CC BY
6Зенько М.Ю.
ФГБУН Институт физиологии им. И. П. Павлова РАН, Санкт-Петербург e-mail: zenkomichail@mail.ru
СТРЕСС-ПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ГИПОКСИЧЕСКОГО ПРЕ- И ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ В МОДЕЛИ УЛЬЦЕРОГЕНЕЗА У КРЫС
Одним из новых эффективных способов коррекции поведенческих нарушений крыс в моделяхразличных стрессорных расстройств является пре- и посткондиционирование умеренной гипобарической гипоксией (360 мм рт ст., 2 ч, 3 сеанса). Механизмы гипоксического пре/посткондиционирования до настоящего времени практически не изучены и представляют собой актуальную проблему для исследований. Цель работы состояла в анали-зегастро- и стресс-протективного эффекта гипоксического пре-и посткондиционирования в модели ульцерогенного стресса у крыс. Эксперименты были выполнены на 72 лабораторных крысах-самцах линии Вистар из ресурсов ЦКП «Биоколлекция ИФ РАН» с массой тела 200—250 г. Экспериментальная ульцерогенная модель холодового стресса, «сoЫ-restramtstress», использованная в данных экспериментах, состоит из предварительного суточного голодания животных в клетках с решетчатым дном и 3-часовой иммобилизации в пластиковых пеналах на холоде (6—10 оС). В группе прекондиционирования предъявление сеансов гипобарической гипоксии проводилось 3 суток до ульцерогенного стресса, в группе посткондиционирования — после.Для мониторинга развития возможных поведенческих отклонений применяли тесты «Открытое поле» и «Приподнятый крестообразный лабиринт». Базальный и стрессорный уровни кортикостерона в крови животных оценивали методом иммуноферментного анализа. На 3 или 6 день, соответственно, производилась декапитация животных, ткани головного мозга извлекали для фиксации, желудки — для подсчета средней площади эрозий. Изменения числа
GR-, CRFR-, кортиколиберин-иммунопозитивных клеток в гип-покампе и фронто-париетальном неокортексе оценивали методом количественной иммуногистохимии. Модель ульцерогенеза сопровождалась образованием эрозий желудка, ПреК же в свою очередь уменьшало их площадь. Поведенческое тестирование животных в тестах ОП и ПКЛ показало достоверное отличие ряда показателей от контроля только в ранние сроки после стрессорного воздействия — то есть до трех суток.Поведение животных группы гипоксического прекондиционирования после ульцерогенного стресса в тесте «Открытое поле» достоверно показало эффективность ПреК, а на 6-е сутки эффект ульцерогенного стресса на поведенческом уровне уже не проявлялся, что, скорее всего свидетельствует о небольшой длительности патологий в данной модели.Изучение базального уровня кортикостерона крови выявило достоверное отличие группы ульцерогенного стресса на 3 сутки после него, но не позже, у таких животных базальный уровень КС был повышен, также эти животные отличались по динамике стресс-реактивности от контрольных. Количественный имму-ногистохимический анализ животных в группах ульцерогенного стресса и посткондиционирования не выявил достоверных отличий иммунореактивности к глюкокортикоидным и кортиколибе-риновым рецепторам, а также кортиколиберину на 7 сутки после стрессорного воздействия, ни в гиппокампе, ни в неокортексе. Полученные результаты свидетельствуют о наличии в модели хо-лодового ульцерогенного стресса кратковременных нарушений на гормональном и поведенческих уровнях, их коррекция в режиме гипоксического прекондиционирования показала свою эффективность, в свою очередь оценка эффективности гипоксического посткондиционирования затруднена из-за относительно небольшой длительности патологии в данной модели.
Работа поддержана грантом РФФИ № 19—015—00336.
