CC BY
115
Клиническая медицина. 2016; 94(1) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-42-47.
интима-медиа, гемодинамически значимые изменения кровотока во внутренних сонных артериях, которые имеют существенное клинико-прогностическое значение при этой нозологической синтропии и требуют персонифицированного подхода к диагностике, лечению и профилактике у больных этой категории.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белялов Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях комор-бидности. Иркутск; 2012.
2. Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Вовк Е.И. Окончательный диагноз. М.: Издательская группа "Гэотар-Медиа"; 2009.
3. Лазебник Л.Б. Старение и полиморбидность. Консилиум Меди-кум. 2005; 12.
4. Николаев Ю.А., Геворгян М.М., Козарук Т.В., Кузнецова А.П., Поляков В.Я. Особенности клинико-биохимических и иммунологических показателей у больных артериальной гипертензией, пришлых жителей Севера, сочетанной с заболеваниями гепато-билиарной системы. Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2012; 4: 66—71.
5. Белоусов Ю.В. Коморбидность при заболеваниях пищеварительной системы. Здоровье ребенка. 2012; 1 (36): 134—6.
6. Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. М.: Медицинское информационное агентство; 2010.
7. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии. Методы коррекции. Фарматека. 2004; 6 (84): 62—72.
8. Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В., Волков А.М., Каштанова Е.В. Содержание провоспалительных цитокинов, хематтрактантов и деструктивных металлопротеиназ в разных типах нестабильных атеросклеротических бляшек. Атеросклероз и дислипидемии. 2011; 1: 23—7.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 616.98:578.828.6]-092:612.017.1.064]-085.281.8:614.253
Оригинальные исследования
9. Поспелова Л.М., Сорокоумов В.А., Белякова Л.А. К вопросу о возможности уточнения тактики лечения атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий с помощью лабораторной диагностики. Успехи современного естествознания. 2014; 4: 51—5.
Поступила 12.06.15
REFERENCES
1. Belyalov F.I. Treatment of Internal Diseases in Conditions of Comorbidity. Irkutsk; 2012. (in Russian)
2. Vertkin A.L., Zayrat'yants O.V., Vovk E.I. The Final Diagnosis. Moscow: Izdatel'skaya gruppa "Geotar-Media"; 2009. (in Russian)
3. Lazebnik L.B. Aging and polymorbidity. Konsilium Medikum. 2005; 12. (in Russian)
4. Belousov Yu.V. Comorbidity with diseases of the digestive system. Zdorov'e rebenka. 2012; 1 (36): 134—6. (in Russian)
5. Manual of Gastroenterology / Eds F.I. Komarov, S.I. Rapoport. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2010. (in Russian)
6. Nikolaev Yu.A., Gevorgyan M.M., Kozaruk T.V., Kuznetsova A.P., Polyakov V.Ya. The clinical and biochemical and immunological indices in patients with arterial hypertension, alien inhabitants of the North, combined with diseases of the hepatobiliary system. Byul-leten'Sibirskogo otdeleniyaRAMN. 2012; 4: 66—71. (in Russian)
7. Belousov Yu.B., Namsaraev Zh.N. Endothelial dysfunction as a cause of atherosclerotic lesions of the arteries in hypertension. Correction methods. Farmateka. 2004; 6 (84): 62—72. (in Russian)
8. Ragino Yu.I., Chernyavskiy A.M., Polonskaya Ya.V., Volkov A.M., Kashtanova E.V. The content of proinflammatory cytokines, heat-tracing and destructive metalloproteinases in different types of unstable atherosclerotic plaques. Ateroskleroz i dislipidemii. 2011; 1: 23—7. (in Russian)
9. Pospelova L.M., Sorokoumov V.A., Belyakova L.A. To the question about the possibility of refinement of tactics of treatment of atherosclerotic lesions of the brachiocephalic artery using laboratory diagnostics. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2014; 4: 51—5. (in Russian)
Ющук Н.Д., Федяева О.Н., Сирота Н.А.
СТРАТЕГИИ ОЦЕНКИ ПРИВЕРЖЕННОСТИ К АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ
ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, 127473, г. Москва
Для корреспонденции: Федяева Ольга Николаевна — аспирант каф. инфекционных болезней с эпидемиологией; e-mail: о^а!Ъп80@уаМех.ги
Целью исследования были определение прогностических факторов приверженности к антиретровирусной терапии (АРВТ) пациентов с ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания и разработка алгоритма трехкомпонентной оценки приверженности к терапии. Проведено комплексное обследование 280 пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимающих АРВТ не менее 6 мес, выполнено анкетирование по выявлению факторов риска формирования неприверженности, психологическое тестирование с определением степени нарушения приверженности к АРВТ по уровню тревожности пациента с помощью шкалы Шихана с использованием кластерного анализа. Установлены наиболее значимые критерии, способные повлиять на формирование приверженности к терапии и факторы риска неприверженности, связанные с условиями приема АРВТ.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция; приверженность к антиретровирусной терапии; факторы приверженности; кластерный анализ; шкала Шихана. Для цитирования: Ющук Н.Д., Федяева О.Н., Сирота Н.А. Стратегии оценки приверженности к антиретровирусной терапии пациентов с ВИЧ-инфекцией. Клин. мед. 2016; 94 (1): 42—47. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-42-47.
Yushchuk N.D., Fedyaeva O.N., Sirota N.A.
STRATEGY FOR THE ASSESSMENT OF COMPLIANCE WITH ANTIRETROVIRAL THERAPY IN PATIENTS WITH HIV INFECTION
A.I. Evdokimov Moscow State Medical Stomatological University, Moscow, Russia
The study was aimed at identifying prognostic factors of antiretroviral therapy (ARVT) in patients with HIV infection at different stages of the disease and developing an algorithm for the three-component assessment of compliance with therapy.
A total of280patients given ARVTfor at least 6 months were available for comprehensive examination, questionnaire study for the detection of non-compliance risk factors, and psychological testing with the evaluation of non-compliance from the anxiety level (Sheehan scale) with the use of cluster analysis. The study revealed the most significant criteria for the assessment of compliance with therapy and non-compliance risk factors associated with ARVT conditions.
Key words: HIV infection, compliance with antiretroviral therapy, compliance factors, cluster analysis, Sheehan scale Citation: Yushchuk I.D., Fedyaeva O.N., Sirota N.A. Strategy for the assessment of compliance with antiretroviral therapy in patients with HIV infection. Klin. med. 2016; 94 (1): 42—47. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-42-47. Correspondence to: Olga N. Fedyaeva — MD; e-mail: оlgafon80@yandex.ru.
Received 16.06.15
Приверженность к антиретровирусной терапии (АРВТ) при ВИЧ-инфекции играет важную роль в достижении вирусологических, иммунологических и клинических эффектов терапии, что продемонстрировано в ряде клинических исследований [1, 2]. Для эффективного подавления репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) необходимо принимать не менее 95% предписанных врачом доз препаратов АРВТ [3, 4]. В работе Б. Ва^Ье^ и соавт. [5] показано, что развитие вирусной супрессии возможно при умеренном уровне приверженности к АРВТ (прием 80—94% предписанных врачом доз). Несмотря на противоречивость данных литературы, необходимо отметить, что повышение приверженности уменьшает риск появления лекарственно-резистентных штаммов ВИЧ, увеличивает вероятность достижения оптимального эффекта АРВТ, тем самым замедляя прогрессирование ВИЧ-инфекции [6, 7].
Тем не менее исторический опыт проведения противовирусной терапии наглядно показал недостаточную эффективность обычной модели взаимоотношений врач — пациент в процессе лечения, что обусловливает необходимость формирования новой модели для своевременного выявления пациентов, не приверженных к терапии, и применения мер по повышению приверженности [2, 8, 9]. Это особенно важно в отношении хронических заболеваний, таких как ВИЧ-инфекция. Принимая во внимание, что в клинической практике часто наблюдается недостаточная комплаентность пациентов к АРВТ, разработка алгоритма оценки приверженности к проводимой терапии является актуальной проблемой.
Цель исследования — определение прогностических факторов приверженности к АРВТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания и разработка алгоритма трехкомпонентной оценки приверженности к терапии.
Материал и методы
Проведено комплексное обследование 280 пациентов с верифицированным диагнозом ВИЧ-инфекции, получающих АРВТ не менее 6 мес. Клиническими опорными базами являлись ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница № 2» Департамента здравоохранения г. Москвы и Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИДом Департамента здравоохранения г. Москвы.
В группе пациентов было 68% мужчин и 32% женщин в возрасте от 21 года до 60 лет, распределенных по периодам зрелости: первый период зрелости — от
21 года до 34 лет — 181 (65%) пациент, второй период зрелости — от 35 до 60 лет — 99 (35%) пациентов. Латентная стадия ВИЧ-инфекции (III стадия, субклиническая) диагностирована в 32,5% случаев, стадия вторичных заболеваний (стадия IV А-В) — в 67,5%.
В рамках настоящего исследования проводили опрос и анкетирование больных по выявлению факторов, влияющих на приверженность к АРВТ, но не связанных с основным заболеванием: демографические данные (пол, возраст), социальные признаки (семейное положение, место проживания, образование, рабочая деятельность, наличие факторов аддикции — злоупотребление алкоголем и прием психоактивных веществ, пребывание человека в местах лишения свободы), опыт длительного приема лекарственных препаратов в анамнезе. При определении наиболее информативных факторов приверженности к АРВТ, характеризующих условия проведения АРВТ, в анализируемый перечень были включены стадия ВИЧ-инфекции, требующая назначения АРВТ; длительность АРВТ; замена препаратов при проведении АРВТ; наличие побочных эффектов при применении препаратов АРВТ; количество принимаемых таблеток в сутки; связь АРВТ с приемом пищи. Среди клинических проявлений ВИЧ-инфекции для анализа были отобраны лишь те, которые с наибольшей частотой отражались в жалобах пациентов и вызывали их наибольшее беспокойство. Обследование включало психологическое тестирование с использованием анкет по видам социальной поддержки, индикатора стратегии преодоления эмоционального стресса, краткой шкалы тревоги, депрессии и шкалы самооценки тревоги Шихана, которая позволяет выявить наличие основных симптомов тревоги и панических атак с акцентом на соматизированные и вегетативные компоненты тревожного расстройства. При анализе шкалы Шихана выраженность симптомов тревоги ранжируется в зависимости от их оценки пациентом от 0 до 4 следующим образом: 0 — нет, 1 — слабо, 2 — средне, 3 — сильно, 4 — крайне сильно. Общий балл шкалы равен сумме всех баллов и может принимать значения от 0 до 140. При интерпретации данных выделяются следующие области значений: от 0 до 30 — отсутствие клинически выраженной тревоги, от 30 до 80 — клинически выраженная тревога, 80 и более — тяжелое тревожное расстройство.
У всех пациентов проводили рутинные клинические, иммунологические и вирусологические исследования крови (определение антител к ВИЧ методами
Клиническая медицина. 2016; 94(1)
иммуноферментного анализа и иммунного блоттинга, вирусной нагрузки РНК ВИЧ методом полимеразной цепной реакции, показателей иммунного статуса методом проточной цитофлуориметрии).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета статистических программ SPSS (версия 19.0) с использованием кластерного анализа, достоверность межкластерных различий выявляли по критерию Фишера (F) методом однофакторного дисперсионного анализа One Way ANOVA.
Результаты и обсуждение
Распределение ВИЧ-инфицированных пациентов по группам приверженности к АРВТ в результате опроса проводили с применением кластерного анализа. При формировании кластеров использовали общепринятые факторы приверженности. Пациентов причисляли к тому или иному кластеру не на основе субъективного отбора, а путем использования компьютерной программы SPSS с расчетом среднего балла приверженности.
Опросник для определения факторов риска неприверже
Оригинальные исследования
В результате 179 (64%) пациентов с наиболее высокими показателями (в среднем 2,91 из 3 баллов максимальной оценки) были отнесены к высоко приверженным к АРВТ (кластер 1), 69 (24,6%) со средним расчетным баллом 2,3 — к условно приверженным (кластер 2) и 32 (11,4%) с минимальным средним баллом 1,75 — к неприверженным к АРВТ (кластер 3).
При оценке признаков, потенциально способных повлиять на формирование приверженности к АРВТ, удалось установить лишь несколько факторов риска неприверженности: 1) холостой/неженатый статус пациента и проживание с родителями ^ = 2,599; p = 0,049); 2) отсутствие высшего и среднего специального образования ^ = 6,445; p = 0,002); 3) прием алкоголя чаще одного раза в неделю ^ = 6,584; p < 0,001).
Результаты исследования наиболее информативных факторов приверженности к АРВТ, характеризующих условия проведения терапии, показали, что к факторам риска неприверженности принадлежали: 1) замена одной схемы лечения на другую ^ = 7,740; }сти к АРВТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией
№ п/п Вопросы анкеты, заполняемой пациентом Варианты ответа Способ оценки
1. Оцените Ваше семейное положение Я холост/незамужем и проживаю отдельно Я нахожусь в браке (зарегистрированном или гражданском) Я холост/незамужем и проживаю с родителями 3 балла 2 балла 1 балл
2. Укажите полученное Вами образование Окончил высшее учебное заведение Получил среднее профессиональное образование Окончил только среднюю школу 3 балла 2 балла 1 балл
3. Как часто Вы употребляете алкогольные напитки Не употребляю совсем или употребляю, но реже 1 раза в месяц Употребляю от 1 раза в месяц до 1 раза в неделю Употребляю чаще 1 раза в неделю 3 балла 2 балла 1 балл
4. Проводилась ли замена препаратов с момента назначения антиретровирусной терапии Нет Да 2 балла 1 балл
5. Сколько таблеток Вы принимаете в день после назначения антиретровирусной терапии От 1 до 3 таблеток От 4 до 7 таблеток Более 7 таблеток 3 балла 2 балла 1 балл
6. Наличие: полиневропатии Отсутствуют все 3 признака 4 балла
лихорадки неясной этиологии Отсутствуют 2 признака из 3 3 балла
анемии Отсутствует 1 признак из 3 Имеются все 3 признака 2 балла 1 балл
7. Вирусная нагрузка (критериальный диапазон от 100 000 до 500 000 копий/мл) Нет вирусной нагрузки Вирусная нагрузка за пределами критериального диапазона Вирусная нагрузка в пределах критериального диапазона 3 балла 2 балла 1 балл
8. Результаты заполнения шкалы Шихана Уровень тревожности < 30 баллов Уровень тревожности 31 —40 баллов Уровень тревожности > 40 баллов 9 баллов 6 баллов 3 балла
Высокая приверженность к АРВТ > 24 баллов
Умеренная приверженность к АРВТ 22—24 балла
Неприверженность АРВТ < 22 баллов
Проставление баллов по каждому опроснику, их оценка в баллах врачом или психологом, подсчет общей суммы баллов по 3 опросникам
Заполнение опросника (1) пациентом ВИЧ-инфекцией
Заполнение опросника (2) лечащим врачом
Заполнение опросника Шихана (3) пациентом с оценкой психолога
Стадия III Сумма баллов: Стадия 1УЛ Сумма баллов: Стадия 1Л/Б Сумма баллов: Стадия №В Сумма баллов:
>80 45-80 <45 >80 50-80 <50 >60 45-60 <45 >90 60-90 <60
Оценка приверженности к АРВТ
Алгоритм трехкомпонентной оценки приверженности к АРВТ на основе трех разработанных опросников у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
p = 0,006); 2) высокий уровень (более 7 таблеток в сутки) лекарственной нагрузки при приеме АРВТ (Р = 112,84; р < 0,001).
Анализ данных по выявлению особенностей каждого кластера приверженности к АРВТ на клиническом, лабораторном и психологическом уровнях показал следующее. Из многочисленных патологических состояний, на которые обращают внимание пациенты с ВИЧ-инфекцией в своих жалобах, взаимосвязь с приверженностью к АРВТ проявляли полиневропатия (Р = 3,793; р = 0,024) и лихорадка неясного генеза (Р = 3,761; р = 0,024). Интересен тот факт, что и в том и в другом случае достоверно увеличивалось число пациентов, не приверженных к АРВТ.
Среди исследуемых лабораторных данных (анемия, нейтропения, тромбоцитопения, ускоренная СОЭ, уровень СБ4+-лимфоцитов, РНК ВИЧ) взаимосвязанными с приверженностью к АРВТ оказались только анемия (Р = 3,530; р = 0,031) и уровень вирусемии (Р = 5,677; р = 0,004). Так, наличие анемии ассоциировано с неприверженностью к АРВТ, и максимальный риск неприверженности отмечен при высокой вирусной нагрузке
(РНК ВИЧ в диапазоне от 100 000 до 500 000 копий/мл).
При проведении психологического тестирования установлено, что риск формирования неприверженности к АРВТ зависит от уровня тревоги пациента, выявляемой с помощью шкалы Шихана [10]. Для пациентов с высокой приверженностью к АРВТ значения шкалы не превышали 30 баллов (отсутствие клинически выраженной тревоги). Неприверженным к АРВТ пациентам были присущи значения шкалы выше 37 баллов, ассоциированные с уровнем сильной тревоги (Р = 7,177; р = 0,001). В результате анализа межкластерных различий для характеристики приверженности АРВТ по результатам оценки шкалы Шихана установлено, что чем ниже приверженность к АРВТ, тем выше тревожность, которая достигает довольно высоких величин в кластере 3 с отсутствием приверженности. Таким образом, шкала Шихана может быть рекомендована для выявления сильно выраженной тревоги как фактора риска неприверженности к АРВТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией.
Полученные данные позволили разработать опросник, заполняемый пациентом с ВИЧ-инфекцией совместно с лечащим врачом, с оценкой в баллах для
установления риска неприверженности к АРВТ (см. таблицу).
Использование прогностически значимых критериев приверженности к АРВТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией было положено в основу разработки способа определения приверженности. К факторам, субъективно отмечаемым пациентами в процессе анкетирования, были отнесены семейное положение пациента, уровень его образования, приверженность к алкоголю, замена схемы лечения, лекарственная нагрузка. Каждый из вариантов ответа на вопросы анкеты являлся частью теста и оценивался по величине соответствующих коэффициентов приверженности к АРВТ. Коэффициент приверженности к лечению определяли как отношение числа высоко приверженных пациентов к числу неприверженных.
Общая сумма баллов может колебаться от 7,3 до 95,1; при этом, чем выше сумма баллов, тем выше приверженность пациента с ВИЧ-инфекцией к АРВТ. Это дало возможность попытаться определить ту критическую величину суммы баллов анкеты, ниже которой риск неприверженности к АРВТ становится реальным. Полученные данные были положены в основу разработанного нами алгоритма определения приверженности к АРВТ (см. рисунок).
При обсуждении полученных результатов необходимо отметить, что использованный нами кластерный подход послужил инструментом для выявления у пациентов с ВИЧ-инфекцией ключевых маркеров риска неприверженности к АРВТ. В основу алгоритма определения кластерной принадлежности с ВИЧ-инфекцией был положен принцип их приверженности к АРВТ по набору признаков, устанавливаемых методом прямого опроса [11]. Такой подход неприменим в отдельных конкретных случаях работы с пациентом, но оказывает неоценимую помощь при работе с большими выборками данных. Для выявления межкластерных различий адекватным статистическим приемом является однофакторный дисперсионный анализ [12], который позволил из 39 анализируемых факторов выделить 10 ключевых признаков по определению у пациентов с ВИЧ-инфекцией риска неприверженности к АРВТ. При этом причинно-следственные связи между этими признаками и приверженностью к АРВТ не всегда были однозначными. Так, семейное положение пациента, уровень его образования, алкогольная зависимость, не связанные с основным заболеванием и условиями проведения АРВТ, могут иметь прогностическое значение еще до начала лечения. Признаки, связанные с условиями проведения АРВТ, могут указывать на способы совершенствования режима приема препаратов. Что касается клинико-лабораторных признаков, то они, вероятнее всего, являются следствием неприверженности к АРВТ, чем ее причиной.
Заключение
Результаты проведенного исследования позволяют сделать заключение, что использование кла-
Клиническая медицина. 2016; 94(1) Оригинальные исследования
стерного подхода в оценке приверженности ВИЧ-инфицированных пациентов к антиретровирусной терапии позволило выявить ключевые факторы риска неприверженности. В связи с этим врач для повышения мотивации пациента по формированию приверженности к антиретровирусной терапии должен обратить внимание пациента на наличие рисков неприверженности. Выявленные критерии, являющиеся результатом опроса с ВИЧ-инфекцией, их врачебной оценки, психологической характеристики уровня тревожности, позволяют распределять по степени приверженности к антиретровирусной терапии. Кроме того, определение степени нарушения приверженности к антиретро-вирусной терапии по уровню тревожности больного с помощью шкалы Шихана открывает новые направления для коррекционной работы психолога с ВИЧ-инфицированным пациентом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Garsia de Olalla P., Knobel H., Carmona A. et al. Impact of adherence and highly active antiretroviral therapy on survival in HIV-infected patients. J. AcguirImmuneDefic. Syndr. 2002; 30: 105—10.
2. Mannheimer S.B., Matts J., Telzak E. et al. Quality of life in HIV-infected individuals receiving antiretroviral therapy is related to adherence. AIDS Care. 2005; 17: 10—22.
3. Тангишева Т.К. Выработка и поддержание приверженности на отделении паллиативной помощи и амбулаторном отделении СПб ГУЗ. «Центр по профилактике и борьбе со СПИД». СПб.; 2006.
4. Nyambura A. Factors that influence adherence to ART among HIV/ AIDS patients in central province. Kenya. 2009: http: //ir-library. ku.ac.ke/handle/123456789/1725.
5. Bangsberg D.R., Weiser S., Guzman D. et al. 95% Adherence is not necessary for viral suppression to < 400 copies/mL in the majority of individuals on NNRTI regimens. 12th Conference on Retroviruses and Opportunisttic Infections. Boston; 2005.
6. Witteveen E., van Ameijeden E.J. Drug users and HIV-combination therapy (HAART): factors which impede or facilitate adherence. Subst. Use Misuse. 2002; 37 (14): 1905—25.
7. Zolnierek K.B.H., Dimatteo M.R. Physician communication and patient adherence to treatment: a meta-analysis. Med. Care. 2009; 47: 826—34.
8. Reynolds N.R. Testa M.A., Marc L.G. et al. Factors influencing medication adherence beliefs and self-efficacy in persons naive to antiretroviral. AIDS Behav. 2007; 8 (2): 141—50.
9. Wensing A.M., van de Vijver D.A., Angarano G. et al. Prevalence of drug-resistant HIV-1 variants in untreated individuals in Europe: implications for clinical management. J. Infect. Dis. 2005; 192: 958—66.
10. Радюк О.М., Родцевич О.Г. Диагностика уровней тревожности в психотерапевтической практике: Учебно-методическое пособие. Минск; 2003.
11. Дюран Б., Оделл П. Кластерный анализ. Статистика. 1977.
12. Петри А. Наглядная медицинская статистика. 2-е изд.: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
Поступила 16.06.15
REFERENCES
1. Garsia de Olalla P., Knobel H., Carmona A. et al. Impact of adherence and highly active antiretroviral therapy on survival in HIV-in-fected patients. J. Acguir Immune Defic. Syndr. 2002; 30: 105—10.
2. Mannheimer S.B., Matts J., Telzak E. et al. Quality of life in HIV-infected individuals receiving antiretroviral therapy is related to adherence. AIDS Care. 2005; 17: 10—22.
3. Tangisheva T.K. Develop and Maintain Commitment at the Department of Palliative Care and the Outpatient Department of St. Petersburg State "The Center for Prevention and Control of AIDS". St. Petersburg; 2006. (in Russian)
4. Nyambura A. Factors that influence adherence to ART among HIV/ AIDS patients in central province. Kenya. 2009: http: //ir-library. ku.ac.ke/handle/123456789/1725.
Клиническая медицина. 2016; 94(1) DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-47-51.
Оригинальныe исследования
5. Bangsberg D.R., Weiser S., Guzman D. et al. 95% Adherence is not necessary for viral suppression to < 400 copies/mL in the majority of individuals on NNRTI regimens. 12th Conference on Retroviruses and Opportunisttic Infections. Boston; 2005.
6. Witteveen E., van Ameijeden E.J. Drug users and HIV-combination therapy (HAART): factors which impede or facilitate adherence. Subst. Use Misuse. 2002; 37 (14): 1905—25.
7. Zolnierek K.B.H., Dimatteo M.R. Physician communication and patient adherence to treatment: a meta-analysis. Med. Care. 2009; 47: 826—34.
8. Reynolds N.R. Testa M.A., Marc L.G. et al. Factors influencing medication adherence beliefs and self-efficacy in persons naive to antiretroviral. AIDSBehav. 2007; 8 (2): 141—50.
9. Wensing A.M., van de Vijver D.A., Angarano G. et al. Prevalence of drug-resistant HIV-1 variants in untreated individuals in Europe: implications for clinical management. J. Infect. Dis. 2005; 192: 958—66.
10. Radyuk O. M., Rodtsevich O.G. Diagnostics of Level of Anxiety in Psychotherapeutic Practice: The Training Guide. Minsk; 2003. (in Russian)
11. Dyuran B., Odell P. Cluster Analysis. Statistics. 1977. (in Russian)
12. Petri A. Descriptive Statistic. 2-nd Ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. (in Russian)
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 616.98:578.828.6]-092:612.017.1.064]-06:616-002—031.14]-07
Шмагель Н.Г.1'2, Шмагель К.В.1,3, Королевская Л.Б.1'3, Сайдакова Е.В.1'3, Черешнев В.А.1'4 5
СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ПОВРЕЖДЕНИЕ КИШЕЧНОГО БАРЬЕРА ПРИ ЭФФЕКТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
1ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный исследовательский университет», 614990, г. Пермь; 2ГКУЗ «Пермский краевой центр по борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», 614088, г. Пермь; 3ФГБУН «Институт экологии и генетики микроорганизмов» УрО РАН, 614081, г. Пермь; 4ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, 620049, г. Екатеринбург; 5ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина», 620002, г. Екатеринбург
Для корреспонденции: Шмагель Константин Владимирович — д-р мед. наук, зам. дир. по научной работе; е-mail: shmagel@iegm.ru
Вопросы взаимозависимости процессов нарушения иммунитета, деструкции кишечного барьера и развития системного воспаления на фоне проведения антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов являются актуальными в связи с выраженным подавлением репликации вируса и уменьшением его роли в патологическом процессе. Объект исследования. Кровь ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (n = 21), и неинфицированных добровольцев (n = 20).
Методы исследования. Выявление в составе CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов клеток, экспрессирующих маркеры активации (CD38, HLA-DR), истощения (PD-1) и рецептор к интерлейкину (IL) 7 (CD127); определение в плазме крови концентрации IL-6, неоптерина, растворимого CD14 (sCD14), кишечного протеина, связывающего жирные кислоты (I-FABP), бактериального липополисахарида. Проведение корреляционного анализа зависимостей между параметрами клеточного иммунитета и показателями системного воспаления.
Результаты. У ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению с неинфицированными субъектами увеличена доля активированных CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов, а также CD4+ T-клеток, несущих маркер PD-1. Относительное содержание CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов, экспрессирующих CD127, наоборот, было уменьшено. Концентрация в крови больных IL-6, неоптерина, sCD14, I-FABP и липополисахарида превышала показатели в группе сравнения. В группе ВИЧ-инфицированных пациентов установлена достоверная связь между параметрами клеточного иммунитета и содержанием в крови неоптерина и I-FABP.
Заключение. Процессы активации, истощения и регенерации T-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции связаны с нарушением кишечного барьера и системной активацией макрофагов.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция; антиретровирусная терапия; активация и истощение иммунитета; системное воспаление; деструкция кишечного барьера.
Для цитирования: Шмагель Н.Г., Шмагель К.В., Королевская Л.Б., Сайдакова Е.В., Черешнев В.А. Системное воспаление и повреждение кишечного барьера при эффективном лечении ВИЧ-инфекции. Клин. мед. 2016; 94 (1): 47—51. DOI 10.18821/0023-2149-2016-94-1-47-51.
Shmagel' N.G.1-2, Shmagel' K.V.13, Korolevskaya L.B.13, Saidakova E.V.1-3, Chereshnev V.A.145 SYSTEMIC INFLAMMATION AND COMPROMISED INTESTINAL BARRIER DURING SUCCESSFUL TREATMENT OF HIV INFECTION
'Perm State National Research University, Perm; 2Perm Regional Centre for Control of AIDS and Infectious Diseases, Perm;
3Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural Branch of Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg; 4Institute of
Immunology and Physiology Ural Branch of Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg; 5B.N. El'tsin Ural Federal University,
Ekaterinburg, Russia
The relationship between immunity disorders, destruction of intestinal barrier, and development of systemic inflammation
during antiviral therapy in patients with HIV infection is a topical issue in terms of suppression of virus replication and
reduction of its role in the pathological process.
Study object. Blood of HIV-infected patients given antiretroviral therapy (n=21) and non-infected volunteers (n=20).
Methods. Identification of cells among CD4+ and CD8+ T-lymphocytes expressing markers of activation (CD38, HLA-DR),
depletion (PD-1), and interleukin (IL) 7 receptor (CD127); measurement of blood levels of IL-6, neopterin, soluble CD14
(sCD14), intestinal fatty acid-binding peptide (I-FABP), and bacterial lipopolysaccharide. Correlation analysis of the
dependence between cell immunity and systemic inflammation was performed.
