CC BY
5УДК: 616.36:615.327-001.6 DOI: 10.37279/2413-0478-2023-29-1-39-44
Узденов М. Б.1, Репс В. Ф.2 3, Козлова В. В.2 3
СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПИТЬЕВОЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ ПСЫЖСКОГО МЕСТОРОЖДЕНИЯ КАРАЧАЕВО-ЧЕРКЕССИИ ПРИ ЛЕКАРСТВЕННОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
'Медицинский институт ФГБОУ ВО «Северо-Кавказская государственная академия», г. Черкесск 2 Пятигорский научно-исследовательский институт курортологии филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Северо-Кавказский федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства»
в г. Пятигорске (ПНИИК ФФГБУ СКФНКЦ ФМБА России в г. Пятигорске) 3Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Волгоградского государственного медицинского университета
Министерства Здравоохранения России
Uzdenov M. B.1, Reps V F23 Kozlova V V2'3
STRESS-LIMITING EFFECTS OF THE USE OF DRINKING MINERAL WATER OF PSYZHSKY BIRTHPLACE OF KARACHAY-CHERKESSIA IN CASE OF MEDICINAL
LIVER DAMAGE IN AN EXPERIMENT
'FSBI HE «North Caucasian State Academy», Cherkessk 2Pyatigorsk scientific research Institute of resort stady - a branch of the Federal state budgetary institution of the North-Caucasian Federal
scientific and clinical center FMBA of Russia in Pyatigorsk 3Pyatigorsk medico-pharmaceutical Institute - a branch of the Volgograd state medical University Ministry of Health of Russia
РЕЗЮМЕ
В статье рассмотрены метаболические механизмы проявления стресс-лимитирующих эффектов профилактического курса питьевой минеральной воды Псыжского месторождения (Прикубанский район, КЧР) на экспериментальной модели лекарственного поражения печени крыс парацетамолом. Установлены изменения уровня реакции стресс-лимитирующей системы, возникающие за счет незначительного повышения содержания серотонина в крови здоровых экспериментальных животных, и у животных с моделью парацетамол-индуцированного гепатита после профилактического курсового приема минеральной воды «Псыж». Отмечена активация клеточных механизмов сдерживания стресс-реакций, посредством увеличения резервов антиоксидантной системы, как метаболически более выгодной стратегии для организма.
Ключевые слова: лекарственный гепатит, парацетамол, минеральные воды, стресс-лимитирующая система, серотонин.
SUMMARY
The article discusses the metabolic mechanisms of stress-limiting effects of a preventive course of drinking mineral water from the Psyzh-skoye deposit (Prikubansky district, KCR) on an experimental model of medicinal liver damage in rats with paracetamol. Changes in the reaction level of the stress-limiting system were found to occur due to a slight increase in the serotonin content in the blood of healthy experimental animals, and in animals with a model of paracetamol-induced hepatitis after a preventive course intake of mineral water "Psyzh". The activation of cellular mechanisms for restraining stress reactions, by increasing the reserves of the antioxidant system, as a metabolically more beneficial strategy for the body, was noted.
Key words: medicinal hepatitis, paracetamol, mineral waters, stress limiting system, serotonin.
Печень является основным местом метаболизма и элиминации лекарств, что делает ее восприимчивой к токсическому влиянию ксенобиотиков [1]. Парацетамол (ацетаминофен) находит широкое применение в качестве ненаркотического анальгетика, противовоспалительного и жаропонижающего средства, при соблюдении условий кратности дозирования является безопасным в терапевтических концентрациях, однако, передозировка парацетамолом приводит к развитию центрилобулярного некроза в печени, являющийся основной причиной острой печеночной недостаточности [2].
Окислительный стресс (ОКС) считается основным фактором патофизиологии острых и хронических воспалительных заболеваний печени, включая лекарственный гепатит. Нарушение функций печени приводит к нарушению липидного обмена, ко-
торое тесно связано с изменениями баланса окислителей и антиоксидантов, активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящего к хроническому стрессу эндоплазматического ретикулума и митохондриальной дисфункции. Повышенный уровень активных форм кислорода (АФК), в свою очередь, также запускает другие пути стресса гепатоци-тов, что приводит к воспалению и фиброгенезу, способствует прогрессированию стеатогепатита [3].
Антиоксидантная система (АОС) относится к периферической (клеточный компонент) стресс-ли-митирующей системе организма. В то время как серотонин, также известный как 5-гидрокситрипта-мин - это центральная стресс-лимитирующая система. Серотонин наряду с регуляцией различных физиологических процессов, включающих познание, настроение, сон, уменьшает окислительный
стресс, транскрипцию цитокинов и образование ацетаминофен-аддуктов в печени Г4, 5, 61.
Ранее было установлено, что курсовой прием питьевых минеральных вод региона Кавказских Минеральных Вод различного состава оказывает стресс-лимитирующий эффект на различных патологических экспериментальных моделях за счет снижения уровня перекисного окисления мембран клеток печени [7, 8].
В связи с этим, актуальной является оценка эффективности применения природных факторов, в качестве немедикаментозных средств, влияющих на уровень ПОЛ в ткани печени на модели лекарственного гепатита.
Цель исследования
Изучить стресс-лимитирующие эффекты курсового применения природной слабоминерализованной минеральной воды скважины 1-А Псыжского месторождения (Прикубанский район, КЧР) на экспериментальной модели лекарственного поражения печени крыс парацетамолом.
Материалы и методы
Исследование выполняли на 50 крысах-самцах линии Вистар, при введении в эксперимент в возрасте 2-х месяцев, массой 180-220 г. Содержали животных в стандартных условиях вивария ПНИИК ФФГБУ СКФНКЦ ФМБА России, регламентируемых СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)»; ГОСТ 33215-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными». Работа с животными проводилась по принципам гуманного обращения с животными, в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в эксперименте и других научных целях (ETS № 123, Strasbourg, 1986) с изменениями от 22 июня 1998 года. Все животные имели свободный доступ к питьевой воде и получали ежедневно стандартный лабораторный корм.
Согласно дизайну исследований, проводили рандомизированное, контролируемое исследование, в котором животные были распределены по группам: 1 группа (КГ1) - 10 здоровых животных (интактные - контроль 1) со свободным доступом к питьевой воде; 2 группа (ОП1) - 10 здоровых животных (опытная группа 1) с 21-дневным курсовым приемом (per os в дозе 1,5 мл на 100 г массы животного) природной маломинерализованной сульфатно-гидрокарбрнатно-хлоридной натриевой минеральной водой (МВ) «Псыж» (Псыжского месторождения Карачаево-Черкесской Республики); 3 группа (КГ2) - 10 здоровых животных (контроль 2) с 21-дневным курсовым приемом (per os в дозе 1,5 мл на 100 г массы животного) питьевой воды; 4 группа (КГ3) - 10 животных с лекарственным поражением печени (контроль 3) с курсовым приемом (per os в дозе 1,5 мл на 100 г массы животного питьевой воды; 5 группа (ОП2) - 10 животных (опытная группа 2) с лекарственным поражением печени и курсовым приемом (per os в дозе 1,5 мл на 100 г массы животного) природной маломинерализованной сульфатно-гидрокарбрнатно-хлоридной натриевой минеральной водой (МВ) «Псыж» (Псыжского месторождения Карачаево-Черкесской Республики).
Для моделирования лекарственного поражения печени, согласно технического задания, использовали парацетамол в дозе 100 мг на 100 г массы животного [9].
Декапитацию животных проводили на 22 день после начала эксперимента, под хлоралгидратным наркозом (350 мг/кг).
В крови оценивали уровень лейкоцитов, в сыворотке крови - содержание серотонина, кортизола; в ткани печени - уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), invivo, (по содержанию малонового диальдегида (МДА) в гомогенате ткани сразу после де-капитации), и резервы антиоксидантной системы (АОС), invitro, по уровню МДА в гомогенате ткани, после 15 минутной инкубации в разных условиях.
Состояние антиоксидантной системы оценивали по интенсивности спонтанного и индуцированного перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенате ткани печени. Кусочки печени брали непосредственно после выведения животных из эксперимента и помещали в 5 мл охлажденной (+2 °С) буферной среды (40 мМ трис/HCL буфере pH 7,4 с 1,2 % К^) для получения гомогенатов ткани. Затем гомоге-наты ткани печени центрифугировали при 3000 обм/мин, в течение 10 минут, для получения постъядерной фракции. Уровень МДА in vivo измеряли после пробоподготовки. Инкубировали смесь 1 мл суперна-танта с 1 мл буфера (40 мМ трис/HCL буфере pH 7,4), 0,2 мл дистиллированной воды и 1 мл 10 % ТХУ, и центрифугировали 5 мин при 3000 об/мин. Затем отбирали 2 мл супернатанта, добавляли 1 мл раствора 10 % тиобарбитуровой кислоты и инкубировали 10 минут в кипящей водяной бане. После охлаждения определяли уровень МДА при D >,=532 нм. Для определения интенсивности спонтанного ПОЛ (без
экзогенного Fe2+), in vitro, в инкубационную среду вносили 1 мл супернатанта, 1 мл 40 мМ трис/HCL буфера pH 7,4, 0,2 мл дистиллированной воды; для определения уровня индуцированного ПОЛ инкубационная среда составляла: 1 мл супернатанта, 1 мл 40 мМ трис/HCL буфере pH 7,4, 0,1 мл дистиллированной воды, 0,1 мл 20 мМ соли Мора (Fe 2+). После чего обе инкубационные смеси инкубировали 15 минут в термостате при T 37 °С. Останавливали реакцию добавлением в среду 1 мл 10 % ТХУ. Остальные процедуры были аналогичны определению МДА, in vivo. При расчётах содержания МДА в пробе использовали коэффициент мольной экстинкции 1,56 х 10-5 М-1 см-1.
Статистический анализ результатов исследований
Полученные данные оценивали с применением критерия Краскела-Уоллиса для множественных межгрупповых сравнений и многофакторного дисперсионного анализа. Для анализа динамики зависимых переменных использовали критерий Вилкоксона. Результаты представлены в виде медианы (Ме) и вариационных данных (25 и 75 квартили [Q25-Q75]). Различия считали достоверными при минимальном уровне значимости p<0,05.
Результаты и их обсуждение
В патогенезе гепатитов различного генеза одним из ведущих звеньев является окислительный стресс. Окислительное повреждение клеточных и субклеточных мембран отмечается в качестве механизма, способствующего гепатотоксичности парацетамола [10]. Окислительный стресс возникает в клетках при нарушении клеточного окислительно-восстановительного баланса [11].
Согласно литературным данным, окислительный стресс, вызванный парацетамолом, приводит к свободно радикальному окислению клеточных и субклеточных мембран, окислению белковых тиолов, дисфукции митохондрий, изменению гомеостаза кальция и повреждению ДНК [12].
ПОЛ представляет собой процесс свободноради-кальной реакции, который инициируется образованием гидроксильного радикала из перекиси водорода (Бе2+-зависимая реакция Фентона) и образованием липидных радикалов, приводящих к разрушению полиненасыщенных жирных кислот в липид-ных мембранах [13]. Индуцированное железом ПОЛ, invitro, в гомогенате печени, можно отнести к нагрузочному тесту, показывающем уровень резервов АОС ткани при стрессорном состоянии органов и тканей.
Полученные данные подтверждают, что окислительный стресс, сопровождаемый интенсификацией ПОЛ, играет очень важную роль в патогенезе парацетамол-индуцированного повреждения печени. Снижение ресурсов АОС печени способствует повышению интенсивности спонтанного ПОЛ в клетках печени животных с моделью лекарственного гепатита (КГ3, табл.1) до 135,8 %, от уровня контрольных значений (курс водопроводной воды, КГ2).
Профилактический курс природной маломинерализованной минеральной воды «Псыж» (ОП2) приводил к уменьшению интенсивности ПОЛ, увеличивая уровень АОС в ткани печени, что подтверждалось уменьшением уровня МДА в 3,4 раза (р=0,02) при моделировании (in vitro) спонтанного ПОЛ в гомогенате печени.
Ранее, в экспериментальных исследованиях, на модели ишемически-реперфузионного повреждения кишечника, по данным мониторинга показателей перекисного гомеостаза, было показано, что профилактический прием нативной и модифицированной селеном минеральной воды «Псыж» обеспечивает существенное снижение активности процессов перекисного окисления липидов в ткани пе-
чени. Было установлено снижение уровня малонового диальдегида (МДА) до 80 % (р<0,05) от уровня контроля. Также отмечалось, что профилактический курс модифицированной селеном (кофактором основного фермента антиоксидантной системы
глутатионпероксидазы) минеральной воды «Псыж», у животных с моделью ишемически-ре-перфузионного повреждения кишечника, позволяет удерживать уровень малонового диальдегида на ин-тактных значениях [14].
Таблица 1
Изменения интенсивности перекисного окисления липидов в ткани печени при профилактическом курсовом приеме минеральной
воды «Псыж»
Группы/показатели МДА, моль/г ПОЛ спонт., моль МДА/г ПОЛ инд., ммоль МДА/г
Интактные 7,21 11,5 56,7
КГ1 [6,73; 9,131 [7,69; 14,41 [43,7; 59,61
МВ 5,29 8,17 38,0
ОП1 [0,96; 8,171 [3,85; 8,171 [34,1; 41,81
Курсовой прием вод, per os ВВ КГ2 12,0 [12,0; 20,71 15,9 [9,61; 17,31 53,4 [34,1; 78,41
МВ+AAF ОП2 9,13 [6,25; 13,01 6,25* [5,77; 8,171 25,5 [20,7; 35,11
ВВ+AAF 9,13 21,6 41,3
КГ3 [5,77; 15,41 [14,4; 22,61 [32,7; 53,81
Примечание:* - статистически значимые различия между показателями ОП2 и КГ3 считали достоверными при минимальном уровне значимости р<0,05.
Как видно из таблицы 1, рисунка 1, при оценке влияния профилактического курса природной маломинерализованной минеральной воды «Псыж» на модели парацетамол-индуцированного острого лекарственного поражения печени (через сутки
Оценивая процентное соотношение между уровнем МДА in vivo, и при стимуляции ПОЛ in vitro (спонтанное и индуцированное), в печени крыс на модели парацетомол-индуцированного гепатита, следует отметить, что эта тенденция сохранялась и при индуцированном Fe2+ ПОЛ. Так после профилактического курса МВ «Псыж» уровень МДА в гомогенате печени при индуцированном Fe2+ ПОЛ, in vitro, составил 61,7 %, (р<0,05) от значений контроля КГ3, что свидетельствовало о значительном повышении ресурсов антиоксидантной системы ткани (табл.1, рис. 1).
после однократного per os введения), регистрировалось достоверное снижение интенсивности спонтанного ПОЛ в ткани печени на 28,9 % (р=0,02) от уровня КГ3 (модель лекарственного поражения).
тные с курсом значимые раз-
Зависимость окислительного стресса от образования активных метаболитов и связывания с белками примиряет ранее конкурировавшие гипотезы. Другие источники АФК, такие как цитохром Р450 и НАДФН-оксидаза, по-видимому, имеют ограниченное значение в патофизиологии поражения печени
[15].
Следует отметить тенденцию к снижению (статистически не значимую) уровня МДА (73,4 % от уровня КГ1), и повышению резервов АОС печени (интенсивность спонтанного и индуцированного
Рисунок 1 — Изменения ресурсов внутриклеточной антиоксидантной стресс-лимитирующей системы
Примечания: КГ - интактные животные, КГ3 - животные с парацетомол-индуцированным гепатитом; ОП^ - :доровые живо'
МВ «Псыж»; ОП2 - профилактический курс МВ «Псыж» с моделью парацетомол-индуцированный гепатита; личия между показателями ОП2 и КГ3 считали достоверными при минимальном уровне значимости р<0,05
статистически
ПОЛ 51,4 % и 71,2 %, соответственно от уровня значений в группе КГ1), после питьевого курса природной маломинерализованной минеральной воды «Псыж» на здоровых животных.
Полученные нами данные подтверждают гепато-протекторное влияние профилактического питьевого курса исследуемой воды на модели парацето-мол-индуцированного лекарственного гепатита, в патогенезе которого регистрируется окислительный стресс.
Курс МВ «Псыж» применялся на модели острого лекарственного гепатита, поэтому через сутки после патологического воздействия остается несколько повышенным уровень лейкоцитов в крови животных с экспериментальным лекарственным гепатитом (128 % , р<0,05, от уровня значений контроля КГ1 и КГ2, табл.2).
В других исследованиях также отмечалось, что при воспроизведении модели острого токсического гепатита, путем однократного введения парацетамола в дозе 1000 мг/кг, крысам линии Ви-стар, на гистологических препаратах ткани печени регистрировались моноцеллюлярные и фокальные некрозы гепатоцитов, сопровождаемые инфильтрацией нейтрофильными лейкоцитами
[9].
Таким образом, острая печеночная недостаточность, характеризующаяся массивным некрозом гепатоцитов, часто вызывается отравлением лекарственными препаратами, особенно ацетаминофе-ном ^-ацетил-п-аминофенол). Некроз гепатоцитов является следствием истощения глутатиона и повреждения митохондрий, вызванного перепроизводством АФК [16].
Таблица 2
Изменения уровня леикоцитов в крови у экспериментальных крыс
Группы Показатель Интактные Курсовой прием вод peros
МВ ВВ MB+AAF ВВ+AAF
КГ 1 ОП 1 КГ 2 ОП 2 КГ 3
Лейкоциты, х109 /л 6,40 [5,65; 7,631 6,55 [5,53; 6,781 6,60 [5,60; 7,751 8,45* [7,40; 9,601 8,30* [7,38; 10,11
Примечание: * - статистически значимые различия показателей КГ1, КГ2, ОП1 между показателями ОП2, КГ3 считали достоверными при минимальном уровне значимости р<0,05.
Как уже было отмечено, передозировка парацетамолом является основной причиной острой печеночной недостаточности. Периферический 5-гид-рокситриптамин (серотонин) является цитопротек-торным нейротрансмиттером, который также участвует в физиологических и патологических процессах в печени. В эксперименте на мышах показано, что у животных с достаточным количеством серотонина, подвергшихся воздействию парацетамола, уровень смертности значительно ниже, а исход лучше, чем у мышей с его дефицитом. Это различие, по крайней мере частично, объясняется снижением уровня воспаления, окислительного
стресса и стресса эндоплазматического ретику-лума, снижения истощения глутатиона, повышенной пролиферацией гепатоцитов, активацией рецептора 5-НТ2В. В экспериментальных исследованиях на мышах была показана гепатопротективная роль серотонина при токсическом гепатите, проявившаяся в виде снижения уровней воспаления, окислительного стресса, стресса эндоплазматиче-ского ретикулума, а также частоты апоптоза гепатоцитов [17].
Результаты полученных нами данных по уровню изменений серотонина в сыворотке крови экспериментальных животных представлены в таблице 3.
Таблица 3
Содержание серотонина в сыворотке крови крыс с парацетомол-индуцированным гепатитом после профилактического курса МВ
«Псыж»
Группы Интактные per os, череззонд Me [25%; 75%1
Показатели МВ ВВ МВ+AAF ВВ+AAF
КГ 1 ОП 1 КГ 2 ОП 2 КГ 3
Серотонин, нг/мл 439 [380; 4801 482# [397; 5071 593* [415; 7841 312 [274; 3541 437 [346; 4771
- статистически значимые различия показателей КГ2 и ОП2;
- статистически значимые различия показателей ОП1 между ОП2.
Примечания: * - р<0,05 # - р<0,05
Серотонин относится к стресс-лимитирующей системе, и его уровень в контрольной группе с курсом водопроводной воды (КГ2) составил 135 % (р<0,05) от уровня интактных значений, так как в крови животных этой группы уровень стрессорного гормона кортизола был более, чем в 4 раза выше контрольных интактных значений (16,6 нмоль/л и
3,7 нмоль/л, р<0,05, соответственно, рис.2). В группе животных с курсом МВ «Псыж» значения серотонина в сыворотке крови составили только 109 % от уровня интактных значений, а содержание кортизола в крови этих животных было почти в 2 раза ниже, чем в группе КГ2 (8,7 нмоль/л и 16,6 нмоль/л, р<0,05).
Рисунок 2 - Соотношение (%) уровней кортизола и серотонина в крови экспериментальных животных
Примечание: Т р<0,05 - статистически значимые различия показателей КГ2 между показателями КГ3, ОП1, ОП2.
Вероятно, после курсового приема МВ «Псыж» был задействован другой, внутриклеточный компонент стресс-лимитирующей системы - АОС, так как уровень МДА и интенсивность спонтанного и индуцированного ПОЛ в ткани печени этих животных был в 2 раза ниже (табл.1, рис.1), чем у животных с курсом ВВ (КГ2).
Вероятно, не были задействованы центральные звенья стресс-лимитирующей системы (серотонин) в обеих экспериментальных группах: при остром парацетамол-индуцированном лекарственном гепатите (КГ3) и с профилактическим курсом МВ «Псыж» (ОП2), так как уровень серотонина в крови этих животных практически не отличался от контрольных интактных значений (КГ1, табл.3).
Согласно литературным данным, физиологическая функция серотонина заключается в том, что он может снижать степень повреждения печени, вызванное парацетомолом, главным образом, за счет ингибирования стресса эндоплазматического рети-кулума, снижением апоптоза гепатоцитов и стимулированием регенерации печени [17].
При применении курса МВ «Псыж» у здоровых животных отмечалось незначительное (110 % от уровня интактных значений) повышение содержания серотонина в крови с одновременным ростом резервов АОС (рис 1, 2).
Агонисты серотониновых рецепторов также улучшают синусоидальную перфузию печени, и восстанавливают недостаточную регенерацию пе-
чени у старых мышей, что свидетельствует о герон-тологическом его эффекте [18]. Кроме того, серото-нин также может регулировать регенерацию били-арного дерева, воздействуя на холангиоциты через аутокринный/паракринный сигнальный путь [19].
Стресс-реакция на клеточном, тканевом и (в меньшей степени) системном уровнях является важным патогенетическим звеном острой фазы лекарственного гепатита. В связи с этим, отмечается более лабильная реакция периферической клеточной стресс-лимитирующей системы - АОС (рис.1), и менее выраженная - центральной серотонинэргической системы. В то же время, центральная стресс-лимити-рующая система подавляет продукцию катехолами-нов, кортизола, и одновременно стимулирует анти-оксидантную систему. Нами показана прямая корреляция между уровнем стрессорного гормона корти-зола и уровнем серотонина (рис.2).
Таким образом, профилактический курсовой прием питьевой МВ «Псыж» оказывает стресс-ли-митирующий эффект на модели парацетамол-инду-цированного гепатита, что выражается в повышении ресурсов антиоксидантной защиты клеток печени. Курсовой прием исследуемой МВ на здоровых животных способствует повышению резервов стресс-лимитирующей системы за счет повышения уровня серотонина в крови и в большей степени активации клеточных механизмов сдерживания стресс-реакций, как метаболически более выгодной для организма.
Литература/References
4.
Lammert C., Bjornsson E., Niklasson A. & Chalasani N. Oral medications with significant hepatic metabolism at higher risk for hepatic adverse events. Hepatology. 2010;51:615-620.
Larson A. M. et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology. 2005;42:1364-1372.
Arroyave-Ospina JC., Wu Z., Geng Y., Moshage H. Role of Oxidative Stress in the Pathogenesis of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Implications for Prevention and Therapy. Antioxidants. 2021;10(2):174.
Clavien P. Liver regeneration: a spotlight on the novel role of platelets and serotonin. Swiss Med Wkly.2008;138:361. Ruddell R. G., Mann D. A. & Ramm G. A. The function of serotonin within the liver. J Hepatol. 2008;48:666-675.
Zhang J., Song S., Pang Q., Zhang R., Zhou L., Liu S., Meng F., Wu Q., Liu C. Corrigendum: Serotonin Deficiency Exacerbates Acet-aminophen-Induced Liver Toxicity In Mice. Sci Rep. 2015;5:12184. Репс В. Ф., Абрамцова А. В. Влияние модифицированной селеном минеральной воды «Красноармейская новая» на уровень антиоксидатной защиты клеток ткани печени и головного мозга в период восстановления после экспериментальной нормобари-ческой гипоксии. // Современные вопросы биомедицины. - 2021. - Т. 5 (2) - электронный журнал. [Reps V. F., Abramtsova A. V. The effect of selenium-modified mineral water "Krasnoarmeyskaya novaya" on the level of antioxidant protection of liver and brain tissue cells during recovery after experimental normobaric hypoxia. Modern issues of biomedicine. 2021;5(2) -electronic journal (in Russ.)]
8. Репс В. Ф, Абрамцова А. В. Интенсивность перекисного окисле- 13. ния липидов в ткани печени как метаболический критерий биологического эффекта нативных и модифицированных минераль- 14. ных вод Ессентукского типа. // Современные вопросы биомедицины. - 2020. - Т. 4 (2) - электронный журнал. [Reps V. F., Abramova A. V. The intensity of lipid peroxidation in liver tissue as a metabolic criterion for the biological effect of native and modified mineral waters of the Essentuki type. Modern issues of biomedicine. 2020;4(2) - electronic magazine. (in Russ.)]
9. Скуратов А. Г.. Лызников А. И.. Воропаев E. В.. Ачинович С. Л.. Осипов Б. Б. Экспериментальное моделирование токсического 15. повреждения печени. // Экспериментальная биология и медицина. Проблемы здоровья. - 2011. - С.46-50. [Skuratov A. G., Lyznikov А. N.. Voropaev E. V., Achinovich S. L., Osipov В. B. 16. Eksperimental'noe modelirovanie toksicheskogo povrezhdeniya pecheni. Eksperimental'naya biologiya i medicina. Problemy zdorov'ya. 2011:46-50. (in Russ.)] 1 7.
10. Bajt M. L.. Knight T. R.. Lemasters J. J. & Jaeschke H. Acetamino-phen-induced oxidant stress and cell injury in cultured mouse hepato-cytes: protection by N-acetyl cysteine. Toxicol £с;.2004;80:343-349. 18.
11. Murphy M. How mitochondria produce reactive oxygen species. BiochemJ. 2009;417:1-13.
12. Jaeschke H. Molecular mechanisms of hepatic ischemia-reperfusion 19. injury and preconditioning. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004;284:15-26.
Jaeschke H., Ramachandran A. Antioxidant Defense Mechanisms. In: McQueen CA, editor. Comprehensive Toxicology. 2018;2:277-295. Узденов М. Б. Оценка эффективности профилактического приема модифицированных минеральных вод по данным мониторинга показателей перекисного гомеостаза в эксперименте. // Курортная медицина.- 2021. - Т. 4. - С.88-91. [Uzdenov M. B. Ocenka effektivnosti profilakticheskogo priema modificirovannyh mineral'nyh vod po dannym monitoringa pokazatelej perekisnogo gomeostaza v eksperimente. Kurortnaya medicina. 2021;4:88-91. (in Russ.)]
Jaeschke H., Ramachandran A. Oxidant Stress and Lipid Peroxidation in Acetaminophen Hepatotoxicity. React Oxyg Species (Apex). 2018;5(15):145-158.
Kon K., Kim J. S., Jaeschke H. & Lemasters J. J. Mitochondrial permeability transition in acetaminophen-induced necrosis and apoptosis of cultured mouse hepatocytes. Hepatology. 2004;40:1170-1179. Zhang J., Song S., Pang Q., Zhang R., Zhou L., Liu S., Meng F., Wu Q., Liu C. Corrigendum: Serotonin Deficiency Exacerbates Acet-aminophen-Induced Liver Toxicity In Mice. Sci Rep. 2015;5:12184. Furrer K. et al. Serotonin reverts age-related capillarization and failure of regeneration in the liver through a VEGF-dependent pathway. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108:2945-2950.
Jang J. H. et al. Serotonin protects mouse liver from cholestatic injury by decreasing bile salt pool after bile duct ligation. Hepatology. 2012;56:209-218.
Сведенияобавторах:
Узденов Марат Борисович- кандидат медицинских наук, директор Медицинского института ФГБОУ ВО «Северо-Кавказская государственная академия», г. Черкесск; E-mail: uzdenov1@rambler.ru
Репс Валентина Федоровна - доктор биологических наук, доцент, ведущий научный сотрудник отдела изучения механизмов действия физических факторов ПНИИК ФФГБУ СКФНКЦ ФМБА России в г. Пятигорске; профессор кафедры терапевтических дисциплин Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, E-mail:v.reps@mail.ru
Козлова Виктория Вячеславовна- кандидат фармацевтических наук, заведующий Отделом изучения механизмов действия физических факторов, ПНИИК ФФГБУ СКФНКЦ ФМБА России, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института-филиала ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» МЗ РФ, E-mail: viktoriai-kv@bk.ru
Information about authors:
Uzdenov M. B. - http://orcid.org/0000-0002-0077-9013 Reps V. F. - http://orcid.org/0000-0003-4878-6797 Kozlova V. V. - http://orcid.org/0000-0002-6455-4040
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
Поступила 26.12.2022 г.
Received 26.12.2022
