CC BY
9СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТАНОВЛЕНИЯ СЕЛЕЗЕНКИ В
ОНТОГЕНЕЗЕ Хасанов Б.Б.1, Султонова Д.Б.2
Хасанов Бахтиёр Буртханович - кандидат медицинских наук, доцент, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии; 2Султонова Дилдор Бахшуллоевна - ассистент, кафедра биологической химии, Бухарский медицинский институт, г. Бухара, Республика Узбекистан
Аннотация: в обзоре представлены современные данные о структурно-функциональных особенностях становления селезенки млекопитающих в онтогенезе. Освещены вопросы основного предназначения селезенки в организме млекопитающих, клеточные компоненты заселяющие красную и белую пульпы селезенки, их ультраструктурные особенности и функциональные собенности в динамике раннего постнатального онтогенеза.
Ключевые слова: селезенка, онтогенез, белая и красная пульпа, лимфоциты, ретикулярные клетки, интердегитирующие клетки, дендритические клетки, макрофаги.
Известно, что иммунная система объединяет органы и ткани, которые осуществляют защитные реакции организма и создают иммунитет — невосприимчивость организма к веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами [3]. Развившись на основе системы кроветворения, она впитала в себя все достижения эволюции многоклеточных организмов и составила наряду с метаболической, эндокринной, условно-рефлекторной четвертую форму отражения живой материи и четвертую регулирующую систему позвоночных [8]. Органы иммунной системы в соответствии со своей функцией и ролью в развитии иммунитета делятся на центральные, где происходит дифференцировка Т- и В-лимфоцитов, и периферические, где осуществляется сложный морфофункциональный комплекс по организации иммунного ответа после антигенного воздействия [3, 4, 8].
В результате многочисленных исследований доказано, что нормальное развитие ребенка зависит, начиная от процесса зачатия, т.е. от генофонда Х и У хромосом обоих родителей, то в дальнейшем напрямую связано от состояния организма матери в период беременности и грудного вскармливания. То есть, рост и развитие будущего новорожденного в эмбриональный и плодный периоды развития зависит от полноценного функционирования системы мать - плацента - плод, то после рождения эта схема меняется на мать - молочная железа - новорожденный. Следовательно, адаптация развивающегося потомства, к факторам внешней среды, начинается еще в эмбриональном периоде развития, где к нему через плаценту наряду с необходимыми питательными веществами начинают поступать иммуноглобулины, гормоны и биоактивные вещества. И все-таки, человек, как и многие виды млекопитающих, приносит незрелорожденное потомство, формирование и функционирование жизнеобеспечивающих систем, в том числе и иммунной, которого, происходит далее в период грудного, вскармливания. Чтобы компенсировать эту иммунологическую незрелость, присущую периоду плода и новорожденного, а также первым месяцам жизни, природа разработала механизмы адаптивной защиты, обеспечиваемые матерью, представленные трансплацентарной передачей антител, факторов противоинфекционной резистентности в околоплодных водах, и после рождения, в молозиве и молоке [11, 12, 46]. Но вся эта система стройных генетически детерминированных процессов, присущая физиологическому течению беременности, перестаёт работать в случае влияния неблагополучных факторов, инфекционного воздействия, экстрагенитальной патологии матери. В частности установлено, что воздействие алкоголя и хронического гепатита беременных оказывает неблагоприятное воздействие на потомство - задерживает его физическое развитие, снижает иммунную резистентность организма [1, 2, 9, 10, 14, 15], тормозит становление у него структурных и цитохимических свойств желудка, кишечника, почек [18, 19, 31, 32, 33]. Однако, вместе с тем, многие вопросы, становления органов иммунной системы в динамике раннего постнатального онтогенеза все еще остаются малоизученными, это относится и к селезенке периферическому органу иммунной системы, оказывающего, наряду с другими органами иммунной системы, большое влияние на рост развитие младенца.
В последнее время, одной из основных задач современной иммуноморфологии является исследование структурно-функциональных взаимоотношений органов и системы. Селезенка является одним из важных органов иммунной системы, которая играет значительную роль в формировании иммунитета у млекопитающих [3, 4, 6, 7]. В последние годы селезенка служит объектом пристального внимания большинства исследователей. Ряд работ освещает структурные закономерности становления селезенки в пренатальном онтогенезе человека и мышей [4, 7]. Вместе с тем, большинство из них, наряду с содержанием ценных сведений о становлении структурно-функциональных зон селезенки в эмбриональном периоде, не затрагивает вопросы становления селезенки в эмбриональном периоде, не затрагивает вопросы становления и адаптивных реакций селезенки в постнатальном онтогенезе [3]. Имеющиеся в этом плане работы проведены в основном у мышей и плодах человека, тогда как структурно-функциональные особенности
постнатального становления селезенки широко распространенных лабораторных крыс остаются недостаточно выясненными [16].
Анализ литературных данных показывает, что эмбриональное развитие селезенки у млекопитающих, наряду с общими принципами, имеет и некоторые видовые различия. В частности, в процессе становления селезенки плода человека в эмбриогенезе выделяют 2 стадии: преспленичный и спленичный [20, 24]. Преспленичная стадия характеризуется дифференцировкой панкреатической и селезеночной складок из дорсального мезогастрия без внедрения эпителиальных и энтодермальных элементов.
По данным некоторых авторов, у плода человека селезенка определяется на 4 неделе эмбрионального развития в виде скопления компактно расположенных мезенхимных клеток и оформленного зачатка, расположенного в стенке желудка [25]. Количественные соотношения Т- и В-лимфоцитов в селезенке человека стабилизируются на 21 неделе эмбриогенеза и в последующем сохраняются практически на этом уровне [23].
Согласно исследованиям других авторов, в процессе эмбрионального развития вилочковой железы, селезенки и лимфатических узлов различаются 3 стадии: - стадия плотного зачатка; - стадия разрыхления стромы; - стадия заселения стромы лимфоидными клетками [23, 24]. Созревание и гистохимическая активизация стромальных клеток наблюдается на 2 стадии и предшествует процессу заселения органов лимфоидными клетками. Стромальные клетки микроокружения будущих Т-зон формируются раньше, чем В-зависимых участков [4, 26].
Селезенка ряда млекопитающих, в том числе и человека, функционирует как универсальный кроветворный орган в период эмбрионального развития, где протекают процессы миелопоэза и лимфоцитопоэза, достигающие своего максимума в середине эмбрионального развития. В последующем процессы миелопоеза угасают, и к моменту рождения селезенка функционирует как орган лимфоцитопоеза [4, 40, 41]. Главным органом эритропоеза в эмбриональном периоде у мышей является печень, которая функционирует до 16 суток беременности [27].
Результаты исследования других авторов показали, что в эмбриональном развитии селезенки плода человека различаются три стадии: - прегемопоэтическая, в которой отмечается наличие мононуклеарных клеток; - стадия миелоидного гемопоэза; - стадия заселения лимфоцитов вокруг артерий и формирование белой пульпы. Следует отметить, что в отличие от крыс, у мышей формирование белой пульпы отмечается в эмбриональном периоде [27, 28]. Белая пульпа плода человека также формируется во внутриутробном периоде эмбрионального развития [30, 31]. У 26-недельного плода наблюдается образование лимфатических узелков с периартериальной лимфоидной манжеткой и окружающий её фолликул [47].
Таким образом, эмбриональное развитие селезенки человека и некоторых млекопитающих характеризуется формированием белой пульпы, временные параметры которого связаны с видовыми особенностями организма [48].
Важная роль в формировании лимфоидной ткани селезенки принадлежит нелимфоидным клеткам микроокружения, к которым относятся интердигитирующие и фолликулярно-дендритические клетки. В настоящее время достаточно полно установлено, что фолликулярно-дендритические клетки являются клеточным компонентом стромы В-зависимых зон лимфоидных органов, а интердигитирующие - служат клетками микроокружения для Т-лимфоцитов. По мнению большинства авторов, роль дендритических клеток заключается в захватывании и удержании на своих поверхностях иммунных комплексов с последующей передачей антигенов Т- и В-лимфоцитам [21, 34, 35]. Они характеризуются наличием на своей поверхности рецепторов к Fc-фрагменту иммуноглобулинов и C3-компоненту комплемента, а также способностью прилипать к стеклу и пластику. Все еще остается дискуссионным вопрос о происхождении этих клеток в процессе онтогенеза. По данным одних авторов, дендритическая клетка происходит из ретикулярных клеток. Другие же предполагают, что эти клетки принадлежат к моноцитарно-макрофагальным клеточным линиям, на основании существования антигенного сходства между макрофагами и дендритическими клетками [22, 24, 38].
При изучении белой пульпы селезенки мышей в онтогенезе в некоторых случаях Veerman A. et э1. не выявили фолликулярно-дендритические клетки в первичных фолликулах. Позже Groscurth P. описали предендритическую клетку, встречающуюся до развития фолликула [5, 29]. В отличие от фолликулярно-дендритических клеток предендритические имели более короткие отростки.
Согласно данным других авторов, интердигитирующие клетки белой пульпы селезенки плода человека появляются на 14 неделе беременности и характеризуются как протеин позитивные клетки на фермент аденозинтрифосфатазу. Они располагаются преимущественно в периартериальной зоне. Фолликулярно-дендритические клетки выявляются в основном внутри фолликула [30]. Эти клетки появляются позже вместе с формированием фолликула, на 26 неделе беременности. Эти клетки характеризуются неправильной, богатые эухроматином и длинными ветвящимися отростками, лежащими между лимфоцитами. Отростки двух соседних клеток контактируют между собой с помощью интердигитаций.
Для изучения функционального значения «дендритных» клеток многие исследователи применяют перокидаза-хрен-антипероксидазный (ПАП) комплекс. При внутривеннном введении ПАП комплекса 3-недельным крысятам, спустя 2 часа после инъекции отмечено появление его в первичных фолликулах в виде темно-коричневых гранул [23]. На основании этого авторы считают, что дендритические клетки участвуют в транспорте иммунных комплексов в сторону фолликула.
Изложенное позволяет заключить, что "дендритические" клетки появляются до того, как формируются лимфатические узелки в селезенке и тем самым создавая основу клеточного микроокружения для будущих Т- и В-зависимых зон органа. Происхождение этих клеток все еще до конца не выяснено. В постнатальном периоде количество дендритических клеток с формированием зародышевых центров лимфатических узелков увеличивается, и они становятся гетерогенными [13, 16, 21, 22, 24].
В настоящее время опубликовано значительное число работ, освященных исследованию селезенки в постнатальном онтогенезе [40, 41, 42].
В работах ряда авторов приведены результаты изучения соотношения красной и белой пульпы в возрастном аспекте [4, 24]. Наибольшее развитие белой пульпы селезенки отмечаются у новорожденных детей от 1 года до 5 лет, которые имеют тенденцию к увеличению до 15 лет. С возрастом происходит постепенное увеличение содержание соединительно-тканных элементов в строме органа [4, 43]. Аналогичные результаты получены также и другими авторами, где отмечается. Что максимальной функциональной активности селезенка достигает с 1,5-2 годам жизни, а начиная с половозрелого возраста в органе наблюдаются инволютивные изменения [44, 45].
Кроме того установлено, что соотношение красной и белой пульпы имеет видовые и возрастные особенности. При исследовании селезенки различных млекопитающих выявлено, что это соотношение у различных видов обусловлено особенностями функциональных значений органа. Авторы различают 2 типа селезенки: обменный и депонирующий. Селезенка обменного типа, к которому относится селезенка человека характеризуется развитостью и превалированием белой пульпы над красной. Селезенка депонирующего типа характеризуется превалированием красной пульпы над белой. К такому типу относятся селезенки кошки, собаки, лошади и других животных. По данным отдельных автором у белых крыс отношение белой пульпы к красной составляет 1:6, что позволяет отнести селезенку крыс к обменному типу [4].
Изучению клеточного состава селезенки в постнатальном онтогенезе также посвящено значительное число работ. По данным М.Р.Сапина и др., [6, 8] в периартериальной и маргинальной зоне селезенки юношей в основном находятся малые и средние лимфоциты, плазматические и ретикулярные клетки, макрофаги, а также единичные большие лимфоциты, бласты и клетки с фигурами митозов. Увеличение в юношеском возрасте числа малых лимфоцитов в периартериальной и маргинальной зонах при одновременном уменьшении содержания в них средних лимфоцитов в какой-то мере связано с несколько большим объемом циркулирующей крови в этом возрасте. Изменения количества малых и средних лимфоцитов в периартериальной и маргинальной зонах в пожилом и старческом возрасте авторы связывают с возрастными особенностями организма.
Аналогичные исследования, проведенные на крысах, показали, что у 14 суточных крысят белая пульпа уже представлена двумя зонами. Периартериальная зона содержит в основном малые лимфоциты, а в маргинальной зоне локализуются преимущественно средние лимфоциты. Между этими двумя зонами находятся фосфатаза-позитивные клетки, которых МагсИаИ назвал маргинальными металлофилами. На 21 сутки после рождения (19-23 дни) в селезенке определяются первичные фолликулы, в которых еще отсутствуют герминативные центры. Последние формируются только к 35-38 суткам постнатальной жизни и содержат большинство бластных клеток и макрофагов [23, 24, 26].
Герминативные центры представляют собой светлые центры лимфатических узелков, состоящие в основном из бластов, больших и средних В-лимфоцитов, большинство из которых имеет поверхностный антиген 1£р и отличается высокой плотностью рецепторов к агглютинину арахиса, что характерно также и для В-клеток памяти [48, 49]. Наряду с В-лимфоцитами различной степени зрелости в герминативных центрах обнаруживаются единичные Т-клетки с поверхностными маркерами хелперов [44, 45]. Кроме того, среди лимфобластов диффузно расположены вышеуказанные клетки нелимфоидного ряда - фолликулярно-дендритические клетки, составляющие характерное только для герминативных центров стромальное микроокружение [47].
Таким образом, постнатальное становление структурно-функциональных зон белой пульпы селезенки является сложным, последовательным процессом и зависит от нескольких факторов. Кроме того, у разных видов животных белая пульпа формируется в разные сроки, что зависит от функциональной направленности органа.
Вопрос о происхождении и функциональной особенности макрофагов селезенки является одним из важных и далеко невыясненным. По своему происхождению и функциональным особенностям макрофаги отличаются от других фагоцитов [4, 16, 21].
Общими признаками, характерными для клеток системы мононуклеарных клеток являются: развитие из одного источника; фагоцитоз и пиноцитоз; прилипание с стеклу и пластику; способность представлять антигены к Т- и В-лимфоцитам, переводя их в более иммуногенную форму; способность выработки различных энзимов и биологически активных веществ, влияющих на функциональную активность лимфоцитов. Благодаря тому, что на поверхности этих клеток имеются рецепторы к Fc-фрагменту и С3-компоненту комплемента, макрофаги лимфоидных органов, в отличие от других фагоцитов, способны к иммунному фагоцитозу [39, 42, 43].
Макрофаги селезенки неправильной формы с многочисленными выростами содержат ядро чаще подковообразной формы, имеют ядрышко, хроматин в небольшим количестве конденсирован у ядерной
мембраны. Нередко встречаются многоядерные клетки, количество ядер которых достигает 10-12 в плоскости среза [4, 40, 41].
Многие авторы [41, 42] на основании ультраструктурных особенностей предлагает различать следующие три разновидности макрофагов лимфоидных органов:
- макрофаги с хорошо выраженным лизосомальным аппаратом, в которых данный аппарат представлен первичными лизосомами, имеющими относительно небольшие размеры и гомогенное содержимое. Эти макрофаги обладают активностью кислой фосфатазы, пероксидазы и высокой активностью а-нафтилэстеразы [4, 40].
- макрофаги с хорошо развитой эндоплазматической сетью, которая представлена длинными канальцами, связанными с большим количеством рибосом. Эти макрофаги содержат также первичные лизосомы и отростки этих макрофагов контактируют с большим числом лимфоцитов. Макрофаги с такой морфологией преимущественно расположены в периартериальных зонах белой пульпы селезенки;
- макрофаги характеризуются наличием в своей цитоплазме большого количества трубчатых образований и тонких цитоплазматических отростков. Они характеризуются высокой активностью АТФ-азы, 5-нуклеотидазы и низкой активностью кислой фосфатазы и неспецифических эстераз [4, 40, 41, 42]. Такие макрофаги локализованы, в основном, в светлых центрах лимфоидных узелков селезенки.
Таким образом, при изучении литературных данных удалось установить, что в селезенке определяются несколько типов макрофагов, различающихся по своим ультраструктурным и цитофункциональным особенностям. Макрофаги с более развитым лизосомальным аппаратом относятся к фагоцитирующему типу, с более развитой эндоплазматической сетью - к секретирующим макрофагам периартериальных зон, а макрофаги третьей группы являются дендритическими клетками, расположенных в светлых центрах лимфатических узелков селезенки.
Список литературы
1. Азимова С. Б. и др. Токсический гепатит матери и структурно-функциональное формирование тимуса потомства в динамике раннего постнатального онтогенеза //Eurasian Journal of Academic Research. 2021. 1(9). С. 426-429.
2. Ахматова Г.Р. Влияние разных факторов при образование злокачественных образований тимуса (обзор литератур) //Scientific progress. 2022. Т. 3. №. 3. С. 61-66.
3. БурместерГ.Р., Пецутто А. Наглядная иммунология. М.: Бином, Лаборатория знаний, 2009. С. 134.
4. Зуфаров К.А., Тухтаев К.Р. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты). Ташкент: Фан, 1987. 184 с., 48 с. ил.
5. Обернихин С.С. и др. Динамика морфофункциональных изменений органов иммунной системы мышей Balb/c при экспериментальном гепатите. Бюлл. экспер. биол. 2006.141: 4: С. 451-454.
6. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы. М. Медицина. 1987.
7. СапинМ.Р., НикитюкД.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. - М.: Джангар, 2000. - 184 с.
8. Селезнев С.Б. Морфологические аспекты эволюции органов иммунной системы позвоночных // Вестник РУДН. 2001. № 6. С. 72.
9. Султанова Д.Б. Токсический гепатит матери и становление селезенки потомства в период грудного вскармливания //Scientific progress. 2022. Т. 3. №. 2. С. 665-671.
10. Тухтаев К.Р., Азизова Ф.Х., Хасанов Б.Б. Токсическое воздействие и структурно-функциональные особенности пейеровых бляшек // Проблемы биологии и медицины, 2004. Т. 38. С. 107-108.
11. Хасанов Б.Б. Морфология молочной железы при беременности и лактации // Бухара. Типография "Sadriddin Salim Buxoriy" при Бухарском государственном университете, 2022. С. 120.
12. Яглова Н.В., Обернихин С.С. Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на постнатальный морфогенез органов иммунной системы потомства //Проблемы репродукции. 2013. №1.С. 73-77.
13.Achtman A.H., Khan M., MacLennan I.C., and Langhorne J. Plasmodium chabaudi chabaudi infection in mice induces strong B cell responses and striking but temporary changes in splenic cell distribution. J Immunol. 171: С. 317-324. 2003. [Medline] [CrossRef]
14. Azimova S.B. Morpho-functional characteristics of thymus under exposure to various environmental factors //In E-Conference Globe. 2021. С. 175-178.
15. Azimova S. The influence of mother's extragenital pathology on the formation of thymus of the processing in the early postnatal ontogenesis. The Scientific Heritage. 2021. (81-2), С. 44-46.
16. Cesta M.F. Normal structure, function, and histology of the spleen. Toxicol Pathol. 34: С. 455-465. 2006. [Medline] [CrossRef]
17. Dontas I.A., Tsolakis A.I., Khaldi L., Patra E., and Lyritis G.P. Malocclusion in aging Wistar rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49: P. 22-26. 2010. [Medline]
18. Davronovich D.R., Akhmatova G.R., Shokirov B.S. Dynamics of the immune status of women in the treatment of human papilloma virus (Hpv) of the сervix //JournalNX. 2020. Т. 6. №. 06. P. 733-735.
19. Furqatovich, U.S. Cognitive impairement under the heart failure //International Journal of Philosophical Studies and Social Sciences. 2022. 2(2), P. 167-171.
20. George A. Parker and others. Histologic features of postnatal development of immune system organs in the sprague-dawley rat // Toxicologic Pathology. 2015. 43: P. 794-815.
21. Guo F., Weih D., Meier E., and Weih F. Constitutive alternative NF-kappaB signaling promotes marginal zone B-cell development but disrupts the marginal sinus and induces HEV-like structures in the spleen. Blood. 110: P. 2381-2389. 2007. [Medline] [CrossRef]
22. Haley P. Histomorphology of the immune system: a basic step in assessing immunotoxicity. In: Immunotoxicology Strategies for Pharmaceutical Safety Assessment. DJ Herzyk, and JL Bussiere (eds). Wiley and Sons, Hoboken. P. 27-44. 2008.
23. Haley P. The Immune System of Pigs: Structure and Function. In: The Minipig in Biomedical Research. PA McAnulty, AD Dayan, NC Ganderup, and K Hastings (eds). CRC Press, Boca Raton. 2012.
24. Haley Patrick J. The lymphoid system: a review of species differences // Toxicol Pathol 2017; 30: P. 111-123.
25. Haley P.J. Lymphoid System, Chapter 14. In: Toxicologic Pathology, Nonclinical Safety Assessment. PS Sahota, JA Popp, JE Hardisty, and C Gopinath (eds). CRC Press. Boca Raton. 2013.
26. Han J., van Krieken J.M., and te Velde J. Spleen, Chapter 29. In Histology for Pathologists second edition, ed. S.S. Sternberg. Philadelphia, Lippincott-Raven. 1997.
27. Henson K., Elliott G., and Travlos G.S. Chapter 13, Hematopoietic System. In: Toxicologic Pathology, Nonclinical Safety Assessment. PS Sahota, JA Popp, JE Hardisty, and C Gopinath (eds). CRC Press, Boca Raton. 2012.
28. Histopathology of bone marrow. Toxicol Pathol. 34: P. 566-598. 2006. [Medline] [CrossRef] Haley 123.
29. Jakubovsky J. & Porubsky J. 1995. Functional morphology of spleen. Bratisl. Lek. Listy 96: P. 637-641.
30. Kapitonova M.Yu., Ryabikina A.I., Nesterova A.A. Development of spleen during early postnatal ontogenesis //Сапин М. Р., Никитюк Д. Б. Иммунная система, Вестник ВолГМУ. 2007 (24) P. 59.
31. Khasanova M. Т. Histopathological changes in structure of kidney under the consumption of energy drinks in rats //International Journal of Philosophical Studies and Social Sciences. 2022. 2(2), P. 167-171.
32. Khasanova M. Т. Damage of Energy Drinks on Morphological Structures of Rat's Pancreas // Spanish Journal of Innovation and Integrity. 2022. Vol 5. P. 217, 220.
33. Khia K., Tukhtaev K.R. et al. Effect of maternal toxic hepatitis on the functional characteristics of the lactation process // Likars' ka Sprava, 2004 (5-6). 68-71.
34. Losco P. Normal development, growth, and aging of the spleen. In: Pathobiology of the Aging Rat, vol 1, U Mohr, DL Dungworth, and CC Capen (eds). ILSI Press, Washington, DC. 75-94. 1992.
35.Martin F., and Kearney J.F. B-cell subsets and the mature preimmune repertoire. Marginal zone and B1 B cells as part of a "natural immune memory". Immunol Rev. 175: P. 70-79. 2000. [Medline] [CrossRef]
36.Mebius R.E., and Kraal G. Structure and function of the spleen. Nat Rev Immunol. 5: 606-616. 2005. [Medline] [CrossRef]
37.Mebius R.E., Nolte M.A., and Kraal G. Development and function of the splenic marginal zone. Crit Rev Immunol. 24: P. 449-464. 2004. [Medline] [CrossRef]
38. Normal structure, function, and histology of the bone marrow. Toxicol Pathol. 34: P. 548-565. 2006. [Medline] [CrossRef]
39. Pillai S., and Cariappa A. The follicular versus marginal zone B lymphocyte cell fate decision. Nat Rev Immunol. 9: P. 767-777. 2009. [Medline] [CrossRef]
40. Polak S. & Varga I. 2006. Functional morphology of human spleen in relation to blood microcirculation - a review of literature with original microphotographs. Slov. Antropol. 9 (2): 59-66.
41. Polak S., Galfiova P. & Varga I. Ultrastructure of human spleen in transmission and scanning electron microscope // Biologia 64/2: 402—408, 2009 Section Zoology. DOI: 10.2478/s11756-009-0046-2
42. Schmidt E.E., MacDonald I.C., and Groom A.C. Comparative aspects of splenic microcirculatory pathways in mammals: the region bordering the white pulp. Scanning Microsc. 7: P. 613-628. 1993. [Medline]
43. Sminia T., Janse E.M., and Plesch BEC. Ontogeny of Peyer's patches of the rat. Anat Rec. 207: P. 309-316. 1983. [Medline] [CrossRef]
44. Stromberg P.C. Changes in the Hematologic System. In: Pathobiology of the Aging Rat, vol. 1. U Mohr, DL Dungworth, and CC Capen (eds). ILSI Press, Washington DC. P. 15-24. 1992.
45. SuttieA.W. Histopathology of the spleen. Toxicol Pathol. 34: P. 466-503. 2006. [Medline] [CrossRef]
46. Tukhtaev K.R. and other. Structural and functional relationships of immunocompetent cells of the mammary gland of lactating rats and small intestine of rat rats during breastfeeding //Morphology. 2003. № 6. С. 70.
47. Van Rees E.P., Sminia T., and Dijkstra C.D. Structure and development of the lymphoid organs. In: Pathobiology of the Aging Mouse. vol. 1. U Mohr, DL Dungworth, CC Capen, WW Caldron, JP Sundberg, and JM Ward (eds). ILSI Press.
48. Voloshin V.N. and others. Morphology of the spleen in adult albino rats after whole-body exposure to low-level of toluene //International Journal of Anatomy and Research, Int J Anat Res 2014, Vol 2(2): P. 421-30. ISSN 2321-4287
49. Ward J.M., Mann P.C., Morshima H., and Firth C.H. Thymus, spleen and lymph nodes. In: Pathology of the mouse. RR Maronpot, and IL Vienna (eds). Cache River Press. St Louis. 1999. Washington D.C. P. 173-187.
