CC BY
53ской болезнью почек III стадии // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2013. - Т. 22. - №. 11 (154).
22. Сибирева О.Ф., Серебров В.Ю., Канская Н.В, и др. Влияние факторов воспаления на показатели свертывающей системы крови при почечной патологии // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2016. - Т. 31. - №. 1.-С.5-53.
23. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., и др. Висцеральное ожирение как маркер риска мультиорганного поражения // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2017. - №. 1 (61). С.10-15.
24. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В., Ши-лина Н.Н, и др. Функциональное состояние почек у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением // Нефрология. - 2016. - Т. 20. - №. 5.
25. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В. Особенности структурно-функционального состояния почек и эндотелия у больных с артериальной гипер-тензией в сочетании с метаболическими нарушениями // Нефрология. - 2017. - Т. 21. - №. 5. - С. 1421.
26. Титова Ж.В., Бодиенкова Г.М. Роль цито-киновой сети в механизмах нейроиммунного взаимодействия (обзор литературы) // Acta Biomedica Scientifica. - 2013. - №. 2-1 (90).171-175.
27. Хасанова Ю.В., Галкина А.Б., Нелаева А.А, и др. Особенности липидного обмена и уровня про-
воспалительных цитокинов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с диабетической нефропатией в зависимости от стадии хронической болезни почек // Ожирение и метаболизм. - 2012. - Т. 9. - №. 2. - С. 53-56.
28. Юсупов Ф.А., Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А. Цереброваскулярный риск при хроническом гломерулонефрите: клинико-функциональные проявления // Национальный журнал неврологии. 2017.-T.1.-№S11.-C.35-50.
29. Furusho T., Sohara E., Mandai S, et al. Renal TNFa activates the WNK phosphorylation cascade and contributes to salt-sensitive hypertension in chronic kidney disease // Kidney International. - 2020.
30. Lampropoulou I.T., Stangou M., Sarafidis P, et al. TNF-a pathway and T-cell immunity are activated early during the development of diabetic nephropathy in Type II Diabetes Mellitus // Clinical Immunology. -2020. - С. 108423.
31. Ohara Y., Yabuki A., Nakamura R, et al. Renal infiltration of macrophages in canine and feline chronic kidney disease // Journal of comparative pathology. -2019. - Т. 170. - С. 53-59.
32. Old L.J. Tumor necrosis factor // Science. -1985.-Vol.230.-4726.-P.630-632.
33. Chen J., Bundy J.D., Hamm L.L, et al. Inflammation and apparent treatment-resistant hypertension in patients with chronic kidney disease: the results from the CRIC study // Hypertension. - 2019. - Т.73. - №4. - С.785-793.
СТРУКТУРНЫЕ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПРОЦЕССЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК ПРИ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЕ ТЕЛА И ОЖИРЕНИИ
Муркамилов И. Т.
Кандидат медицинских наук, и. о. доцента, Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева,
г. Бишкек, Кыргызстан ОЯСЮ:0000-0001-8513-9279 Сабиров И. С. Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ОЯСЮ: 0000-0002-8387-5800 Фомин В.В.
Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет),
г. Москва, Россия ОЯСЮ: 0000-0002-2682-4417 Муркамилова Ж.А. Заочный аспирант, Медицинский факультет, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ОЯСЮ: 0000-0002- 7653-0433 Юсупов Ф.А. Доктор медицинских наук, профессор, Медицинский факультет ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан ОЯСЮ: 0000-0003-0632-6653
STRUCTURAL AND INFLAMMATORY CHANGES IN THE PROCESS OF CHRONIC KIDNEY DISEASE WITH EXCESS BODY WEIGHT AND OBESITY
Murkamilov I.
PhD, Acting Associate Professor, Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID:0000-0001-8513-9279 Sabirov I.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-8387-5800 Fomin V.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, FSAEI HE I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University),
Moscow, Russia ORCID: 0000-0002-2682-4417 Murkamilova Zh.
Extramural Postgraduate Student, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-7653-0433 Yusupov F.
Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine, Osh State University, Osh, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0003-0632-6653
Аннотация
Ожирение и хроническая болезнь почек (ХБП) представляют собой важные междисциплинарные проблемы как по отдельности, так и, особенно, в сочетании. Вопросы негативного влияния ожирения на риск развития и прогрессировали^ ХБП остаются недостаточно освящёнными для отечественного практикующего врача. В статье обсуждаются патогенетические механизмы формирование ХБП у лиц с ожирением. Рассматривается роль лептина, резистина и адипонектина как пусковых факторов в развитии ХБП. Abstract
Obesity and chronic kidney disease (CKD) are important interdisciplinary problems, both individually and especially in combination. The issues of the negative impact of obesity on the risk of developing and progression of CKD remain insufficiently sanctified for the domestic practitioner. The article discusses the pathogenetic mechanisms of CKD formation in obese individuals. The role of leptin, resistin and adiponectin as triggering factors in the development of CKD is considered.
Ключевые слова: ожирение, фактор риска, хроническая болезнь почек, резистин, лептин, адипонек-
тин.
Keywords: obesity, risk factor, chronic kidney disease, resistin, leptin, adiponectin.
Введение
В настоящее время ожирение становится одной из значимых проблем общественного здравоохранения. В развитии ожирения принимают участие многие генетические (внутренние) и приобретенные (внешние) факторы. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), в странах Европейского союза 30-70% взрослого населения имеют избыточный вес и 10-30% страдают ожирением. Вместе с тем, более 60% детей, которые имеют избыточную массу тела до полового созревания, вступая во взрослую жизнь продолжают страдать от избыточного веса. Распространенность ожирения различается среди мужчин и женщин. Так, доля мужчин, страдающих ожирением, в Европе составляет 10-20%, женщин - 15-25%. В
начале 2000 года в США скорректированная на возраст распространенность ожирения составила 35% у мужчин и 40,4% у женщин [16,51]. В Российской Федерации более 60% взрослого населения имеет избыточный вес и около 26% - ожирение [33] или каждый четвертый россиянин имеют избыточный вес [3]. Что касается Кыргызской Республики, то в 2018 году заболеваемость ожирением и другими видами избыточного питания на 100 тыс населения составляла 206,5 и 191,7, соответственно. Ожидаемая продолжительность жизни при показателе индекса массы тела (ИМТ) >40кг/м2, то есть, масса тела превышена на 45-50% от нормальных ее значений сокращается на 9 лет у женщин и на 12 лет -у мужчин. По другим данным, в мире около 3,4 млн взрослых людей ежегодно умирают в результате избыточной массы тела и ожирения [32]. В некоторых
1. висцеральное ожирение (центральное ожирение, или андроидное, или ожирение по мужскому типу). При висцеральном ожирении жир накапливается преимущественно в передней брюшной стенке, главным образом в брюшной полости;
2. гиноидное ожирение (ожирение по женскому типу). Как правило, при гиноидном ожирении избыточные жировые отложения локализуются преимущественно в глютео-феморальной области;
3. смешанное ожирение.
Показатель ИМТ в пределах от 18,5 до 25 кг/м2, согласно определению ВОЗ, считается нормальным весом, ИМТ в пределах от 25 до 30 кг/м2 рассматривают как избыточный вес, а ИМТ> 30 кг/м2 - как ожирение. Существуют и другие подходы к определению ожирение. Так, жировая масса на 15% превышающего идеальную массу тела или на 10% -максимально допустимую считается ожирением. Тогда как, меньший избыток жира (<10%) рассматривается как избыточная масса тела [40]. Для примерного измерения ожирения используется ИМТ -вес человека (в килограммах), разделенный на его рост (в метрах) в квадрате. Следует подчеркнуть, что ИМТ не только диагностический критерий ожирения, но и показатель относительного риска развития ассоциированных с ним заболеваний [40]. Тем нее менее, величина ИМТ не является достоверным для детей в период роста, людей старше 65 лет, спортсменов, для лиц с очень развитой мускулатурой и беременных женщин [38]. В табл. 1 показано классификация массы тела по показателю ИМТ.
Таблица 1
Классификация массы тела по индексу массы тела [Адаптировано из 33]
странах прямые расходы государства на лечение ожирения составляют около 7% годовых затрат на здравоохранение [33]. Средняя годовая стоимость лечения больных с избыточной массой тела на 25%, больше, чем у лиц с нормальной массой тела, а при ожирении - почти вдвое. Нужно подчеркнуть, что дополнительные расходы, прежде всего, обусловлены необходимостью лечения у таких пациентов хронической болезни почек (ХБП). Отрицательное влияние избыточной массы тела и ожирения на состояние мочеполовой системы признается всеми исследователями. Во многих клинико-эпидемиоло-гических работах показано, что ожирение способствует развитию ряда серьёзных заболеваний, являясь одним из факторов повышенного риска ХБП [47,48,66]. Есть сведения, что частота развития гло-мерулопатии, ассоциированной с ожирением выросла в 7-10 раз [70]. С другой стороны, ожирению сопутствуют также и другие потенциальные факторы риска ХБП [14,17,18,27,39]. В последнее десятилетия большое внимание уделяется поражению почек при ожирении. Цель исследования. Проанализировать некоторые патогенетические механизмы развития и прогрессирования ХБП при избыточной массе тела и ожирении.
Как показывают результаты клинико-аналити-ческих исследований, у пациентов с ожирением ХБП прогрессируют с последующим формированием нефросклероза. Традиционно в зависимости от преимущественной локализации избыточных отложений жировой ткани различают:
Тип массы тела Показатель индекс массы тела
Дефицит массы тела Индекс массы тела <18,5 кг/м2
Нормальная масса тела Индекс массы тела = 18,5-24,9 кг/м2
Избыточная масса тела Индекс массы тела = 24,9-29,9 кг/м2
Ожирение I степени Индекс массы тела = 30,0-34,9 кг/м2
Ожирение II степени Индекс массы тела = 35,0-39,9 кг/м2
Ожирение III степени Индекс массы тела > 40 кг/м2
Только в 2016 году было зарегистрировано, что примерно 2 млрд взрослых имели избыточный вес, из них 650 млн - ожирение (3). Согласно литературным данным, к 2025 году численность людей страдающих ожирением и избыточным весом составят 1 млрд и 2,7 млрд, соответственно [15,36]. Важно отметить, что ожирение является хрониче-
ским и прогрессирующим заболеванием. В ряде обзорных исследованиях отмечено, что ожирение связано с более 195 патологиями [36]. Как сказано, различает несколько степеней ожирение в зависимости от показателя ИМТ (табл.1) и риска возникновения сопутствующих заболеваний (табл.2).
Таблица 2
Классификация оценка риска возникновения сопутствующих заболеваний [33]
Тип массы тела Риск сопутствующих заболеваний / Окружность талии, см
<102 см у мужчин, <88 см у женщин >102 см у мужчин, >88 см у женщин
Дефицит массы тела Низкий Низкий
Нормальная масса тела Низкий Повышенный
Избыточная масса тела Повышенный Высокий
Ожирение I степени Высокий Очень высокий
Ожирение II степени Очень высокий Чрезвычайно высокий
Ожирение III степени Чрезвычайно высокий Чрезвычайно высокий
Структурные изменения в почках при избыточной массе тела и ожирении
В 2017 году Всемирный День Почки был посвящен проблеме взаимосвязи ожирения и заболеваний почек. Обусловлено это тем, что растущая распространенность ожирения оказывает влияние и на риск развития и течения ХБП. Так, высокий ИМТ - один из наиболее значимых факторов риска ХБП. Известно, что почка покрыта тонкой пластинкой, то есть фиброзной капсулой, которая легко отделяется от вещества почки. Кнаружи от фиброзной капсулы располагается значительной толщины жировая капсула, проникающая через почечные ворота в почечную пазуху. Она наиболее выражена на задней поверхности почки, где образуется своеобразная жировая подушка — околопочечное жировое тело. Важно помнить, что при быстром уменьшении толщины жировой капсулы почка может стать подвижной (блуждающая почка). В публикации Е.Ю. Федоровой и соавторами отмечено, что избыток жира в абдоминальной области способствует компрессии почечной ткани [37,22]. В дополнении к этому повышенное накопление внеклеточного матрикса в ткани почек приводит к изменению интраренальной гемодинамики. По данным ряда авторов, у лиц с центральным ожирением вну-трибрюшное давление повышается пропорционально сагиттальному абдоминальному диаметру, достигая уровня в 35-40 мм рт. ст. [34,55]. Это приводит к сжатию почечных вен, лимфатических сосудов, мочеточников и паренхимы почек. Кроме того, у людей с ожирением забрюшинная клетчатка часто инкапсулирует почки, плотно прилипает к почечной капсуле и вторгается в синусы, вызывая дополнительное сжатие и повышение внутрипочеч-ного давления [34,56,63]. Показано, что ишемия является фактором прогрессирования поражения почек. Снижение перфузии почек способствует развитию воспалительного процесса и фиброза в интерстициальной ткани почек [55,57,61,67]. Есть данные, что в условиях ухудшения кровоснабжения почек происходит нарушение процесса апоптоза клеток канальцевого эпителия и клубочков [46,63]. В условиях гипоксии активируются факторы роста и усиливается продукция эндотелина-1, цитокинов, которые приводят к интерстициальному фиброзу [46,87]. В публикации И.Н. Бобковой и соавторов подробно изложено нефрологические аспекты хирургической коррекции массы тела при морбидном ожирении [6]. Авторы на основании анализа литературных данных подчеркивают, что увеличение количества жировой ткани, локализованной в синусе почки, прямо коррелирует с выраженностью альбуминурии [6]. В ранее опубликованных отчетах у лиц с ожирением была выявлена положительная взаимосвязь между величиной ИМТ и уровнем суточной протеинурии [72]. Ожирение является существенным фактором риска прогрессирования исходно существующих хронических нефропатий иммунной и неиммунной этиологии. То есть, ожирение может являться предрасполагающим фактором развития фокально-сегментарного гломерулоскле-
роза. Этот морфологический тип хронического гло-мерулонефрита (ХГН) характеризуется появлением протеинурии нефротического уровня и не всегда сопровождается развитием гипоальбуминемии и отеков [6,24]. При иммуноглобулин-А нефропатии ожирение увеличивает риск развития артериальной гипертензии (АГ), протеинурии, тяжелых гистологических повреждений, худшей почечной выживаемости [44,59]. У лиц без предсуществующих заболеваний почек повышение ИМТ ассоциировано с появлением альбуминурии и протеинурии, причем высокая степень ожирения может быть связана со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [68,23]. Ожирение сопровождается развитием относительного дефицита нефронов в отношении выполнения предназначенных почкам основных функций (относительная олигонефрония). В почке имеется около миллиона нефронов, а длина канальцев одного нефрона колеблется от 20 до 50 мм, общая длина всех канальцев в двух почках составляет около 100 км. С возрастом фильтрационные (в клубочках) и реабсорбционные (в канальцах) площади почечной ткани перестают соответствовать массе тела. По литературным данным, у новорожденного 250 000 клубочков на 1 почку на 1 кг веса [28]. Число нефронов прямо связано с весом новорожденного. Размер клубочка обратно связан с числом нефронов [22,28]. При ожирении общая площадь фильтрационной поверхности нефронов не способна длительно выдерживать нагрузку избытком метаболитов на адекватном уровне, что приводит к гипертрофии клубочков и гиперплазии клеточного состава нефронов. У лиц с ожирением в ответ на увеличение метаболических потребностей при избыточной массе тела развивается компенсаторная гиперфильтрация в почечной ткани. Увеличение внутриклубочкового давления может привести к повреждению почек и повышению риска развития ХБП в отдаленном периоде. Считается, что гиперфильтрация служит одним из основных факторов прогрессирования поражения почек. Повышение гидродинамического давления вызывает механическое раздражение прилежащих структур клубочка и способствует пролиферации клеток гло-мерул, гиперпродукции ими компонентов межклеточного матрикса и накоплению его в области ме-зангиума, увеличению продукции вещества базаль-ной мембраны клубочка и ее утолщению. При ожирении наблюдаются патологические изменения и эктопическое накопление липидов, что сопровождается прогрессированием ХБП. Изменения метаболизма липидного обмена у лиц с ХБП на фоне висцерального ожирения ассоциируется с нарушениями структурного состояния почек, интрареналь-ной гемодинамики и снижением функции почек [12], а гипертрофия клубочков является важным независимым фактором развития нефросклероза [28]. Склерозирование почечных клубочков приводит к уменьшению массы действующих нефронов, истощению функционального почечного резерва и развитию истинной олигонефронии. Увеличивающаяся инфильтрация интерстиция клетками воспаления в сочетании с протеинурией способствует
формированию тубулоинтерстициального фиброза. С другой стороны, ожирение увеличивает вероятность развития основных факторов риска ХБП, таких как сахарный диабет (СД) и АГ, которые оказывают непосредственное влияние на прогрессиро-вание ренальной дисфункции и развитию терминальной ХБП. Ранее было показано, что в возрасте 20 лет с ИМТ более 25 кг/м2, риск развития ХБП был в три раза выше даже после коррекции АГ и СД [76]. Популяционное исследование среди 100 тыс человек, проводимое в Японии, установило возрастание частоты терминальной ХБП на 30% по мере увеличения ИМТ [85]. В публикации Ю.Н. Шишковой и соавторов отмечено, что при ожирении общая площадь фильтрационной поверхности обычного числа нефронов не способна длительно выдерживать нагрузку избытком метаболитов на адекватном уровне [41]. Под действием гормонов и факторов роста, продуцируемых жировой тканью, формируется гипертрофия клубочков и гиперплазия клеточного состава нефронов, что ведет к увеличению общей почечной фильтрации на поверхность тела. В программе популяционного регистра NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) II, высокий показатель ИМТ сопряжено с увеличением относительного риска терминальной ХБП в 2,3 раза по отношению к лицам с нормальной массой тела [77]. М.Г. Галлямов, М.М. Северова и О.А. Суркова (2010) изучали вклад ожирения в формирование ранних стадий ХБП у 93 пациента в возрасте от 18 до 60 лет с ИМТ >25,0 кг/м2. Как утверждают авторы, у 52,7% больных была диагностирована ХБП. В этом исследовании распределение больных по стадиям ХБП было представлено следующим образом: I стадия - 20,4%, II стадия -63,3%, III стадия - 16,3% [13]. По данным регрессионного анализа, у больных ХБП наиболее информативными факторами, ассоциированными со снижением СКФ, являлись лептинемия, урикемия и среднее артериальное давления [13]. Ожирение часто сопровождает течение коморбидной патологии. Так, среди 140 больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями при оценке функционального состояния почек отмечено достоверное увеличение уровня протеинурии, снижение СКФ у лиц с ожирением в сравнении с больными имеющими нормальную массу тела [34].
Воспалительные изменения в почках при избыточной массе тела и ожирении
Воспалительные и функциональные изменения в почках при высокой ИМТ связывают с метаболической активностью висцеральной жировой ткани. Многими исследованиями показано прямое повреждающее действие секретируемых адипоци-тами пептидных веществ (лептин, резистин и цито-кины) на структуру ткани почек и эндотелий сосудов. Так, в жировой ткани продуцируется более 30 биологически активных веществ и пептидных факторов.
Лептин. Это белок, состоящий из 167 остатков аминокислот, имеет молекулярную массу 16 кДа и относится к цитокинам (сигнальным белкам), обра-
зуемым жировой тканью. Основная физиологическая роль лептина проявляется снижением синтеза макроэргов и повышением затрат энергии [20,58]. Интерес исследователей к лептину вызван ростом не только сердечно-сосудистой патологии, но и ХБП. Установлено, что связь между количеством лептина и сердечно-сосудистыми заболеваниями существует вне зависимости от других факторов риска, таких как курение, гиперхолестеринемия и АГ, а также было выявлено влияние лептина на эластичность сосудов. Кроме того, повышенный уровень лептина создает высокую вероятность тромбоза в результате особого взаимодействия между лептином и рецепторами к нему, расположенными на тромбоцитах, ответственных за свертываемость крови, стимулируется тромбообразование. А.А. Мельник в своем публикации подчеркивает, что лептин прежде всего является уремическим токсином и участвует в патогенезе повреждения почек при ожирении [20]. Концентрация лептина тесно коррелирует с уровнем интерлейкина (ИЛ)-6, триг-лицеридов и С-реактивного белка крови, а также окружностью талия. У лиц ожирением отмечается резистентность к лептину, сопровождающаяся его гиперпродукцией. Показано, что у больных с ХБП 3-5 стадии уровень лептина прямо сопряжен с ИМТ [68]. Лептин оказывает прямое повреждающее действие на структуру и функцию почек. Было показано, что при абдоминальном ожирении гиперлеп-тинемия сопряжена с микроальбуминурией [40]. При хронической гиперлептинемии отмечается повышенный синтез коллагена IV типа, что сопровождается формированием фокального сегментарного гломерулосклероза и развитием протеинурии [40]. Есть данные, что при ожирении лептин может усилить продукцию коллагена I типа мезангиаль-ными клетками и фиброгенез в почечной ткани, тем самым стимулируя пролиферацию эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов [82,83]. В условиях гиперлептинемии активируется оксидативный стресс, что приводит к еще большему повреждению мезангиальных клеток клубочков [38]. При ожирении резистентность к лептину запускает процесс кальцификации сосудов из-за аккумуляции холестерина клетками сосудистой стенки и повышения тонуса симпатической нервной системы [40]. Более того, гиперлептинемия связана с АГ и СД. Лептин оказывает множественные эффекты - начиная с участия в воспалительных реакциях и заканчивая тканевым повреждением [78,79]. Рецепторы к леп-тину расположены в клетках канальцевого эпителия. В ряде исследовании выявлена достоверная отрицательная корреляция высоких уровней лептина и резистина со снижением СКФ, что подтверждает негативную ассоциацию между этими параметрами. Было также установлено, что снижение СКФ сопровождается увеличением экскреции белка с мочой [42]. Недавно опубликованное проспективное когортное исследование с участием 2645 взрослых в возрасте 40-70 лет без признаков ренальной дисфункции в моделях многомерной логистической регрессии показало, что наивысший уровень лептина в сыворотке крови был значительно связан
с риском ХБП (отношение шансов 1,42 (P = 0,034) [71]. Интересно отметить, что в данном исследовании содержание холестерина липопротеинов высокой плотности и высокочувствительного С-реак-тивного белка положительно коррелировало с уровнем лептина среди мужчин. Гиперлептинемия также активирует пролиферацию мезангиоцитов, что увеличивает продукцию ими медиаторов фиб-рогенеза, а также обладает антинатрийуритическим действием и усиливает инсулинорезистентность [32]. Следовательно, повышенные уровни лептина можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень у пациентов с ХБП.
Резистин. Жировая ткань также продуцирует резистин, пептид состоящий из 114 аминокислотных остатков с молекулярной массой 12,5 кДа [65]. У здоровых людей содержание резистина в плазме крови варьирует от 7,3 до 21,3 нг/мл. У женщин уровень резистина в крови выше, чем у мужчин [8]. Исследователи А.Ф. Вербовой, И.А. Цанава и Л.А. Шаронова сообщают, что резистин продуцируется не только адипоцитами, но и моноцитами, и макрофагами. Концентрация резистина повышается при увеличении массы жировой ткани [9]. Отмечено, что существует положительные корреляции между содержанием резистина с показателями ожирения и жирового обмена (окружность талии, индекс массы тела, уровень триглицеридов) [49,69]. Имеются работы, где исследована роль резистина в повышении уровня липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови и, следовательно, в прогрессировании атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у людей с избыточной массой тела [65]. Ранее была продемонстрирована взаимосвязь между концентрацией резистина в сыворотке и ожирением [52,60,62,73,74]. Отдельными исследователями показано, что уровень резистина в крови статистически значимо связан с уровнем фибриногена [29]. Возможно, взаимосвязь этих двух параметров свидетельствует о влиянии резистина на процессы инфильтрации сосудистой стенки почечного клубочка [29]. Резистин является провоспалительным фактором вызывающим ремоделирование сосудов. Резистин участвует в активации синтеза эндотелина-1, стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, снижает продукции оксида азота. С другой стороны, резистин увеличивает экспрессию VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1) и МСР-1 (Monocytic Chemotactic Protein-1). Высокие уровни резистина в крови сопровождается увеличением синтеза провоспалительных цитокинов. Есть свидетельства, подтверждающие, что полиморфизм гена резистина является независимым предиктором повышения систолического и диастоли-ческого артериального давления и может играть роль в патогенезе АГ, обусловленной инсулиноре-зистентностью при сочетании ожирения и СД 2-го типа [80]. Высокие уровни резистина связаны с развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН). Так, при увеличении содержания резистина в крови на каждые 7,45 нг/мл риск появление впервые диагностированной ХСН возрастало на 26%
[51]. Группа исследователей во главе И.Н. Бобковой оценивали уровень резистина в сыворотке крови у 69 пациентов с различными степенями ожирения и установили его возможные взаимосвязи с метаболическими показателями и проявлениями ХБП. Было показано, что у пациентов с крайне выраженной степенью ожирения существует отрицательная корреляционная связь между концентрацией резистина со СКФ (r=-0,435, p=0,043) [5]. М.М. Батюшин и соавторы изучали влияние резистина на эффективность терапии ХГН. Исследователи продемонстрировали, что высокие уровни резистина ассоциировалась с более тяжелым течением ХГН, преимущественно с нефротическим синдромом и большей потребностью в глюкокорти-коидах и диуретиках [4]. Самостоятельного влияния уровень резистинемии на вероятность ремиссии не оказывал, однако в сочетании с высокой степенью АГ, признаками ренальной дисфункции, явлениями тубулоинтерстициального повреждения гиперрезистинемия снижала вероятность полной ремиссии при ХГН. Наличие ожирения и ХБП способствуют увеличению содержание резистина в крови. Так, уровень резистина в крови выше у пациентов с ХБП по сравнению со здоровыми лицами, а его значение более 127,4 нг/мл является независимым фактором риска смерти лиц на гемодиализе, а также при недиабетической ХБП у пожилых пациентов [43,47,64]. Резистин усиливает экспрессию генов и секрецию провоспалительных цитокинов: ИЛ-6, ИЛ-8 и фактора некроза опухолей (ФНО), МСР-1 [58]. Имеются публикации, где было показано, что по мере повышения сывороточной концентрации резистина растет уровень проте-инурии, а также повышается вероятность развития клубочковых морфологических изменений, в целом отражающих тяжесть гломерулярного поражения [29]. В исследовании В.Н. Минеева и соавторов среди пациентов с бронхиальной астмой выявлена корреляционная связь между СКФ, экспрессией ключевых адипокинов, а также экспрессией транскрипционного фактора (phosphorylated signal transducer and activator of transcription-3), участвующего в трансдукции эффектов провоспалительных адипокинов [21]. Как отмечает авторы, при этом выявленная негативная корреляционная связь между значениями расчетной СКФ и экспрессией адипокинов (лептин, резистин, адипонектин) в плазме характеризует преимущественно аллергический вариант бронхиальной астмы. В последующем было установлено, что уровень сывороточного резистина был выше у пациентов с ХБП по сравнению с контрольной группой [48]. Среди 96 пациентов с ХБП между снижением СКФ и повышением концентрации резистина выявлялось прямая корреляция [48]. Имеются данные о провоспалительных свойствах резистина [84,87]. Продукция резистина положительно коррелирует с содержанием ФНО-a, ИЛ-6, липопротеин-ассоциированной фосфоли-пазы А2 и другими факторами, которые служат индикаторами воспалительного процесса. Генотипи-рование с использованием полиморфизма длины рестрикционного фрагмента полимеразной цепной
реакции у 169 человек, не страдающих ожирением (средний возраст = 42,16-14,26 года; средний ИМТ = 24,51-3,69 кг / м2) и 160 лиц с ожирением (средний возраст = 47,86-11,17 лет; средний ИМТ = 364,78 кг / м2) показало, что уровень резистина в сыворотке был достоверно связан с ИМТ (Р=0,047) и полиморфизм гена 420 СЮ были связаны с ожирением и концентрацией лептина [86]. Содержание резистина повышается по мере прогрессирования ХБП и обратно коррелирует со СКФ [44,73]. У пациентов, находящихся на гемодиализе, уровень резистина вдвое выше, чем у больных, принимающих консервативное лечение. Была установлена связь между уровнем резистина и вероятностью сердечно-сосудистых осложнений у пациентов находящихся на программном гемодиализе [45].
Адипонектин. Это полипептид с молекулярной массой 30 кДа, содержащий 224 аминокислотных остатка схож по структуре с молекулой коллагена и ФНО-р. Увеличение количества жировой ткани подавляет синтез и выделение адипонектина. Как считают исследователи, адипонектин единственный протективный фактор, который способен уменьшать индуцированную ФНО-а секрецию ядерного транскрипционного фактора-кВ эндоте-лиальными клетками [53]. Роль адипонектина в прогрессировании ХБП весьма противоречивы. По отдельным сообщением уровень сывороточного адипонектина повышен при ХБП [40]. Напротив, снижение же уровня адипонектина считается независимым предиктором ухудшения функции почек на начальных стадиях ХБП [50,75]. В публикации С.В. Недогода и соавторов показано, что сниженный уровень адипонектина вызывает слияние подо-цитов и провоцирует воспаление в канальцах, развитие альбуминурии с последующим замедлением СКФ [26]. М.М. Северова и соавторы оценивали клиническое значение адипонектинемии в формировании поражения органов-мишеней при метаболическом синдроме, ассоциированном с неалкогольной жировой болезнью печени [31]. Установлено, что увеличение числа признаков поражения органов-мишеней было ассоциировано с достоверным ростом соотношения лептинемия/адипонекти-немия. Плазменная концентрация адипонектина достоверно снижалась при наличии ультразвуковых признаков атеросклеротического поражения сонных артерий (14,9 ± 10,8 и 32,5 ± 22,5 мкг/мл соответственно, р = 0,005); была выявлена ее обратная корреляция с толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии, а также индексом атероген-ности [31]. Адипонектинемия прямо коррелировала с сывороточным уровнем холестерина липопротеи-нов высокой плотности и лептинемией. Ранее эти же авторы исследовали взаимосвязь между плазменной концентрацией лептина, адипонектине-мией и формированием ХБП у больных неалкогольной жировой болезнью печени [30]. Было установлено, что адипонектинемия прямо коррелирует с сывороточным уровнем холестерина липопротеи-нов высокой плотности и лептинемией, а также коэффициентом Де Ритиса [30]. Нужно отметить, что
адипонектин оказывает биологический эффект путем связывания с рецепторами двух типов, активирование которых сопровождается снижением массы тела без уменьшения приема пищи, увеличением окисления жирных кислот в скелетных мышцах и печени [40]. Гормон способствует снижению уровня гликемии без увеличения секреции инсулина, понижает уровень триглицеридов в мышцах и печени [40]. В работе Е.М. Стаценко и соавторов были изучены особенности функционального состояния почек у больных с ХСН и ожирением [35]. Установлено, что среди больных с ХСН и ожирением выявлялось значимое снижение СКФ. В этом исследовании были получены статистически значимые корреляции между концентрацией лептина и СКФ (г=-0,52), альбуминурией (г=0,36), между концентрацией адипонектина и СКФ (г=0,38), альбуминурией (г=-0,32). Одним из механизмов поражения почек, индуцируемого адипокинами, является эндотелиальная дисфункция почечных клубочков [11]. Как отмечено, висцеральная жировая ткань синтезирует большое количество адипоцитокинов. Уже известно более 50 адипоцитокинов [25]. Гиперпродукция адипоцитокинов запускает оксида-тивный стресс, нарушение метаболизма липидов и активацию тканевого ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы, что сопровождается увеличением секреции инсулина и формированием инсули-норезистентности [10,32,14]. Установлено, что инсулин вызывает расширение приносящей артери-олы клубочка, способствуя повышению внутриклубочкового давления, участвует в гипертрофии клубочков и гломерулосклерозе через активацию синтеза факторов роста и фиброгенеза [11]. Нужно подчеркнуть, что липидный обмен в норме регулируются инсулином. В условиях инсулиноре-зистентности нарушается метаболизм липидов, повышается проатерогенный потенциал крови. В последующем стимуляция в1-адренорецепторов сопровождается увеличением внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата, что запускает синтез и выделение ренина в юкстагломерулярных клетках почек [54]. Следует помнить, что ожирение также вызывает активацию рецепторов минерало-кортикоидов, независимо от альдостерона или ан-гиотензина II. В последние годы активно изучается метаболическая активность жировой ткани у больных с хронической обструктивной болезнью легких в условиях хронического неспецифического воспаления [19]. Недавно проведенные исследования подчеркивают тот факт, что при ожирении происходит нарушение окислительных процессов, повышается содержание окисленных липопротеинов и уменьшается концентрация оксида азота [1,81]. Ок-сидативный стресс способствует развитию дисфункции эндотелия и повреждению клеток крови [1,2,7,8,81]. Интересно отметить, что низкое содержание в организме жировых отложений (<10%), наоборот, повышает вероятность смерти пациентов, страдающих ХБП. У лиц страдающих ХГН и другими формами ХБП находящихся на программном гемодиализа, более сильное развитие подкожной белой жировой ткани значительно повышает
вероятность выживания [25]. Это свидетельствует о том, что белая жировая ткань играет определенную роль в поддержании гомеостаза организма и может служить объяснением так называемого «парадокса ожирения». Таким образом, почки, в силу их значения для становления и развития ожирения, должны быть объектом пристального внимания клинициста, а исследование уровня лептина, резистина и адипонектина при избыточной массе тела и ожирении очень весомы и заслуживают большего внимания как с точки зрения клинико-диагностической оценки, так и с точки зрения приложения терапевтического воздействия.
Список литературы
1. Аметов А.С., Пьяных О.П., Невольникова А.О. Современные возможности управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и нарушениями углеводного обмена // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020;9:1:17-26. doi:10.33029/2304-9529-2020-9-1-17-26
2. Амлаев К.Р., Блинкова Л.Н., Дахкильгова Х.Т. Ожирение: современный взгляд на проблему // Врач.2020; 3:3-10.
3. Архангельская А.Н., Бурдюкова Е.В., Ив-кина М.В., и др. Ожирение как фактор риска развития хронических неинфекционных заболеваний у лиц опасных профессий // Современные проблемы науки и образования. 2015.5.
4. Батюшин М.М., Разина А.В., Кастанаян А.А., Воробьев Б.И. Влияние резистина на эффективность терапии хронического гломерулонефрита // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(2):334-338. doi: https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13043
5. Бобкова И.Н., Гуссаова С.С., Ставровская Е.В., и др. Исследование сывороточного уровня резистина у пациентов с морбидным ожирением. Клин фармакол тер.2019;28(4):24-29. doi:10.32756/0869-5490- 2019-4-24-29
6. Бобкова И.Н., Гуссаова С.С., Ставровская Е.В., Струве А.В. Нефрологические аспекты хирургической коррекции массы тела при морбидном ожирении // Терапевтический архив. 2018; 90:6:98104. doi:10.26442/terarkh201890698-104
7. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение - ключевое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм.2004; 1:10-16.
8. Вербовой А.Ф., Цанава И.А., Вербовая Н.И., Галкин Р.А. Резистин - маркер сердечно-сосудистых заболеваний // Ожирение и метабо-лизм.2017;14(4):5-9. doi:10.14341/0MET201745-9
9. Вербовой А.Ф., Цанава И.А., Шаронова Л.А. Резистин: биологические и патофизиологические эффекты // Клин. мед. 2017;95(4):322-327. doi:10.18821/0023-2149-2017-95-4-322-327
10. Вялкова А.А., Лебедева Е.Н., Афонина С.Н., и др. Заболевания почек и ожирение: молекулярные взаимосвязи и новые подходы к диагностике (обзор литературы) // Нефрология. 2017;21(3):25-38. doi:10.24884/1561-6274-2017-3-25-38
11. Вялкова А.А., Лебедева Е.Н., Красиков С.И., и др. Клинико-патогенетические аспекты поражения почек при ожирении (обзор литературы) // Нефрология. 2014;18:3:24-33.
12. Вялкова А.А., Савельева Е.В., Кулагина Е.П., Белова М.А. Особенности патологии почек при сахарном диабете и ожирении у детей // Материалы конференции педиатров нефрологов, урологов «Памяти А.В. Папаяна посвещается» (Санкт-Петербург, 5 февраля 2016). СПб., 2016
13. Галлямов М.Г., Северова М.М., Суркова О.А. Формирование ранних стадий хронической болезни почек у больных ожирением // Клиническая нефрология.2010;6:66-68.
14. Дворецкий Л.И. Ожирение и инфекция. еще одна коморбидность? // Ожирение и метабо-лизм.2019;2:3-8.doi:10.14341/omet9745
15. Интернет-сайт Всемирной федерации ожирения (World Obesity Federation) // https://www.worldobesity.org/about/about-obesity/prevalence-of-obesity.
16. Интернет-сайт Гарвардской школы общественного здоровья им. Т.Х. Чана в г. Бостон (США) // https://www.hsph.harvard.edu/obesity-prevention-source/obesity-consequences/health-effects/.
17. Климонтов В.В., Булумбаева Д.М., Бгатова Н.П., и др. Концентрации адипокинов в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: взаимосвязи с распределением, гипертрофией и васку-ляризацией подкожной жировой ткани // Сахарный диабет.2019;4(22):336-347.doi:10.14341/DM10129
18. Красильникова Е.И., Симоненкова А.В., Карабицкая Н.Л., и др. Особенности строения и функционирования жировой ткани в норме и при развитии ожирения // Ученые записки СПбГМУ им. ИП Павлова.2012;19:3:99-107.
19. Лапицкий Д.В., Ряполов А.Н., Пупкевич В.А., и др. Метаболическая активность жировой ткани у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в условиях хронического неспецифического воспаления // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. 2019;3:2:698-708.http://rep.bsmu.by:8080/handle/BSMU/26232
20. Мельник А.А. Метаболический синдром и риск хронической болезни почек // Почки.2017;6(2):11-21. doi:10.22141/2307-1257.6.2.2017.102785
21. Минеев В.Н., Васильева Т.С., Лалаева Т.М. Клубочковая фильтрация при бронхиальной астме: влияние адипокинов // Пульмоноло-гия.2016;26:2:196-200. doi:10.18093/0869-0189-2016-26-2-196-200
22. Мирошниченко М.С., Милица К.Н., Сорокина И.В., Плитень О.Н. Патоморфологические особенности жировой ткани подкожной жировой клетчатки и сальника у лиц с метаболическим синдромом и избыточной массой тела либо ожирением I-III степени // Морфологические основы патоло-гии.2016;77-96.
23. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., и др. Влияние массы тела и артериальной ги-пертензии на структурную перестройку сердца при
хроническом гломерулонефрите // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2018;20:4:9-17
24. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Фокально-сегментарный гломерулоскле-роз: современное состояние проблемы // Архивъ внутренней медицины. 2020;10(1):38-46. doi:10.20514/2226-6704-2020-10-1-38-46
25. Мяделец О.Д., Мяделец В. О., Соболевская И.С., Кичигина Т.Н. Белая и бурая жировые ткани: взаимодействие со скелетной мышечной тканью // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2014;13:5:32-44.
26. Недогода С.В., Чумачек Е.В., Цома В.В., и др. Метаболический синдром и почки: патогенетически обоснованные нефропротекция и снижение сердечнососудистого риска // Артериальная гипер-тензия.2018;24(3):369-377. doi:10.18705/1607-419X-2018-24-3-369-377
27. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Гатау-лин Р.Г., и др. Роль ожирения в развитии фибрилляции предсердий: современное состояние проблемы // Кардиоваскулярная терапия и профилак-тика.2019;4:109-114.doi:10.15829/1728-8800-2019-
4-109-114
28. Потешкина Н.Г. Потребление соли. Почки как орган-мишень. Часть IV // Российский кардиологический журнал. 2013;(6):68-75. doi:10.15829/1560-4071-2013-6-68-75
29. Разина А.В., Батюшин М.М., Сарвилина И.В., и др. Оценка влияния резистина сыворотки крови на клинико- морфологические проявления хронического гломерулонефрита // Нефрология. 2017;21(5):36-41.doi:10.24884/1561-6274-2017-21-
5-34-43
30. Северова М.М., Сагинова Е.А., Галлямов М.Г., и др. Взаимосвязь плазменной концентрации лептина и адипонектина с поражением почек у больных метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени // Клиническая нефрология.2011;1:30-34.
31. Северова М.М., Сагинова Е.А., Галлямов М.Г., и др. Клиническое значение адипонектине-мии в формировании поражения органов-мишеней при метаболическом синдроме, ассоциированном с неалкогольной жировой болезнью печени // Клиническая нефрология.2011;6:36-41.
32. Смирнова Н.Н., Куприенко Н.Б. Нефропа-тия ожирения в педиатрии // Нефрология. 2013;17:6:37-45.
33. Стародубова А.В. Избыточная масса тела и ожирение как факторы риска неалкогольной жировой болезни печени // Архивъ внутренней медицины. 2014;(5):10-20. doi:10.20514/2226-6704-2014-0-5-10-20
34. Стаценко М.Е., Деревянченко М.В., Ши-лина Н.Н., и др. Функциональное состояние почек у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ожирением // Нефрология. 2016;20(5):43-49.
35. Стаценко М.Е., Фабрицкая С.В., Рындина Ю.А. Роль ожирения в поражении почек у больных с хронической сердечной недостаточностью //
Нефрология. 2020;24(5):29-36. doi:10.36485/1561-6274-2020-24-5-29-36
36. Степанова Е.В., Лоранская И.Д., Ракитская Л.Г., Мамедова Л.Д. Ожирение как универсальный фактор риска серьезных заболеваний // Эффективная фармакотерапия. 2019;15(18):68-77.doi:10.33978/2307-3586-2019-15-18-68-77
37. Федорова Е.Ю., Краснова Е.А., Шестакова М.В. Ожирение и почки: механизмы повреждения почек при ожирении // Ожирение и метаболизм. 2006;1:22-28.
38. Федорова Е.Ю., Кутырина И.М. Механизмы прогрессирования поражения почек при ожирении (Обзор литературы) // Нефрология и диа-лиз.2006;2(8):102-111.
39. Чулков В.С., Сумеркина В.А., Чулков В.С. Маркеры дисфункции эндотелия и содержание ади-покинов у молодых женщин с артериальной гипер-тензией и абдоминальным ожирением // Уральский медицинский журнал. 2015;6:118-121.
40. Чучелина О.А. Адипокины жировой ткани и их роль в прогрессировании патологии почек // Мiжнародний медичний журнал.2015;21:2:24-28.
41. Шишкова Ю.Н., Миняйлова Н.Н., Ровда Ю.И., Казакова Л.М. Механизмы поражения почек при ожирении и метаболическом синдроме (обзор литературы) // Мать и дитя в Кузбассе.2018;2(73):9-15.
42. Шулькина С.Г. Взаимосвязь адипокинов с функциональным состоянием почек у больных с ожирением, ассоциированным с артериальной ги-пертензией // Медико-фармацевтический журнал «Пульс».2016;18:5:25-30.
43. Al-Hamshary Ael-H, El-Shaaer OS, Soliman DR, et al. Evaluation of serum Resistin in children with chronic renal failure undergoing hemodialysis. Electron Physician.2016;25:8(7):2595-2601.doi:10.19082/2595.eCollection 2016 Jul
44. Berthoux F, Mariat C, Maillard N. Overweight/obesity revisited as a predictive risk factor in primary IgA nephropathy. Nephrol Dial Trans-plant.2013;28(suppl.4):iv160-iv166.
doi: 10.1093/ndt/gft286
45. Burnett MS, Devaney JM, Adenika RJ. Cross-sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance // J. Clin. Endocrinol. Metab.2006;91:1:64-68.doi:10.1210/jc.2005-1653
46. Chade AR, Rodriguez-Porcel M, Grande JP, et al. Atherosclerosis and lipoproteins. Mechanisms of Renal Structural Alterations in Combined Hypercho-lesterolemia and Renal Artery Stenosis // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biol-ogy.2003;23(7):1295-1301. doi:10.1161/01.ATV.0000077477.40824.52
47. Chi PJ, Liou HH, Hsu BG, Tasi JP. Relationship between resistin and mortality in maintenance hemodialysis patients // Clin Nephrol.2016;86(9):125-131.doi:10.5414/CN108720
48. Dan S, Adytia P, Banerjee P, et al. Effect of chronic kidney disease on serum resistin level // Niger J. Clin. Pract.2014;17(6):735-738.doi:10.4103/1119-3077.144387.
49. Degawa-Yamauchi M. et al. Serum resistin (FIZZ3) protein is increased in obese humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003;88:11:5452-5455.doi:10.1210/jc.2002-021808
50. Doumatey A, Zhou J, Huang H, et al. Circulating adiponectin is associated with renal function independent of age and serum lipids in West Africans // Int J Nephrol. 2012;2012:730920. doi:10.1155/2012/730920
51. Flegal KM, Kruszon-Moran D, Carroll MD, et al. Trends in Obesity Among Adults in the United States, 2005 to 2014 // JAMA.2016;315(21):2284-2291.doi:10.1001/jama.2016.6458
52. Frankel DS, Vasan RS, D'Agostino RB, et al. Resistin, Adiponectin, and Risk of Heart Failure // J Am Coll Cardiol. 2009;53(9):754-762.doi:10.1016/j.jacc.2008.07.073
53. Fruhbeck G, Jebb SA, Prentice AM. Leptin: physiology and pathophysiology // Clin Physiol 1998;18(5):399-419. doi:10.1046/j.1365-2281.1998.00129.x
54. Greenfield JR, Miller JW, Keogh JM, et al. Modulation of blood pressure by central melano-cortinergic pathways // NEJM. 2009;360(1):44-52. doi:10.1056/NEJMoa0803085
55. Hall JE. The kidney, hypertension, and obesity // Hypertension. 2003;41(3):625-633. doi:10.1161/01.HYP.0000052314.95497.78
56. Hall ME, do Carmo JM, da Silva AA, et al. Obesity, hypertension, and chronic kidney disease // Int J Nephrol Renovasc Dis.2014;7:75-88. doi: 10.2147/IJNRD.S39739
57. Kambham N, Markowitz GS, Valeri AM, et al. Obesity-related glomerulopathy: an emerging epidemic. Kidney Int.2001;59(4):1498-1509. doi:10.1046/j.1523-1755.2001.0590041498.x
58. Kang YE, Kim JM, Joung KH, et al. The Roles of Adipokines, Proinflammatory Cytokines, and Adipose Tissue Macrophages in Obesity-Associated Insulin Resistance in Modest Obesity and Early Metabolic Dysfunction // PLoS 0ne.2016;21:11-15. doi:https://doi:org/10.1371/journal.pone.0154003
59. Kataoka H, Ohara M, Shibui K, et al. Overweight and obesity accelerate the progression of IgA nephropathy: prognostic utility of a combination of BMI and histopathological parameters // Clin Exp Nephrol. 2012;16(5):706-12.doi:10.1007/s10157-012-0613-7
60. Lee JH, Chan JL, Yiannakouris N, et al. Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: Cross-sectional and in-terventional studies in normal, insulin-resistant, and diabetic subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab.2003;88:4848-4856.doi:10.1210/ ic.2003-030519
61. Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation.2002;105(9):1135-1143.doi:10.1161/hc0902.104353
62. Lim SS, Davies MJ, Norman RJ, Moran LJ. Overweight, obesity and central obesity in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and
meta-analysis // Human reproduction up-date.2012;18:6:618-637. doi:10.1093/humupd/dms030
63. Locatelli F, Pozzoni P, Del Vecchio L. Renal manifestations in the metabolic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2006;17(4 Suppl 2): S81-S85. doi:10.1681/ASN.2005121332
64. Marouga A, Dalamaga M, Kastania AN, et al. Circulating resistin is a significant predictor of mortality independently from cardiovascular comorbidities in elderly, non-diabetic subjects with chronic kidney disease. Biomarkers.2016;21(1):73-79. doi:10.3109/1354750X.2015.1118536
65. Melone M, Wilsie L, Palyha O, et al. Discovery of a new role of human resistin in hepatocyte low-density lipoprotein receptor suppression mediated in part byproprotein convertase subtilisin/kexin type 9 // J. Am. Coll. Cardiol.2012;59(19):1697-1705. doi:10.1016/j.jacc.2011.11.064
66. Murlidharan P, Kamaladevan S, Balan S, & Kartha CC. Mechanisms for Obesity Related Kidney Disease // Pathophysiology of Obesity-Induced Health Complications. Springer, Cham.2020;193-216. doi:10.1007/978-3-030-35358-2_12
67. Myers MG Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. The geometry of leptin action in the brain: more complicated than a simple ARC // Cell Metab. 2009;9(2):117-123.doi:10.1016/i. cmet.2008.12.001
68. Nanayakkara PW, Le Poole CY, Fouque D, et al. Plasma adiponectin concentration has an in- verse and a non linear association with estimated glomerular filtration rate in patients with K/DOQI 3 -5 chronic kidney disease // Clin. Nephrol. 2009;72(1).21.
69. Norata GD, Ongari M, Garlaschelli K, et al. Plasma resistin levels correlate with determinants of the metabolic syndrome // Eur. J. Endocrinol. 2007;156 (2):279-284.doi: 10.1530/eje.1.02338
70. Oterdoom LH, de Vries AP, Gansevoort RT, et al. Fasting insulin modifies the relation between age and renal function // Nephrol Dial Trans-plant.2007;22:6:1587-1592. doi:10.1093/ndt/gfm037
71. Park Y, Koh SB, Kim BT, et al. Serum leptin level and incidence of CKD // A Longitudinal Study of Adult Enrolled in the Korean Genome and Epidemiology Study (KoGES).2020. doi:10.21203/rs.3.rs-55409/v1
72. Praga M, Hernández E, Morales E, et al. Clinical features and long-term outcome of obesity-associated focal segmental glomerulosclerosis // Nephrol Dial Transplant.2001;16:9:1790-1798.
doi: 10.1093/ndt/16.9.1790
73. Savage DB, Tan GD, Acerini CL, et al. Human metabolic syndrome resulting from dominant-negative mutations in the nuclear receptor peroxisome prolifera-tor-activated receptor-y // Diabetes.2003;52:4:910-917.doi:10.2337/diabetes.52.4.910
74. Savage DB, Sewter CP, Klenk ES, et al. Resistin/ Fizz3 expression in relation to obesity and peroxisome proliferatoractivated receptor-y action in humans // Diabetes. 2001;50:10:2199-2202. doi:10.2337/dia-betes.50.10.2199
75. Sharma K, Ramachandrarao S, Qui G, et al. Adiponectin regulates albuminuria and podocyte function in mice // J Clin Invest. 2008;118(5):1645-1656. doi: 10.1172/JCI32691
76. Sjerblad E, Fored CM, Lindbald P. Obesity and risk for chronic renal failure // J. Am. Soc. Neph-rol.2006;17:1695-702.doi:10.1681/ASN.2005060638
77. Stengel B, Tarver-Carr ME, Powe NR, et al. Lifestyle factors, obesity and the risk of chronic kidney disease // Epidemiology. 2003; 14(4): 479-487. doi:10.1097/01.EDE.0000071413.55296
78. Stenvinkel P. Leptin and its clinical implications in chronic renal failure // Miner Electrolyte Metab.1999; 25(4-6):298-302.doi:10.1159/000057463
79. Suh SH, Choi HS, Kim CS, et al. Chronic kidney disease attenuates the impact of obesity on quality of life // Scientific reports.2020;10:1:1-11.doi:10.1038/s41598-020-59382-9
80. Tan MS, Chang SY, Chang DM, et al. Association of Resistin Gene 3X-Untranslated Region +62GAA Polymorphism with Type 2 Diabetes and Hypertension in a Chinese Population // J Clin Endocr Metab. 2003;88(3):1258-1263.doi:10.1210/jc.2002-021453.
81. Udi S, Hinden L, Ahmad M, et al. Dual inhibition of cannabinoid CB1 receptor and inducible NOS attenuates obesity-induced chronic kidney disease // British journal of pharmacology.2020;177:1:110-127.doi: 10.1111/bph. 14849
82. Wiecek A, Kokot F, Chudek J, Adamczak M. The adipose tissue - a novel endocrine organ of interest to the nephrologist // Nephrol Dial Trans-plant.2002;17:2:191-195. doi:10.1093/ndt/17.2.191
83. Wolf G, Hamman A, Han DC, et al. Leptin stimulates proliferation and TGF-ß expression in renal glomerular endothelial cells: Potential role in glomerulosclerosis // Kidney Int.1999;56:3:860-872.doi:10.1046/j.1523-1755.1999.00626.x
84. Won JC, Park CY, Lee WY, et al. Association of plasma levels of resistin with subcutaneous fat mass and markers of inflammation but not with metabolic determinants or insulin resistance // J. Korean Med. Sci. 2009;24:695-700.doi:10.3346/jkms.2009.24.4.695
85. Yamagishi Si, Edelstein D, Du XL, et al. Lep-tin induces mitochondrial superoxide production and monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic endothelial cells by increasing fatty acid oxidation via protein kinase A // J Biol Chem. 2001 ;276(27):25096-25100.
doi:10.1074/jbc.M007383200
86. Zayani N, Hamdouni H, Boumaiza I, et al. Resistin polymorphims, plasma resistin levels and obesity in Tunisian volunteers // Journal of clinical laboratory analysis.2018;32:2.C.e22227. doi:10.1002/jcla.22227
87. Ziyadeh FN. Significance of tubulointerstitial changes in diabetic renal disease // Kidney Int 1996;49:10-13.PMID: 8731186
ВЛИЯНИЕ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРА БИСОПРОЛОЛА НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА СО СНИЖЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА У БОЛЬНЫХ
ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
Цой Л.Г.
Старший преподаватель кафедры терапии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: orcid. org/0000-0001-6116-2933
THE EFFECT OF THE BETA-BLOCKER BISOPROLOL ON HEART RATE VARIABILITY IN CHRONIC HEART FAILURE OF ISCHEMIC ORIGIN WITH REDUCED EJECTION FRACTION IN
ELDERLY PATIENTS
Tsoi L.
Senior teacher of chair of therapy Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: orcid. org/0000-0001-6116-2933
Аннотация
В статье представлены данные состояния вариабельности сердечного ритма у пожилых больных с систолической сердечной недостаточностью ишемического генеза и их изменения в процессе среднесрочного лечения бета-адреноблокатором бисопрололом.
Abstract
The article presents data on the state of heart rate variability in elderly patients with systolic heart failure of ischemic genesis and their changes in the course of medium-term treatment with a beta-blocker bisoprolol.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, систолическая недостаточность, ишеми-ческая болезнь сердца, пожилой возраст, барорефлекторная недостаточность, вариабельность сердечного ритма, гиперсимпатикотония, бисопролол.
Keywords: chronic heart failure, systolic insufficiency, coronary heart disease, old age, baroreflex insufficiency, heart rate variability, hypersympathicotonia, bisoprolol.
