CC BY
89
№ 6 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 616.24-053.31-036.88-091(574/565)
СТРУКТУРА ПЕРИНАТАЛЬНОЙ
ЛЕТАЛЬНОСТИ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ У НОВОРОЖДЕННЫХ В РЕГИОНЕ ПРИАРАЛЬЯ
С. О. Орынбасаров1. А. П. Надеев2
1АО «Медицинский университет Астана» (г. Астана, Казахстан) 2ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск)
Цель исследования: изучить нозологическую структуру перинатальных потерь и патоморфологические проявления заболеваний легких у новорожденных Приаралья, умерших в перинатальном периоде. Материалы и методы. Провели ретроспективный анализ протоколов патологоанатомического исследования 117-ти умерших новорожденных Кызылординской области (Казахстан) за период с 2003 по 2005 год, а также патоморфологическое исследование легких от 40 умерших новорожденных. Результаты. Основными причинами смерти новорожденных в перинатальном периоде в Приаралье были пневмопатии, перинатальное поражение центральной нервной системы, врождённые пороки развития. Патоморфологические проявления пневмопатий у недоношенных новорожденных характеризовались распространенной десквамацией эпителиоцитов бронхов, десквамацией эндотелиоцитов и оголением базальной мембраны сосудов, формированием бронхолегочной дисплазии с образованием особых форм ателектазов.
Ключевые слова: перинатальная летальность, нозологическая структура, Приаралье, пневмопатия, недоношенные новорожденные.
Орынбасаров Серик Орынбасарович — ассистент кафедры патологической анатомии АО «Медицинский университет Астана», г. Астана, Казахстан, e-mail: [email protected]
Надеев Александр Петрович — доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 225-07-37, e-mail: [email protected]
Актуальность. Приаралье является особым регионом, где в течение многих лет существует экологическое неблагополучие, обусловленное проблемой усыхания Аральского моря, нарушением экосистем, накоплением в воздушном бассейне ксенобиотиков, химических токсических веществ, оказывающих негативное влияние на состояние здоровья населения [1, 9].
Воздействие неблагоприятных факторов внешней среды сказывается на состоянии системы мать-плацента-плод, что влечет за собой развитие патологии плодов и новорожденных [5]. В регионе Приаралья выявлена высокая частота репродуктивной патологии, осложненного течения беременности и родов, повышенная заболеваемость и смертность новорожденных [11].
У 25-80 % недоношенных в раннем неонатальном периоде развиваются дыхательные расстройства, определяющие тяжесть состояния детей и неблагополучные исходы [3, 4, 6].
Однако до настоящего времени остаются недостаточно изученными вопросы пре-и перинатальных потерь в экологически неблагополучном регионе Приаралья в сопоставлении с состоянием здоровья беременных женщин, а также патоморфологические изменения органов дыхания плодов и новорожденных детей.
Цель исследования: изучить нозологическую структуру перинатальных потерь и патоморфологические проявления заболеваний легких у новорожденных детей Приаралья, умерших в перинатальном периоде.
Материалы и методы. Нами проведён ретроспективный анализ медицинских карт стационарного больного, историй развития новорожденных и протоколов патологоанатомического исследования 117-ти умерших новорожденных Кызылординской области и г. Кызылорды за период с 2003 по 2005 год, а также патоморфологические исследования легких от 40 умерших новорожденных.
Образцы легких от 40 умерших новорожденных для гистологического и гистохимического исследований брали из всех долей легких, фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина и жидкости Карнуа с последующей классической проводкой и заливкой в парафин. Гистологические срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизону для выявления коллагеновых волокон. Для эластических волокон применяли окраску по Маллори, фибрин выявляли по Шуенинову, выборочно проводили окраску по Гейденгайну, мукоидное набухание выявляли толуидиновым синим. [7].
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ годовых отчетов областного департамента здравоохранения Кызылординской области Казахстана выявил увеличение показателя перинатальной смертности по Кызылординской области и в г. Кызылорде за период с 2003 по 2008 год. В 2003 году перинатальная смертность в Кызылординской области и г. Кызылорде составила 16,2 и 20,6 % соответственно, в 2004 году — 16,2 и 24,0 %, в 2005 году — 15,1 и 15,6 %, а в 2006 году — 18,1 и 17,0 %, в 2007 году — 12,3 и 9,5 % и в 2008 году — 20,8 и 18,9 %.
Соответственно сроку гестации из 117-ти новорожденных детей недоношенных было 98 (83,7 %), и они распределились следующим образом: 35-37 недель — 14,3 %, 32-34 недели — 36,7 %, 28-31 неделя — 29,6 %, 22-27 недель — 19,4 %. Масса тела при
рождении у 29,1 % недоношенных (из 98-ми) новорожденных составила 2500,0 г и более, у 24,2 % от 2000,0 до 2499,0 г, у 21,4 % от 1500,0 до 1999,0 г, у 16,0 % — от 1000,0 до 1499,0 г, у 9,3 % — ниже 999,0 г. Из недоношенных новорожденных в 40,1 % выявлена задержка внутриутробного развития, из них 11,3 % недоношенных новорожденных при сроке гестации 35-37 недель имели массу тела от 1900,0 до 2200,0 г; 8,8 % при гестации 32-34 недели — 1600,0-1900,0 г; 7,2 % при гестации 28-31 неделя — 1000,0-1500,0 г.
Нозологическая структура заболеваний, приведших к смерти новорожденных, представлена следующими формами (см. табл.).
Основными причинами смерти новорожденных в перинатальном периоде были респираторные нарушения (Р22—Р28) (болезнь гиалиновых мембран, ателектаз легких, аспирационный синдром) в 62,24 %, перинатальное поражение центральной нервной системы (ЦНС) (Р008—Р009) (церебральная ишемия 1-Ш степени) выявлено у 11,2 %, родовая травма (Р10—Р15), внутрижелудочковые и субарахноидальные кровоизлияния обнаружены у 6,12 %. Врождённые пороки развития выявлены у 11,22 %.
Врожденные пороки развития были представлены пороками желудочно-кишечного тракта (атрезия пищевода с трахеально-пищеводным свищом, атрезия ануса и прямой кишки со свищом и без свища, множественные мембранозные атрезии тощей и тонкой кишки, атрезия 12-перстной кишки), дыхательной системы (гипо- и аплазия легких), сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, общий артериальный ствол), мочевыделительной системы (агенезия и гипоплазия почек, дисплазия почек, гидронефроз), центральной и периферической нервной системы (аневризма сосудов головного мозга, врождённая окклюзионная прогрессирующая гидроцефалия, задняя черепно-мозговая грыжа).
Нозологическая структура летальности новорожденных перинатального периода
№ Нозологические формы Количество детей, п %
1 Респираторные нарушения (пневмопатии) 61 62,2
2 Перинатальные поражения ЦНС 11 11,2
3 Родовая травма 6 6,12
4 Внутриутробная инфекция 4 4,08
5 Врождённые пороки развития 11 11,2
6 Гемолитическая болезнь по резус-фактору 1 1,02
Таким образом, ведущей причиной смертности недоношенных новорожденных явились респираторные расстройства и перинатальные поражения ЦНС — доминируют внутриутробная гипоксия, синдром дыхательных расстройств, врожденные пороки развития [10, 12]. Это соответствует структуре перинатальной заболеваемости и летальности как в Российской Федерации, так и в развитых странах.
У недоношенных новорожденных с синдромом дыхательных расстройств (СДР) легкой степени к концу первых суток развивался СДР, тяжесть которого оценивали по шкале Сильверман в 2-3 балла. Частота дыхания у них колебалась в пределах 40-42 в 1 мин. Дыхание сопровождалось едва заметным втяжением мечевидного отростка грудины и нижних отделов межреберий, напряжением крыльев носа. В ответ на нагрузку отмечалось учащение дыхания до 45-60 в 1 мин, появление умеренного периорального цианоза. При перкуссии легких определялось мозаичное притупление легочного звука. При аускультации выслушивалось ослабление дыхания, рассеянные крепитирующие
хрипы на высоте вдоха. Сердечная деятельность заметно не страдала, частота сердечных сокращений колебалась в пределах 130-140 в 1 мин. Симптомы дыхательных нарушений у большинства детей удерживались в течение 5-ти — 7-ми дней, нарастали в динамике.
У недоношенных новорожденных с СДР средней тяжести в 15,2 % после рождения выявлялись дыхательные нарушения, обусловленные рассеянными ателектазами легких и отечно-геморрагическим синдромом на фоне гипоксического поражения ЦНС. Тяжесть СДР оценивалась по шкале Сильверман в 4-5 баллов. У всех недоношенных новорожденных дыхание сопровождалось усилением втяжения межреберий и эпигастральной области, умеренным раздуванием крыльев носа, затрудненным выдохом. При перкуссии легких определялось мозаичное притупление легочного звука.
У недоношенных новорожденных с СДР тяжелой степени в 18,8 % с момента рождения выявлялись дыхательные нарушения, тяжесть которых оценивалась по шкале Сильверман в 6-8 баллов. Клинически СДР проявлялся наличием одышки с частотой дыхания более 80 в 1 мин с длительным апноэ (15-17 с). Дыхание, как правило, было стонущим с отдельными судорожными выдохами, характеризовалось затруднением выдоха, слышимым на расстоянии. При дыхании отмечалось втяжение всех податливых мест грудной клетки и грудины, при перкуссии — приглушение перкуторного звука в нижних и медиальных отделах легких. Аускультативные данные характеризовались ослаблением дыхательных шумов. Тоны сердца были значительно приглушены, нередко выслушивался систолический шум на верхушке сердца, частота сердечных сокращении колебалась в пределах 90-180 в 1 мин.
Таким образом, у недоношенных новорожденных СДР развивался после рождения в первые часы и сутки жизни.
Проведено клинико-морфологическое исследование легких 40 новорожденных детей, проживших от десятков минут до 3-х — 7-ми суток и умерших при наличии в клинике признаков острой дыхательной недостаточности. Из общего числа исследованных 55 % новорожденных были глубоко- и недоношенными. У 11 % новорожденных отмечена экстремально низкая масса тела (регламентация соответственно приказу Министерства здравоохранения РК № 520, 2007) с массой от 500 до 999 г и глубокой недоношенностью со сроком гестации от 22-х до 28-ми недель. Из 40 наблюдений в 30-ти (75 %) основным заболеванием умерших новорожденных в перинатальном периоде явились заболевания легких невоспалительной природы: первичные ателектазы легких и гиалиновые мембраны, в остальных — внутриутробная пневмония, врожденные пороки развития, родовая травма и асфиксия новорожденного. Как правило, фоновым состоянием являлась недоношенность с морфофункциональной незрелостью органов. Все новорожденные имели низкие баллы по Апгар.
Аутопсийное исследование легких при основном диагнозе «Первичные ателектазы легких» выявляло макроскопически безвоздушные, синюшные легкие с уменьшенным объемом и заостренными, плоскими краями, которые не выполняли полностью объем плевральных полостей. Листки плевры обычно имели умеренный блеск, субплеврально наблюдали точечные кровоизлияния, иногда многочисленные. На ощупь ткань легких имела тестовато-эластичную консистенцию, на разрезах паренхима была темная, красно-синюшного цвета, полнокровная. У доношенных новорожденных можно было выявить мелкие очажки воздушной паренхимы светло-красного цвета, преимущественно в прикорневых сегментах.
Микроскопическое изучение легких новорожденных, умерших при первичных
ателектазах, показало, что при видимом макроскопически полном ателектазе на светооптическом уровне выявляли, что ателектазы, являясь в большинстве случаев полисегментарными, однако, могли быть и долевыми. Гистологическая структура стенок внутрилегочных воздухоносных путей соответствовала сроку гестации с особенностями строения у глубоконедоношенных новорожденных: дефицитом эластических и коллагеновых волокон, недоразвитием гладких мышц, незначительным количеством белково-слизистых желез в дыхательных путях. У недоношенных новорожденных клетки выстилающего эпителия слизистой бронхов набухали, частично округлялись и подвергались фрагментарной или массивной десквамации в просвет при резко выраженном распространенном подэпителиальном отеке (рис. 1).
Рис. 1. Выраженный подэпителиальный отек стенки мелкого бронха с массивной десквамацией эпителия при первичном ателектазе. Окраска гематоксилином и эозином.
Ув. х400
У доношенных новорожденных в бронхах отмечался очаговый подэпителиальный отек и крупноочаговая десквамация клеток выстилающего эпителия слизистой оболочки.
У недоношенных новорожденных в междольковых бронхах слизистая оболочка была фестончатой и крупноскладчатой с очагами десквамации эпителиальных клеток (рис. 2).
Рис. 2. Фестончатость и складчатость слизистой оболочки междолькового бронха с очагами десквамации клеток выстилающего эпителия. Окраска гематоксилином
и эозином. Ув. х200
В бронхиолах также при первичном ателектазе прослеживалась массивная десквамация эпителиальных клеток в виде пласта (рис. 3).
Рис. 3. Массивная десквамация эпителиальных клеток в виде пласта в просвет бронхиолы.
Окраска гематоксилином эозином. Ув. х200
Таким образом, выстилающий эпителий бронхиального дерева у 90 % недоношенных новорожденных был десквамирован вплоть до терминальных бронхиол, эпителиальные клетки отторгались в виде крупных групп клеток или в виде пласта.
В междольковых перегородках легких недоношенных новорожденных, особенно глубоконедоношенных, представленных широкими прослойками рыхлой соединительной ткани, располагались полнокровные сосуды с расширенными просветами, выявлялись параваскулярные диапедезные кровоизлияния, межклеточный и межволокнистый отеки.
В междольковых тонкостенных сосудах венозного типа отмечали резко выраженное расширение просветов, полнокровие, отек стенок, эластические мембраны нередко имели фестончатый вид.
В адвентиции перибронхиальных артерий и внутридольковых артериол при окраске по Маллори выявлялись изменения эластических волокон с очагами набухания, утолщения, скрученности и участками расщепления волокон, развивался периваскулярный отек, десквамация эндотелиальных клеток с адгезией эритроцитов к интиме в участках, лишенных эндотелия. Эндотелиальные клетки сосудов артериального типа часто набухали, округлялись, занимая вертикальное положение к просвету сосуда, часть из них слущивалась в просвет. В просветах сосудов отмечались слайджи.
Сосуды венозного типа имели тонкие стенки с хорошо выраженными эластическими мембранами фестончатого вида (рис. 4), эндотелиальные клетки располагались на тонкой подэпителиальной мембране, в наружном слое определялись волокнистые структуры. Сосуды были полнокровны, просветы их расширены, отек стенок и периваскулярный отек были выявлены более чем в 60 % наблюдений.
У глубоконедоношенных новорожденных (срок гестации 22-25 недель) была выявлена
выраженная незрелость легочной паренхимы с присутствием нерасправленных альвеолярных ходов, множественных образований железистого и тубулярного характера, выстланных кубическим эпителием, разделенных широкими прослойками рыхлой соединительной ткани, с резким полнокровием сосудов микроциркуляции.
В ряде наблюдений у новорожденных, родившихся при сроке гестации 33-35 недель, первичные ателектазы осложнялись развитием мелкоочаговой пневмонии (рис. 5). При микроскопическом исследовании выявляли накопление нейтрофильных лейкоцитов в просвете альвеол, наличие альвеолярных макрофагов, резкое полнокровие сосудов микроциркуляторного русла с отеком и очаговыми геморрагиями. В респираторных бронхиолах также отмечалось накопление в просветах клеток миелоидного ряда.
Рис. 4. Венозный сосуд. Фестончатость эластических мембран. Окраска по Вейгерту. Ув.
х1000
Рис. 5. Нейтрофильные лейкоциты и альвеолярные макрофаги в просвете альвеол и респираторных бронхиол при первичном ателектазе.
Окраска гематоксилином и эозином. Ув. х200
У всех исследованных новорожденных в клинике имел место СДР, в этой связи им проводили искусственную вентиляцию легких (ИВЛ). В изученном нами материале легких новорожденных, проживших более 2-х суток, были выявлены начальные проявления бронхолегочной дисплазии (БЛД), развитие которой связано в основном с токсическим действием вдыхаемого кислорода. БЛД включала такие морфологические изменения как появление бронхиолоэктазий, дистрофические и некротические изменения с десквамацией бронхоцитов, клеток альвеолярного эпителия, интерстициального и внутриальвеолярного отеков [2, 4].
Одним из признаков БЛД явились своеобразные формы ателектазов, известных как «звездчатые» и «муаровые» [8]. Картина «звездчатого» ателектаза гистологически включает в себя бронхиолоэктазии с расширением альвеолярных ходов и спавшихся альвеол и является результатом механического воздействия ИВЛ с жесткими параметрами. Другой разновидностью явился «муаровый» ателектаз (рис. 6). Возникновение «муарового» ателектаза, который состоит из ветвящихся и лентовидных тяжей альвеол, разделенных узкими пространствами спавшихся бронхиол и альвеолярных ходов, связано с коллапсом легочной паренхимы ацинусов. Для гистологической диагностики «муарового» ателектаза необходима позиция, при которой гистологический срез проходит вдоль альвеолярных ходов и бронхиол с щелевидными просветами, между которыми формируются лентовидные тяжи из спавшихся межальвеолярных септ.
При болезни гиалиновых мембран у новорожденных, умерших до 24 часов жизни, легкие макроскопически на значительном протяжении были безвоздушные, имели темно-красный цвет, плотноватую консистенцию. Микроскопически были выявлены выраженные изменения сосудов микроциркуляции: просветы сосудов микроциркуляторного русла были расширены, полнокровны, в просветах наблюдалась реакция сладжирования форменных элементов крови, диапедез эритроцитов, резко полнокровные капилляры выступали в просвет альвеол в виде микропетель. Базальная мембрана альвеолярного эпителия была утолщенной, местами рыхлой, альвеолоциты набухали, визуально увеличивались в размерах, многие из них имели гипохромные ядра в состоянии лизиса и кариорексиса, развивался перикапиллярный отек. У недоношенных новорожденных с болезнью гиалиновых мембран при микроскопическом исследовании в респираторной паренхиме выявлялись все признаки незрелости легочной ткани.
Рис. 6. «Муаровый» ателектаз при БЛД: бронхиолоэктазия с расширением альвеолярных ходов и спавшихся альвеол. Окраска гематоксилином и эозином. Увел. х100
В легких детей, умерших в течение первых двух суток через 12-14 часов от начала заболевания, гиалиновые мембраны в виде гомогенных и эозинофильных масс локализовались в терминальных бронхиолах, альвеолярных ходах, воздушных альвеолах. Они имели лентовидную, сетчатую или рыхлокомковатую, обтурирующую форму.
Нами было также отмечено, что выстилающие гиалиновые мембраны могут лежать не только на эпителии, но и непосредственно на базальной мембране в участках некроза и десквамации эпителиальных клеток. При окраске по Шуенинову в 100 % случаев в составе гиалиновых мембран выявлялся фибрин. Известно, что в составе гиалиновых мембран также определяются в высоком количестве тирозин-а1-антитрипсин и 3-компонент комплемента [4].
Выводы
1. Удельный вес недоношенных новорожденных в структуре перинатальной заболеваемости и смертности был преобладающим и составил 83,7 %.
2. Основными причинами смерти новорожденных в перинатальном периоде в Приаралье явились пневмопатии (Р22—Р28) (болезнь гиалиновых мембран, ателектаз легких, аспирационный синдром) в 62,2 %, перинатальное поражение ЦНС (Р008—Р009) (церебральная ишемия ЫП степени) наблюдали у 11,2 %, врождённые пороки развития были выявлены у 11,22 %, родовая травма (Р10—Р15), внутрижелудочковые
и субарахноидальные кровоизлияния обнаружены у 6,1 %.
3. Патоморфологические проявления пневмопатий у недоношенных новорожденных характеризовались распространенной (вплоть до терминальных бронхиол) десквамацией эпителиоцитов, повреждением эндотелиоцитов с их десквамацией
и оголением базальной мембраны сосудов, формированием при применении ИВЛ БЛД со своеобразными формами ателектазов — «звездчатых» и «муаровых».
Список литературы
1. Арыстанова Г. Т. Гигиеническая характеристика качества объектов окружающей среды в зоне экологической катастрофы Приаралья : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г. Т. Арыстанова. — Алматы, 2000. — 31 с.
2. Биркун А. А. Морфология пневмопатии и их значение в развитии асфиксии новорожденных / А. А. Биркун, А. И. Олейник // Арх. патологии. — 1976. — № 8. — С. 40-46.
3. Дементьева Г. М. Пульмонологические проблемы неонотологии / Г. М. Деменьева // Рос. вестн. перинатологии. — 2004. — № 3. — С. 6-12.
4. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка : руководство для врачей. В 2 т. / Под ред. Т. Е. Ивановской, Л. В. Леоновой. — М. : Медицины, 1989. — Т. 1. — 416 с.
5. Кирющенков А. П. Влияние вредных факторов на плод / А. П. Кирющенков. — М. : Медицина, 1978. — 216 с.
6. Милованов А. П. Патология системы мать-плацента-плод : руководство для врачей / А. П. Милованов. — М. : Медицина, 1999. — 448 с.
7. Микроскопическая техника : руководство / Под ред. Д. С. Саркисова, Ю. Л. Перова.
— М. : Медицина, 1996. — 544 с.
8. Самохин П. А. Бронхолегочная дисплазия новорожденного : морфогенез, морфологическая диагностика / П. А. Самохин, Ю. В. Цветкова // Арх. патологии.
— 2008. — № 4. — С. 37-42.
9. Спатаев М. Б. Эколого-гигиеническая оценка состояния объектов окружающей среды зоны катастрофы Приаралья / М. Б. Спатаев, Т. А. Абдыкадыров // Проблемы соц. медицины и упр. здравоохранением. — 2001. — № 19. — С. 56-63.
10. Региональные аспекты перинатальной смертности / О. Г. Фролова, В. В. Гудимова, Г. Е. Саламадина, А. Н. Юсупова // Акушерство и гинекология. — 2010. — № 5. — С. 84-87.
11. Хван Л. К. Невынашивание беременности в регионе Приаралья : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л. К. Хван. — Алматы, 1998. — 23 с.
12. Analysis of perinatal mortality in newborn infants with a birth weight of less than 1000 grams in Hospital San Cecilio in Granada (Spain) over the 1991-2010 period / М. Cruz Martínez, R. Redondo Aguilar, A. Caño Aguilar, P. Carretero Lucena [et al.] // Arch. Argent. Pediatr. — 2013. — Vol. 111, N 1. — P. 45-52.
STRUCTURE OF PERINATAL LETHALITY
AND
PATHOMORPHOLOGIC CHARACTERISTI C OF PULMONARY DISEASES AT NEWBORNS IN THE ARAL SEA
REGION
S. O. OrynbasarovL. A. P. Nadeev2
AO «Medical University Astana» (Astana c., Kazakhstan) 2SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health» (Novosibirsk c.)
The objective of research: to study nosological structure of perinatal losses and pathomorphology implications of pulmonary diseases at the newborn of the Aral Sea Region who died in the perinatal period. Materials and methods. The retrospective analysis of protocols of pathoanathomical research of 117 dead newborns of Kyzylordinsky region (Kazakhstan) from 2003 for 2005, and also pathomorphology research of lungs of 40 died newborns were performed. Results. Pneumopathies, perinatal lesion of central nervous system, congenital malformations were the main reasons of death oat newborns in the perinatal period in the Aral Sea Region. Pathomorphology implications of pneumopathies at prematurely born newborns were characterized by widespread desquamation of epitheliocytes of bronchi, desquamation of endotheliocytes and stripping of basal membrane of vessels, formation of Bronchopulmonary dysplasia with formation of special forms of atelectases.
Keywords: perinatal lethality, nosological structure, the Aral Sea Region, pneumopathy, prematurely born newborns.
About authors:
Orynbasarov Serik Orynbasarovich — assistant of pathological anatomy chair at AO «Medical University Astana», e-mail: [email protected]
Nadeev Alexander Petrovich — doctor of medical science, professor of pathological anatomy chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 225-07-37, e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Arystanova G. T. Hygienic characteristic of quality of objects of environment in a zone of environmental disaster of the Aral Sea Region: theses.... cand. medical science / G. T. Arystanova. — Almaty, 2000. — 31 P.
2. Birkun A. A. Morphology of pneumopathy and their value in development of asphyxia
of newborns / A. A. Birkun, A. I. Oleynik // Arch. of pathology. — 1976. — № 8. — P. 40-46.
3. Dementieva G. M. Pulmonary problems of neonatology / G. M. Demenyeva // Rus. Bulletin
of perinatology. - 2004. - № 3. - P. 6-12.
4. Pathological anatomy of illnesses of fetus and child: guidance for doctors. In 2 P. / Under the editorship of T.E. Ivanovskaya, L. V. Leonova. — M.: Medicine, 1989. — V. 1. — 416 P.
5. Kiryushchenkov A. P. Influence of harmful factors on fetus / A. P. Kiryushchenkov. — M.: Medicine, 1978. — 216 P.
6. Milovanov A. P. Pathology of system mother-placenta-fetus: guidance for doctors / A. P. Milovanov. — M.: Medicine, 1999. — 448 P.
7. Microscopical equipment: guidance / Under the editorship of D. S. Sarkisov, Y. L. Perov. — M.: Medicine, 1996. — 544 P.
8. Samokhin P. A. Bronchopulmonary dysplasia at newborn's: morphgenesis, morphological diagnostics / P. A. Samokhin, Y. V. Tsvetkova // Arch. of pathology. — 2008. — № 4. — P. 37-42.
9. Spatayev M. B. Ecologo-hygienic assessment of condition of objects of environment of zone of accident of the Aral Sea Region / M. B. Spatayev, T. A. Abdykadyrov // Problems of soc. medicine and medical administration. — 2001. — № 19. — P. 56-63.
10. Regional aspects of perinatal mortality / O. G. Frolova, V. V. Gudimova, G. E. Salamadina, A. N. Yusupova // Obstetrics and gynecology. — 2010. — № 5. — P. 84-87.
11. Khvan L. K. Recurrent pregnancy loss in the Aral Sea Region: theses. ... cand. of medical science / L. K. Khvan. — Almaty, 1998. — 23 P.
12. Analysis of perinatal mortality in newborn infants with a birth weight of less than 1000 grams in Hospital San Cecilio in Granada (Spain) over the 1991-2010 period / M. Cruz Martínez, R. Redondo Aguilar, A. Caño Aguilar, P. Carretero Lucena [et al.] // Arch. Argent. Pediatr. — 2013. — Vol. 111, N 1. — P. 45-52.
