CC BY
132
Рис. 1. Взаимосвязь между концентрацией PDGF-BB в сыворотке и морфофункциональ-ными параметрами тромбоцитов богатой тромбоцитами плазмы
разовые вакутейнеры с цитратом натрия 3,8%. Количество забираемой крови зависит от размера раны и составляет примерно половину от площади раны (в см2). Например, для раны площадью около 100 см2 для получения сгустка БоТП толщиной около 1-2 мм необходимо 45-50 мл цельной крови. Минимальный объем цельной крови для получения БоТП составляет 5 мл, максимальный -80 мл однократно. Количество получаемой БоТП в среднем составляет 20-25% от исходного объема в зависимости от индивидуальных реологических свойств крови каждого пациента. 2-й этап - фракционирование крови с помощью центрифугирования в течение 8 мин с ускорением 460 д. После центрифугирования с помощью дозатора объемом 1000 мкл с одноразовыми стерильными наконечниками в асептических условиях отбирали фракцию плазмы, богатой тромбоцитами. 3-й этап - активация тромбоцитов с помощью 10% раствора хлорида кальция из расчета 50-70 мкл на 1 мл плазмы. Для получения геля/сгустка необходимого объема и формы активированную БоТП помещали в сухие стерильные одноразовые пробирки или плоские стерильные стеклянные чашки различных диаметров и инкубировали в термостате при температуре 37 оС в течение 10-20 мин. Полученный плоский сгусток укладывали на раневой дефект под атрав-матичную сетчатую повязку.
Результаты и обсуждение
Применяемая методика позволяет получить плазму с содержанием тромбоцитов в среднем на 338% больше, чем в цельной крови. Во всех случаях в исходной крови и БоТП одного и того же больного относительное содержание функционально пригодных тромбоцитов (клетки с гранулами, способные к адгезии) было практически одинаковым, т.е. процедура получения БоТП не вызывала значимого снижения качества тромбоцитов. Относительное содержание тромбоцитов с гранулами в БоТП обследованных пациентов варьировало от 33 до 77% (норма 35-75%), абсолютное содержание - от 100 до 650 тыс./мкл
450 400 350 300 250 200 150 100 50
-1-г
20 30 40 50
Т-1-1
70 80 90
(норма 120-600 тыс./мкл). Под действием 10% раствора хлорида кальция происходит массовая активация функционально пригодных тромбоцитов БоТП, в ходе которой наблюдаются выброс гранул за пределы клеток и формирование многочисленных тромбоцитарных агрегатов. В результате после активации хлоридом кальция относительное содержание тромбоцитов с гранулами в БоТП не превышало 1%, абсолютное содержание составляло 1-5 тыс./мкл. В ходе получения плазмы тромбоциты оседают на дно пробирки без видимых повреждений их исходной структуры, поэтому в плазме PDGF присутствует лишь в следовых количествах, тогда как при получении сыворотки образование тромбофибринового сгустка сопровождается массовым выбросом содержимого гранул тромбоцитов, что находит свое отражение в концентрации PDGF. Так, в плазме крови обследованных пациентов концентрация PDGF варьировала от 0 до 2 пг/мл, тогда как в сыворотке - от 90 до 390 пг/мл. Выявлена четкая корреляционная связь между концентрацией PDGF-BB в сыворотке крови и морфофункцио-нальными параметрами тромбоцитов неразделенной крови и БоТП (рис. 1).
Выявлено, что в присутствии БоТП, активированной 10% хлоридом кальция, наблюдалось заметное усиление пролиферативной активности клеток человека в культуре. В течение 1-5 суток после внесения материала БоТП в культуру скорость пролиферации фибробластов увеличивалась в 1,5-2,5 раза при сохранении жизнеспособности этих клеток (рис. 2). При этом отмечено, что росто-стимулирующий эффект зависит от концентрации ростовых факторов. Таким образом, в результате исследования in vitro подтверждена эффективность применяемой методики в стимуляции процессов регенерации.
Оценку клинической эффективности применения БоТП в лечении хронических длительно незаживающих ран различной этиологии проводили в отделении гнойной хирургии ГКБ № 13. Учитывая наличие раневых дефектов преимущественно в мягких тканях, БоТП использовали в виде плоского гелеобразного сгустка.
В группе исследования среднее количество аппликаций БоТП на одного больного составило 6,0+0,6. У 3 больных ввиду большой площади раневого дефекта после 3-4 аппликаций проведена ау-тодермопластика раны; у 35 (79,5%) пациентов достигнута полная эпителизация хронической раны в сроки 46,4+4,3 дня, у 1 больного полная эпителизация достигнута в срок более 90 дней, т.е. в срок до 3 мес закрыто 86,4% ран; у 5 больных методика была неэффективной. В группе сравнения ауто-дермопластика раневого дефекта проведена также у 3 больных, а эпителизация раны в сроки до 3 мес достигнута только у 4 пациентов (10,8%). Средняя
В.Н. Оболенский, Д.А. Ермолова, М.С. Макаров, О.И. Конюшко, М.В. Сторожева, Н.В. Боровкова, Л.А. Лаберко, Т.В. Семенова ■ СТИМУЛЯЦИЯ РЕГЕНЕРАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В ХРОНИЧЕСКИХ РАНАХ С ПОМОЩЬЮ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ
АУТОПЛАЗМЫ: КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
длительность стационарного лечения в группе исследования составила 11,0+2,5 дня, в группе сравнения - 23,1+1,5 дня. Необходимо подчеркнуть, что средняя длительность стационарного лечения у пациентов с высоким содержанием тромбоцитов с гранулами в плазме (300-600 тыс./мкл) в среднем составила 7,5 дня, а у пациентов со средним (150-290 тыс./мкл) и низким (100-130 тыс./мкл) содержанием таких тромбоцитов - в среднем 12,7 дня, т.е. эффективность лечения с помощью ауто-логичной БоТП зависит от содержания в ней функционально пригодных тромбоцитов. Средняя стоимость лечения 1 пролеченного больного в группах различалась более чем в 2 раза и составила по расценкам 2012 г. 33 498,63 руб. в группе исследования и 70 347,12 в группе сравнения, т.е. стоимость лечения в среднем в группе исследования составила 47,6% от стоимости лечения в группе сравнения.
Клинический пример
На амбулаторном лечении находился больной А., 54 года, с хроническими ранами первых паль-
Рис. 2. Витально окрашенные трипафлавином-родамином С фибробласты человека через 3 сут культивирования в отсутствие (А) и в присутствии (Б) PDGF-ВВ из богатой тромбоцитами плазмы (увеличение х40)
цев обеих стоп на фоне среднетяжелого течения сахарного диабета типа 2, синдрома диабетической стопы, нейроишемическая форма, I стадия (по Wagner F.W., 1979). В анамнезе длительное (в течение 8 мес) неэффективное лечение различными методами с использованием современных перевязочных средств, мазевых повязок, растворов антисептиков.
При первичном осмотре местно: на медиальной поверхности первых пальцев обеих стоп отмечаются поверхностные раны размерами справа до 12 мм в диаметре, глубиной до 3 мм, слева -15x7x2 мм, на дне - вял о гранулирующая ткань.
Таблица 2. Результаты лечения в исследуемых группах (n=81; p<0,05)
Показатель Группа исследования (п=44) Группа сравнения (п=37)
Среднее количество аппликаций БоТП на одного больного 6,0+0,6 -
Произведена аутодермопластика 3 пациента (2 - трофические язвы смешанной этиологии, 1 - пролежни) 3 пациента (трофические язвы смешанной этиологии)
Полная эпителизация раны в срок до 90 дней 36 (86,4%) пациентов 4 (10,8%) пациента
Средний срок полной эпителизации, дни 46,4+2,3 >60
Неэффективность лечения 5 пациентов (1 - трофические язвы венозной этиологии, 1 - трофические язвы смешанной этиологии, 3 - рубцово-трофические язвы) 23 пациента (2 - трофические язвы венозной этиологии, 9 - трофические язвы смешанной этиологии, 6 - синдром диабетической стопы, 6 - рубцово-трофические язвы)
Проводили перевязки с использованием БоТП с интервалом 7 сут, салфетки АШитапп Ад, фиксацию повязкой СоБторог. Длительность наблюдения составила 35 дней. За этот период проведено 4 перевязки с БоТП. Результат - полная эпителизация ран (рис. 3).
Заключение
Выбор метода лечения с использованием БоТП предпочтителен у больных с хроническими длительно незаживающими ранами различной этиологии и локализации, особенно при неэффективности лечения другими методами и в отсутствие показаний и возможности радикальных хирургических методов лечения. Использование
БоТП не только сокращает длительность и стоимость лечения, но и уменьшает количество перевязок, сокращает период пребывания больного на стационарном лечении, так как большинство больных может наблюдаться амбулаторно, с интервалами между перевязками в 6-8 дней, а также улучшает качество жизни пациентов. Преимуществами использования БоТП являются отсутствие риска переноса заболеваний при применении аутоплазмы, введение факторов роста и цитокинов непосредственно в область раны, восстановление обменных процессов, неоангиогенез, улучшение метаболизма в клетках, активизация местного иммунитета [20-22].
Литература
1. Marx R.E. Platelet-rich plasma: evidence to support its use // J. Oral Maxillofac. Surg. 2004. Vol. 62 (4). P. 489-496.
2. Чекалина Е.Н. Роль тромбоцитарного концентрата в восстановлении и регенерации тканей // Дентал Юг. 2005. № 3 (32). С. 23-27.
3. Pollard T.D., Earnshaw W.C. Cell Biology. N.Y. : Elsivier Science, 2007. 928 р.
4. Caplan A.I., Correa D.J. PDGF in bone formation and regeneration: new insights into a novel mechanism involving MSCs // J. Orthop. Res. 2011. Vol. 29, N 12. P. 1795-1803.
5. Brown R.L., Ormsby I., Doetschman T.C., Greenhalgh D.G. Wound healing in the transforming growth factor-beta-deficient mouse // Wound Repair Regen. 1995. Vol. 3, N 3. P. 25-36.
6. Anitua E., Andia I., Ardanza B., Nurden P. et al. Autologous platelets as a source of proteins for healing and tissue regeneration // Thromb. Haemost. 2004. 91, N 1. P. 4-15.
7. Berghoff W.J., Pietrzak W.S., Rhodes R.D. Platelet-rich plasma application during closure following total knee arthroplasty // Orthopedics. 2006. Vol. 29. P. 590-598.
8. Driver V. A Prospective, Randomized, Controlled Trial of Autologous Platelet-Rich Plasma Gel for the Treatment of Diabetic Foot Ulcers // Wound Manag. 2006. Vol. 52, N 6. P. 68-87.
9. Toit D.F., Kleintjes W.G., Otto M.J., Mazyala E.J. et al. Soft and hard-tissue augmentation with platelet-rich plasma: Tissue culture dynamics, regeneration and molecular biology perspective // Int. J. Shoulder Surg. 2007. Vol. 1, N 2. P. 64-73.
10. Crane D., Peter Everts P.A.M. Platelet Rich Plasma (PRP) Matrix Grafts // Pain Manag. 2008. Vol. 8, N 1. P. 12-26.
11. Foster T.E., Puskas B.L., Mandelbaum B.R., Gerhardt M.B. et al. Platelet-rich plasma from basic science to clinical applications // Am. J. Sports Med. 2009. Vol. 37, N 11. P. 2259-2271.
12. Калмыкова Н.В., Скоробогатая Е.В., Берестовой М.А., Кругляков П.В. и др. Сравнительная характеристика тромбоцитар-ных лизатов от разных доноров // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2011. № 2. С. 114-117.
13. Кардашова Д.З. Обогащенная тромбоцитами плазма крови: возможности применения в терапии угревой болезни // Инъекционные методы в косметологии. 2011. № 2. С. 60-63.
14. Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М. : Литтерра, 2011. С. 10-56.
15. Оболенский В.Н., Ермолова Д.А. Применение тромбоци-тарных факторов роста и коллагеновых биопрепаратов в лечении больных с хроническими трофическими язвами различной этиологии // Хирургия. 2012. Т. 42, № 5. С. 42-47.
16. Ачкасов Е.Е., Безуглов Э.Н., Ульянов А.А., Куршев В.В. и др. Применение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в клинической практике // Биомедицина. 2013. № 4. С. 46-59.
17. Маланин Д.А., Новочадов В.В., Демкин С.А., Демещен-ко М.В. и др. Обогащенная тромбоцитами аутологичная плазма в лечении пациентов с гонартрозом III стадии // Травматология и ортопедия России. 2014. Т. 73, № 3. С. 52-59.
18. Макаров М.С., Боровкова Н.В., Высочин И.В., Коб-зева Е.Н., Хватов В.Б. Способ оценки морфофункционального статуса тромбоцитов человека и его применение в клинической практике // Мед. алфавит. Вып. Современная лаборатория. 2012. Т. 2, № 3. С. 32-34.
19. Юрченко М.Ю., Шумский А.В. Обзор оборудования и методик для получения аутогенной обогащенной тромбоцитами плазмы крови в стоматологии // Новое в стоматологии. 2003. № 7. С. 46-47.
20. Haynesworth S.E., Gostima O., Goldberg V.M., Caplan A.I. Characterization of cells with osteogenic potential from human marrow // Bone. 1992. Vol. 13, N 1. P. 81-88.
21. Greenlagh D.G. The role of growth factors in wound healing // J. Trauma. 1996. Vol. 41, N 1. P. 159-167.
22. Marx R.E., Carlson E.R., Eichstaedt R.M., Schimmele S.R. et al. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1998. Vol. 85, N 6. P. 638-646.
В.Н. Оболенский, Д.А. Ермолова, М.С. Макаров, О.И. Конюшко, М.В. Сторожева, Н.В. Боровкова, Л.А. Лаберко, Т.В. Семенова ■ СТИМУЛЯЦИЯ РЕГЕНЕРАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В ХРОНИЧЕСКИХ РАНАХ С ПОМОЩЬЮ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ _АУТОПЛАЗМЫ: КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
References
1. Marx R.E. Platelet-rich plasma: evidence to support its use. J Oral Maxillofac Surg. 2004; Vol. 62 (4): 489-96.
2. Chekalina E.N. Role of platelet concentrate in tissue reparation and regeneration. Dental Yuga [Dental South]. 2005; Vol. 3 (32): 23. (in Russian)
3. Pollard T.D., Earnshaw W.C. Cell Biology. NY.: Elsivier Science, 2007, 928 p.
4. Caplan A.I., Correa D.J. PDGF in bone formation and regeneration: new insights into a novel mechanism involving MSCs. J Orthop Res. 2011; Vol. 29 (12): 1795-803.
5. Brown R.L., Ormsby I., Doetschman T.C., Greenhalgh D.G. Wound healing in the transforming growth factor-beta-deficient mouse. Wound Repair Regen. 1995; Vol. 3 (3): 25-36.
6. Anitua E., Andia I., Ardanza B., Nurden P. et al. Autologous platelets as a source of proteins for healing and tissue regeneration. Thromb Haemost. 2004; Vol. 91 (1): 4-15.
7. Berghoff W.J., Pietrzak W.S., Rhodes R.D. Platelet-rich plasma application during closure following total knee arthroplasty. Orthopedics. 2006; Vol. 29: 590-8.
8. Driver V. A Prospective, Randomized, Controlled Trial of Au-tologous Platelet-Rich Plasma Gel for the Treatment of Diabetic Foot Ulcers. Wound Manag. 2006; Vol. 52 (6): 68-87.
9. Toit D.F., Kleintjes W.G., Otto M.J., Mazyala E.J., Page B.J. Soft and hard-tissue augmentation with platelet-rich plasma: Tissue culture dynamics, regeneration and molecular biology perspective. Int J Shoulder Surg. 2007; Vol. 1 (2): 64-73.
10. Crane D., Peter Everts P.A.M. Platelet Rich Plasma (PRP) Matrix Grafts. Pain management. 2008; Vol. 8 (1): 12-26.
11. Foster T.E., Puskas B.L., Mandelbaum B.R., Gerhardt M.B., Scott A. Rodeo S.A. Platelet-Rich Plasma From Basic Science to Clinical Applications. Am J Sports Med. 2009; Vol. 37 (11): 2259-71.
12. Kalmikova N.V., Skorobogatov E.V., Berestovoy M.A., Kruglyakov P.V., Estrin M.A., Afanasyev B.V., Polyntsev D.G. Comparative characteristics of platelet lysates from different donors. Kletochnye tekhnologii v biologii i meditsine [Cellular
Technologies in Biology and Medicine]. 2011; Vol. 2: 114-7. (in Russian)
13. Kardashova D.Z. Platelet-rich blood plasma: possible application in the treatment of acne. Injection methods in cosmetology 2011; Vol. 2: 60-3. (in Russian)
14. Mazurov A.V. Physiology and pathology of platelets. Moscow : Litterra (in Russian). 2011: 10-56.
15. Obolenskiy V.N., Ermolova D.A. The use of platelet growth factors and collagen preparations in the treatment of patients with chronic trophic ulcers of different etiology. Chirurgia [Surgery]. 2012; Vol. 42 (5): 42-7. (in Russian)
16. Achkasov E.E., Bezuglov E.N., Ulyanov A.A., Kurshev V.V., Repetyuk A.D., Egorova ON. Application platelet rich autoplasma in clinical practice. Biomeditsina [Biomedicine]. 2013; Vol. 4: 4659. (in Russian)
17. Malanin D.A., Novochadov V.V., Dudkin S.A., Demeschenko M.V., Danilov D.I. Autologous platelet enriched plasma in patients with stage III gonarthrosis. Travmatologiya i ortopediya Rossii [Traumatology and Orthopedics Russia]. 2014, Vol. 73 (3): 52-9. (in Russian)
18. Makarov M.S., Borovkova N.V., Vysochin I.V., Kobzeva E.N., Khvatov V.B. CA method for evaluation of morphologic and functional status of human platelets and its use in clinical practice. Med. alfavit. Vyp. Sovremennaya laboratoriya [Medical Alphabet. Modern Laboratory]. 2012; Vol. 2 (3): 32-4. (in Russian)
19. Yurchenko M.Yu., Shumsky A.V. A review of equipment and methods used to obtain an autogenic platelet-enriched plasma in dentistry. Novoe v stomatologii [Dentistry News]. 2003; Vol. 7: 46-7. (in Russian)
20. Haynesworth S.E., Gostima O., Goldberg V.M., Caplan A.I. Characterization of cells with osteogenic potential from human marrow. Bone. 1992; Vol. 13 (1): 81-8.
21. Greenlagh D.G. The role of growth factors in wound healing. J Trauma. 1996; Vol. 41 (1): 159-67.
22. Marx R.E., Carlson E.R., Eichstaedt R.M., Schimmele S.R. et al. Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1998; Vol. 85 (6): 638-46.
■ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ
Кан Наталья Енкыновна - доктор медицинских наук, заведующая акушерским обсервационным отделением ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России (Москва) E-mail: kan-med@mail.ru
Ключевые слова:
дисплазия соединительной ткани, патогенез, диагностика, молекулярно-генетическое исследование
Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник, М.И. Кесова, А.Е. Донников
ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва
В обзоре литературы представлены актуальные вопросы о вероятной этиологии и механизмах патогенеза дисплазии соединительной ткани. Описаны варианты дисплазии соединительной ткани, приведены основы их развития и возможные молекулярно-генетические методы их диагностики. Показано, что изучение данной проблемы при помощи генетических методов обследования поможет диагностировать патологический процесс на достаточно раннем этапе и эффективно проводить профилактику.
Клин. и эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. 2016. № 1. С. 44-50.
Modern concepts of connective tissue displasia
CORRESPONDENCE
Kan Nataliya E. - MD, Head of Obstetric Observation, V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Moscow) E-mail: kan-med@mail.ru
Keywords:
connective tissue dysplasia, pathogenesis, diagnostics, molecular genetic examination
N.E. Kan, V.L. Tyutyunnik, M.I. Kesova, A.E. Donnikov
V.I. Kulakov Obstetrics, Gynecology and Perinatology Research Center of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow
Review presents actual questions of the probable etiology and mechanisms of pathogenesis of connective tissue disease. It is described the variants of connective tissue diseases, it is given the basis of their development and potential molecular genetic methods of their diagnosis. It is shown that the study of this problem with the help of genetic methods of examination will help effectively conduct early prevention and diagnose pathological process.
Clin. Experiment. Surg. Petrovsky J. 2016. N 1. P. 44-50.
В настоящее время большое внимание уделяется проблеме дисплазии соединительной ткани (ДСТ), что обусловлено ее высокой распространенностью в популяции, а также многообразием и тяжестью клинических проявлений данной патологии [1, 2].
За последние годы отечественными и зарубежными учеными достигнуты значительные успехи в понимании этиологии и патогенеза ДСТ, однако пока не существует ее единой классификации и подходов к диагностике и лечению пациентов. В основе ДСТ лежит ответная реакция организма на воздействие экзогенных факторов: неблагоприятная экологическая обстановка, неадекватное пи-
тание, стрессы. Ведущее значение в патогенезе ДСТ имеют нарушения развития соединительной ткани (СТ) в эмбриональном и постнатальном периодах и мутации генов, кодирующих синтез и пространственную организацию коллагена, ответственных за формирование компонентов матрикса, а также ферментов, принимающих участие в процессах фи-бриллогенеза, что в дальнейшем характеризуется дефектами волокнистых структур и основного вещества СТ, приводящими к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфофункциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов с про-гредиентным течением [3, 4].
Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник, М.И. Кесова, А.Е. Донников ■ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Как известно, СТ представляет сложно организованную систему с огромным количеством звеньев, причем каждое из них контролируется определенными генами. Это обстоятельство объясняет генетическую гетерогенность и разнообразие патологических изменений СТ, которая выполняет множество жизненно важных функций, обеспечивая структуру органов и тканей, тканевую проницаемость, водно-солевое равновесие, иммун-нологическую защиту. СТ - важнейший регулятор гомеостаза, а ее межклеточное вещество - ключевой компонент внутренней среды организма [5]. Коллаген- и эластин-ассоциированные белки - не просто строительный материал, это распознающие структуры, участвующие в информационных взаимодействиях. В связи с этим при их аномалиях можно ожидать не только развития патоморфоло-гических отклонений в строении СТ, но и нарушения информационных процессов, в том числе сигнализации и управления клеточными программами, изменений регуляторного взаимодействия цитокинов и гормонов. Белки СТ участвуют в самосборке органов и тканей, выступают как важные иммунные регуляторы, играя не последнюю роль в определении конституционального своеобразия. Ее колла-геновые структуры функционируют в организме не только в качестве композиционного материала, но и как медиаторы эмбриональных эпителиально-ме-зенхимальных взаимодействий [2, 5].
Различают следующие парадигмы концепции ДСТ [1]:
1) генетическая детерминированность;
2) системное и типологическое тканевое обоснование;
3) соединительнотканные дефекты структурно-и формообразующего развития тканей, органов и систем в онтогенезе;
4) фенотипические критерии и клинические проявления, отражающие структурно-функциональное несовершенство развития рыхлой и твердой СТ;
5) прогредиентность течения и связанная с ней степень тяжести диспластикозависимых нарушений функции органов и систем, обусловливающих качество жизни и ее прогноз;
6) наследственные структурно-функциональные нарушения СТ, являющиеся фоновой основой, обладающие высокой степенью риска возникновения ассоциированной патологии;
7) генетически детерминированные дефекты СТ, обусловливающие особенности фармакокине-тики и фармакодинамики лекарств.
Классификация дисплазии соединительной ткани
В номенклатуре болезней Всемирной организации здравоохранения термин «дисплазия соеди-
нительной ткани» не используется, в пространстве классификационной медицины (МКБ-10) место ДСТ не определено. Синдромы ДСТ, дифференцированные и недифференцированные, рассеяны в различных классах и рубриках МКБ-10 (отдельные рубрики XIII и XVII классов). Некоторые авторы рассматривают симптомы ДСТ как патологическое состояние, а не болезнь, до тех пор, пока не возникнут поражения органов и систем. Тем не менее многие авторы отмечают, что протекание ряда заболеваний существенно меняется на фоне ДСТ, которая обусловливает особенности проявления, течения, прогноза этих заболеваний, а следовательно, подхода к их лечению [1, б, 7].
Отсутствие единой терминологии привело к тому, что многие авторы применяют свою классификацию для обозначения различных клинических форм ДСТ. Иногда набор фенотипических признаков у подобных больных напоминает тот или иной известный дифференцированный синдром. В подобных случаях некоторые авторы говорят о мар-фано- или элерсоподобной дисплазии. В литературе широко используется акроним «MASS-фенотип», по первым буквам наиболее частых фенотипических признаков (Mitral valve, Aorta, Sceleton, Skin), говорят также о дисфункции или о слабости СТ, о мезенхимальной недостаточности или о синдроме малых соединительнотканных дисплазий [2, 4, 8].
Все дефекты СТ пытаются разделить на 2 большие группы: заболевания, обусловленные дефектами волокнистых компонентов СТ, и заболевания, связанные с нарушениями метаболизма основного вещества СТ - протеогликанов, гликопроте-идов (мукополисахаридозы). Характер внешней и внутренней патологии при этих дефектах существенно различается. Вместе с тем известно, что СТ функционирует как единое целое, патология одной волокнистой структуры неизбежно приведет к дизрегуляции других компонентов экстрацеллю-лярного матрикса с нарушением основных функций СТ: опорной, трофической, транспортной [5, 9].
Спорность, противоречивость, нелогичность формулировок полностью отражает сложное состояние проблемы.
Роль молекулярно-генетических методов в классификации дисплазии соединительной ткани
Морфологически ДСТ характеризуется изменениями коллагеновых, эластических фибрилл, гликопротеидов, протеогликанов и фибробластов, в основе которых лежат наследуемые мутации генов, кодирующих синтез и пространственную организацию коллагена, структурных белков и белко-во-углеводных комплексов, а также мутации генов, кодирующих различные ферменты и кофакторы
