СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



a This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License ^ by https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

5 ÜÜ RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ © Kartashova E.A., Zheleznyak E.I., Bataev Kh.M., 2022

( ^oi http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-2-19-27

Ш Принята 20.02.2022 | Accepted 20.02.2022

L_ 1 616.12 - 008.331.1 - 07 - 053.9

STRUCTURAL-FUNCTIONAL AND MOLECULAR DIAGNOSTIC PARALLELS IN ARTERIAL HYPERTENSION IN ELDERLY PATIENTS

Kartashova1 E.A., Zheleznyak1 E.I., Bataev2 Kh.M.

'Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation

2Chechen state University named after Akhmat Abdulkhamidovich Kadyrov, Grozny, Russian Federation

СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Карташова1 Е.А., Железняк1 Е.И. Батаев2 Х.М.

'ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

2ФГБОУ ВО "Чеченский государственный университет имени Ахмата Абдулхамидовича Кадырова ", г. Грозный, Российская Федерация

Abstract: Relevance. Among cardiovascular diseases arterial hypertension (AH) in elderly people over 60 years old is the main risk factor for stroke, heart failure, terminal renal failure and lethal outcome. Today hypertension is defined as accelerated aging of the arterial component of the cardiovascular system with developing of remodeling processes due to age. Studies of a molecular phenotype of hypertension in elderly patients with obtaining molecular profiles of biological samples determining the clinical course of hypertension and its classification characteristics are topical nowadays. The aim of the study is to search correlations between structural, functional and molecular diagnostic parameters in patients with AH of Grade 2 of a moderate and high risk. Methods and materials: The study involved patients over 60 years old with a diagnosis of Grade 2, moderate and high risk hypertension (Group 2, n=200), taking into consideration the criteria of inclusion and non-inclusion into the study. The control group (KG, Group 1) included 30 elderly people with no hypertension. Central

Аннотация: Актуальность: В структуре сердечнососудистых заболеваний артериальная гипертензия (АГ) у лиц старше 60 лет является основным фактором риска инсульта, сердечной недостаточности, терминальной почечной недостаточности и летального исхода. Сегодня АГ определяют как ускоренное старение артериальной компоненты сердечно - сосудистой системы с развитием процессов ремоделирования с возрастом. Перспективными являются исследования

молекулярного фенотипа АГ у пациентов пожилого возраста с получением молекулярных профилей биообразцов, определяющих клиническое течение АГ и ее классификационные характеристики. Цель исследования - поиск корреляций между структурно -функциональными и молекулярными диагностическими параметрами у пациентов с АГ стадии II, степени 2, умеренного и высокого риска. Материалы и методы: в исследовании участвовали пациенты старше 60 лет с

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

blood pressure (BP) in the aorta and pressure on the brachial artery were measured, indicators of daily blood pressure monitoring, structural and functional parameters of the heart were evaluated on the basis of echocardiography. There was fulfilled a qualitative proteomic analysis of blood plasma based on time-of-flight mass spectrometry with a laser desorption and ionization and quantitative assessment of the level ofproteins in the blood with the help of enzyme immunoassay. Results: There was revealed an increase of the blood concentration of MPO, apoD, HIFla, TOFfil, hyaluronidase 1, kininogen 1, fbulin 5 and their significant correlations with LVMMandACC. Conclusions: There was determined diagnostic molecular profile of blood of elderly patients with AH of Grade 2 and confirmed the involvement of proteins in myocardial and vascular remodeling in elderly patients with AH.

Keywords: arterial hypertension, remodeling, proteomics

elderly patients,

диагнозом «АГ стадии II, 2 степени, умеренного и высокого рисков» (Группа 2, п=200) с учетом критериев включения и не включения в исследование. В контрольную группу (КГ, Группа 1) включили 30 лиц пожилого возраста без АГ. Измеряли центральное АД (цАД) в аорте и давление на плечевой артерии, показатели суточного мониторирования АД, структурно-функциональные показатели сердца оценивались на основе эхокардиографии. Выполнялся качественный протеомный анализ плазмы крови на основе время-пролетной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией и ионизацией и количественная оценка уровня белков в крови с помощью иммуноферментного анализа. Результаты: Выявили увеличение уровня в крови миелопироксидазы, аполипопротеина Б, фактора 1а, индуцируемого гипоксией (И1Па), трансформирующиго фактора роста в1 (ТФРР1), гиалуронидазы 1, кининогена 1, фибулина 5 и их значимые корреляции с массой миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и коэффициентом податливости аорты (КПА). Заключение: определен диагностический молекулярный профиль крови пожилых пациентов с АГ II стадии, 2 степени подтверждено участие данных белков в ремоделировании миокарда и сосудов при АГ у пожилых пациентов.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, пожилые пациенты, ремоделирование, протеомика.

REFERENCES

[1]

Global Burden of Disease Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2017; 2018; 392:1923-1994. https ://doi. org/10.1016/S0140-6736(18)32225-6.

[2] Benjamin E. J., Muntner P., Alonso A., Bittencourt M. S., Callaway C. W., Carson A. P., Chamberlain A. M., Chang A. R., Cheng S., Das S. R., Delling F. N., Djousse L., Elkind M. S.V., Ferguson J. F., Fornage M., Jordan L. Ch., Khan S. S., Kissela B. M., Knutson K. L., Kwan T. W., Lackland D. T., Lewis T. T., Lichtman J. H., Longenecker Ch. T., Loop M. Sh., Lutsey P. L., Martin S. S., Matsushita K., Moran A. E., Mussolino M. E., O'Flaherty M., Pandey A., Perak A. M., Rosamond W. D., Roth G. A., Sampson U. K.A., Satou G. M., Schroeder E. B., Shah S. H., Spartano N. L., Stokes A., Tirschwell D. L., Tsao C. W., Turakhia M. P., VanWagner L. B., Wilkins J. T., Wong S. S., Virani S. S. Heart Disease and Stroke Statistics—2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019; 139:e56-e528. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000659.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1] Global Burden of Disease Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 84 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2017; 2018; 392:1923-1994. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32225-6.

[2] Benjamin E. J., Muntner P., Alonso A., Bittencourt M. S., Callaway C. W., Carson A. P., Chamberlain A. M., Chang A. R., Cheng S., Das S. R., Delling F. N., Djousse L., Elkind M. S.V., Ferguson J. F., Fornage M., Jordan L. Ch., Khan S. S., Kissela B. M., Knutson K. L., Kwan T. W., Lackland D. T., Lewis T. T., Lichtman J. H., Longenecker Ch. T., Loop M. Sh., Lutsey P. L., Martin S. S., Matsushita K., Moran A. E., Mussolino M. E., O'Flaherty M., Pandey A., Perak A. M., Rosamond W. D., Roth G. A., Sampson U. K.A., Satou G. M., Schroeder E. B., Shah S. H., Spartano N. L., Stokes A., Tirschwell D. L., Tsao C. W., Turakhia M. P., VanWagner L. B., Wilkins J. T., Wong S. S., Virani S. S. Heart Disease and Stroke Statistics—2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019; 139:e56-e528.

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000659.

[3] Qaseem A., Wilt T. J., Rich R., Humphrey L. L., Frost J., Forciea M. A. Pharmacologic treatment of hypertension in adults aged 60 years or older to higher versus lower blood pressure targets: a clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians. Ann. Intern. Med. 2017; 166:430-37. https://doi.org/10.7326/M16-1785.

[4] Khan A. A., Alsahli M. A., Rahmani A. H. Myeloperoxidase as an Active Disease Biomarker: Recent Biochemical and Pathological Perspectives. Med. Sci. 2018. 6(2):33. https://doi.org/10.3390/medsci6020033.

[5] Zhou Y., Magi R., Milani L., Lauschke V. M. Global genetic diversity of human apolipoproteins and effects on cardiovascular disease risk. Journal of Lipid Research. 2018. 59: 1987-2000. https://doi.org/10.1194/jlr.P086710.

[6] Fialho M. da L. S., Jamil A. H. A., Stannard G. A., Heather L. C. Hypoxia-inducible factor 1 signalling, metabolism and its therapeutic potential in cardiovascular disease. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2019. 1; 1865(4):831-843. https://doi.org/ 10.1016/j.bbadis.2018.09.024.

[7] Bhandary B., Meng Q., James J., Osinska H., Gulick J., Valiente-Alandi I., Sargent M. A., Bhuiyan Md Sh., Blaxall B. C., Molkentin J. D., Robbins J. Cardiac Fibrosis in Proteotoxic Cardiac Disease is Dependent Upon Myofibroblast TGF -p Signaling. J. Am. Heart. Assoc. 2018. 16; 7(20):e010013. https://doi.org/ 10.1161/JAHA.118.010013.

[8] Hamid S., Rhaleb I. A., Kassem K. M., Rhaleb N.-E. Role of Kinins in Hypertension and Heart Failure. Pharmaceuticals. 2020. 13, 347. https://doi.org/ 10.3390/ph13110347.

[9] Spronck B., Ferruzzi J., Humphrey J. D. Modest arterial remodeling in male and female fibulin-5 knock-out mice in response to induced hypertension. Journal of Hypertension. 2019. 37:e35-e36. https://doi.org/ 10.1097/01.hjh.0000570716.98367.7f

Author contribution: Kartashova E.A. - processing and systematizing of information, conception and design of the research, Zheleznyak E.I. - literature review, statistic data processing. Conflict of interests: The authors declare that there is no conflict of interests.

Kartashova E.A. - SPIN ID: 1125-6230; ORCID ID: 0000-0003-0912-2568

Zheleznyak E.I. - SPIN ID: 2284-5036; ORCID ID: 0000-0002-5165-1044

Bataev Kh.M. - SPIN-ID: 3733-6065; ORCID ID: 0000-0002-2293-7131

Вклад авторов: Карташова Е.А - сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материалов. Железняк Е.И. - обзор литературы, статистическая обработка данных. Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Карташова Е.А. - SPIN ID: 1125-6230; ORCID ID: 0000-0003-0912-2568

Железняк Е.И. - SPIN ID: 2284-5036; ORCID ID: 0000-0002-5165-1044

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

~ 21 ~

[3] Qaseem A., Wilt T. J., Rich R., Humphrey L. L., Frost J., Forciea M. A. Pharmacologic treatment of hypertension in adults aged 60 years or older to higher versus lower blood pressure targets: a clinical practice guideline from the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians. Ann. Intern. Med. 2017; 166:430-37. https://doi.org/10.7326/M16-1785.

[4] Khan A. A., Alsahli M. A., Rahmani A. H. Myeloperoxidase as an Active Disease Biomarker: Recent Biochemical and Pathological Perspectives. Med. Sci. 2018. 6(2):33. https://doi.org/10.3390/medsci6020033.

[5] Zhou Y., Magi R., Milani L., Lauschke V. M. Global genetic diversity of human apolipoproteins and effects on cardiovascular disease risk. Journal of Lipid Research. 2018. 59: 1987-2000. https://doi.org/10.1194/jlr.P086710.

[6] Fialho M. da L. S., Jamil A. H. A., Stannard G. A., Heather L. C. Hypoxia-inducible factor 1 signalling, metabolism and its therapeutic potential in cardiovascular disease. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2019. 1; 1865(4):831-843. https://doi.org/ 10.1016/j.bbadis.2018.09.024.

[7] Bhandary B., Meng Q., James J., Osinska H., Gulick J., Valiente-Alandi I., Sargent M. A., Bhuiyan Md Sh., Blaxall B. C., Molkentin J. D., Robbins J. Cardiac Fibrosis in Proteotoxic Cardiac Disease is Dependent Upon Myofibroblast TGF -p Signaling. J. Am. Heart. Assoc. 2018. 16; 7(20):e010013. https://doi.org/ 10.1161/JAHA.118.010013.

[8] Hamid S., Rhaleb I. A., Kassem K. M., Rhaleb N.-E. Role of Kinins in Hypertension and Heart Failure. Pharmaceuticals. 2020. 13, 347. https://doi.org/ 10.3390/ph13110347.

[9] Spronck B., Ferruzzi J., Humphrey J. D. Modest arterial remodeling in male and female fibulin-5 knock-out mice in response to induced hypertension. Journal of Hypertension. 2019. 37:e35-e36. https://doi.org/ 10.1097/01.hjh.0000570716.98367.7f.

Батаев Х.М. - SPIN ID: 3733-6065; ORCID ID: 0000-0002-2293-7131

For citation: Kartashova E.A., Zheleznyak E.I., Bataev Kh.M. STRUCTURAL-FUNCTIONAL AND MOLECULAR DIAGNOSTIC PARALLELS IN ARTERIAL HYPERTENSION IN ELDERLY PATIENTS // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022. - №2. Vol.24. - C. 19-27. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-2-19-27

Для цитирования: Карташова Е.А., Железняк Е.И. Батаев Х.М. СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2022. - №2. Т.24. - С. 1927. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-2-19-27.

Введение: Артериальная гипертензия (АГ) является основной причиной смертности во всем мире (10,4 млн. смертей в год), и в 2017 г. АГ страдали 1,39 млрд. человек [1]. АГ - это один из модифицируемых факторов риска сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), ее распространенность и тяжесть течения увеличиваются с возрастом: 70% лиц старше 60 лет страдают АГ [2]. Основываясь на результатах исследования систолического артериального давления (САД) у пациентов старше 60 лет, авторы рекомендовали более агрессивное снижение САД до цифр менее 130 мм рт. ст. [3]. Сегодня АГ определяют как ускоренное старение артериальной компоненты сердечно - сосудистой системы с развитием процессов ремоделирования с возрастом. Перспективными являются исследования молекулярного фенотипа АГ у пациентов пожилого возраста с получением молекулярных профилей биообразцов, определяющих клиническое течение АГ и ее классификационные характеристики.

Целью исследования явился поиск корреляционных взаимосвязей между структурно

- функциональными и молекулярными диагностическими параметрами у пациентов с АГ стадии 2, степени 2 на основе стандартных и молекулярных методов тестирования. Основная часть.

Материал и методы: Исследование являлось проспективным контролируемым, выполненным е пациентов пожилого возраста с диагнозом «АГ стадии 2, 2 степени, умеренного и высокого рисков» (Группа 2, п=200) с учетом критериев включения и не включения в исследование. В контрольную группу (КГ), Группа 1 включили 30 лиц пожилого возраста без АГ.

Первичная конечная точка исследования -диагностический молекулярный профиль крови пожилых пациентов с АГ 2 стадии, 2 степени. Вторичные точки исследования - корреляции массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и коэффициента податливости аорты (КПА) с показателями протеомного профиля крови у пожилых пациентов с АГ 2 стадии, 2 степени.

Оценивали исходные клинико-анамнестические и лабораторные данные пациентов, представленные в таблице 1.

Таблица 1

Клинико-анамнестическая характеристика пациентов с артериальной гипертензией и

контрольной группы пожилых лиц

Показатель Группа 1 (n=30) Группа 2 (n=200) Р

n (%)/Me[Q1;Q3]

Пол (мужчины/женщины) 16(53,3)/14(46,7) 98(49)/102(51) 0,806

Средний возраст, годы 70 (67;72) 69,5 (67;72) 0,990

Вес, кг 69 (68;71) 69 (68;71) 0,833

Рост, см 170 (167;175) 170(168;172,75) 0,204

ИМТ, кг/м 22,4 (20,8;23,2) 22,9(22,3;23,8) 0,029

Возраст выявления АГ1, лет - 49(48;52) -

Длительность АГ, лет - 20 (18;21) -

Доля пациентов с гипертоническими кризами - 65 (32,5) -

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

Доля пациентов со значением 5 (16,6) 198 (99) <0,001

риска по шкале SCORE2 >5%

Доля пациентов с факторами

риска:

наследственная отягощенность - 8 (26,7) 158 (79) <0,001

АГ 12 (40) 169 (84,5) <0,001

сердечно-сосудистые заболевания 10(33,3) 175 (87,5) <0,001

дислипопртеинемия

наличие в анамнезе больного - 3 (10) 179 (89,5) <0,001

сердечно-сосудистые заболевания 8(26,7) 197 (98,5) <0,001

дислипопртеинемия 6(20) 68(34) 0,187

курение 4(13,3) 97 (48,5) <0,001

нерациональное питание - - -

ожирение 5(16,7) 92 (46) 0,005

низкая физическая активность

Доля пациентов с ПОМ3 и АКС4:

головной мозг и глаза - 162 (81) -

сердце 95 (47,5)

почки 54 (27)

периферические артерии 27 (13,5)

Доля пациентов с показателями

физикального обследования:

изменения сосудов глазного дна, - 198 (99) -

сердце 32 (16)

периферические артерии 58 (29)

сонные артерии

Доля пациентов с данными ЭКГ5:

индекс Соколова - Лайона - 150(75) -

(SV16+RV5-67)>38 мм

Корнельское произведение 150(75)

((RAVL8+SV59) мм х

^810мс)>2440 мм х мс

Примечания: данные представлены в виде Me[Q1;Q3] - медиана (25-й;75-й процентили); n (%)-количество (процент) пациентов в исследуемой и контрольной группах; р - вероятность различий по критерию у2 с поправкой Йейтса при сравнении значений между контрольной и исследуемой группами; 'АГ-артериальная гипертензия; 2SCORE - Systematic Согопагу Risk Evaluation (шкала оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний); 3ПОМ - поражение органов-мишеней; 4АКС - ассоциированные клинические состояния; 5ЭКГ -электрокардиограмма; 6SV' - амплитуда зубца SV1; 7RV5-6-амплитуда (глубина) RV5-6; 8RAVL - высота (амплитуда) RAVL; 9SV5- амплитуда зубца SV5; '0QRS- желудочковый комплекс.

Table 1

Clinical and anamnestic characteristics of patients with arterial hypertension and the control group of

elderly people

Indicator Group 1 (n=30) Group 2 (n=200) p

n (%)/Me[Q1;Q3]

Gender (male/female) 16(53,3)/14(46,7) 98(49)/102(51) 0,806

Average age, years 70 (67;72) 69,5 (67;72) 0,990

Weight / kilograms 69 (68;71) 69 (68;71) 0,833

Growth/ centimeters 170 (167;175) 170(168;172,75) 0,204

Body mass index, kg/m2 22,4 (20,8;23,2) 22,9(22,3;23,8) 0,029

Age of detection АH1, years - 49(48;52) -

Duration АH, years - 20 (18;21) -

Poportion of patients with hypertensive crises - 65 (32,5) -

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

Proportion of patients with a risk 5 (16,6) 198 (99) <0,001

score on a scale SCORE2 >5%

Proportion of patients with risk

factors:

hereditary burden - 8 (26,7) 158 (79) <0,001

AH 12 (40) 169 (84,5) <0,001

cardiovascular diseases 10(33,3) 175 (87,5) <0,001

dyslipidemia

a history of the patient - 3 (10) 179 (89,5) <0,001

cardiovascular diseases 8(26,7) 197 (98,5) <0,001

dyslipidemia 6(20) 68(34) 0,187

smoking 4(13,3) 97 (48,5) <0,001

poor nutrition - - -

obesity 5(16,7) 92 (46) 0,005

low physical activity

Proportion of patients with target

organ damage3 h and associated - 162 (81) -

clinical conditions4: 95 (47,5)

brain and eyes 54 (27)

heart 27 (13,5)

kidneys

peripheral arteries

Proportion of patients with physical

examination rates:

changes in the vessels of the fundus, - 198 (99) -

heart 32 (16)

peripheral arteries 58 (29)

carotid arteries

Proportion of patients with

electrocardiographic data 5: Sokolov - - 150(75) -

Lyon index (SV16+RV5-67)>38 mm

Cornell work ((RAVL8+SV59) mm x 150(75)

QRS10mc)>2440 mm x ms

Notes: the data are presented in the form of Me[Q1;Q3] - median (25th; 75th percentiles); n (%) -the number (percentage) ofpatients in the study and control groups; p - the probability of differences according to the criterion y2 with Yates correction when comparing values between the control and the study groups; 1AH -arterial hypertension; 2SCORE - Systematic Coronary Risk Evaluation (risk assessment scale for cardiovascular diseases); 3TOD - target organ damage ; 4ACC - associated clinical conditions; 5ECO - electrocardiogram; 6SV1 - wave amplitude of SV1; 7RV5-6-amplitude (depth) RV5-6; 8RAVL - height (amplitude) RAVL; 9SV5 - amplitude of the wave SV5; 10QRS - ventricular complex.

Измеряли центральное АД (цАД) в аорте и давление на плечевой артерии (SphygmoCor «AtCor Medical», Австралия), показатели суточного мониторирования АД (ABPM-05, Венгрия); 2) структурно-функциональные показатели сердца на основе эхокардиографии (эхоКГ, SonoAce R3, Samsung-Medison, Южная Корея). Выполнили качественный протеомный анализ плазмы крови на основе время-пролетной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией и ионизацией (Autoflex III, Bruker, США) и количественную оценку уровня белков в крови с

помощью иммуноферментного анализа: миелопероксидазы (МПО, Hycult biotech, Нидерланды), аполипопротеина D (апо D, BioVendor, Чехия), фактора 1а, индуцируемого гипоксией (HIF1a, Cayman Chemicals, США), трансформирующего фактора роста pi (ТФР pi, eBioscience, Bender MedSystems, США), активности гиалуронидазы 1 (Echelon Bioscience, США), кининогена 1 и фибулина 5 (Cloud-Clone Corp., США).

В статистический анализ результатов исследования включали среднее значение

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

параметров, медиану значений, 25-й и 75-й процентили значений, сравнение дискретных переменных с помощью критериев х2 и Фишера, корреляционный анализ на основе значений коэффициента корреляции Спирмена (г). Различия являлись значимыми при р <0,05.

Результаты и обсуждение. Из 230 пациентов наличие АГ подтвердили в 200 случаях (91,9 %; Группа 2, п = 200). Зарегистрировали значительное количество пациентов (п = 193 [96,5%]) с суточными индексом времени (ИВ) и индексами (СИ) по САД и ДАД, равными>50%, увеличение цСАД (р[ф]<0,0001), цДАД

(р[ф]<0,0001), плечевого САД (р[ф]<0,0001) и ДАД (р[ф]<0,0001) у пациентов Группы 2 при сравнении с КГ. Гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) обнаружили у 108 (54%) пациентов с АГ, сочетание ГЛЖ с концентрическим ремоделированием ЛЖ (КРЛЖ) - у 56 (28%) больных, КРЛЖ - у 84 (42%) пациентов, концентрическую ГЛЖ - у 60 (30%), эксцентрическую ГЛЖ - у 28 (14%) пациентов.

Выявили значимое увеличение уровней МПО, ашЮ, НШ1а, ТФР01, фибулина 5 в крови пожилых больных с АГ при сравнении с КГ (Табл. 2).

Таблица 2

Количественная характеристика показателей протеомного профиля плазмы крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией и контрольной группы пожилых лиц

Показатель Группа 1 (n=30) Группа 2(n=200) р(ф)

Миелопероксидаза, Ед/мл 21 (20; 22) 27 (26; 28) 1,67(<0,0001)

Аполипопротеин D, нг/мл 29,5 (29,3;29,8) 34,4 (34,2;34,6) 2,40 (0,0004)

Фактор 1а, индуцируемый гипоксией, пг/мл 185 (184; 187) 379 (354; 390) 1,66(<0,0001)

Трансформирующий фактор роста Р1, пг/мл 164,5 (164,3;164,8) 918 (914;922) 0,06(<0,0001)

Активность гиалуронидазы 1, мЕ/л 4,1 (4;4,2) 12,4 (12,2; 12,5) 0,81 (0,523)

Кининоген 1, нг/мл 68,4 (68,2; 68,6) 107,9(107,6;108,2) 0,58 (0,081)

Фибулин 5, пг/мл 101 (97; 103) 285 (276; 292) 1,66(<0,0001)

Примечания. данные представлены в виде Me (25-й;75-й процентили) - медиана (25-й;75-й процентили); n-количество пациентов в исследуемой группе; р(ф) - вероятность различий по точному критерию Фишера при сравнении значений в Группах 1/2.

Table 2

Quantitative characteristics of the proteomic profile of blood plasma of elderly patients with arterial

hypertension and the control group of elderly people

Indicator Group 1 (n=30) Group 2 (n=200) р(ф)

Myeloperoxidase, Un/ml 21 (20; 22) 27 (26; 28) 1,67(<0,0001)

Apolipoprotein D, ng/ml 29,5 (29,3;29,8) 34,4 (34,2;34,6) 2,40 (0,0004)

Factor 1a, induced by hypoxia, pg / ml 185 (184; 187) 379 (354; 390) 1,66(<0,0001)

Transforming growth factor ßl, pg / ml 164,5 (164,3;164,8) 918 (914;922) 0,06(<0,0001)

Hyaluronidase 1 activity, mU / l 4,1 (4;4,2) 12,4 (12,2; 12,5) 0,81 (0,523)

Kininogen 1, ng / ml 68,4 (68,2; 68,6) 107,9(107,6;108,2) 0,58 (0,081)

Fibulin 5, pg / ml 101 (97; 103) 285 (276; 292) 1,66(<0,0001)

Notes. The data are presented in the form of Me (25th; 75th percentile) - median (25th; 75th percentile); n-the number of patients in the study group; р(ф) - the probability of differences according to the exact Fisher criterion when comparing values in Groups '/2.

В таблице 3 представили значимые прямые и обратные корреляции между показателями эхоКГ и уровнем белков-маркеров крови у пожилых пациентов с АГ и лиц КГ.

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

~ 25 ~

Таблица 3

Коэффициент корреляции между показателями эхокардиографии и уровнем белков-маркеров плазмы крови пожилых пациентов с артериальной гипертензией и контрольной группы

пожилых лиц

Показатели r, коэффициент корреляции

Группа 1 (n=30) Группа 2 (n = 200)

Масса миокарда левого желудочка, г

Аполипопротеин Б, нг/мл -0 58(Р=0,000б) -0 37(P=o,ooo)

Фактор 1а, индуцируемый гипоксией, пг/мл -0 49(P=o,oo5) -0 23(P=o,oll)

Трансформирующий фактор роста Р1, пг/мл -0 43(P=o,oi8) 0 7l(P=o,oo)

Активность гиалуронидазы 1,мЕ/л -0,19(P=0,3086) 0 29(P=o,ooo7)

Кининоген 1, нг/мл 0,43(P=0,0172) 0,18(P=0,0441)

Фибулин 5, пг/мл 0,05(Р=0,7957) 0 44(P=o,oooo)

Коэффициент податливости аорты, мм2/мм рт. ст.

Миелопероксидаза, Ед/мл 0 70(P=o,ooool) 0,29(P=o,ool)

Аполипопротеин D, нг/мл -0 59(Р=0,000б) -0 37(P=o,oooo)

Фактор 1а, индуцируемый гипоксией, пг/мл 0,06(p=°,74) 0,18(P=o,o4)

Трансформирующий фактор роста ßl, пг/мл 0,52(P=o,oo3) 0,94(P=o,oo)

Активность гиалуронидазы 1, мЕ/л -0,29(P=o,io83) 0,27(P=0,0022)

Кининоген 1, нг/мл 0,62(P=o,ooo2) -0 33(P=o,ooo2)

Фибулин 5, пг/мл 0 49(P=0,0047) 0 34(P=o,oool)

Примечания. данные представлены в виде r - коэффициента корреляции Спирмена; n - количество пациентов в Группах 1 и 2; р - вероятность различий по коэффициенту корреляции между Группами 1 и 2.

Table 3

Correlation coefficient between echocardiography indices and the level of plasma marker proteins in elderly patients with arterial hypertension and in the control group of elderly people

Indicator r, correlation coefficient

Group 1 (n=30) Group 2 (n=200)

Left ventricular myocardium mass, g

Apolipoprotein D, ng/ml -0,58(P=o,ooo6) -0,37(P=o,ooo)

Factor 1a, induced by hypoxia, pg / ml -0,49(P=o,oo5) -0,23(P=o,oll)

Transforming growth factor ßl, pg / ml -0,43(P=o,oi8) 0,71(P=o,oo)

Hyaluronidase 1 activity, mU / l -0,19(P=0,3086) 0 29(P=o,ooo7)

Kininogen 1, ng / ml 0,43(P=0,0172) 0,18(P=0,0441)

Fibulin 5, pg / ml 0,05(P=0,7957) 0 44(P=o,oooo)

Aortic compliance coefficient, mm2 / mm Hg Art.

Myeloperoxidase, Un/ml 0 70(P=o,ooool) 0,29(P=o,ool)

Apolipoprotein D, ng/ml -0 59(P=o,ooo6) -0 37(P=o,oooo)

Factor la, induced by hypoxia, pg / ml 0,06(p=0,74) 0,18(P=o,o4)

Transforming growth factor ßl, pg / ml 0,52(P=o,oo3) 0,94(P=o,oo)

Hyaluronidase 1 activity, mU / l -0,29(P=o,io83) 0,27(P=0,0022)

Kininogen 1, ng / ml 0,62(P=o,ooo2) -0 33(P=o,ooo2)

Fibulin 5, pg / ml 0 49(P=0,0047) 0 34(P=o,oool)

Notes: the data are presented in the form of r - Spearman correlation coefficient; n - the number of patients in Groups 1 and 2; p - probability of differences in the correlation coefficient between Groups 1 and 2.

Прямая корреляция МПО с КПА в усилению воспалительной реакции в аорте

крови пожилых пациентов с АГ [4]. Обратные корреляции апоБ с ММЛЖ и

соответствовала ослаблению зависимой от КПА свидетельствовали об увеличении

оксида азота реакции вазодилатации и антиоксидантной и антипролиферативной

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—

~ 26 ~

активности апоБ, усилении его защитной функции при развитии феномена «ишемия-реперфузия» в миокарде [5]. Обратная корреляция НГР1а с ММЛЖ и прямая корреляция с КПА соответствовали его влиянию на увеличение толщины и жесткости сосудистой стенки [6]. Прямая корреляция ММЛЖ и ТФРР1 отражали увеличение синтеза ангиотензина II, гипертрофию миокарда и развитие фиброза в сердечной мышце и артериях [7]. Увеличение активности гиалуронидазы 1 в крови сопровождается расщеплением гиалуроновой кислоты на фрагменты, увеличением растворимого Р-селектина, уменьшением толщины гликокаликса и увеличением проницаемости сосудистой стенки. Увеличение уровня кининогена 1 в крови и

трансформация прямой корреляции в обратную корреляцию с КПА сопровождается блокадой агрегации тромбоцитов, высвобождением брадикинина со снижением АД, воспалением и увеличением проницаемости сосудов [8]. Прямые корреляции фибулина 5 с ММЛЖ и КПА свидетельствовали об активации ангиогенеза и ремоделирования в сердечной мышце и стенке аорты [9].

Заключение. Таким образом, мы получили данные об участии молекулярных маркеров (МПО, апо Б, НШа, ТФРР1, гиалуронидазы 1, кининогена 1, фибулина 5) в ремоделировании миокарда и сосудистой стенки у пожилых пациентов с АГ 2 стадии, 2 степени.

Corresponding Author: Elena Aleksandrovna Kartashova, PhD, Assistant professor of the Department of Internal Diseases № 2, Rostov State Medical

University, Rostov-on-Don, Russian Federation

E-mail: ea82kar@mail.ru

Ответственный за переписку: Карташова Елена Александровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней № 2, ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Российская Федерация

E-mail: ea82kar@mail.ru.

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования

и науки Российской Федерации ---—