В этой статье говорится, что данный способ может с успехом конкурировать с другими методами (ПЭТ, допплеровское сканирование) в оценке коронарного резерва, несмотря на некоторое занижение количественных показателей МК при высокой скорости коронарного кровотока.
Заключение
Таким образом, предлагаемый способ сцинтигра-фической оценки миокардиального кровотока с помощью 99тТс-ТНЛ является объективным, простым и воспроизводимым методом количественного определения миокардиального кровотока.
Литература
1. Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации / под ред. Е.И. Чазова // Кардиоваск. тер. и проф. Прил. М., 2004.
2. Лишманов Ю.Б., Ефимова И.Ю., Чернов В.И. и др. Сцинтиграфия как инструмент диагностики, прогнозирования и мониторинга лечения болезней сердца // Сиб. мед. журн. 2007. Т. 3. С. 74-77.
3. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Томск: БТТ, 2004. 394 с.
4. Минин С.М. Сравнительная оценка ОЭКТ и планарной
ЭКГ-синхронизированной сцинтиграфии сердца с 99мТс-тетрофосмином в диагностике жизнеспособного миокарда у больных хронической ИБС // Сиб. мед. журн. 2005. Т. 20, № 2. С. 144.
5. Рыжкова Д.В., Нифонтов Е.М., Тютин Л.А. Позитрон-ная эмиссионная томография как метод неинвазивной оценки миокардиального кровотока и коронарного резерва у пациентов с сердечно-сосудистой патологией // Артериальная гипертензия. 2006. Т. 2, № 3. С. 200-211.
6. Чорголиани Т.Н. Количественное определение коронарного кровотока с помощью меченых микросфер альбумина: дис. ... канд. мед. наук. М., 1987. 210 с.
7. Barbato E., De Bruyne B., MacCarthy P. et al. Functional assessment of coronary atherosclerosis in the catheterization laboratory: the key role of fractional flow reserve // Ital. Heart. J. 2005. № 6. P. 549-556.
8. Clark A.N., Beller G.A. The present role of nuclear cardiology in clinical practice // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005. № 49. P. 43-58.
9. Cuocolo A., Petretta M., Soricelli A. Measurement of coronary flow reserve by noninvasive cardiac imaging // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2010. V. 37. С. 1198-1202.
10. Di Carli M., Czenin J., Hoh C.K. et al. Relation among stenosis severity, myocardial blood flow, and flow reserve in patients with coronary artery disease // Circulation. 1995. V. 91. P. 1944-1951.
11. Feldman R.L., Nichols W.W., Pepine C.J. et al. Hemody-namic significance of the length of a coronary arterial narrowings // Am. J. Cardiol. 1978. V. 41. P. 865-871.
12. Fischer J.J., Samady H., Mc Pherson J.A. et al. Comparison between visual assessment and quantitative angiography versus fractional flow reserve for native coronary narrowings of moderate severity // Am. J. Cardiol. 2002. V. 90. P. 205-210.
13. Gengel F.M., Higuchi T., Javadi M.S., Lautamaki R. Cardiac Positron Emission Tomography // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. № 54. P. 1-15.
14. Gould K.L., Lipscomb K., Hamilton G.V. et al. Physiologic basis for assessing critical coronary stenosis: instantaneous flow response and regional distribution during coronary hy-
peremia as measures of coronary flow reserve // Am. J. Cardiol. 1974. V. 33. P. 87-94.
15. Gould K.L. Quantification of coronary artery stenosis in vivo // Circ. Res. 1985. 57. P. 341-353.
16. Heller L.I., Gates C., Popma J. et al. Intracoronary Doppler assessment of moderate coronary artery disease: comparison with 201T1 imaging and coronary angiography. FACTS study group // Circulation. 1997. V. 96. P. 484-490.
17. Hutchins G.D., Schwaiger M., Rosenspire K.C. et al. Noninvasive quantification of regional blood flow in the human heart using N-13 ammonia and dynamic positron emission tomographic imaging // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. V. 15. P. 1032-1042.
18.Marini C., Bezante G., Gandolfo P. et al. Optimization of flow reserve measurement using SPECT technology to evaluate the determinants of coronary microvascular dysfunction in diabetes // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2010. V. 37. P. 357-367.
19. Okayama H., Sumimoto T., Hiasa G. et al. Assessment of intermediate stenosis in the left anterior descending coronary artery with contrast-enhanced transthoracic Doppler echo-cardiography // Coron. Artery. Dis. 2003. № 14. P. 247-254.
20. Sapirstein L.A. Regional blood flow by fractional distribution of indicators // Am. J. Physiol. 1958. № 193. P. 161.
21. Storto G., Cirillo P., Vicario M.L. et al. Estimation of coronary flow reserve by Tc-99m sestamibi imaging in patients with coronary artery disease: comparison with the results of intracoronary Doppler technique // J. Nucl. Cardiol. 2004. V. 11 (6). P. 682-688.
22. Taki J., Fujino S., Nakajima K. et al. (99m)Tc-sestamibi retention characteristics during pharmacologic hyperemia in human myocardium: comparison with coronary flow reserve measured by Doppler flowire // J. Nucl. Med. 2001. V. 42. P. 1457-1463.
23. Tsukamoto T., Ito Y., Noriyasu K. et al. Quantitative Assessment of Regional Myocardial Flow Reserve Using Tc-99m-Sestamibi Imaging Comparison With Results of O-15 Water PET // Circulation J. 2005. V. 69. P. 188-193.
Поступила в редакцию 06.03.2013 г. Утверждена к печати 10.04.2013 г.
Кривоногов Николай Георгиевич - д-р мед. наук, профессор НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск). Минин Станислав Михайлович (И) - канд. мед. наук, НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск). Крылов Александр Любомирович - д-р мед. наук, НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск).
Лишманов Юрий Борисович - д-р мед. наук, профессор, член-корреспондент РАМН, НИИ кардиологии СО РАМН (г. Томск). И Минин Станислав Михайлович, тел. 8 (382-2) 55-82-98; e-mail: [email protected]
RADIONUCLIDE QUANTITATIVE IN ASSESSMENT OF MYOCARDIAL BLOOD FLOW
Krivonogov N.G., Minin S.M., Krylov A.L., Lishmanov Yu.B.
Institute of Cardiology of SB RAMS, Tomsk, Russian Federation
ABSTRACT
The aim of this study were to develop a radionuclide method for quantitative estimation of the myocardial blood flow (MBF). Twelve patients with suspected coronary artery disease underwent both Tc-99m-methoxyisobutylisonitrile (MIBI) imaging and coronary arterial injection of Tc-99m-radioalbumin macroaggregates (MAA). The myocardial uptake and MBF obtained using radionuclide angiocardiography and relative distributions of Tc-99m-MIBI were compared with the obtained using whole body with MAA as the gold standard. The myocardial uptake and MBF measured by MIBI imaging showed a good
linear correlation with the myocardial uptake and MBF measured by MAA. These results indicate that MBF may be estimated by Tc-99m-MIBI imaging and can be used for the early detection and estimation of the functional severity of coronary lesions.
KEY WORDS: coronary artery disease, radionuclide imaging, myocardial blood flow, Tc-99-MIBI, Tc-99m-radioalbumin macroaggregates.
Bulletin of Siberian Medicine, 2013, vol. 12, no. 3, pp. 111-116
References
1. Committee of Experts Russian Society of Cardiology. Diagnosis and treatment of stable angina. Russian recommendations. Ed. E.I. Chazov. Cardiovask. ter. and prof. Appendix. Moscow, 2004, pp. 3-19 (in Russian).
2. Lishmanov Yu.B., Efimova I.Y., Chernov V.I. et al. The Siberian Medical Journal, 2007, vol. 3, pp. 74-77 (in Russian).
3. Lishmanov Yu.B., Chernov V.I. Nuclear medicine for practicing physicians. Tomsk, STT Publ., 2004. 394 p. (in Russian).
4. Minin S.M. The Siberian Medical Journal, 2005, vol. 20, no. 2, pp. 144.
5. Ryzhkova D.V., Nifontov E.M., Tyutin L.A. Hypertension, 2006, vol. 12, no. 3, pp. 200-211.
6. Chorgoliani T.N. Quantification of coronary blood flow with labeled albumin microspheres: author. dis. cand. med. sci. Moscow, 1987. 24 p.
7. Barbato E., De Bruyne B., MacCarthy P. et al. Functional assessment of coronary atherosclerosis in the catheterization laboratory: the key role of fractional flow reserve. Ital. Heart. J., 2005, no. 6, pp. 549-556.
8. Clark A.N., Beller G.A. The present role of nuclear cardiology in clinical practice // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2005, no. 49, pp. 43-58.
9. Cuocolo A., Petretta M., Soricelli A. Measurement of coronary flow reserve by noninvasive cardiac imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2010, vol. 37, pp. 1198-1202.
10. Di Carli M., Czenin J., Hoh C.K. et al. Relation among stenosis severity, myocardial blood flow, and flow reserve in patients with coronary artery disease. Circulation, 1995, vol. 91, pp. 1944-1951.
11. Feldman R.L., Nichols W.W., Pepine C.J. et al. Hemody-namic significance of the length of a coronary arterial narrowings. Am. J. Cardiol., 1978, vol. 41, pp. 865-871.
12. Fischer J.J., Samady H., Mc Pherson J.A. et al. Comparison between visual assessment and quantitative angiography versus fractional flow reserve for native coronary narrowings of moderate severity. Am. J. Cardiol., 2002, vol. 90, pp. 205210.
13. Gengel F.M., Higuchi T., Javadi M.S., Lautamaki R. Cardiac Positron Emission Tomography. J. Am. Coll. Cardiol., 2009, no. 54, pp. 1-15.
14. Gould K.L., Lipscomb K., Hamilton G.V. et al. Physiologic basis for assessing critical coronary stenosis: instantaneous flow response and regional distribution during coronary hy-peremia as measures of coronary flow reserve. Am. J. Cardiol., 1974, 33, pp. 87-94.
15. Gould K.L. Quantification of coronary artery stenosis in vivo. Circ. Res., 1985, 57, pp. 341-353.
16. Heller L.I., Gates C., Popma J. et al. Intracoronary Doppler assessment of moderate coronary artery disease: comparison with 201T1 imaging and coronary angiography. FACTS study group. Circulation, 1997, 96, pp. 484-490.
17. Hutchins G.D., Schwaiger M., Rosenspire K.C. et al. Noninvasive quantification of regional blood flow in the human heart using N-13 ammonia and dynamic positron emission tomographic imaging. J. Am. Coll. Cardiol., 1990, 15, pp. 1032-1042.
18. Marini C., Bezante G., Gandolfo P. et al. Optimization of flow reserve measurement using SPECT technology to evaluate the determinants of coronary microvascular dysfunction in diabetes. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, 2010, 37, pp. 357-367.
19. Okayama H., Sumimoto T., Hiasa G. et al. Assessment of intermediate stenosis in the left anterior descending coronary artery with contrast-enhanced transthoracic Doppler echo-cardiography. Coron. Artery. Dis., 2003, 14, pp. 247-254.
20. Sapirstein L.A. Regional blood flow by fractional distribution of indicators, Am. J. Physiol., 1958, 193, p. 161.
21. Storto G., Cirillo P., Vicario M.L. et al. Estimation of coronary flow reserve by Tc-99m sestamibi imaging in patients with coronary artery disease: comparison with the results of intracoronary Doppler technique. J. Nucl. Cardiol., 2004, 11 (6), pp. 682-688.
22. Taki J., Fujino S., Nakajima K. et al. (99m)Tc-sestamibi retention characteristics during pharmacologic hyperemia in human myocardium: comparison with coronary flow reserve measured by Doppler flowire. J. Nucl. Med., 2001, 42, pp. 1457-1463.
23. Tsukamoto T., Ito Y., Noriyasu K. et al. Quantitative Assessment of Regional Myocardial Flow Reserve Using Tc-99m-Sestamibi Imaging Comparison With Results of O-15 Water PET. Circulation J., 2005, 9, pp. 188-193.
Krivonogov Nikolai G., Institute of Cardiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk, Russian Federation. Minin Stanislav M. (H), Institute of Cardiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk, Russian Federation. Krilov Aleksandr Yu., Institute of Cardiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk, Russian Federation. Lishmanov Yury B., Institute of Cardiology of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk, Russian Federation.
H Minin Stanislav M., Ph. +7 (382-2) 55-82-98; e-mail: [email protected]
