CC BY
39
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ-РЕАНИМАТОЛОГИЯ
doi: 10.18484/2305-0047.2022.1.61
В.Ю. ЗЕМКО В.К. ОКУЛИЧ A.M. ДЗЯДЗЬКО 2
ГпжНЙ
СТРУКТУРА МИКРОФЛОРЫ И ТРЕНДЫ АНТИБИ0ТИК0РЕЗИСТЕНТН0СТИ В РЕАНИМАЦИОННО-АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОМ ОТДЕЛЕНИИ МНОГОПРОФИЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ
витебский государственный медицинский университет ', г. Витебск,
минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии 2, г. Минск,
республика Беларусь
Цель. Изучить структуру и антибиотикорезистентность микрофлоры в реанимационно-анестезиологическом отделении с учетом потребления антибактериальных лекарственных средств и схем антибактериальной терапии.
Материал и методы. Исследовано 41375 изолятов из различных локусов в реанимационно-анестезиологическом отделении многопрофильного учреждения здравоохранения с 2015 по начало 2021 г. бактериологическое исследование клинических образцов проводилось на базе республиканского научно-практического центра «Инфекция в хирургии». Первичная обработка результатов микробиологической лаборатории с анализом чувствительности микроорганизмов к антибиотикам проводилась с использованием международной компьютерной программы WHONET. Чувствительность к антибиотикам определяли диско-диффузионным методом на среде мюллера-хинтона и полуавтоматическим анализатором ATB Expression (BioMerieux, Франция). Анализ объема потребления антибактериальных лекарственных средств в реанимационно-анестезиологическом отделении проводился по отчетным данным аптеки, обслуживающей лечебное учреждение, в котором проводилось данное исследование.
Результаты. С 2015 по 2017 г. анализ состава микрофлоры позволил установить преобладание в реанимационно-анестезиологическом отделении P. aeruginosa (22,74%), Acinetobacter spp. (22,25 %) и K. pneumoniaе (16,11%), которые встречались в 1,6 раза чаще других микроорганизмов, в то время как в общей структуре многопрофильного стационара наиболее часто встречался S. aureus (20,96% и 20,05%, соответственно). С 2018 года стала доминировать карбапенем-резистентная K. pneumoniaе (23,01%). Тигециклин и колистат, отличавшиеся высокой эффективностью, были неэффективны в отношении 4,3% и 5,7% изолятов K. pneumoniaе в 2019 г., 10,2% и 13,7% изолятов в 2020 г., а также 37,3% и 39,6% изолятов — с января по май 2021 г., что связано с ростом потребления как тигециклина, так и колистата.
Заключение. С 2018 года наблюдается преобладание карбапенем-резистентных изолятов K. pneumoniaе в составе микрофлоры реанимационно-анестезиологического отделения, что связано с увеличением потребления антибактериальных лекарственных средств в данном отделении, ставшего причиной появления резистентных к колистату и тигециклину изолятов K. pneumoniaе.
Ключевые слова: микробиота; микробиом легких; инфекции; антибиотики; отделение интенсивной терапии; устойчивость к антибиотикам
Objective. To study dynamics of structure and antibiotic resistance of microflora in the intensive care unit depending on the amount of used antibiotics.
Methods. 41375 isolates were studied in the intensive care unit of a multidisciplinary hospital from 2015 to early 2021. Bacteriological examination of clinical samples on basis of Republican Scientific and Practical Center "Infection in Surgery" has been performed. The primary treatment of results with the analysis of sensitivity of microorganisms to antibiotics was carried out by means of International Computer Program (WHONET). Antibiotic sensitivity was determined by disk-diffusion method, suspended in Mueller-Hinton broth and semiautomatic analyzer ATB Expression (BioMerieux, France). The analysis of consumption of antibacterial drugs in the intensive care unit was carried out according to data of pharmacy which operates at the medical institution where the research itself was carried out.
Results. From 2015 to 2017 the analysis of microflora composition permitted to establish the prevalence of P. aeruginosa (22,74%), Acinetobacter spp. (22,25%) and K. pneumoniae (16,11%) which occurred 1,6 folds more often than other microorganisms while in general structure of multidisciplinary hospital S. aureus was most common (20,96% and 20,05%). Since 2018 carbapenem-resistant K. pneumonia has dominated (23,01%). Tigecycline and colistat were not effective against 4,3% and 5,7% of K. pneumoniae isolates in 2019, 10,2% and 13,7% of isolates in 2020, 37,3% and 39,6% — from January to May 2021 which was associated with a growth of tigecycline and colistat consumption.
Conclusion. Since 2018 prevalence of carbapenem-resistant K. pneumoniae has been observed in microflora of the intensive care unit which is associated with a growth of consumption of antibacterial drugs which caused appearance of K. pneumoniae isolates resistant to colistin and tigecycline.
Keywords: microbiota, lung microbiome, infection, antibiotics. intensive care unit, antibiotic resistance
Novosti Khirurgii. 2022 Jan-Feb; Vol 30 (1): 61-73 The articles published under CC BY Ne-No license
Structure of Microflora and Antibiotic Resistance Trends in Intensive Care Unit
of a Multidiscipline Institution ¿S^V.д^и
V.Y. Ziamko, У. K. Okulich, A.M. Dzyadzko
Научная новизна статьи
Впервые прослежена зависимость между потребляемыми антибактериальными средствами и ростом резистентности к ним в реанимационно-анестезиологическом отделении многопрофильного учреждения. Установлено доминирование карбапенем-резистентных изолятов K. pneumoniaе, начиная с 2018 года, что в свою очередь привело к росту использования тигециклина и колистата при лечении пациентов в реанимационно-анестезиологическом отделении, сопровождающегося появлением резистентных к ним изолятов в конце 2020 года.
What this paper adds
The relation tendency between the consumed antibacterial agents and the growth of resistance to them in the intensive care intensive care unit of a multidisciplinary institution has been firstly analyzed. The predominance of carbapenem-resistant isolates of K. pneumoniae was established starting from 2018 which led to an increase in the use of tigecycline and colistin in the treatment of patients in the intensive care unit accompanied by the appearance of isolates resistant to them at the end of 2020.
Введение
По результатам эпидемиологических исследований в последние годы значительно изменился состав микрофлоры и уровень устойчивости к антибиотикам. Наряду с этим наблюдается тенденция к увеличению доли грамотрицательных бактерий, вызывающих сепсис, особенно после медикаментозных процедур. Одними из преобладающих возбудителей с множественной лекарственной устойчивостью являются грамотрицательные аэробы P. aeruginosa, K pneumoniae и Acinetobacter spp. В рамках отчета Европейского эпиднадзора об устойчивости к противомикробным препаратам в 2016 г. была представлена вызывающая тревогу ситуация о росте устойчивости бактерий к антибиотикам в большинстве медицинских учреждений [1].
Несмотря на то что определение точных масштабов устойчивости по-прежнему остается сложной задачей, в клинических учреждениях ряда стран наблюдается множественная лекарственная резистентность, проявляющаяся в виде высокого уровня устойчивости к карбапенемам у бактерий K pneumoniae, P. aeruginosa и высокой доли бактерий Acinetobacter spp. [2, 3, 4, 5].
Тем не менее в различных странах, регионах и стационарах чувствительность к антибиотикам перечисленных видов бактерий может существенно отличаться, и в роли «проблемных» возбудителей могут выступать другие виды микроорганизмов. В 2017 году Всемирная организация здравоохранения дополнила перечень наиболее опасных, устойчивых к действию антибиотиков патогенов. Включенные микроорганизмы в зависимости от необходимости разработки новых антибактериальных препаратов были распределены на крайне, высоко- и среднепри-оритетные. Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. и семейство Enterobacteriaceae были отнесены
к крайне приоритетной группе бактерий. Указанные микроорганизмы обладают выраженной резистентностью к большинстве используемых в практической деятельности антибиотиков. В этот перечень также включены карбапенемы, что вызывает особую тревогу, так как они широко используются в качестве стартовой терапии тяжелых бактериальных инфекций, в том числе сепсиса. В перечень включены и бактерии с нарастающей лекарственной устойчивостью: ванкомицин-резистентный E. faecium, метицил-лин- и ванкомицин-резистентный S. aureus и другие. В большинстве реанимационно-анестезиологических отделений (РАО) Европейских стран грамотрицательные неферментирую-щие A. baumannii и P. aeruginosa, семейство Enterobacteriaceae, а также метициллин-рези-стентный S. aureus и микст-инфекция занимают основную долю среди других микроорганизмов, что необходимо помнить при стартовой терапии бактериальных инфекций [6]. В то же время в США доля ванкомицин-резистентных штаммов энтерококков в РАО составляет более 28,5%, в европейских странах — всего 2-3%. Увеличение числа инфекций, обусловленных устойчивыми к ванкомицину энтерококками, в США объясняется более длительным и широким использованием ванкомицина в практической медицине [7].
Для Республики Беларусь (РБ) также актуальна проблема резистентности бактерий. Вначале 1970-х годов был обнаружен достаточно высокий процент устойчивых микроорганизмов главным образом в РАО, что потребовало принятия комплекса организационных просветительских мер [8]. За последние годы зарегистрировано незначительное снижение антибио-тикорезистентности, однако за счет активного включения цефалоспоринов и карбапенемов в схемы антибактериальной терапии выросло количество резистентных к вышеперечисленным
препаратам изолятов. Карбапенемаза-проду-цирующие штаммы P. aeruginosa впервые были зарегистрированы в РБ в 2008 году и в течение нескольких лет распространились в стационарах как РБ, так и Российской Федерации [9, 10]. В то время как в США штаммы синегнойной палочки отличались высокой чувствительностью к имипенему (88,5%), свидетельствуя о соблюдении врачами критериев рационального применения антибиотиков [11]. С 2000-х годов во многих РАО РБ получили широкое распространение экстремально-антибиотикорезистентные штаммы Acinetobacter spp. в основном за счет тяжести заболевания, наличия сопутствующей и накопления хронической патологии, иммунодефицитных состояний и пожилого возраста госпитализируемых пациентов [12]. Вызывает беспокойство, зарегистрированный в 2014-2017 гг. рост числа резистентных к карбапенемам и фторхинолонам изолятов с учетом сохранения чувствительности к данным препаратам в европейских странах, что требует дополнительного анализа [9]. Из исследований L. Peterson и соавт. известно, что распространение системы мониторинга за структурой микробиоты и ее чувствительностью к антибактериальным препаратам позволит снизить затраты на дорогостоящую антибактериальную терапию более чем на треть от настоящих затрат и ограничить последующий рост антибиотикорезистентности [13]. Сложившаяся ситуация усугубляется тем, что за последние 20 лет сократилось количество антибиотиков системного применения, реально применяемых при проведении антибактериальной терапии. Разработка эффективных антибактериальных средств нуждается в несоизмеримых материальных и временных затратах [9].
Таким образом, учитывая различия в соотношении резистентных бактерий и отсутствие данных о структуре антимикробной резистентности в разных регионах, необходимо проведение регулярных исследований с целью изучения спектра и уточнения уровня резистентности к антибиотикам клинически значимых бактерий.
Цель. Изучить структуру и антибиотико-резистентность микрофлоры в реанимационно-анестезиологическом отделении с учетом потребления антибактериальных лекарственных средств и схем антибактериальной терапии.
Материал и методы
Исследование осуществлялось на базе витебской областной клинической больницы (ВОКБ). Оценка данных микробиологического исследования биологического материала 37103
пациентов (из них в РАО 8091 (21,8%)) с 2015 по начало 2021 г.) с анализом чувствительности микроорганизмов к антибиотикам проводилась с использованием международной компьютерной программы для мониторинга антибиотикорезистентности WHONET. В случае повторного поступления пациента в стационар его регистрировали в базе данных как новый случай. Бактериологическое исследование клинических образцов проводилось на базе Республиканского научно-практического центра «Инфекция в хирургии». Исследовано 41375 изолятов из различных локусов: кровь, отделяемое дренажей, перитонеальная жидкость, раневое отделяемое, мокрота, ликвор, моча и другие. Более половины исследованных микроорганизмов были выделены из мочи — 14880 (49,1%) и мокроты — 11745 (33,5%) изолятов. В 36045 исследованиях не было определено роста микрофлоры.
Забор материала для идентификации возбудителя и определения его чувствительности к антибиотикам выполняли до назначения антибактериальной терапии. При подозрении на бактериемию как минимум производили 2 забора для посева крови (во флакон для аэробов и во флакон для анаэробов) до начала противо-микробной терапии, причем забор крови производили чрескожным доступом.
Кроме изучения динамики видового состава микрофлоры многопрофильного стационара, проведена оценка антибиотикорезистентности наиболее проблемных в настоящее время изолятов: P. aeruginosa (1482 изолята), A. baumannii (2048 изолятов), K. pneumoniae (2025 изолятов) и S. aureus (900 изолятов), выделенных в РАО. Чувствительность к антибиотикам определяли диско-диффузионным методом на среде Мюл-лера-Хинтона, а также на автоматических бактериологических анализаторах ATB-Expression и BD Phoenix. Полученные антибиотикограм-мы возбудителей, выделенных от пациентов, регистрировали в лабораторных журналах и использовали для непрерывного формирования базы данных.
Для поиска возможной взаимосвязи между уровнем антибиотикорезистентности микроорганизмов и использованием антибиотиков проведен анализ объема потребления антибактериальных лекарственных средств в РАО по отчетным данным аптеки, обслуживающей лечебное учреждение, в котором проводилось данное исследование.
Статистика
Статистическую обработку полученных показателей осуществляли с использованием
программ Statistica (Version 10-Index, лицензия № STA0999K347156W, StatSoft Inc., США), MedCalc 10.2.0.0 (MedCalc Software, Бельгия). Нормальность распределения изучаемых величин определяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для оценки статистической значимости различий между относительными показателями в независимых выборках использовался непараметрический статистический критерий хи-квадрат (2). Определение наличия взаимосвязи между рассчитанными показателями проводили непараметрическим методом Спирмена. Значение коэффициента корреляции r = 0,91 — 1,0 расценивали как очень сильную корреляцию, r = 0,71 — 0,90 — сильную корреляцию, r = 0,51 — 0,70 — корреляцию средней силы, r = 0,21 — 0,50 — слабую корреляцию, r = 0,1 — 0,20 — очень слабую корреляцию. Различия принимали за статистически значимые при p<0,05.
Результаты
Микрофлора многопрофильного стационара отличалась большим разнообразием. С 2015 по 2017 год в составе микрофлоры преобладал S. aureus, составивший 4251 изолят (20,96%), однако с 2018 по 2020 год уступил первенство К. pneumoniae — 4424 (23,01%). Среди других представителей грамотрицательной флоры наиболее часто встречались P. aerug-inosa - 5424 (13,11%), E. coli — 4129 (9,98%), A. baumannii — 3537 (8,56%), E. faecalis — 3282 (7,93%), E faecium — 1555 (3,89%) и P. mirabilis — 930 изолятов (2,3%). Среди других бактерий Burkholderia cepacia составила 8 изолятов (0,02%), Stenotrophomonas maltophilia — 6 изолятов (0,015%), Morganella morganii, Serratia marcescens — по 5 изолятов (0,01%), Propionibacterium spp., Serratia liquefaciens, Aeromonas caviae, Prototheca wickerhamii и Neisseria meningitidis, выделенная при менингите, составили по 1 изоляту (0,002%). Значительный вклад внесли грибы, а именно Candida spp. — 5378 изолятов (13,0%). Анализ динамики микрофлоры в лечебном учреждении с 2015 по 2020 г. представлен в таблице 1.
Стафилококки доминируют среди выделенных изолятов с 2015 года на протяжении трех лет, среди них основной — S. aureus. С 2018 по 2020 год S. aureus стал уступать по численности К. pneumonia.
В РАО выделено 8407 (20,32%) клинических изолятов от пациентов. Структура выделенных из различных локусов изолятов была следующая: мокрота — 7916 (35%), кровь — 7934 (28 %), моча — 6615 (20%), раневое отделяемое — 1788 (12%) изолятов и другие источники.
69,2% выделенных изолятов были грамотри-цательными: Acinetobacter spp. — 2048 (24,36%), К. pneumoniae — 2025 (24,1%), P. aeruginosa — 1482 (17,65%), E. faecium — 314 (3,73%), P. mirabilis — 178 (2,12%), E. faecalis — 170 (2,02%), E. coli — 142 (1,69%) изолята. Среди грамположительной микробиоты господствовал S. aureus, составивший 900 изолятов (10,71%). Среди других бактерий Burkholderia spp. составила 6 изолятов (0,07%), другие представители: Enterococcus spp. — 3 изолята (0,04%), S. saprophyticus, S. salivarius, S viridans составили по 2 изолята (0,02%), N. meningitidis, S. maltophilia, S. equi, S. marcescens, M. morganii — по 1 изоляту, что составило 0,01%. В таблице 2 представлен анализ изменений состава выделенных в РАО изолятов.
в соответствии с проведенным анализом грамотрицательные микроорганизмы по-прежнему вносят значительный вклад в распространение антибиотикорезистентности. Доля изолятов К. pneumoniae с 2015 г. к 2020 г. выросла на 27,67% (p<0,05), A. baumannii — на 4,66% (p<0,05). За 6 лет количество изолятов P. aeruginosa сократилось на 17,78%, (p<0,05). С 2015 по 2016 год доля S. aureus снизилась на 3,8%, оставшись без изменений в 2017 г. (p<0,05). В 2018 году количество стафилококков сократилось до 5,6% и осталось без изменений в 2020 г. (5,88%, p<0,05).
При анализе микробиоты респираторного тракта в РАО отмечено, что P. aeruginosa доминировала (167 изолятов (26,13%)) в 2015 году, затем уступив A. baumannii. В 2016 г. зарегистрировано 183 изолята (26,71%) A. baumannii, в 2017 г. — 321 изолят (30,7%), в 2018 г. — 305 изолятов (29,7%), что потребовало проведения мониторинга и в дальнейшем. Микробный состав трахеобронхиального дерева в РАО за период 2015-2020 год представлен на рисунке 1.
В 2019 году количество изолятов Acinetobacter spp. и K. pneumoniae статистически значимо не различалось (291 изолят и 298, p=0,05). В 2020 году K. pneumoniae прочно заняла первое место в структуре микрофлоры РАО, составив 374 изолята. С 2018 года отмечено снижение количества изолятов P. aeruginosa и S. aureus на 56,9% и 56,5% соответственно, p<0,05. Обращает на себя внимание стабильный рост грибковой флоры с 2018 по 2020 г. и сохранение количества изолятов P. mirabilis в пределах 21-23%.
За 2015-2020 гг. проведен анализ изменений антибиотикорезистентности основных возбудителей бактериальных инфекций независимо от нозологии и половозрастной структуры.
Анализ динамики микрофлоры ВОКБ за период 2015
ТШ—
■2020
гг. (п=41375)
-шг~
Кол-во
-Щ-
Таблица 1
-1Ш
Кол-во
—т
2о15-2о2о гг.
Кол-во
7280
Изоляты
-Ж
Кол-во
—т—
520 31 222 188 418 6
327 927 378 8 681 63 5 7 2 3
1118 11
Кол-во
-7ШТ
515 15 145 340 711
463 1003 393 2
798 73 1 6
2 2
744 14
6610 5629
-Ш
Кол-во
"437Ü-
448 16 70 301 675
659 966 987 2 808 131 2
40 28 1
740 13
2018 Кол-во
%
16,36
5.87 0,55 0,25 2,92 7,44
8.88 l4,78 19,94 0,04 8,51 2,78 0,24 0,51 0,65
10,11 0,17
100
ТОТ
5,54 0,25 0,26 4,16
8,22
9,16 l3,46 19,93 0,03 9,96 2,93 0,19 0,38 0,21
11,88 0,11
100
3,68
1,68 3,21 $,2 0,03 11,83 7,29 23,24
7,61 3,86
0,49 0,23 0,28 17,9 0,14 0,02 100
1Т(Г
6,2 0,03 1,42 3,89 7,93 0,02 8,56 13,11 14,94 0,04 9,98 Î,3 0,1 0,4 0,26 0,58 13,0 0,16 0,002 100
S. aureus S. epidermidis S. saprophyticus Streptococcus spp. E. faecium E. faecalis
Другие Enterococcus spp.
A. baumannii
P. aeruginosa
K. pneumoniae
K. oxytoca
E. coli
P. mirabilis
P. vulgaris
Enterobacter spp.
Citrobacter spp.
Другие микроорганизмы
Candida spp.
Aspergillus spp.
S. cerevisiae
Всего
6413 4813
8,11 0,48 3,46 2,93 6,52 0,09 5,10 14,46 5,89 0,12 10,62 0,98 0,08 0,11 0,03 0,06 17,43 0,17
100,0
7,79 0,23 2,19 5,14 10,76
7
15,17 5,95 0,03 12,07 1,10 0,02 0,09 0,03 0,04 11,26 0,21
100
7257 6381
6,17 0,22 0,96 4,15 9,30
9,08 13,31 13,60 0,03 11,13 1,81 0,03 0,55 0,39 0,01 10,20 0,18
100,0
1181
424 40 18 211 537
641 1067 1440 3
615 201 17 36 47
730 12
7220 6935
403 18 19 303 598
667 980 1451
2
725 213
14 28
15
865
7279 6341
243
111
212 343 2
780 481 1533
502 249
32 15 24 1181 9 1
6596 5946
2553 120 585 1555
3282 8
3537 5424 6182 17 4129 930 39 149 109 30 5378 67 1
41375 36045
Анализ динамики микрофлоры в РАО за период 2015-2020 гг. (п=8407) Таблица 2
Isolate 2oi5 2о1б 2017 2018 2019 2020 Кол-во % Кол-во % Кол-во % Кол-во % Кол-во % Кол-во % 2015 - 2о2о гг. Кол-во %
0> СЛ
,S'. aureus S. epidermidis S. haemolyticus S. pyogenes S. pneumoniae E. faecium E. faecalis A.baumannii P.aeruginosa K. pneumoniae E. coli P. mirabilis P. vulgaris Enterobacter spp. Citrobacter spp. Другие микроорганизмы Candida spp. Aspergillus spp. Всего
Микрофлора не выделена
208 13
1 1
43
27
227
285
92
21
7
1
6
192 1
1125 1020
18,47 1,16
0,09 0,09 3,82 Î,4 20,18 25,33 8,18 1,87 0,62
0,09
0,54 17,07 0,09 100,00
187 31 2 3
57 30 291 315 168 24 16
1
4
141
3
1273 1081
2,4 0,16 0,24
4,48 2,36 22,86 24,74 13,20 1,89 1,26
0,08 0,32 11,08 0,24 100,00
263 8 2 1
62 34 431 370 427 28 17
1
222 1
1867 1725
0,43
ОД
0,05
3,32 1,82 23,09 19,82 22,87 1,50 0,91
0,05 11,9 0,05 100,00
22 1
1
41 14
285 203 325 17 40 6 4 2
84
1107 1124
1,99 0,09
0,09 3,7 1,26 25,75 18,34 29,36 1,54 3,61 0,54 0,36 0,18
7,59
100
18 1
1
49 28 383 178 391 19 46
3 1
104
1300 12041
1,38 0,08
0,08 3,77 2,15 29,46 13,69 30,1 1,46 3,54
0,21 0,08
100
5 1 1
62 37 431 131 622 33 52
9
243 1
1735 1973
0,29 0,06 0,06
3,57 2,13 24,84 7,55 35,84 1,9 3
0,29
0,53 14,0 0,06 100
97 7 6
3
314 170 2048 1482 2025 142 178 6 13
4 20 986
6
8407 8127
1,15 0,083 0,071 0,04 3,73 2,02 24,36 17,65 24,1
I,69 2,12 0,07 0,15 0,05 0,156
II,78 0,07 100
400
350
300
250
200
150
100
50
374
321 305
183
152
291
298
284
286
234
111
43
II
207 209
173 167
166
133
103
153
158
54 56 57
Acinetobacter spp. K. pneumoniae P. aeruginosa
S. aureus
23 21 23
375
P. mirabilis Candida spp.
2015 2016 2017 2018 2019 2020
Рис. 1. Микробный состав трахеобронхиального дерева в РАО за период 2015 — 2020 гг. (п=5178). Примечание: на оси ординат указана абсолютное количество выделенных изолятов.
Антибиотикочувствительность изолятов А. baumannii(n=2048) в РАО за период 2015-2020 гг. представлена в таблице 3.
За шестилетний период изоляты A. baumannii сохранили хорошую чувствительность к суль-бактаму. В 2016 г. 92,8% изолятов А. baumannii были чувствительны к цефоперазону/сульбакта-му, в 2017 г. — 83,1% изолятов. 81,8% изолятов сохранили чувствительность к ампициллину/ сульбактаму в 2016 г., 86,5% - в 2017 г., 99,5% -в 2018 и 2019 г., 99,8% - в 2020 г., что необходимо использовать в практической работе. Вместе с тем за 5 месяцев 2021 г. отмечен резкий рост устойчивости к сульбактаму (71,4% чувствительных изолятов), что, вероятно, связано с увеличением потребления антибактериальных лекарственных средств, содержащих сульбактам, в РАО на 49% за 2019-2020 гг. (количество закупленных упаковок препараты содержащие суль-бактама составило 128 в 2019 г. и 255 в 2020 г.).
Объем закупок антибактериальных средств ВОКБ в РАО за 2016-2020 гг. представлен на рисунке 2.
Все изоляты А. baumannii были чувствительны к колистину с 2015 по 2019 г. включительно. Однако в 2020 г. и в начале 2021 г. 6,5% изолятов проявили к нему устойчивость. Более 88,6% изолятов были резистентны к амикацину, цефалоспоринам и фторхинолонам на протяжении шести с половиной лет. Уста-
новлена корреляция между ростом абсолютного количества резистентных к амикацину изолятов и увеличением использования амикацина при проведении антибактериальной терапии в РАО, r=0,9, p<0,05.
Изоляты P. aeruginosa, выделенные в 2015-2020 гг., отличались резистентностью к большинству используемых антибактериальных лекарственных средств. Более того, в 2020 году стали появляться изоляты, резистентные к колистату (0,8%), в то время как на протяжении 5 лет 100% изученных изолятов сохранили чувствительность к колистату. Появление резистентных штаммов связано с широким использованием данного антибиотика в рАо при проведении антибактериальной терапии. Тем не менее, за 5 месяцев 2021 г. резистентных к колистату изолятов не зарегистрировано.
Антибиотикочувствительность P. aeruginosa в РАО за период 2015-2020 гг. (n= 5424) представлена в таблице 4.
С 2015 по 2018 год широко назначался пи-перациллин в комбинации с тазобактамом при выделении P. aeruginosa, однако в 2019 г. отмечен рост резистентности к данному антибиотику (59,9% резистентных изолятов), в 2021 г. он остался практически на таком же уровне (55,9% резистентных изолятов). К амикацину 91% исследованных изолятов P. aeruginosa был нечувствителен в 2015 г. В 2016 г. данный по-
0
Таблица 3
Чувствительность А. Ьаитаппи в РАО за период 2015-2020 гг. (п=2048)_
Антибиотик 2015 2016 2017 2018 2019 2020
%1 %1 %1 %1
Содержащие сульбактам
Ампициллин / - - - 9,3 8,9 81,8 0 13,5 86,5 0 0,5 99,5 0 0,5 99,5 0 0,2 99,8
сульбактам
Цефоперазон / - - - 0 7,2 92,8 0 16,9 83,1 -
сульбактам
Цефалоспорины
Цефоперазон 99,6 0 0,4 100 0 0 99 1 0 -
Цефтазидим 97,1 0 2,9 100 0 0 99,4 0 0,6 99,5 0 0,5
Цефтриаксон 100 0 0 100 0 0 96,6 0 3,4 -
Цефотаксим 100 0 0
Цефепим 96,5 2,2 1,3 96,2 3,8 0 99,1 0,9 0 99,5 0,2 0,2
Карбапенемы
Имипенем 100 0 0 96,2 2,4 1,4 75,2 14,2 10,7 90,7 4,7 4,7 99,5 0 0,5 99,6 0 0,4
Меропенем 100 0 0 97,6 1,7 0,7 90,7 3,2 6 90,1 4,6 5,3 99 0 1 99,3 0,2 0,5
Аминогликозиды
Амикацин 93,4 3,5 3,1 86,6 6,5 6,9 89,8 7,7 2,6 88 7,1 4,8 90 4 6 94,1 1,7 4,2
Фторхинолоны
Ципрофлоксацин 100 0 0 100 0 0 99,3 0,5 0,2 98,2 1,8 0 99,5 0,5 0 99,5 0,5 0
Левофлоксацин 92,4 6,1 1,5 88,7 6,7 4,6 89,1 9,3 1,6 94 4,8 1,3 99,5 0 0,5 99,5 0 0,5
Офлоксацин 100 0 0 100 0 0----
Полимиксины
Колистин 0 0 100 0 0 100 0 0 100 0 0 100 0 0 100 6,5 0 93,5
6000
5500
5000
£ 4500 т
0
| 4000 >
ж
| 3500
х
ш
¡5 3000
1
§ 2500
т н
¡и 2000
5
£ 1500 1000 500
0
Рис. 2. Объем закупок антибактериальных средств Витебской областной клинической больницей в РАО за 2016-2020 гг.
Тигециклин
Колистат
Меропенем
Имипенем
Ципрофлоксацин
Левофлоксацин
Амикацин
Сульбактам
2016
2017
2018
2019
2020
Таблица 4
_Чувствительность P. aeruginosa в РАО за период 2015-2020 гг. (n=1482)_
2015 2016 2017 2018 2019 2020
Антибиотик %R %I %S %R %I %S %R %I %S %R %I %S %R %I %S %R %I %S
Пенициллин с ингибитором ß-лактамаз Пиперациллин / 67,9 0 32,1 37,6 37,6 24,8 24,9 40,3 34,8 14,5 47,8 37,7 59,9 0 40,1 57,1 0 42,9 тазобактам
Цефалоспорины
Цефоперазон 95,5 3 1,5 87,3 9,8 2,9 87,1 10,8 2,2 -
Цефтазидим 77,9 15,9 6,2 79,7 11 9,3 70,1 16,9 13,1 58,7 20,9 20,4 58,8 20,9 20,3 58,8 0 41,2
Цефепим 87,1 9 3,8 82,5 9,1 8,4 75,9 15,7 8,4 75,7 12,7 11,6 80,5 10,5 9,0 88,5 0 11,5
Карбапенемы
имипенем 87,4 7,5 5 91,7 3,5 4,8 67,3 14,6 18,1 90,9 0 9,1 100 0 0 100 0 0
меропенем 87,1 10 2,9 93,5 1,9 4,5 87,9 4,7 7,4 89,8 2,4 7,8 90,5 2,5 7,0 96,9 0,8 2,3
дорипенем - - - 100 0 0 85,3 8,8 5,9 77,6 7 15,4 69,2 15 15,8 59,2 16 24,8
Аминогликозиды
Амикацин 91 4,3 4,8 65,6 11,8 22,6 55,7 13,5 30,8 58,2 9,3 32,5 57,2 16,4 26,4 57,3 18,3 24,4
Фторхинолоны
Ципрофлоксацин 98,6 0 1,4 96,6 0,7 2,7 94,5 2,2 3,3 90,4 1,8 7,7 93,1 0 6,9 95,4 0 4,6
левофлоксацин 66,7 0 33,3 92,6 1,3 6 95,5 0,9 3,6 92,1 1,1 6,8 93 0 7 94,5 0 5,5
норфлоксацин 100 0 0 94,1 0 5,9 100 0 0 100 0 0-----
офлоксацин 100 0 0 94,7 0,8 4,6 89,9 7,2 2,9 89,4 1,1 9,6 - - - - -
Полимиксины
колистин_0,5 0 99,5 0,3 0 99,7 0 0 100 0 0 100 0 0 100 0,8 0 99,2
казатель снизился до 65,6%, в 2017 г. несколько больше — до 55,7%. 58,2% изолятов было резистентно в 2018, 57,2% - 2019, 57,3% - в 2020 г. незначительное повышение эффективности амикацина обусловлено ограничением использования данного препарата в рао в схемах антибактериальной терапии. В 2015 г. было использовано 86 упаковок, в 2016 г. доля закупок амикацина снизилась на 31,4% (59 упаковок), а в 2017 г. — на 36% (55 упаковок), в 2018 г.- на 69,8% (26 упаковок). В 2019 г. использовано 57 упаковок амикацина, в 2020 — 43 упаковки. Однако в начале 2021 г. снова незначительно выросло количество резистентных к нему изо-лятов (65,8%). Большинство P. aeruginosa проявило резистентность к антибактериальным препаратам из группы карбапенемов, за исключением допиренема, обладавшего большей антисинегнойной активностью по сравнению с другими антибиотиками из группы карба-пенемов. К нему сохранили чувствительность 15,4% в 2018 г., 15% в 2019 г. и 24,8% в 2020 г., и только 55% изолятов в начале 2021 г. Более 90,4 % изолятов P. aeruginosa были резистентны к группе фторхинолонов, а именно ципроф-локсацину и левофлоксацину, что вероятно указывает на избыточность назначения данных антибиотиков. Это необходимо учитывать практическим врачам.
Большой проблемой для рао стал продолжающийся рост количества резистентных изолятов K. pneumoniae. Чувствительность
К. pneumoniae (n=2025) в РАО за период 20152020 гг. представлена в таблице 5.
Эффективные в 2015 г. антибиотики ими-пенем и меропенем (резистентны 9,9% и 11,7% изолятов), практически утратили свое значение в 2020 г. (резистентны 63,9% и 67,1% изолятов
— в 2016 г. и 58,5% и 78,7% — в 2017 г., 83,4% и 84,8% — в 2018, 88,2% и 89,1% — в 2019 г., 94,4% и 94,3% — в 2020 г., по 94,7% изолятов — в 2021 г.). В 2015 году использовано для лечения 2899 упаковок карбапенемов. В последующем доля использованных в рао карбапенемов снизилась на 5,7% в 2016 г. и 30,7% в 2017 г., соответственно, что, вероятно, объясняет некоторое увеличение чувствительности изолятов K. pneumoniae в 2015 г. В 2018 и 2019 годах вновь выросло количество закупленного меропенема
— 1770 и 2140 упаковок, а для имипенема, наоборот, снизилось до 80 в 2018 и 43 в 2019 году. в 2020 году количество закупленных упаковок меропенема выросло на 11,2% и составило 3224, защищенного имипенема/циластатина
— 430 упаковок, что явилось одной из причин роста резистентности к карбапенемам. Более того антибиотики из группы карбапенемов (в частности меропенем в дозе 1,0 3 раза в сутки внутривенно капельно с 2017 по 2019 г. включительно) назначались в качестве эмпирической терапии большинству пациентов при поступлении в стационар. В 2020 году вместо меропенема стали назначать имипенем/цила-статин по схеме 0,5 4 раза в сутки внутривенно
Чувствительность K. pneumoniae в РАО за период 2015-2020 гг. (n=2025)
Таблица 5
2015 2016 2017 2018 2019 2020
Антибиотик %R %I %S %R %I %S %R %I %S %R %I %S %R %I %S %R %I %S
Ингибиторы fi-лактамаз
Амоксициллин / клавуланат 82 11,2 6,7 99,2 0,8 0 98,8 0 1,2 95,3 1,5 3,2 96,3 0 3,7 96,9 0 3,1
Цефалоспорины
Цефоперазон 100 0 0 90,9 6,1 3 100 0 0 98,5 0 1,5
Цефтазидим 92,7 6,1 1,2 96,5 0 3,5 96,1 3,9 0 100 0 0 100 0 0 100 0 0
Цефтриаксон 100 0 0 100 0 0 94,5 3,4 2,1 94,5 2 3,4
Цефотаксим 97,3 1,4 1,4 99,2 0,8 0 98,4 1 0,5 97,5 0,5 2 98,0 0 2 98,1 0 1,9
Цефепим 93,2 2,3 4,5 97,6 1,2 1,2 95,8 0,9 3,3 95,9 2 2,1 97,2 0 2,8 98,4 0 1,6
Карбапенемы
Имипенем 9,9 2,2 87,9 63,9 10,2 25,9 58,3 19,4 22,2 83,4 6,5 10,1 88,2 2,2 9,6, 94,4 1,8 3,8
Меропенем 11,7 3,3 85 67,1 8,7 24,2 78,7 8 13,3 84,8 4,8 10,3 89,1 2,4 8,5 94,3 2,8 3
Дорипенем - - - 100 0 0 96,2 0 3,8 98,4 0 1,6
Эртапенем - - - - 85,6 4,8 9,6 - - - 95,2 0 4,8
Аминогликозиды
Амикацин 33 6,6 60,4 18 4,8 77,2 66,7 6,6 26,7 63,6 5,4 31 71,2 6,8 2 77,3 7,7 15
Фторхинолоны
Ципрофлоксацин 96,7 2,2 1,1 96,5 1,8 1,8 98,8 0,5 0,7 97 0 3 98 0 2 98 0,3 1,7
Левофлоксацин 96,8 0 3,2 96,5 0 3,5 97,2 2 0,8 97 0 3 98 0 2 98,6 0,2 1,3
Норфлоксацин 100 0 0 100 0 0 100 0 0 100 0 0
Офлоксацин 100 0 0 90 2,5 7,5 98,3 0,6 1,1 96,8 0 3,2 98 0 2 100 0 0
Полимиксины
Колистин - - - 0 0 100 0 0 100 0 0 100 5,7 0 94,3 13,7 0 86,3
Тигециклин
Глицилциклины - 0 4,2 95,8
0 0 100 4,3 0 95,7 10,2 0 89,8
капельно. Подавляющее большинство изолятов было резистентно к фторхинолонам и цефало-споринам. Тигециклин и колистат, отличавшиеся ранее высокой эффективностью, включая 2018 г., были неэффективны в отношении 4,3% и 5,7% изолятов К. pneumoniae в 2019 г., 10,2% и 13,7% изолятов в 2020 г., а также. 37,3% и 39,6% изолятов — с января по май 2021 г. Объем закупок тигециклина в 2018 г. составил 35, в 2019 г. несколько уменьшился, составив 20, и резко вырос в 2020 году, составив 97 упаковок. На протяжении нескольких лет также отмечена тенденция к увеличению использования коли-стата, объем закупок которого составил 635, 1008 и 1675 в 2018, 2019, 2020 году соответственно. В связи с чем считаем, что необходимо усилить контроль за целесообразностью назначения тигециклина и колистата с целью замедления роста резистентности к данным антибиотикам.
несмотря на увеличение доли грамотри-цательной флоры в стационаре и рост ее анти-биотикорезистентности, сохраняется проблема распространения MRSA-изолятов. Антибиоти-кочувствительность S. aureus в РАО за период 2015-2020 гг. (n=900) представлена в таблице 6.
В 2015 г. 84,2% изолятов были МША, 88,6% -в 2017 г., 63% - в 2018 г., 64,5% в 2019 г. В 2020 г. 65,3% исследованных стафилококков принадлежали к МЯБА. За 5 месяцев 2021 г. 64,7% из выделенных микроорганизмов относились к МЯБА. В то же время норфлоксацин показал самую высокую активность (100% чувствительных изолятов) среди используемых фторхинолонов. Отмечена более высокая эффективность ципрофлоксацина по сравнению с левофлоксацином, наибольшее количество чувствительных к ципрофлоксацину и левоф-локсацину изолятов отмечено в 2018 г. (59,6% и 27,4% чувствительности соответственно), что, вероятно, следует учесть при осуществлении закупок фторхинолонов. Отмечен рост устойчивости по отношению к амикацину и клиндамицину, причем наиболее высокий процент отмечен в 2018 г., составивший 59,4% и 57,3% соответственно, с незначительным снижением в 2020 г. на 12,9% и 24,4%. Обращает на себя внимание сохранение 100% чувствительности к тигециклину, линезолиду, тейкопланину, а также отсутствие резистентности к высоким дозам ванкомицина.
_Чувствительность S. aureus в РАО за период 2015-2020 гг. (n= 900)
Антибиотик
Таблица 6
Тест на MRSA*
%R
84,2
2015 %I 0
%S
15,8
2016 %R %I %S
2017 2018 2019 2020
%R %I %S %R %I %S %R %I %S %R %I %S 88,6 0 11,4 63 0 37 64,5 0 35,5 65,3 0 34,7
Аминогликозиды
Амикацин 50,2 16,9 32,9 41,2 24,1 34,8 39,5 21,3 39,2 33,7 6,9 59,4 36,2 6,4 57,4 42,6 10,9 46,5 Гентамицин_29,2 14,6 56,2 - - - - -------- 100 0 0
Фторхинолоны
Ципрофлоксацин 74,8 4,9 20,4 87,1 5 7,9 84,4 3 12,7 36,2 4,3 59,6 67 0 33 69 0 31
Левофлоксацин 79,3 1,7 19 85,9 2,8 11,3 84,7 7,3 8 62,9 9,7 27,4 65,5 0 34,5 67,7 0 32,3
Офлоксацин 58,3 18,1 23,5 - - - 80,6 6,8 12,5 51,2 7,3 41,5 60,3 5,8 33,9 68,8 0 31,2
Мокс ифлоксацин - - - - - - - - - 50 7,1 42,9 - - - 69,8 0 30,2
Линкозамиды
Клиндамицин
63,1 9,6 27,3 62,9 4,4 32,7 72,4 2,7 24,9 36,5 6,2 57,3 40,6 7,4- 52 51,8 15,3 32,9
Оксазолидиноны
Линезолид
0 0 100 0 0 100 0 0 100 0 0 100 0 0 100 0 0 100
Гликопептиды
Ванкомицин Тейкопланин
0 0 100
0 100 0 100
0 100 0 0 100 0
0 100 0 0 100 0
0 100 0 0 100 0
0 100 0 100
Глиц илциклины
Тигециклин
0
0 100 0 0 100 0 0 100
Примечание: * — тестирование на принадлежность к MRSA проводилось с использованием оксациллина в 2015-2016 гг., цефокситина — в 2017-2020 гг.
Обсуждение
наблюдение за изменением в составе микрофлоры и чувствительностью к антибактериальным лекарственным средствам дает возможность в каждом стационаре разработать алгоритмы рациональной эмпирической антибактериальной терапии тяжелым пациентам, проходящим интенсивную терапию в РАО, до получения данных бактериологического посева на флору.
Использование антибиотиков является основным фактором антибиотикоустойчиво-сти. Однако применение антибактериальных лекарственных средств может распределяться по популяции по-разному, и связь между распределением использования и устойчивостью к антибиотикам в рАо многопрофильного стационара ранее не исследовалась.
Полученные результаты исследованных ан-тибиотикограмм многопрофильного стационара соответствуют микробиологической обстановке в РБ и мире. Наиболее актуальными мультире-зистентными бактериями, присутствующими в рАо, ставшими угрозой в повседневной клинической практике, являются K. pneumoniae, A. baumannii и P. aeruginosa [6]. Устойчивость кар-бапенем-резистентных изолятов K. pneumoniae в некоторых европейских странах, включая Италию, Грецию, Испанию, Венгрию составляет до 43% при сохраненной 100% чувствительности к тигециклину [14]. В то же время
многоцентровое проспективное когортное исследование в США выявило 46% устойчивых к тигециклину изолятов K. pneumoniae, устойчивых к карбапенемам [15]. В зависимости от профильности стационара и оказываемой медицинской помощи структура флоры может различается. Так, в центре травматологии среди патогенов лидируют Candida spp. (89 (29%)), за которыми следуют Acinetobacter spp. (69 (23%)), Pseudomonas spp. (63 (21%)), Klebsiella spp. (31 (10%)), коагулазонегативный стафилококк (16 (5%)), E coli (12 (4%)), Enterobacter spp. (7 (2%)), S. aureus (6 (2%)), Enterococcus spp. (5 (2%)). Среди них K. pneumoniae сохранила чувствительность к карбапенемам в 50% случаев, а A. baumannii был резистентен к сульбактаму в 66% случаев [16].
Из-за различия в структуре выделяемой микрофлоры в лечебных учреждениях различного профиля возникает необходимость составления микробиологического паспорта пациента, включающего учет выделяемых при патологии из биологических жидкостей микроорганизмов и их антибиотикочувствительность, а также ранее назначенную антибактериальную терапию с указанием ее эффективности, развития возможных побочных действий.
Заключение
Анализ состава микрофлоры позволил выявить преобладание в реанимационно-анесте-
зиологическом отделении P. aeruginosa (22,74%), Acinetobacter spp. (22,25 %) и K. pneumoniae (16,11%), встречавшихся в 1,6 раза чаще, в то время как в общей структуре микроорганизмов многопрофильного стационара наиболее часто встречался S. aureus (20,96% и 20,05% соответственно) с 2015 по 2017 г.
Начиная с 2018 года наблюдалось изменение в составе микрофлоры на карбапенем-резистентные изоляты K. pneumoniae, что в свою очередь привело к росту использования тигециклина и колистата, сопровождающегося появлением резистентных к ним изолятов в конце 2020 года.
Таким образом, мониторинг структуры микробиоты и ее резистентности с учетом используемых антибиотиков практически в режиме реального времени позволяет регулировать и назначать эмпирическую терапию на основе микробиологических данных в каждом учреждении. При выделении S. aureus эффективны линезолид, ванкомицин, тейкопланин и тигециклин; P. aeruginosa и К. pneumoniae — колистат и тигециклин; Acinetobacter spp. — суль-бактам и колистат.
Финансирование
Исследование проводилось в рамках инициативной темы научно-исследовательской работы кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом ФПК и ПК Витебского государственного медицинского университета «Разработка нового метода диагностики и интенсивной терапии сепсиса», № государственной регистрации 20190090 от 05.02.2019, срок выполнения 2019-2023 гг.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что конфликт интересов отсутствует.
Этические аспекты. Одобрение
Исследование одобрено комитетом по этике витебского государственного медицинского университета.
ЛИТЕРАТУРА
1. Walsh F. The multiple roles of antibiotics and antibiotic resistance in nature. Front Microbiol. 2013 Aug 27;4:255. doi: 10.3389/fmicb.2013.00255. eCollection 2013.
2. Zou Y, Lian J, Di Y, You H, Yao H, Liu J, Dong Y. The quick loss of carbapenem susceptibility in Pseudomonas aeruginosa at intensive care units.
Int J Clin Pharm. 2018 Feb;40(1):175-82. doi: 10.1007/ s11096-017-0524-5
3. Walkty A, Lagace-Wiens P, Adam H, Baxter M, Karlowsky J, Mulvey MR, McCracken M, Zhanel GG. Antimicrobial susceptibility of 2906 Pseudomonasaeruginosa clinical isolates obtained from patients in Canadian hospitals over a period of 8 years: results of the Canadian Ward surveillance study (CANWARD), 2008-2015. Diagn Microbiol Infect Dis. 2017 Jan;87(1):60-63. doi: 10.1016/j. diagmicrobio.2016.10.003
4. Kidd TJ, Mills G, Sa-Pessoa J, Dumigan A, Frank CG, Insua JL, Ingram R, Hobley L, Bengoechea JA. A Klebsiella pneumoniae antibiotic resistance mechanism that subdues host defences and promotes virulence. EMBO MolMed. 2017 Apr;9(4):430-47. doi: 10.15252/emmm.201607336
5. Raith EP, Udy AA, Bailey M, McGloughlin S, Maclsaac C, Bellomo R, Pilcher DV; Australian and New Zealand Intensive Care Society (ANZICS) Centre for Outcomes and Resource Evaluation (CORE). Prognostic Accuracy of the SOFA Score, SIRS Criteria, and qSOFA Score for In-Hospital Mortality Among Adults With Suspected Infection Admitted to the Intensive Care Unit. JAMA. 2017 Jan 17;317(3):290-300. doi: 10.1001/jama.2016.20328
6. ВОЗ публикует список бактерий, для борьбы с которыми срочно требуется создание новых антибиотиков [Электронный ресурс]. Женева: ВОЗ [дата обращения: 2021 Апр 10]. Available from: https:// www.who.int/ru/news-room/detail/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed
7. Pentima MC, Chan S, Briody C, Power M, Hossain J. Driving forces of vancomycin-resistant E. faecium and E. faecalis blood-stream infections in children. Antimicrob Resist Infect Control. 2014;3:29. doi: 10.1186/2047-2994-3-29
8. Карпов ИА, Бердыклычев БА, Зарецкий СВ, Сивец НФ, Дзядзько AM, Гавриленко ЛН, Дави-довская ЛИ, Рожко ЮВ, Тонко ОВ, Варивода ЕБ, Захаренко, АГ, Дашкевич АМ, Титов ЛП. Стратегия борьбы с антибиотикорезистентностью микроорганизмов. Здравоохранение [Интернет]. 2017 0кт;(10). http://www.zdrav.by/kruglyj-stol/strategiya-borby-s-antibiotikorezistentnostyu-mikroorganizmov
9. Титов ЛП, Горбунов ВА, Хархаль АН, Давыдов АВ, Левшина НН. Тренды резистентности к антибиотикам возбудителей инвазивных бактериальных заболеваний: микробиологический мониторинг 2012—2017 гг. Здравоохранение. 2019;(7):5-16. https://www.zdrav.by/pdf/2019/Zdrav7_19.pdf
10. Лагун ЛВ, Жаворонок СВ. Молекулярно-ге-нетическая технология выявления резистентности энтеробактерий к бета-лактамным антибиотикам на основе геноиндикации бета-лактамаз расширенного спектра. ЛабДиагностика. 2012;(2):74-85.
11. Ugrakli S, Okumu§ EU, Doan MJ. Identification of bacterial pathogens in blood specimens andantibiotic resistance profiles of Acinetobacter species in a University hospital. J Clinical Microbiol Biochem Technol. 2017;2(1):4-8. doi: 10.17352/jcmbt.000017
12. Горбич ЮЛ, Карпов ИА, Кречикова ОИ. Инфекции, вызванные Acinetobacter baumannii: фак-торыриска, диагностика, лечение, подходы к профилактике. Мед Новости. 2011;(5):31-39. http:// www.mednovosti.by/journal.aspx?article=4987
13. Peterson LR. Bad bugs, no drugs: no ESCAPE revisited. Clin Infect Dis. 2009 Sep 15;49(6):992-93. doi: 10.1086/605539
14. Meletis G, Oustas E, Botziori C, Kakasi E, Koteli A. Containment of carbapenem resistance rates of Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumannii in a Greek hospital with a concomitant increase in colistin, gentamicin and tigecycline resistance. New Microbiol. 2015 Jul;38(3):417-21.
15. van Duin D, Cober E, Richter SS, Perez F, Kalayjian RC, Salata RA, Evans S, Fowler VG, Bonomo RA, Kaye KS. Residence in Skilled Nursing Facilities Is Associated with Tigecycline Nonsusceptibility in Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015 Aug;36(8):942-8. doi: 10.1017/ice.2015.118
16. Sharma SK, Hadda V, Mathur P, Gulati V, Sahney C. Profile of micro-organisms in intensive care unit of a level-1 trauma centre: a retrospective study. Indian J Crit Care Med. 2013 Mar;17(2):87-91. doi: 10.4103/0972-5229.114827
REFERENCES
1. Walsh F. The multiple roles of antibiotics and antibiotic resistance in nature. Front Microbiol. 2013 Aug 27;4:255. doi: 10.3389/fmicb.2013.00255. eCollection 2013.
2. Zou Y, Lian J, Di Y, You H, Yao H, Liu J, Dong Y. The quick loss of carbapenem susceptibility in Pseudomonas aeruginosa at intensive care units.
Int J Clin Pharm. 2018 Feb;40(1):175-82. doi: 10.1007/ s11096-017-0524-5
3. Walkty A, Lagace-Wiens P, Adam H, Baxter M, Karlowsky J, Mulvey MR, McCracken M, Zhanel GG. Antimicrobial susceptibility of 2906 Pseudomonasaeruginosa clinical isolates obtained from patients in Canadian hospitals over a period of 8 years: results of the Canadian Ward surveillance study (CANWARD), 2008-2015. Diagn Microbiol Infect Dis. 2017 Jan;87(1):60-63. doi: 10.1016/j. diagmicrobio.2016.10.003
4. Kidd TJ, Mills G, Sä-Pessoa J, Dumigan A, Frank CG, Insua JL, Ingram R, Hobley L, Bengoechea JA. A Klebsiella pneumoniae antibiotic resistance mechanism that subdues host defences and promotes virulence. EMBO Mol Med. 2017 Apr;9(4):430-47. doi: 10.15252/emmm.201607336
5. Raith EP, Udy AA, Bailey M, McGloughlin S, MacIsaac C, Bellomo R, Pilcher DV; Australian and New Zealand Intensive Care Society (ANZICS) Centre for Outcomes and Resource Evaluation (CORE). Prognostic Accuracy of the SOFA Score, SIRS Criteria, and qSOFA Score for In-Hospital Mortality Among Adults With Suspected Infection Admitted to the Intensive Care Unit. JAMA. 2017 Jan 17;317(3):290-300. doi: 10.1001/jama.2016.20328
6. VOZ publikuet spisokbakterij, dlja bor'by s kotorymi srochno trebuetsja sozdanie novyh antibiotikov [Jelektronnyj resurs]. Zheneva: VOZ [data obrashhenija: 2021 Apr 10]. Available from: https://www.who.int/ru/ news-room/detail/27-02-2017-who-publishes-list-of-
Адрес для корреспонденции
210009, Республика Беларусь, г. Витебск, пр-т Фрунзе, д. 27 а, Витебский государственный медицинский университет, тел. моб.: +375291460799, e-mail: viktoryiazia@gmail.com, Земко Виктория Юрьевна
bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed (In Russ.)
7. Pentima MC, Chan S, Briody C, Power M, Hossain J. Driving forces of vancomycin-resistant E. faecium and E. faecalis blood-stream infections in children. Antimicrob Resist Infect Control. 2014;3:29. doi: 10.1186/2047-2994-3-29
8. Karpov IA, Berdyklychev BA, Zareckij SV, Sivec NF, Dzjadz'ko AM, Gavrilenko LN, Davidovskaja LI, Rozhko JuV, Tonko OV, Varivoda EB, Zaharenko, AG, Dashkevich AM, Titov LP. Strategija bor'by s antibiotikorezistentnost'ju mikroorganizmov. Zdravoohranenie [Internet]. 2017 0kt;(10). http:// www. zdrav. by/kruglyj -stol/strategiya-borby-s-antibiotikorezistentnostyu-mikroorganizmov (In Russ.)
9. Titov LP, Gorbunov VA, Kharkhal FN, Davydov AV, Levshina NN. Trend in invasive bacterial diseases pathogenesis resistance to antibiotiotics:microbiological monitoring 2012-2017. Zdravoohranenie. 2019;(7):5-16. https://www.zdrav.by/pdf/2019/Zdrav7_19.pdf (In Russ.)
10. Lagun LV. Zhavoronok SV. Genodetection of extended-spectrum P-lactamases of various groups in etiologic agents of pyelonephritises. Lab Diagnostika. 2012;(2):74-85 (In Russ.)
11. Ugrakli S, Okumu§ EÜ, Doan MJ. Identification of bacterial pathogens in blood specimens andantibiotic resistance profiles of Acinetobacter species in a University hospital. J Clinical Microbiol Biochem Technol. 2017;2(1):4-8. doi: 10.17352/jcmbt.000017
12. Gorbich UL, Karpov IA, Krechikova OI. Infections, induced by Acinetobacter baumannii: risk factors, diagnostics, treatment, prevention approaches. Med Novosti. 2011;(5):31-39.
http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=4987 (In Russ.)
13. Peterson LR. Bad bugs, no drugs: no ESCAPE revisited. Clin Infect Dis. 2009 Sep 15;49(6):992-93. doi: 10.1086/605539
14. Meletis G, Oustas E, Botziori C, Kakasi E, Koteli A. Containment of carbapenem resistance rates of Klebsiella pneumoniae and Acinetobacter baumannii in a Greek hospital with a concomitant increase in colistin, gentamicin and tigecycline resistance. New Microbiol. 2015 Jul;38(3):417-21.
15. van Duin D, Cober E, Richter SS, Perez F, Kalayjian RC, Salata RA, Evans S, Fowler VG, Bonomo RA, Kaye KS. Residence in Skilled Nursing Facilities Is Associated with Tigecycline Nonsusceptibility in Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015 Aug;36(8):942-8. doi: 10.1017/ice.2015.118
16. Sharma SK, Hadda V, Mathur P, Gulati V, Sahney C. Profile of micro-organisms in intensive care unit of a level-1 trauma centre: a retrospective study. Indian J Crit Care Med. 2013 Mar;17(2):87-91. doi: 10.4103/0972-5229.114827
Address for correspondence
210009, Republic of Belarus, Vitebsk, 27, Frunze Ave., Vitebsk State Medical University, Department of Anesthesiology and Resuscitation, tel. mobile: +375291460799, e-mail: viktoryiazia@gmail.com, Ziamko Viktoryia Y.
Сведения об авторах
Земко Виктория Юрьевна, к.м.н., доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсом ФПК и ПК Витебского государственного медицинского университета, г. Витебск, Республика Беларусь. https://orcid.org/0000-0002-6753-2074 Окулич Виталий Константинович, к.м.н., доцент, доцент кафедры клинической микробиологии Витебского государственного медицинского университета, г. Витебск, Республика Беларусь. https://orcid.org/0000-0002-8226-6405 Дзядзько Александр Михайлович, д.м.н., доцент, заведующий отделом анестезиологии и реанимации Минского научно-практического центра хирургии, трансплантологии и гематологии, г. Минск, Республика Беларусь.
https://orcid.org/0000-0003-1965-1850
Информация о статье
Поступила 9 июля 2021 г. Принята в печать 10 января 2022 г. Доступна на сайте 1 марта 2022 г.
Information about the authors
Ziamko Viktoryia Y., PhD, Associate Professor of the Department of Anesthesiology and Resuscitation, Vitebsk State Medical University, Vitebsk, Republic of Belarus.
https://orcid.org/0000-0002-6753-2074
Okulich Vitaly K., PhD, Associate Professor of the
Department of Clinical Microbiology, Vitebsk State
Medical University, Vitebsk, Republic of Belarus.
https://orcid.org/0000-0002-8226-6405
Dzyadzko Alexander M., MD, Head of the Department
of Anesthesiology and Resuscitation, Minsk Scientific
and Practical Center of Surgery, Transplantation and
Hematology, Minsk, Republic of Belarus.
https://orcid.org/0000-0003-1965-1850
Article history
Arrived: 9 July 2021
Accepted for publication: 10 January 2022 Available online: 1 March 2022
