CC BY
7ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ / RESEARCH ARTICLES
СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ АСТРОЦИТОВ ЦЕНТРАЛЬНОГО ЯДРА МИНДАЛЕВИДНОГО КОМПЛЕКСА КРЫС ЛИНИИ DAT-HET Давлетбаева А.Р., Федорова А.М., Хисматуллина З.Р.
Уфимский университет науки и технологий, Уфа, Россия, e-mail: khabudinva@rambler.ru
Для цитирования:
Давлетбаева А.Р., Федорова А.М., Хисматуллина З.Р. Структурная организация астроцитов центрального ядра миндалевидного комплекса крыс линии DAT-HET. Морфологические ведомости. 2023;31(3):809. https://doi.org/10.20340/mv-mn.2023.31(3).809
Резюме. Центральное ядро миндалевидного комплекса является интегративным центром и основным каналом связи с остальным мозгом. Показано, что оно связано с важнейшими гипоталамическими и висцеральными центрами. Изучение морфологии его нейронов и их ответной реакции необходимо для понимания того, как эта структура регулирует различные аспекты поведения в норме и при психических расстройствах. Цель настоящего исследования состояла в изучении морфологической организации астроцитов центрального ядра миндалевидного комплекса крыс линии DAT-HET. Крысы линии DAT-HET являются гетерозиготами (HET) по нокауту гена белка - дофаминового транспортера (DAT), имеют ряд поведенческих особенностей, повышенную двигательную и исследовательскую активность и одновременно повышенную поведенческую тревожность. Исследование выполнено на лабораторных крысах-самцах двух линий: линии Wistar (n=8), линии DAT-HET (n=7) с массой тела от 200 г до 265 г в возрасте 5-6 месяцев. Центральное ядро миндалевидного комплекса было изучено на серии фронтальных срезов головного мозга крыс. В структуре центрального ядра миндалевидного комплекса у изучаемых групп животных хорошо дифференцируются медиальное и латеральное субъядра и объединяющая их промежуточная часть. Исследование морфометрических показателей площади субъядер центрального ядра миндалевидного комплекса показало, что у крыс линии Вистар площадь латерального субъядра достоверно выше при сравнении с аналогичным показателем крыс линии DAT-HET и эта разница составляет 29%. Сравнение степени экспрессии иммунопозитивных клеток к маркеру глиального фибриллярного кислого белка - белка промежуточных филаментов III типа, который экспрессируется многочисленными типами клеток центральной нервной системы, включая астроциты и эпендимальные клетки выявило, что у крыс линии DAT-HET площадь, занимаемая иммунопозитивными клетками также достоверно больше. Полученные результаты свидетельствуют о возможных процессах ремоделирования формы и размеров астроцитов, которые возникают в ответ на изменения дофами-нергической трансмиссии, вызванные нокаутом соответствующего гена.
Ключевые слова: миндалевидный комплекс, центральное ядро, астроциты, дофамин, крысы линии DAT-HET
Статья поступила в редакцию 31 мая 2023 Статья принята к публикации 6 августа 2023
THE STRUCTURAL ORGANIZATION OF ASTROCYTES OF THE AMYGDALA COMPLEX CENTRAL NUCLEUS
OF THE DAT-HET LINE RATS Davletbaeva AR, Fedorova AM, Khismatullina ZR
Ufa University of Science and Technology, Ufa, Russia, e-mail: khabudinva@rambler.ru
For the citation:
Davletbaeva AR, Fedorova AM, Khismatullina ZR. The structural organization of astrocytes of the amygdala complex central nucleus of the DAT-HET line rats. Morfologicheskie Vedomosti - Morphological newsletter. 2023;31(3):809. https://doi.org/10.20340/mv-mn.2023.31(3).809
Summary. The central nucleus of the amygdala complex is the integrative center and the main channel of communication with the rest of the brain. It has been shown that it is associated with the most important hypothalamic and visceral centers. Studying the morphology of its neurons and their response is necessary to understand how this structure regulates various aspects of behavior in normal conditions and in mental disorders. The purpose of this study was the morphological organization of astrocytes in the central nucleus of the amygdala complex in DAT-HET rats. DAT-HET rats are heterozygotes (HET) for knockout of the dopamine transporter (DAT) protein gene and have a number of behavioral characteristics, increased motor and exploratory activity, and at the same time increased behavioral anxiety. The study was carried out on male laboratory rats of two lines: Wistar line (n=8), DAT-HET line (n=7) with body weight from 200 g to 265 g at the age of 5-6 months. The central nucleus of the amygdala complex was studied in a series of frontal sections of the rat brain. In the structure of the central nucleus of the amygdala complex in the studied groups of animals, the medial and lateral sub-nuclei and the intermediate part that unites them are well differentiated. A study of morphometric indicators of the area of the sub-nuclei of the central nucleus of the amygdala complex showed that in Wistar rats the area of the lateral sub-nucleus is significantly higher when compared with the same indicator in DAT-HET rats, and this difference is 29%. Comparison of the degree of expression of immune-positive cells for the marker of glial fibrillary acidic protein - type III intermediate filament protein, which is expressed by numerous types of cells of the central nervous system, including astrocytes and ependymal cells, revealed that in DAT-HET rats the area occupied by immune-positive cells is also significantly larger. The results obtained indicate possible processes of remodeling the shape and size of astrocytes that occur in response to changes in dopaminergic transmission caused by knockout of the corresponding gene.
Key words: amygdala complex, central nucleus, astrocytes, dopamine, DAT-HET rats
Article received 31 May 2023 Article accepted 6 August 2023
Введение. Миндалевидный комплекс (далее - МК) мозга - важнейший компонент лимбической системы, играет важную роль в разнообразных сложных поведенческих реакциях, включая эмоциональные реакции, мотивацию, обучение, память и питание [1]. Центральное ядро (далее - СЕ) является интегративным центром МК и основным каналом связи с остальным мозгом. Показано, что оно связано с важнейшими гипоталамическими и висцеральными центрами [2]. Центральное ядро имеет гетерогенную структуру и содержит многочисленные субпопуляции ГАМК-эргических и глутаматэргических нейронов. Изучение морфологии нейронов и их ответной реакции необходимо для понимания того, как эта структура регулирует различные аспекты социального поведения в норме и при различных психических расстройствах [3]. Источники дофаминергических проекций мезолим-бической дофаминергической субсистемы расположены в области вентральной покрышки мозга, в компактной части черной субстанции. Их отростки идут в поясную извилину, энториальную кору, миндалевидный комплекс, гиппокамп, перегородку и другие структуры лимбической системы мозга [4]. Нейротрансмиссия дофамина связана с двигательной функцией, эмоциональным поведением и реакцией на стресс [5-6]. Нарушения уровня дофамина у человека способствуют развитию различных неврологических состояний, включая синдром дефицита внимания и гиперактивности (далее - СДВГ), болезнь Паркинсона (далее - БП) и шизофрению [7], а также сердечно-сосудистую недостаточность и почечную недостаточность [8]. По завершении нейротрансмис-сии передача сигналов дофамина прекращается поглощением внеклеточного дофамина через переносчика дофамина (далее - DAT), являющегося трансмембранным белком. Было показано, что передача сигналов от дофаминовых рецепторов и вторичных мессенджеров изменяет активность DAT и выраженность его наличия в мембране. Модели генетического дефицита переносчика дофамина крысы DAT характеризуются повышением концентрации внеклеточного дофамина в
синапсах головного мозга, что приводит к фенотипу, сходному с фенотипами нейродегенеративных заболеваний, такими как синдром дефицита внимания и гиперактивности, шизофрения и биполярное расстройство.
В последние годы все большее внимание привлекает роль астроцитов центральной нервной системы (далее - ЦНС) в функционировании мозга и неврологических заболеваниях. Реагируя на сигналы в своем микроокружении, астроциты могут стимулировать или останавливать воспаление и нейродегенерацию, играя активную роль при множественных неврологических заболеваниях, включая рассеянный склероз (далее - РС) [9-11], болезнь Альц-геймера (далее - БА) [12-14], БП [15-16], и поведенческие нейропсихические расстройства [17-18]. Астроциты становятся реактивными в ответ на травму или другие патологические процессы. Активация глиального фибриллярного кислого белка (далее - СБАР), основного компонента промежуточных филаментов астроцитов, считается отличительной чертой реактивных астроцитов у приматов и грызунов [19-21]. Увеличение числа и активности СБАР-позитивных процессов, выявляемых иммунным окрашиванием на СБАР, было обнаружено при различных патологических состояниях и часто использовалось для определения морфологических изменений астроцитов, таких как явление их гипертрофии [22].
Цель исследования: изучение морфологической организации астроци-тов центрального ядра миндалевидного комплекса крыс линии DAT-HET.
Материалы и методы исследования. Исследование выполнено на лабораторных крысах-самцах двух линий: линии Wistar (п=8), линии DAT-HET (п=7) с массой тела от 200 г до 265 г в возрасте 5-6 месяцев. Крысы содержались в виварии кафедры физиологии и общей биологии Уфимского университета науки и технологий при температуре 20-22°С в стандартных клетках по 3-4 животных без ограничения подвижности, освещенности и доступа к воде и пище, на сбалансированном рационе.
Эксперименты проведены в соответствии с этическими нормами, и рекомендациями по гуманной работе с лабораторными животными, отраженными в приказе № 742 от 13.11.1984 «Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» Минздрава СССР. Проведенное исследование согласовано с локальным этическим комитетом Уфимского университета науки и технологий.
Образцы головного мозга фиксировали в растворе 10% забуференного формалина по Лилли и заливали в парафин. Срезы толщиной 8-10 мкм изготовлялись на микротоме LEICA 4RM 2145 (LEICA, Германия). После депарафинизации срезы окрашивали крезиловым фиолетовым по Нисслю. На окрашенных срезах проводили изучение цитоархитектонических особенностей центрального отдела МК, цитологию нейронов центрального отдела, особенности хромотофильной субстанции в них. Подсчитывали площадь субъядер центрального ядра.
Иммуногистохимическим методом выявляли GFAP, характерный для промежуточных филаментов астроцитов. Оценку экспрессии проводили на парафиновых срезах толщиной 5-8 мкм. Непрямым иммунопероксидазным методом производили выявление белка на автоматизированном гистостейнере для иммуногисто-химии и гибридизации in situ Leica Microsystems Bond™(Германия) с применением первичных поликлональных антител (2E1; 1:300; Santa Cruz Biotechnology, USA). Использовали поликлональную непрямую стрептавидин-биотиновую систему детекции Leica BOND (Novocastra™, Германия). Оценку специфичности реакции проводили при окрашивании срезов без первичных антител. Для изучения препаратов использовали микроскоп AxioImager Z1, оснащенный фотонасадкой ProgRes C3 и программой анализа изображений AxioVision (Zeiss, Германия).
Статистическую данные представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения. Оценку различий показателей двух независимых выборок проводили с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия
считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования и обсуждение. Центральное ядро МК было изучено на серии фронтальных срезов головного мозга крысы, окрашенных крези-лом фиолетовым на уровне центрального отдела МК (рис. 1-а, 1-б). На данном уровне площадь СЕ увеличивается по сравнению с передним отделом МК, где начинают визуализироваться нейроны, формирующие данное ядро. На уровне центрального отдела у крыс изучаемых групп можно увидеть CE, которое разграничено волокнами оптического тракта и продольной ассоциативной связкой. Верхней границей СЕ является скорлупа, а нижней границей служат вставочные массы, благодаря наличию таких структур границы CE достаточно четко определяются. Большинство нейронов, которые формируют СЕ имеют размер от малого до среднего, но встречаются и более крупные нейроны (рис. 1-б). На участках, параллельных оптическому тракту, многие нейроны имеют веретенообразную форму. В структуре СЕ МК у изучаемых групп животных хорошо дифференцируются медиальное и латеральное субъядра СЕ МК и объединяющая их промежуточная часть (рис. 1-а). Медиальное субъядро сформировано у крыс линии Вистар мелкими и средними по размеру нейронами, которые имеют овальную, веретенообразную форму. В центре нейрона хорошо визуализируется ядро, цитоплазма клеток имеет выраженную зернистость, благодаря развитой хроматофильной субстанции. Вытянутая форма клетки определяется отходящими от ее тела начальными сегментами дендритов, в которых также можно рассмотреть хроматофильную субстанцию (цитохромные нейроны). Часть клеток, которые формируют данное субъядро являются кариохромными. Латеральное субъядро CE сформировано более крупными по размеру нейронами, полигональной формы, среди них преобладают кариохромные нейроны. Между нейронами и на нейронах можно рассмотреть клетки глии, где отмечаются просветы. У крыс линии DAT-HET хорошо визуализируются латеральное и медиаль-
ное субъядра СЕ МК. Необходимо отметить, что нейроны, входящие в состав СЕ МК у крыс линии DAT-HET в основном имеют вытянутую форму перикариона, хроматофильная субстанция слабо выражена, клетки преимущественно карио-хромные, между нейронами практически отсутствуют просветы (рис. 1-б).
Исследование морфометрических показателей площади субъядер CE показало, что у крыс линии Вистар площадь латерального субъядра СЕ МК достоверно выше при сравнении с крысами линии DAT-HET, разница составляет 29% (р<0,05), (табл. 1).
Таблица 1 Сравнительная характеристика площади СЕ МК мозга крыс в мкм2
Была проведена оценка интенсивности окрашивания маркера экспрессии астроцитов, GFAP в области центрального ядра крыс линии Вистар и крыс линии DAT-HET. Сравнение степени экспрессии иммунопозитивных клеток к GFAP выявило, что у крыс линии DAT-HET относительная площадь, занимаемая иммунопо-зитивными клетками, достоверно больше (р<0,05), (табл. 2).
Таблица 2 Оценка экспрессии GFAP+ - астроцит-ной глии в СЕ МК мозга крыс в % иммунопозитивных клеток
На препаратах, окрашенных имму-ногистохимическим методом к GFAP можно увидеть, что у крыс линии DAT-HET архитектура астроцитов является наиболее выраженной, они плотно заполняют промежутки между нейронами, формируя своеобразную сеть, при этом у
крыс линии Вистар, астроциты располагаются немного разрозненно (рис. 2).
Патологические процессы в ЦНС (например, воспаление, нейродегенерация или повреждения, вызванные травмами), обычно связаны с астроглиозом, ответом астроцитов, характеризующимся функциональным, морфологическим и молекулярным ремоделированием [24]. Реактивные астроциты очень гетерогенны и вносят собственный вклад в патологию нейродегенеративных и нейропсихиатри-ческих заболеваний, а также в восстановление ЦНС. Был описан ген Ndrg2, который относится к семейству Ndrg, члены которого контролируют множество функций в клеточной пролиферации, диффе-ренцировке и реакциях на стресс. №^2 широко распространен в ЦНС и экспрес-сируется астроцитами. Мыши с нокаутом Ndrg2 (Ndrg2-/-) проявляли симптомы, подобные СДВГ, характеризующиеся дефицитом внимания, гиперактивностью, импульсивностью и нарушением памяти. Кроме того, уровни интерстициального глутамата и возбуждающая передача были заметно повышены в мозге мышей Ndrg2-/- из-за сниженного астроглиального клиренса глутамата [25].
Глутамат является наиболее распространенным возбуждающим нейро-трансмиттером в ЦНС, однако чрезмерные уровни глутамата могут вызывать гибель нейронов, этот процесс называется эксайтотоксичностью [26-27]. В этом контексте астроциты удаляют внеклеточный глутамат из синаптической щели с помощью высокоаффинных транспортеров глутамата, возбуждающих аминокислотный транспортер 1 (ЕААТ1) и ЕААТ2, которые играют ключевую роль в гомеостазе глутамата, синаптической пластичности и выживании нейронов [28]. Следовательно, нарушение захвата глутамата астроцита-ми может привести к нейрональной эк-сайтотоксичности, которая обычно связана с нейродегенерацией. Кроме того, аст-роциты в экспериментальных моделях на животных демонстрируют пониженную экспрессию ЕААТ2, связанную с дисфункцией нейронов [29-30]. Астроциты человека, полученные от пациентов с БА, демон-
Структура Крысы линии Вистар (n=8) Крысы линии DAT-HET (n=7)
Латеральное субъядро СЕ 216,26±13,16 153,04±8,32*
Медиальное субъядро СЕ 183,34±6,62 161,78±14,57
Примечание: * - различия значимы с соответствующим
показателем, р<0,05
Экспрессия GFAP+ - клеток Крысы линии Вистар (n=8) Крысы линии DAT-HET (n=7)
14,20±3,56 38,20±4,79*
Примечание: * - различия значимы с соответствующим показателем, р<0,05
А Б
Рис. 1. Структурная организация центрального ядра миндалевидного комплекса крыс линии DAT-HET. А - схематическое изображение миндалевидного тела согласно атласу мозга крысы [23]; Б - микрофото гистологического препарата миндалевидного комплекса мозга крыс линии DAT-HET. Окр.: крезиловым фиолетовым по Нисслю. Ув. х200. Обозначения: СЕ - центральное ядро; LaDL - латеральное ядро, дорсолатеральная часть; BLA - базолатеральное ядро; BMA, BMP - базомедиальное ядро; MeAD, MeAV - медиальное ядро; NBOA - ядро добавочной обонятельной луковицы; I - вставочные массы; opt - оптический тракт; РС - пириформная кора
А Б
Рис. 2. Микрофото гистологического препарата миндалевидного комплекса мозга крыс линии Вистар (А) и крыс линии DAT-HET (Б). Окр.: иммуногистохимическая на экспрессию кислого фибриллярного белка астроцитов. Ув.: х400
стрируют снижение поглощения глутама-та, сопровождающееся снижением экспрессии EAAT2 и EAAT1 [31]. Астроциты проявляют структурную пластичность в ответ на синаптическую активность и поведение, что, в свою очередь, способствует ремоделированию окружающих синапсов.
Таким образом, полученные нами результаты о более выраженной экспрессии GFAP на срезах СЕ МК у крыс линии DAT-HET и меньшие размеры латерального субъядра МК вероятно связаны с реактивными изменениями астроцитов у крыс
линии DAT-HET, которые являются нока-утными по переносчику дофамина. Изменения дофаминергической трансмиссии вероятно вызвала ремоделирование аст-роцитарной глии у крыс линии DAT-HET. Это согласуется с литературными данными, изучение экспресии GFAP у мышей нокаутных по гену Ndrg2-/ -, выявило повышение экспрессии GFAP, что свидетельствует об активации астроцитов [32].
Астроциты могут реагировать посредством продукции иммунорегулятор-ных молекул, которые в свою очередь мо-
гут способствовать или ограничивать воспаление в ответ на множественные сигналы в микроокружении ЦНС [33-34], что подчеркивает функциональную гетерогенность реактивных астроцитов в контексте их роли в нейровоспалении и повреждении ЦНС.
Заключение. Изучение морфологической организации астроцитов центрального ядра миндалевидного комплекса крыс линии DAT-HET, гетерозиготных по нокаутному гену мембранного белка
Литература
References
переносчика дофамина, выявило достоверные различия, выражающихся в меньшей площади латерального субъядра центрального ядра миндалевидного комплекса, сложной организации сети астроцитов и выраженной экспрессии иммунопозтив-ных клеток к GFAP. Полученные результаты свидетельствуют о возможных процессах ремоделирования астроцитов, которые возникают в ответ на изменения дофаминергической трансмиссии, вызванные нокаутом гена DAT.
1. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Emotion and motivation: the role of the amygdala, ventral striatum, and prefrontal cortex. Neu-rosci Biobehav Rev. 2002;26(3):321-352. DOI: 10.1016/s0149-7634(02)00007-6
2. Ahmadeev AV, Kalimullina LB. Central'noe yadro mindalevidnogo kompleksa mozga: struktura, neyrohimiya, svyazi i funktsii. Uspekhi fizio-logicheskikh nauk. 2020;51(3):69-86. DOI: 10.31857/S0301179820030030. In Russian
3. Morales L, Castro-Robles B, Abellan A, Desfilis E. A novel telencephalon-opto-hypothalamic morphogenetic domain coexpressing Foxg1 and Otp produces most of the glutamatergic neurons of the medial extended amygdala. J Comp Neurol. 2021;529:2418-2449. DOI: 10.1002/cne.25103
4. Kolotilova OI, Korenyuk II, Khusainov DR, Cheretaev IV. Dofaminergicheskaya sistema mozga. Vestnik Bryanskogo gosudarstvennogo univer-siteta. 2014;(4):97-106. In Russian
5. Giros B, Caron MG. Molecular characterization of the dopamine transporter. Trends Pharmacol Sci. 1993;14(2):43-49. DOI: 10.1016/0165-6147(93)90029-j
6. Hyman SE. Addiction to cocaine and amphetamine. Neuron. 1996;16(5):901-904. DOI: 10.1016/s0896-6273(00)80111-7
7. Mehler-Wex C, Riederer P, Gerlach M. Dopaminergic dysbalance in distinct basal ganglia neurocircuits: implications for the pathophysiology of Parkinson's disease, schizophrenia and attention deficit hyperactivity disorder. Neurotox res. 2006;10(3-4):167-179. DOI: 10.1007/BF03033354
8. Doggrell SA. The therapeutic potential of dopamine modulators on the cardiovascular and renal systems. Expert Opin Investig Drugs. 2002;11(5):631-644. DOI: 10.1517/13543784.11.5.631
9. Wheeler MA, Clark IC, Tjon EC et al. MAFG-driven astrocytes promote CNS inflammation. Nature. 2020;578(7796):593-599. DOI: 10.1038/s41586-020-1999-0
10. Linnerbauer M, Wheeler MA, Quintana FJ. Astrocyte crosstalk in CNS inflammation. Neuron. 2020;108(4):608-622. DOI: 10.1016/j.neuron.2020.08.012
11. Wheeler MA, Quintana FJ. Regulation of astrocyte functions in multiple sclerosis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019;9(1):a029009. DOI: 10.1101/cshperspect.a029009
12. Habib N, McCabe C, Medina S, et al. Disease-associated astrocytes in Alzheimer's disease and aging. Nat Neurosci. 2020;23(6):701-706. DOI: 10.1038/s41593-020-0624-8
13. Mathys H, Davila-Velderrain J, Peng Z, et al. Single-cell transcriptomic analysis of Alzheimer's disease. Nature. 2019;570(7761):332-337. DOI: 10.1038/s41586-019-1195-2
14. Zhou Y, Song WM, Andhey PS, et al. Human and mouse single-nucleus transcriptomics reveal TREM2-dependent and TREM2-independent cellular responses in Alzheimer's disease. Nat Med. 2020;26(1):131-142. DOI: 10.1038/s41591-019-0695-9
15. Yun SP, Kam TI, Panicker N, et al. Block of A1 astrocyte conversion by microglia is neuroprotective in models of Parkinson's disease. Nat Med. 2018;24(7):931-938. DOI: 10.1038/s41591-018-0051-5
16. Booth HDE, Hirst WD, Wade-Martins R. The role of astrocyte dysfunction in Parkinson's disease pathogenesis. Trends Neurosci. 2017;40(6):358-370. DOI: 10.1016/j.tins.2017.04.001
17. Yu X, Taylor AMW, Nagai J, et al. Reducing astrocyte calcium signaling in vivo alters striatal microcircuits and causes repetitive behavior. Neuron. 2018;99(6):1170-1187.e9. DOI: 10.1016/j.neuron.2018.08.015
18. Nagai J, Yu X, Papouin T, et al. Behaviorally consequential astrocytic regulation of neural circuits. Neuron. 2021;109(4):576-596. DOI: 10.1016/j.neuron. 2020.12.008
19. Perez-Alvarez A, Navarrete M, Covelo A, et al. Structural and functional plasticity of astrocyte processes and dendritic spine interactions. J Neurosci. 2014;34(38):12738-12744. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2401-14.2014
20. Molofsky AV, Krencik R, Ullian EM, et al. Astrocytes and disease: a neurodevelopmental perspective. Genes Dev. 2012;26(9):891-907. DOI: 10.1101/gad.188326.112
21. Burda JE, Sofroniew MV. Reactive gliosis and the multicellular response to CNS damage and disease. Neuron. 2014;81(2):229-248. DOI: 10.1016/j.neuron.2013.12.034
22. Pekny M, Pekna M. Astrocyte reactivity and reactive astrogliosis: costs and benefits. Physiol Rev. 2014;94(4):1077-1098. DOI: 10.1152/physrev. 00041.2013
23. Paxinos G, Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. Sydney: Academic, 1998. 300 pp
24. Anderson MA, Ao Y, Sofroniew MV. Heterogeneity of reactive astrocytes. Neurosci Lett. 2014;565:23-29. DOI: 10.1016/j.neulet.2013.12.030
25. Li Y, Yin A, Sun X, et al. Deficiency of tumor suppressor NDRG2 leads to attention deficit and hyperactive behavior. J Clin Invest. 2017;127(12):4270-4284. DOI: 10.1172/JCI94455
26. Dong XX, Wang Y, Qin ZH. Molecular mechanisms of excitotoxicity and their relevance to pathogenesis of neurodegenerative diseases. Acta Pharmacol Sin. 2009; 30(4):379-387. DOI: 10.1038/aps.2009.24
27. Meldrum BS. Glutamate as a neurotransmitter in the brain: review of physiology and pathology. J Nutr. 2000;130(4S Suppl): 1007-1015. DOI: 10.1093/jn/130.4.1007S
28. Anderson CM, Swanson RA. Astrocyte glutamate transport: review of properties, regulation, and physiological functions. Glia. 2000;32(1):1-14
29. Hefendehl JK, LeDue J, Ko RW, et al. Mapping synaptic glutamate transporter dysfunction in vivo to regions surrounding Aft plaques by iG-luSnFR two-photon imaging. Nat Commun. 2016;7:13441. DOI: 10.1038/ncomms13441
30. Chung EK, Chen LW, Chan YS, Yung KK. Downregulation of glial glutamate transporters after dopamine denervation in the striatum of 6-hydroxydopamine-lesioned rats. J Comp Neurol. 2008;511(4):421-437. DOI: 10.1002/cne.21852
31. Liang Z, Valla J, Sefidvash-Hockley S, et al. Effects of estrogen treatment on glutamate uptake in cultured human astrocytes derived from cortex of Alzheimer's disease patients. J Neurochem. 2002;80(5):807-814. DOI: 10.1046/j.0022-3042.2002.00779.x
32. Wang J, Liu M, Hou W, et al. N-myc Downstream-Regulated Gene 2 (Ndrg2): A Critical Mediator of Estrogen-Induced Neuroprotection Against Cerebral Ischemic Injury. Mol Neurobiol. 2022;59(8):4793-4804. DOI: 10.1007/s12035-022-02877-5
33. Safieh-Garabedian B, Mayasi Y, Saadé NE. Targeting neuroinflammation for therapeutic intervention in neurodegenerative pathologies: a role for the peptide analogue of thymulin (PAT). Expert Opin Ther Targets. 2012;16(11): 1065-1073. DOI: 10.1517/14728222.2012.714773
34. Colombo E, Farina C. Astrocytes: Key Regulators of Neuroinflammation. Trends Immunol. 2016;37(9):608-620. DOI: 10.1016/j.it.2016.06.006
Авторы заявляют об отсутствии каких-либо конфликтов The authors declare that they have no conflicts of interest in
интересов при планировании, выполнении, финансирова- the planning, implementation, financing and use of the re-
нии и использовании результатов настоящего исследова- sults of this study
ния
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
INFORMATION ABOUT AUTHORS
Давлетбаева Айгуль Рамилевна, ассистент кафедры физиологии и общей биологии, Уфимский университет науки и технологий, Уфа, Россия; e-mail: khabudinva@rambler.ru
Aigul' R. Davletbaeva, Assistant of the Department of Physiology and General Biology, Ufa University of Science and Technologies, Ufa, Russia; e-mail: khabudinva@rambler.ru
Федорова Альбина Мубараковна, кандидат биологических наук, доцент кафедры физиологии и общей биологии, Уфимский университет науки и технологий, Уфа, Россия;
-mail: albinamfedorova@mail.ru
Al'bina M. Fedorova, Candidate of Biological Sciences, Docent, Associate Professor of the Department of Physiology and General Biology, Ufa University of Science and Technologies, Ufa, Russia;
e-mail: albinamfedorova@mail.ru
Хисматуллина Зухра Рашидовна, доктор биологических наук, профессор, заведующая кафедрой физиологии и общей биологии, Уфимский университет науки и технологий, Уфа, Россия;
Zukhra R. Khismatullina, Doctor of Biological Sciences, Professor, Head of the Department of Physiology and General Biology, Ufa University of Science and Technologies, Ufa, Russia;
e-mail: hismatullinazr@mail.ru
e-mail: hismatullinazr@mail.ru
