CC BY
14
J
УДК 615.031
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-5-26-31
SEARCHING STRATEGY OF NEW DRUGS FOR THE TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS
Brkich G.E., Pyatigorskaya N.V.
Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ
Бркич Г.Э., Пятигорская Н.В.
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), г. Москва, Российская Федерация
Abstract. The aim of this development is to objectively assess the prospects of creating innovative drugs based on the derivative of 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane, which was carried out using information-analytical methods and a systematic analysis of the nomenclature of drugs for the treatment of cognitive impairment. Timely diagnosis and treatment of cognitive impairment is one of the most actively developing areas of modern science. Adequate correction of cardiovascular and other somatic pathology, even without supplementing the treatment regimen with drugs for basic symptomatic therapy, allows achieving significant positive dynamics of cognitive functions, as well as delaying the further development of cognitive impairment and the onset of dementia. Medication includes neurometabolic drugs with neuroprotective and neurotrophic properties and some other drugs. Specific therapy for cognitive impairment associated with arterial hypertension includes acetylcholines-terase inhibitors, memantine, and neurometabolic drugs. The test compound from a number of ampakines, an innovative class of tricyclic derivatives of 3,7-diazabicy-clo[3.3.1]nonane, can be considered promising as a «candidate» for the development of an innovative drug with a "cognitive effect", including those prescribed for the rehabilitation of cognitive and motor functions after brain damage caused by acute trauma and acute ischemia. During the patent search process, it was confirmed that there are no foreign and Russian objects of technology similar to the developed technologies in the world, no applications were registered that would consider the prospects for the potential use of 6-[4-methoxy-3-(1H-pyrazol-1-ylmethyl) benzyl]-! 11-dimethyl-3,6,9-triazatricyclo[7.3.1.1]tetrade-cane-4,8,12-trion as a pharmacologically active pharmaceutical substance or as part of dosage forms.
Аннотация. Целью настоящего исследования является объективная оценка перспективности создания инновационных лекарственных средств на основе производного 3,7-диазабицикло [3.3.1]нонана, которая была осуществлена с помощью информационно-аналитических методов и системного анализа номенклатуры лекарственных препаратов для терапии когнитивных нарушений. Своевременная диагностика и лечение когнитивных нарушений - одно из наиболее активно развивающихся направлений современной науки. Адекватная коррекция сердечно-сосудистой и иной соматической патологии, даже без дополнения схемы лечения препаратами базисной симптоматической терапии, позволяет достичь существенной положительной динамики когнитивных функций, а также отсрочить дальнейшее развитие когнитивных нарушений и наступление деменции. Медикаментозное лечение включает нейрометабо-лические препараты с нейропротективными и нейро-трофическими свойствами и некоторые другие лекарственные средства. Специфическая терапия когнитивных нарушений на фоне артериальной гипер-тензии включает ингибиторы ацетилхолинэсте-разы, мемантин и нейрометаболические препараты. Исследуемое соединение из ряда ампакинов, инновационного класса трициклических производных 3,7-ди-азабицикло[3.3.1]нонана можно рассматривать как перспективное в качестве «кандидата» для разработки инновационного лекарственного средства, обладающего «прокогнитивным эффектом», в том числе назначаемого для реабилитации когнитивных и моторных функций после повреждения мозга, вызванного острой травмой и острой ишемией. В процессе патентного поиска подтверждено, что в мире не существует зарубежных и российских объектов техники аналогичного разрабатываемым технологиям, не зарегистрировано заявок, в которых бы рассматривались перспективы потенциального использования 6-[4-метокси-3-(1Н-пиразол-1-илметил) бензил]-1,11-диметил-3,6,9-
J
Keywords: cognitive disorders, arterial hypertension, derivative of 3,7-diazabicyclo [3.3.1]nonane.
REFERENCES
[1]. Naumenko A. A., Gromova D. O., Preobrazhenskaya I. S. Cognitive training and rehabilitation of patients with cognitive impairment. Doctor.Ru. 2017. No. 11 (140). P. 31-38.
[2]. Wilson R.S., Scherr P.A., Schneider J.A., Tang Y., Bennett D.A. Relation of cognitive activity to risk of developing Alzheimer disease. Neurology. 2007; 69(20): 1911-20.
[3]. Preobrazhenskaya I.S., Fantalis D., Abdyshova S.A., Kindarova A.A. Non-drug therapies for cognitive impairment. Neurology, neuropsychiatry, psychosomat-ics. 2019; 11 (3S): P.68-77.
[4]. Skoog I., Gustafson D. Clinical trials for primary prevention in dementia. In: K. Rockwood, S. Gauthier (eds). Dementia therapeutic research. London & New York: Taylor & Francis; 2006: 189-212.
[5]. Damulin I.V., Parfenov V.A., Skoromets A.A., Yakhno N.N. Narusheniya krovoobrashcheniya v golovnom i spinnom mozge. V kn.: N.N. Yakhno (red.). Bolezni nervnoi sistemy. Rukovodstvo dlya vrachei. M.: Meditsina; 2005: 231-302.
[6]. Parfenov V.A., Starchina Yu.A., Yakhno I.N. Epro-sartan (Teveten) v profilaktike povtornogo insul'ta i kognitivnykh narushenii. Nevrologich. zhurn. 2007; 12(1): 46-51.
[7]. Roman GC, WiLkinson DG, Doody RS et aL. DonepeziL in vascuLar dementia: combined anaLysis of two Large-scaLe cLinicaL triaLs. Dement Geriatr Cogn Disord, 2005, 20: 338-344.
[8]. Auchus AP, Brashear HR, SaLLoway S et aL. GAL-INT-26 Study Group. GaLantamine treatment of vascuLar dementia: a randomized triaL. Neurology, 2007, 69: 448-458.
[9]. KivipeLto M, HeLkaLa EL, Laakso M et aL. Middle life vascuLar risk factors and Alzheimer's disease in Later Life: LongitudinaL popuLation based study Br Med J, 2001, 322: 1447-1451.
[10]. BaLLard C, Sauter M, SheLtens P et aL. Efficacy, safety and toLerabiLity of rivastigmine capsuLes in patients with vascuLar dementia: The VantagE study. Curr Med Res Opin, 2008, 24(9): 2561-2574. Or-gogozo JM, Rigaud AS, StoffLer A et aL. Efficacy and safety of memantine in patients with miLd to moderate vascuLar dementia: a randomized, pLacebo-controLLed triaL (MMM 300). Stroke, 2002, 33: 1834-1839.
триазатрицикло[7.3.1.1]тетрадекан-4,8,12-триона в качестве фармакологически активной фармацевтической субстанции или в составе лекарственных форм.
Ключевые слова: когнитивные нарушения, артериальная гипертензия, производное 3,7-диазаби-цикло[3.3.1]нонана.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1]. Науменко А. А., Громова Д. О., Преображенская И. С. Когнитивный тренинг и реабилитация пациентов с когнитивными нарушениями. Док-тор.Ру. 2017. № 11 (140). С. 31-38.
[2]. Wilson R.S., Scherr P.A., Schneider J.A., Tang Y., Bennett D.A. Relation of cognitive activity to risk of developing Alzheimer disease. Neurology. 2007; 69(20): 1911-20.
[3]. Преображенская И.С., Фанталис Д., Абдышова С.А., Киндарова А.А. Нелекарственные методы терапии когнитивных нарушений. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(3S):68-77.
[4]. Skoog I., Gustafson D. Clinical trials for primary prevention in dementia. In: K. Rockwood, S. Gauthier (eds). Dementia therapeutic research. London & New York: Taylor & Francis; 2006: 189-212.
[5]. Дамулин И. В., Парфёнов В. А., Скоромец А. А., Яхно Н. Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Н. Н. Яхно (ред.). Болезни нервной системы. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2005: 231-302.
[6]. Парфёнов В. А., Старчина Ю. А., Яхно И. Н. Эпросартан (Теветен) в профилактике повторного инсульта и когнитивных нарушений. Неврологич. журн. 2007; 12 (1): 46-51.
[7]. Roman GC, WiLkinson DG, Doody RS et aL. DonepeziL in vascuLar dementia: combined anaLysis of two Large-scaLe cLinicaL triaLs. Dement Geriatr Cogn Disord, 2005, 20: 338-344.
[8]. Auchus AP, Brashear HR, SaLLoway S et aL. GAL-INT-26 Study Group. GaLantamine treatment of vascuLar dementia: a randomized triaL. Neurology, 2007, 69: 448-458.
[9]. KivipeLto M, HeLkaLa EL, Laakso M et aL. Middle life vascuLar risk factors and Alzheimer's disease in Later Life: LongitudinaL popuLation based study Br Med J, 2001, 322: 1447-1451.
[10]. BaLLard C, Sauter M, SheLtens P et aL. Efficacy, safety and toLerabiLity of rivastigmine capsuLes in patients with vascuLar dementia: The VantagE study. Curr Med Res Opin, 2008, 24(9): 2561-2574. Orgogozo JM, Rigaud AS, StoffLer A et aL. Efficacy and safety of memantine in patients with miLd to moderate vascuLar dementia: a randomized,
[11]. WiLcock G, Möbius HJ, StoffLer A. MMM 500 Group. A doubLe-bLind, pLacebo-controLLed muLti-centre study of memantine in miLd to moderate vascuLar dementia (MMM500). Int Clin Psychophar-macol, 2002, 17: 297-300.
[12]. Chen H, Tung YC, Li B et aL. Trophic factors counteract eLevated FGF-2-induced inhibition of aduLt neurogenesis. Neurobiology of Aging, 2007, 28(8): 1148-11623.
[13]. Gromova O.A., Tretyakov V.E., Moshkovsky V.A. et al., Oligopeptide membrane fraction of Cerebrolysin. Journal of Neurology and Psychiatry, 2006, 7: 6870.14.
[14]. Gromova OA, Torshin I.Yu., Gogoleva I.V. Mechanisms of the neurotrophic and neuroprotective effects of the drug Cerebrolysin for cerebral ischemia. Journal of Neurology and Psychiatry, 2014, 3 (2): 43-50.
[15]. RF patent No. 2480470 C2. Tricyclic derivatives of N, N-substituted 3,7-diazabicyclo [3.3.1] nonanes, potentially possessing pharmacological activity and drugs based on them. Authors: Zapolsky M.E., Lavrov M.I., Palyulin V.A., Zefirov N.S. 2013 year.
[16]. Lavrov, M.I. Design and research of new AMPA receptor modulators: dis. ... cand. Chem. Sciences: 02.00.03, 02.00.16 / Mstislav Igorevich Lavrov; scientific Leaders N.S. Zefirov, V.A. Palyulin. - Moscow, 2011.P. 150.
pLacebo-controLLed triaL (MMM 300). Stroke, 2002, 33: 1834-1839.
[11]. WiLcock G, Mobius HJ, StoffLer A. MMM 500 Group. A doubLe-bLind, pLacebo-controLLed muLti-centre study of memantine in miLd to moderate vascuLar dementia (MMM500). Int Clin Psy-chopharmacol, 2002, 17: 297-300.
[12]. Chen H, Tung YC, Li B et aL. Trophic factors counteract eLevated FGF-2-induced inhibition of aduLt neurogenesis. Neurobiology of Aging, 2007, 28(8): 1148-11623.
[13]. Громова О.А., Третьяков В.Е., Мошковский В.А. и соавт, Олигопептидная мембранная фракция Церебролизина. Журнал неврологии и психиатрии, 2006, 7: 68-70.
[14]. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гоголева И.В Механизмы нейротрофического и нейропротектор-ного действия препарата Церебролизин при ишемии головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии, 2014, 3(2): 43-50.
[15]. Патент РФ №° 2480470 C2. Трициклические производные N, N-замещенных 3,7-диазаби-цикло[3.3.1]нонанов, потенциально обладающие фармакологической активностью и лекарственные средства на их основе. Авторы: За-польский М.Э., Лавров М.И., Палюлин В.А., Зефиров Н.С. 2013 г.
[16]. Лавров, М.И. Дизайн и исследование новых модуляторов АМРА-рецепторов: дис. ...канд. хим. наук: 02.00.03, 02.00.16 / Мстислав Игоревич Лавров; науч. руководители Н.С.Зефиров, В.А.Палюлин. - Москва, 2011. -150 с.
Authors contribution. Brkich G.E. - review of literature; Pyatigorskaya N. V. - processing of information data, writing text. Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Brkich G.E. - SPIN-ID: 6677-0344; ORCID ID: 0000-0002-3469-9062 Pyatigorskaya N.V. - SPIN-ID: 8128-1725; ORCID ID: 0000-0003-4901-4625
Вклад авторов. Бркич Г.Э. - обзор литературы; Пятигорская Н.В. - обработка информационных данных, написание текста.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Бркич Г.Э. - SPIN-код: 6677-0344; ORCID ID: 0000-0002-3469-9062 Пятигорская Н.В. - SPIN-код: 8128-1725; ORCID ID: 0000-0003-4901-4625
Введение. Своевременная диагностика и лечение когнитивных нарушений - одно из наиболее активно развивающихся направлений современной науки. В первую очередь это связано со значительной распространенностью когнитивных нарушений в популяции, и с предполагаемым дальнейшим ростом заболеваемости в ближайшие годы. Согласно результатам проведенных эпидемиологических исследований, к 2050 г. количество пациентов с когнитивными нарушениями, достигающими степени деменции, составит 115,4
млн человек (для сравнения: в 2006 г. таких пациентов было 26,6 млн человек) [1,2].
Увеличение распространенности расстройств познавательных функций обусловлено как ростом продолжительности и качества жизни населения, так и возрастающей частотой появления болезни Альцгеймера - генетически детерминированного заболевания, проявляющимся прогрессирующим снижением памяти и других когнитивных функций - праксис, гнозис, речь, интеллект, вследствие постепенной гибели
нейронов коры больших полушарий головного мозга [1,2].
Высокая частота представленности когнитивных расстройств диктует необходимость их раннего выявления с последующим назначением лечения - желательно такого, которое оказывало бы влияние на прогрессию болезни. Оптимальным является одновременное использование лекарственных и нелекарственных методов терапии.
К лекарственному воздействию в первую очередь относятся патогенетическое лечение -устранение причины заболевания и базисная симптоматическая терапия с применением препаратов, эффективность которых доказана во множественных рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях и которые рекомендованы медицинским сообществом как основной вариант симптоматического лечения.
Среди лекарственных методов, в основном используются два подхода к лечению когнитивных нарушений - патогенетическая и базисная симптоматическая терапия. Патогенетическое лечение сосудистых когнитивных нарушений состоит из своевременного выявления и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и сосудистых факторов риска. При выявлении у пациента сосудистого когнитивного расстройства основная и главная роль принадлежит нормализации артериального давления, уровня глюкозы в крови, коррекции гиперлипидемии, нарушений сердечного ритма, назначению препаратов, улучшающих показатели свертываемости крови, отказу от вредных привычек [1,2].
По данным многочисленных исследований, наиболее ранний и частый признак поражения головного мозга при артериальной гипертен-зии -когнитивные нарушения. Обычно они носят подкорково-лобный характер, что выражается в уменьшении темпа познавательной деятельности, колебаниях концентрации внимания, недостаточности планирования и контроля, умеренных нарушениях памяти и конструктивного праксиса. Развитие более выраженных и прогрессирующих мнестических расстройств, недостаточность номинативной функции речи может указывать на присоединение сопутствующего нейродегенера-тивного процесса, риск которого при артериальной гипертензии также повышен.
Своевременное начало и корректное лечение основного заболевания достоверно
уменьшает вероятность прогрессирования когнитивных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией. Для профилактики прогрессирова-ния когнитивных нарушений, также активно используются немедикаментозные методы, такие как когнитивный тренинг, систематические физические упражнения, оптимизация питания.
Нелекарственные методы лечения не следует рассматривать как альтернативу лекарственным методам. Только комплексный подход к ведению таких пациентов, сочетающий в себе фармакологические и нефармакологические способы лечения, работу с родственниками больных, дает действительно хороший результат, как минимум замедляя прогрессирование заболевания, а зачастую и улучшая познавательные функции [1,3].
На данный момент в арсенале врача, занимающегося лечением пациентов с когнитивными нарушениями, имеется достаточно большое количество фармакологических и нефармакологических методов терапии, которые уже показали свою эффективность во многих исследованиях [1,2,3].
Целью настоящего исследования является объективная оценка перспективности создания инновационных лекарственных средств на основе производного 3,7-диазабицикло [3.3.1] но-нана, которая была осуществлена с помощью информационно-аналитических методов и системного анализа номенклатуры лекарственных препаратов для терапии когнитивных нарушений.
Результаты и обсуждение. В многочисленных клинических исследованиях показано, что адекватная коррекция сердечно-сосудистой и иной соматической патологии, даже без дополнения схемы лечения препаратами базисной симптоматической терапии, позволяет достичь существенной положительной динамики когнитивных функций, а также отсрочить дальнейшее развитие когнитивных нарушений и наступление деменции [4-6].
Медикаментозное лечение включает нейрометаболические препараты с нейропротек-тивными и нейротрофическими свойствами и некоторые другие лекарственные средства. Специфическая терапия когнитивных нарушений на фоне артериальной гипертензии включает ингибиторы ацетилхолинэстеразы, мемантин и нейро-метаболические препараты.
Ацетилхолинергические препараты. При сосудистой патологии головного мозга закономерно развивается ацетилхолинергический
J
дефицит, так как основные ацетилхолинергиче-ские пути проходят в перивентрикулярной зоне, которая раньше всего страдает в результате сосудистой лейкоэнцефалопатии. Наиболее изучена в настоящее время эффективность ацетилхолинер-гической терапии на стадии сосудистой деменции [7-9]. Был показан достоверный положительный эффект ингибиторов ацетилхолинэстеразы в отношении когнитивных функций в целом и в отношении управляющих функций головного мозга, в частности. В то же время самостоятельность пациентов в повседневной жизни не претерпела статистически значимой динамики. Поэтому эффект ацетилхолинергической терапии при сосудистой деменции оценивается международным научным сообществом как более скромный по сравнению с болезнью Альцгеймера [7-9]. Предикторами более выраженного терапевтического ответа на аце-тилхолинергическую терапию, по данным международных исследований, являются более пожилой возраст пациентов - более 75 лет и более выраженная атрофия гиппокампа. Это может свидетельствовать о том, что величина терапевтического эффекта при сочетании цереброваскуляр-ной и нейродегенеративной патологии больше, чем при «чистой» сосудистой деменции [7-9].
Мемантин. Механизм действия меман-тина заключается в восстановлении нормального паттерна глутаматергической передачи в головном мозге. В двух рандомизированных исследованиях анализировалась эффективность меман-тина при сосудистой деменции [10,11]. В обоих было отмечено статистически значимое преимущество перед плацебо по когнитивным показателям и в эмоционально-поведенческой сфере. В то же время не было получено достоверных различий по показателям функциональной самостоятельности пациентов. Таким образом, эффективность мемантина при сосудистой деменции оказалась такой же, как и ацетилхолинергических препаратов. Дополнительный анализ полученных результатов свидетельствовал, что наибольший эффект был отмечен при подкорковом артерио-лосклеротическом варианте сосудистой демен-ции, который обычно связан с артериальной ги-пертензией. В то же время у пациентов с постинсультной деменцией на фоне крупноочаговых инфарктов мозга эффективность мемантина была существенно меньшей [10,11].
Нейрометаболические препараты. Данная фармакологическая группа содержит большое число препаратов в отношении которых
предполагается преимущественное воздействие на клеточном уровне на нейрональный метаболизм, нейтрализация нейротоксических факторов (например, процессов перекисного окисления ли-пидов) и/или активация церебральных репаратив-ных процессов.
Холиномиметик. Является предшественником ацетилхолина. Оказывает влияние преимущественно на холинергические рецепторы в ЦНС. Глицерофосфат, который образуется при расщеплении холина альфосцерата, является предшественником фосфолипидов (фосфатидилхолина) мембраны нейрона. Облегчает передачу нервных импульсов в холинергических нейронах, улучшает пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов.
Актовегин. Депротеинизированный гемо-дериват крови телят. Антигипоксант, оказывающий три вида эффектов: метаболический, нейро-протекторный и микроциркуляторный. Актове-гин повышает поглощение и утилизацию кислорода; входящие в состав препарата инозитол фосфо-олигосахариды положительно влияют на транспорт и утилизацию глюкозы, что приводит к улучшению энергетического метаболизма клеток и снижению образования лактата в условиях ишемии.
Церебролизин представляет собой нейро-метаболический препарат, оказывающий нейро-протективный и нейротрофический эффект. Це-ребролизин вырабатывается из головного мозга животных. Он стандартизован по своему составу: на 20-25% состоит из низкомолекулярных пептидов, проникающих через гематоэнцефалический барьер, и на 70-75% - из несвязанных аминокислот, в том числе незаменимых. Также в состав Це-ребролизина входят микроэлементы: ионы натрия, калия, магния, селена и др.
В экспериментальных исследованиях показано, что полипептидные соединения в составе Церебролизина моделируют эффекты цилиарного и глиального нейротрофических факторов, а также инсулиноподобных факторов роста. Указанные вещества способствуют нейрогенезу и дифференцировке новых нейронов, глиальных клеток, а также участвуют в процессе консолидации информации в памяти [12]. Поэтому на фоне использования Церебролизина активируются нейрональные репаративные процессы и отмечается улучшение мнестической деятельности. Также в составе Церебролизина содержатся мотивы фактора роста нервов, которые способствует
образованию новых дендритов и синаптогенезу, что также играет важную роль в процессах нейро-репарации [13,14]. С наличием свободных аминокислот в составе Церебролизина связывается его нейропротективный глицин, антиоксидантный метионин и ряд других кинических эффектов.
Ноотропные лекарственные препараты -особая группа нейропсихотропных лекарственных препаратов, специфический эффект которых характеризуется способностью улучшать память и процессы обучения, интеллектуальные и когнитивные функции у здоровых лиц и нарушенные при различных заболеваниях. В качестве синонима ноотропных лекарственных препаратов в литературе применяют термин «усилитель когнитивных функций».
Ноотропное средство. Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром действия: способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствуя избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза. В остром периоде инсульта уменьшает объем поврежденной ткани, улучшает холинергическую передачу. При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов. Цитиколин улучшает наблюдающиеся при гипоксии симптомы: ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, безынициативность, трудности при выполнении повседневных
действий и самообслуживании. Эффективен при лечении когнитивных, чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии.
Заключение. Исследуемое соединение из ряда ампакинов, инновационного класса трицик-лических производных 3,7-диазабицикло [3.3.1] нонана можно рассматривать как перспективное в качестве «кандидата» для разработки инновационного лекарственного средства, обладающего «прокогнитивным эффектом», в том числе назначаемого для реабилитации когнитивных и моторных функций после повреждения мозга, вызванного острой травмой и острой ишемией [15,16].
В процессе патентного поиска подтверждено, что в мире не существует зарубежных и российских объектов техники аналогичного разрабатываемым технологиям, не зарегистрировано заявок, в которых бы рассматривались перспективы потенциального использования 6-[4-ме-токси-3-(1Н-пиразол-1 -илметил) бензил] -1,11 -ди-метил-3,6,9-триазатрицикло [7.3.1.1] тетрадекан-4,8,12-триона в качестве фармакологически активной фармацевтической субстанции или в составе лекарственных форм. Не обнаружено также заявок, в которых отражены возможности применения трициклических производных 3,7-диазаби-цикло [3.3.1] нонана для восстановления моторных и когнитивных функций после повреждений мозга.
Полученные данные свидетельствуют об актуальности выбранного пути исследований и высокой конкурентоспособности предлагаемого лекарственного средства.
Ответственный за переписку: Зырянов Олег Анатольевич — лаборант-исследователь центра фармацевтических технологий Института трансляционной медицины и биотехнологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Россия, E-mail: zur-ianov2009@gmail. com
Corresponding Author: Zyryanov Oleg Anatolyevich, laboratory assistant at the center for pharmaceutical technologies, institute of translational medicine and biotechnology, First Moscow state medical university (Sechenov University). Russia, E-mail: zur-ianov2009@gmail. com
