СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С РАСПАДАЮЩИМСЯ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Клинические исследования и опыт в онкологии

ОА.К. №:м л илив. £.Н. Сддиоы, ПА KorKiii. И.Ю. ай! hh-i'hku. Б.Ь. i нгуа, Ш j УДК ЫЯ." 9 0Е&4 CS 0351001: 10_32П(Н>/2Я7Е-14»-2DZ3 1-Э-17

СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С РАСПАДАЮЩИМСЯ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

АЛ. Исмагилов', СЛ. Садыговаг, ПЛ. Котков1, В.Ю. Михайличенко1, Б.В. Сигуа2

'Казанская государственная медицинская академия —■ филиал ФГБОУ Д ПО РМАНПО МЗ РФ, г. Казань ^ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова* МЗ РФ, г. Санкт-Петербург

^ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», Медицинская академи игл. CJ/L Георгиевского, г Симферополь

TREATMENT STRATEGY FOR PATIENTS WITH DECAYING BREAST CANCER

A.Kh. Ismagitav*, S.N. Sadygova2, P.A. Kotkov1, V.Yu. Mikhaylichenko1, B.V. Sigua1

1 Kazan State Medical Academy — Branch Campus of the FSBEI FPE FlMACPE MOH Russia, Kazan IX Mechnikov North-Western State Medical University, Saint-Petersburg

Vemadsky Crimean Federal University, S.i, Georgievsky Medical Academy, Simferopol

Котков Павел Александрович — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской хирургии

им. И.И. Грекова ФГБОУ ВО «(Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ

191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41,тел. +7-906-261-92-31, e-mail: kotkovdn^mailju,

OftCID ID: 0000-0002-9762-9854

Kotkov Pavel A. — Cand. of ScL (Med,), Assistant of the Department of Faculty Surgery named after I.I, Grekov of the 1,1. Mechnikov Morth-Western State Medical University

41 Kirochnaya Str4 Saint-Petersburg, 191015, Russian Federation, tel. 1-7-906-261-92-31, e-mail: kotkovdr@mail.ru, OftCID ID: 0000-0002-9762-9854

Реферат

Введение. Современная концепция лечения распадающегося РМЖ подразумевает стартовую неоадъювантную терапию и решение вопроса об объеме и целесообразности оперативного лечения по результатам назначенного лечения. Впрочем, ряд работ свидетельствуют о благотворном влиянии удаления первичного опухолевого очага на течение онко-процесса у пациентов со злокачественными заболеваниями иных локализаций — толстой кишки, кожи, почек. Цель — улучшение выживаемости пациенток с распадающимися формами РМЖ путем пересмотра роли и сроков оперативного вмешательства на первичном очаге,

Материал и методы. На основе анализа результатов лечения 86 пациенток с распадающимся РМЖ был выявлен ряд клинических и гистологических факторов, являющихся предиктором неблагоприятного течения заболевания. В число таких параметров вошли статус регионарных лимфатических узлов, гормональные показатели опухоли, К167, наличие висцеральных метастазов и возраст пациентки. В соответствии с выявленными предикторами 90 больных основной группы были распределены в соответствии со степенью риска негативного течения заболевания на три подгруппы. При наличии высокого риска бальным проводилось оперативное вмешательство на первичном очаге в кратчайшие сроки, среднего риска —после кратковременной неоадъювантной терапии. Данный подход основан на предположении о том, что раннее вмешательство на первичном очаге способствует снижению опухолевой нагрузки и коррекции иммунных нарушений. Эффективность и безопасность описываемого лечебного подхода оценена исходя из структуры послеоперационных осложнений, 3-летней общей и бессобытийной выживаемости, Достигнуто статистически значимое повышение общей трехлетней выживаемости (с 69,3 до 76,8%) без существенного влияния на бессобытийную выживаемость (69,1 и 68,9 для груп п сра внения и основной соответственно}, атакжечастотуи структуру послеоперационных осложнений. Выводы. Практика ранних оперативных вмешательств у отобранных пациенток с распадающимся раком молочной железы может способствовать увеличению общей 3-летней выживаемости без негативного влияния на прочие показатели результа гав ности.

Ключевые слава: распадающийся рак молочной железы, первично неоперабельный рак молочной железы, адъювант-ная, неоадъювантная терапия, мастэктомия.

Abstract

Introduction. The modem concept of decaying breast cancer treatment implies initial neoadjuvant therapy and the subsequent surgical treatment based on the results of the prescribed treatment. However, a number of works approve the beneficial effect of the primary tumor removal on the course of oncological process in patients with malignant diseases of other localizations — colon, skin, and kidneys.

Goal — improving the survival of patients with decaying forms of breast cancer by revising the role and timing of surgery. Material and methods, Based on the analysis of treatment results, obtained in № patients witlh decaying breast cancer, a number of clinical and histological factors were identified to be predictors of an unfavorable course of the disease. These parameters included the status of regional lymph nodes, hormonal parameters of the tumor, Ki67, the presence of visceral metastases, and the age of the patient, In accordance with the identified predictors, 90 patients of the main group were divided into three subgroups according to the degree of negative disease course risk. In the presence of high risk, patients underwent primary surgery as soon as possible; in medium risk patients surgery was performed after short-term neoadjuvant therapy. This approach is based on the assumption that early intervention at the primary oncological site helps to reduce the tumor burden and correct immune disorders. The effectiveness and safety of the described therapeutic approach was assessed by the structure of postoperative complications, 3-year overall and event-free survival. A statistically significant increase in overall three-year survival was achieved (from 69,3 to 76,8%) without a significant impact on event-free survival (69,1 and 6S,9 for the comparison and main groups, respectively), as well as the frequency and structure of postoperative complications.

Conclusions. The practice of eady surgery in selected patients with decaying breast cancer may improve overall 3-year survival without adverse affect on other outcomes.

Keywords: decaying breast cancer, primary inoperable breast cancer, adjuvant, neoadjuvant therapy, mastectomy,

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) во многих странах занимает лидирующие позиции в структуре злокачественных эпителиальных новообразований [1, 2]. С учетом прогресса скринингювых процедур встречаемость пациенток с IV стадией заболевания значительно снизилась [3], что, впрочем, не отменяет того факта, что данная группа пациенток представляет собой наиболее сложную когорту, характеризующуюся наихудшими результатами лечения. Более того, вовлечение в злокачественный процесс кожных покровов с последующим формированием очагов распада трактуется как абсолютное противопоказание для осуществления лучевой терапии, а также способствует задержкам с началом неоадьювантной лекарственной терапии [4,5]. Указанные обстоятельства приводят к гематогенной и лимфогенной диссеминации онкологического процесса, зачастую переводя пациенток в разряд инку ра бел ьных.

Современная концепция лечения распадающегося РМЖ подразумевает стартовую

неоадьювантную терапию и решение вопроса об объеме и целесообразности оперативного лечения по результатам назначенного лечения. В то же время актуальная превалирующая догма в отношении лечения метастатического и местно-распространенногю РМЖ заключается в том, что выживаемость определяется преимущественно опухолевой нагрузкой, а местное лечение не оказывает существенного влияния на отдаленные результаты [б, 7]. Впрочем, ряд работ свидетельствуют о благотворном влиянии удаления первичного опухолевого очага на течение он ко процесса у пациенток со злокачественными заболеваниями иных локализаций — толстой кишки, кожи, почек [8, 9]. Принципы доказательной медицины не позволяют экстраполировать зги результаты в сферу вопросов лечения местно-распространенногю РМЖ без предварительных испытаний, ввиду чего целью настоящей работы оказалось улучшение выживаемости пациенток с распадающимися формами РМЖ путем пересмотра роли и сроков оперативного вмешательства на первичном очаге.

Материал и методы

фундамент исследования состоит в оценке ближайших и отдаленных исходов лечения 176 пациенток с распадающимся РМЖ, сопровождавшимся вовлечением кожных покровов, с образованием в последних дефектов. Все пациентки находились на лечении в онкологических отделениях ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова в 2009-2015 гг. Иными словами, в исследование вошли пациентки ШЬ-1У клинических стадий, выявленных на зтапе первичного обращения и обследования в клинике. Указанные пациентки были распределены на две группы:

— группа сравнения (86 пациенток), в которой лечебные мероприятия соответствовали российским национальным клиническим рекомендациям (НКР): неоадъювантная лекарственная или лучевая терапии, сопровождавшаяся оперативным вмешательством при условии успеха ир-1топ1: терапии. Изучение полученных результатов позволило теоретизировать зависимость между некоторыми параметрами и повышенной вероятностью негативного прогноза. Под последним понимаются низкие сравнительные значения общей и бессобьпийной 3-летней выживаемости. Эти данные послужили основой для лечебного алгоритма, который затем был использован в основной группе;

— 90 пациенток вошли в основную группу, лечение которой проводилось согласно раз-работа н н ому д и ффе рен ци ро ва н н ому подходу, определявшемуся согласно степени риска негативного течения заболевания.

Сравнительный анализ общесоматических характеристик и коморбидного фона у исследуемых групп каких-либо статистически значимых отличий в пределах изучаемых групп не выявил. Средний возраст пациенток был 56,3+26,2 года в группе сравнения и 59,1 ±25,6 лет — в основной (р<0,05). В подавляющем большинстве случаев общесоматический фон характеризовался наличием хронических заболеваний. С целью объективизации возможных отличий сравниваемых

пациенток по показателю коморбидности, было проанализировано распределение пациенток согласно значению кумулятивного индекса С^Й-й. Указанный параметр в группе сравнения составил 13,5±10,4 баллов, а в основной — 12,6±9,7 (р=0,21).

Гистологическая структура исследуемых опухолей согласно Т1ММ-классификации также не отличалась существенным образом в пределах сравниваемых групп (р=0,2) и представлена на рисунке 1.

Отдаленные метастазы были выявлены у 37 (41,1%) и 32 (37,2%) пациенток основной и группы сравнения соответственно. Преимущественная локализация вторичного поражения соответствовала легким и плевре (15 пациенток в основной и 13 — в группе сравнения); сочетанное поражение метастатическим процессом более одного органа выявлено у 8 и 10 больных соответственно, изолированное поражение костей зафиксировано у 7 пациенток основной и 3 пациенток группы сравнения.

Всем пациенткам осуществлялись гистологические и иммуногистохимические исследования удаленных препаратов, в ходе которых оценивался ряд параметров: гистологический тип рака, степень инвазии, размер и характер роста опухоли, степень злокачественности опухоли по Е1М51оп-Е1М^ наличие патологических митозов, инвазии опухолью кровеносных и/или лимфатических сосудов, характер десмопластической реакции и клеточной инфильтрации, Ю2-статус, наличие экспрессии рецепторов к эстрогенам (ЕЙ) и прогестерону (РЭД. Наиболее существенные результаты данных обследований перечислены в таблице 1,

Основываясь на приведенных сведениях, существенных отличий по всем сравниваемым позициям в пределах исследуемых групп также выявлено было: вероятность ошибки первого рода во всех случаях не превышала 5%. Пограничные значения уровня значимости (р=0,07) встречались при сравнении НЕР!2-статуса исследуемых

Рис.1 Fig. 1.

Таблица 1. Гистологические и иммуногистохимические характеристики опухолевых процессов в исследуемых группах Table 1. Histological and immunohistochemical characteristics of tumor processes in the study groups

Морфологическая характеристика опухоли Исследуемые группы (176) р

Сравнения{86) Основная (90)

Степень злокачественности G1 7(8,1%} 8 (8,8%) 0,52

G2 24 (27,9%) 30(33,3%)

G3 53 (61,7%) 47 (52/4%)

н/д* 2(2,3%) 5 (5,5%)

Экспрессия рецепторов к эстрогенам + 44(51,2%) 55 (61,1%) 0,15

- 40 (46,5%) 30 (33/4%)

н/д 2(2,3%) 5 (5,5%)

Экспрессия рецепторов к прогестерону + 37 (43,0%) 40 (44/4%) 0,51

- 47 (54,7%) 45 (50,1%)

н/д 2(2,3%) 5(5,5%)

НЕН2-статус 11+ 45 (52,3%) 31 (34/4%) 0,07

2+ 28 (32,6%) 30(33,3%)

3+ 3(3,5%) 7(7,8%)

- а (9,з%) 17(10,9%)

н/д 2 Q3W 5 (56%)

Средние значения Ki67 42,8±29,5% 35,7±25,0% 0,09

Биологический подтип опухоли Люминальный А 25 (29,1%) 31 (34,5%) 0,07

Люминальный В HER2- 13(15,1%) 24 (26,7%)

Люминальный В HEFL2 + 6(7/5%) 4 (4>4%)

HER2 гипер-экспрессирующий 2 03*) 6 (6,7%)

Триждьинегатив ный 38 (44,2%) 22 (24/4%)

н/д 2(23%) 3 (3,3%)

15 5

Количество пациентов

T4N3M1 T4N2M1 T4N1M1 T4K0MI Т4Н5М0 T4N2M0

OcHObnl>ftT4NlMO

T4NOMO

5 10 15 20 25

■ Груша сравнения * Осногшзя ] ру i н is

. Распределение пациенток сравниваемых групп согласно TNM-классификации Distribution of patients of the compared groups according to theTNM classification

пациенток, что было обусловлено большим количеством НЕЙ2-отрицаггельных подтипов в основной группе (18,9% пациенток против 9,3% в фуппе сравнения). Кроме того, трижды-негативные биологические подтипы в группе сравнения также встречались практически в 2 раза чаще, чем в основной группе — 44,2% против 24,4% соответственно. Впрочем, указанные отличия также не выходили за рамки статистически незначимых, что исключало влияние возможной неоднородности в структуре приведенных параметров на исход лечения исследуемых пациенток.

Пациентки в группе сравнения получали лечение в соответствии с НКР. Все пациентки, включенные в исследование, в силу стадии онкологического процесса традиционно относятся к категории первично неоперабельных. Данный подход подразумевает стартовое лечение лекарственными препаратами с целью частичной редукции первичного очага, что дало бы возможность проведения хирургического вмешательства. Продолжительность неоадьювантной терапии определялась индивидуально, исходя из особенностей полученного в ходе биопсии опухолевого материала, а также стадии заболевания. Химиотерапия в нео-адьювантном режиме была проведена у 67,5% больных группы сравнения (58 пациенток). У 11,6% (10) пациенток в лечебную программу была включена гормонотерапия, у двух пациенток (2,3%) дополнительно осуществлено облучение первичного очага. Сочетание химио- и лучевой терапии было осуществлено у 9,3% (8) пациенток. После завершения перечисленных лечебных мероприятий всем пациенткам были проведены хирургические вмешательства в сроки 20,1 ±15,9 месяцев (от 2,1 до 87,3) с момента первичного обследования. Наиболее часто практиковавшимся оперативным вмешательством была мастэктомия по Пейти, реализованная в 73,6% случаев (64 пациентки); еще в 5 случаях это вмешательство было до-

полнено резекцией большой грудной мышцы (6,0%). Несколько реже практи ко вались различные варианты санитарных ампутаций (15 больных — 18,1%) и мастэктомий по Холстеду (2 — 2,3%). Специфическое послеоперационное лечение осуществлялось как дополнение к оперативному вмешательству с целью снижения риска рецидива заболевания в 75,6% случаев (65 пациенток из 86).

Результаты

Оценка исходов лечения базировалась на расчете показателей трехлетней выживаемости по методу Каплана — Мей ера с учетом цензур и рованных данных. Конкретные значения временных параметров будут приведены далее при изучении результатов лечения в исследуемых группах. В группе сравнения была произведена оценка корреляционных связей между большим количеством параметров патологического процесса (начиная от общесоматических характеристик и заканчивая иммуногистю-химическими показателями опухоли) с одной стороны, а с другой, согласно коэффициенту корреляции Спирмена, течением патологического процесса. В дальнейшем был осуществлен расчет пороговых значений отобранных параметров, превышение которых рассматривалось как предиктор неблагоприятного исхода заболевания, и каждому из параметров было присвоено балльное значение, соответствующее степени корреляционной связи. Распределение прогностических коэффициентов привело к разделению выявленных предикторов на ^большие* и «малые» факторы риска, оказывающие влияние не течение заболевания (табл. 2).

С учетом выявленных факторов был сформирован общий прогностический коэффициент негативного варианта течения РМЖ, согласно которому пациентки группы сравнения были распределены на три подгруппы:

— 49 пациенток высокого риска, среди которых сумма баллов указанного индекса

поволжский

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

ВЕСТНИК Том 14, №1.2023

Таблица 2. Прогностические факторы неблагоприятного течения рака молочной железы и соответствующие им коэффициенты

Table 2. Prognostic factors of unfavorable course of breast cancer and their corresponding coefficients

Параметры Прогностический коэффициент Пороговые значения

* Большие:-) факторы

Статус N3 3

Отрицательный гормональный статус б Положительный гормональный статус

KI67 б 15%

«Малые» факторы

Висцеральные метастааы 3 Наличие висцеральных метастазов

Возраст 1 55 лет

Phck

(сумми и», мои)

Высокий (>10)

Последов стельность лечебны* мероприятии

Операция

у Адъювантная терапия

Средни Гг (от 5 до 10)

Неоадьювантная терапия по сокращенной схеме

Операция

Адъювантная терлппя по показаниям

Низкий (<5)

Лечение в соответствии с НКР

---------------------- U---------------------------------------------------------------------------4

Рис.2. Последовательность лечебных мероприятий в основной группе Fig. 2. The sequence of therapeutic measures in the main group

превышала 10. Общая трехлетняя выживаемость (ОВ) в данной подгруппе была всего 46,9±4,5%;

— 21 пациентка среднего риска (сумма баллов от 5 до 10) ОВ составила 66,5+7,4%;

— среди 16 пациенток с суммой баллов менее 5 (подгруппа низкого риска) были получены наиболее высокие значения ОВ —

81,2±6,6%. Следует отметить, что различия ОВ в данных подгруппах были статистически значимы (р=0,04).

Описанное распределение пациенток в соответствии с принадлежностью к определенной группе риска было в дальнейшем применено для выбора лечебной тактики в основной группе и проиллюстрировано на рисунке 2.

С учетом описанного ранее прогностического индекса, пациентки в основной группе были разделены следующим образом:

— в 56,7% случаев (51 пациентка) был констатирован высокий риск негативного течения заболевания, ввиду чего плановые хирургические операции были осуществлены в ближайшие возможные сроки без проведения какого-либо неоадъювантного лечения. Чаще всего проводились резекционные вмешательства, сопровождавшиеся иссечением больших фрагментов кожных покровов;

— 29 пациенткам (32,2%) среднего риска были проведены неоадьювантные мероприятия по сокращенным схемам с последующим хирургическим вмешательством. Послеоперационное специфическое лечение было применено в случаях, когда стартовая терапия не привела к положительному зффекту;

— 11,1% пациенток основной группы (10 человек) характер изо вались невысоким значением индекса неблагоприятного течения заболевания (<5 баллов), ввиду чего ран-

него оперативного вмешательство у них не практиковалось, а последовательность действий соответствовала прописанным в НКР.

Существенных различий в структуре проведенных оперативных вмешательств между исследуемыми группами не зафиксировано за исключением некоторого статистически недостоверного преобладания не радикальных резекций (р=0,3). Последние выполнены у 17,4% пациенток группы сравнения (15 пациентов) и 10% — основной группы (9 случаев).

Результативность практикуемого в основной группе подхода определялась морфологией послеоперационных осложнений, общей и бессобьпийной 3-летней выживаемостью. Данные сведения суммированы в таблице 3 и рисунке 3.

В большинстве случаев послеоперационный период носил характер не осложненного: в 87,7% случаев основной и 95,3% группы сравнения каких-либо осложнений зафиксировано не было. Структура и частота прочих осложнений также существенным образом не отличалась в пределах сравниваемых групп. Что касается послеоперационной

У

Другие осложнен! 1я Острый инфаркт миокарда Желудочно-кишечное кровотечение Пронхолегочные осложнения Краевой некроэ послеоперационной раны СсрОМа послеоперационной раны

Количество пациенток

| Группа сравнения

t Основная группа

Рис. 3. Структура послеоперационных осложнений в сравниваемых группах Fig. 3. Structure of postoperative complications in the compared groups

поволжский

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ

ВЕСТНИК Том 14, №1.2023

Таблица 3. Временные параметры сравниваемых групп пациенток Table 3. Time parameters of the com pa red groups of patients

Параметры Группа сравнения(86) Основная группа (90) Р

Длительность наблюдения, мес 39,2 (34,4-44,0) 36,3 (32,9-39,7) 0,33

Продолжительность жизни, мес 54,5 (46,1-62,9) 66,9 (58,1-75,6) <0,05

Длительность бессобытий ноги выживания, мес. 51,9 (44,3-59,5) 58,3 (50,5-66,2) <0,05

Количество событий 8(9,3%} 12(13,3%) 0,4

Трехлетняя выживаемость, % 69,3 (53,3-79,5) 76,8 (66,2-87,4) 0,015

Бессобытийная выживаемость, % 69,1 (53,5-79,7) 68,9 (57,9-79,9) 0,174

летальности, то неблагоприятный исход в раннем периоде был зафиксирован у одной пациентки и был связан с тяжелым пульмо-нальным сепсисом, ассоциированным с двусторонней внутрибольничной пневмонией. Что касается параметров выживаемости исследуемых пациенток, то статистически значимые различия были выявлены при сравнении общей продолжительности жизни и трехлетней выживаемости. Так, для группы сравнения упомянутые показатели составили 54,5+8,4 мес и 69,3% соответственно, а для основной группы — 66,9+8,7 мес. и 76,8. Различия в прочих параметрах — длительность наблюдения, бессобьпийная выживаемость — носили характер случайных (р>0,05).

Обсуждение

Теоретическое объяснение полученных результатов, сводящихся к большей О В в отсутствие изменений со стороны количества событий и бессобытийной выживаемости как таковой, основано на снижении онко-нагрузки за счет проведения резекционных оперативных вмешательств. Какого-либо патогенетического влияния данный подход не подразумевает, поэтому частота событий изменениям не подверглась.

Анализ результатов применения разработанного алгоритма на практике продемонстрировал следующие особенности:

— более интенсивная и кратковременная неоадъювантная терапия, практиковавшаяся среди пациенток основной группы, объясняется обоснованным предложенным алгоритмом стремлением осуществить оперативные вмешательства в максимально короткие сроки. Длительность доопераци-онного специфического лечения в основной фуппе была на 13 мес. короче, чем в группе с ра в нения (7,1 ±6,0 против 20,1+15,9 мес.);

— само хирургическое пособие характеризовалось необходимостью осуществления расширенных резекций, сопровождавшихся удалением значительных объемов поверхностных тканей и стремлением добиться «чистых» краев резекции. С целью профилактики развития послеоперационных раневых осложнений осуществлялось нанесение послабляющих разрезов по периметру операционной раны и сепарация кожных лоскутов, позволявших ликвидировать натяжение и обеспечить заживление раны первичным натяжением. Кроме того, всем пациенткам оперативное вмешательство завершалось установкой дренажей с присоединением последних к системе с отрицательным

давлением для осуществления активной аспирации серозно-геморрагического отделяемого. Профилактика гнойных осложнений проводилась путем продленного применения антибиотиков широкого спектра действия {до 3-х суток);

— существенных различий в структуре проведенных оперативных вмешательств не зафиксировано за исключением некоторого статистически незначимого (р>0,05) преобладания в фуппе сравнения санитарных резекций, которые были выполнены 15 пациенткам (17,4%). Аналогичное значение в основной группе составило 10% (9 пациенток);

— большая частота послеоперационного специфического лечения, практиковавшегося в основной группе за счет редуцированных схем дооперационного специфического лечения. В частности, адьювантная терапия была предпринята у 92,2% пациенток основной группы и 75,6% — группы сравнения (р«0,05). Кроме того, комбинированные схемы лечения в основной группе применялись в среднем в 4 раза чаще (4,85, ДИ 1,87-12,56);

— частота событий в основной группе была статистически незначимо (р»0,05) выше — 13,3 против 9,3% группы сравнения. Различий в бессобьпийной выживаемости также получено не было. Статистически значимые различия были выявлены при сравнении общей продолжительности жизни и трехлетней выживаемости. Так, для группы сравнения упомянутые показатели составили 54,5±8,4 мес и 69,3% соответственно, а для основной группы — 66,9±8,7 мес. и 76,8.

Заключение

Внедрение в практику ведения пациенток с распадающимся РМЖ ранних оперативных вмешательств у отобранных групп позволило увеличить О В без существенного негативного влияния на прочие показатели результативности лечения. Конечно, абсолютные значения разницы ОВ в исследуе-

мых группах трудно отнести к разряду долгосрочных успехов. Впрочем, с учетом того, что исследуемые больные принадлежали к 1Mb и IV стадиям онкологического процесса, ожидать более существенные сдвиги было бы несколько необоснованно. Дальнейший научный поиск в данном направлении может привести к росту показателей выживаемости среди пациенток с распространенными формами рака молочной железы.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. Федоров В,Э,Г Чебуркаева М,Ю. Распространенность и факторы риска рака молочной железы // Фундаментальные исследования. — 2015, — 2.— С 414-419,

2. Silverman Dv Ruth K.r Sigurd son LR. Skin involvement and breast cancer: are T4b lesions of all sizes created eq ua I? // J. Am. Coll, Su rg, — 2014, — 219, — R 534-544. doi: 10,1016/j,jamcollsurg,2014.04.003

3. Siege! R,, Naíshadham D,, Jemal A. Cancer statistics, 2013 (/ Cancer J, Clin, — 2013, — 63, — R 11-30.

doi: 10,3322/caac.21166

4. Akay CLV lleno N,T,r Chisholm G.B. Primary tumor resection asa component of multi modality treatment may improve local control and survival in patients with stage IV inflammatory breast cancer i i Cancer. — 2014. — 1Ж — P. 1319-1328.

5. Орлова Р.Б, Вайзьлн Р.И. Химиотерапия злокачественных опухолей: проблемы и перспективы // Вопросы онкологии. — 2015. — 2. — С. 244-251,

6. Brackstone М.г Fletcher G.C,, Dayes L5. Locoregional the тару of loca I ly ad va need breast ca ncer: a cl inical practice guideline ft Curr. Oncol, — 2015. — 22, — R 54-66. doi: 10,3747/co.22.2316

7. Cardoso Fv Costa A,, Senkus E. 3rd ESÜ-ESMO International Consensus Guidelines for Advanced Breast Cancer (ABC 3) // Ann. Oncol. — 2017. — 28 (1). — P. 16-33, doi: 10.1093/a n none/ mdw544

3. Krug D., Lederer Bv Seither F, Post-Mastectomy Radiotherapy After Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer: A Pooled Retrospective Analysis of Three Prospective Randomized Trials // Ann. Surg. Oncol. — 2019. — 26 (12). — R 3892-3901. doi: 10,1245/sl 0434-019-07635-x 9. Faldón i F.L.C,, Rain ho C,AV Rogatto S,R. Epigenetics in Inflammatory Breast Cancer: Biological Features and Therapeutic Perspectives // Cells.— 2020. — 9 (5].— P. 1164. doi: 10.3390/cells9051164