CC BY
10
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
104-105
щая с высокой точностью определить проводимости ионных каналов на основе измерения зависимости формы потенциала действия (ПД) от периода стимуляции . Тестовые расчеты на синтетических данных с использованием модели миоцитов желудочка человека показали, что погрешность проводимо-стей на выходе алгоритма мала для высокоамплитудных ионных токов: она составляет 1,6±1,6% для 1Кг, 3,2±3,5% для 1К1, 3,9±3,5% для Ша, 8,2±6,3% для 1СаЬ. Кроме того, мы показали, что соотношение сигнал/шум выше 28 дБ достаточно для устойчивой работы алгоритма . Далее, мы провели ряд экспериментов на донорских сердцах человека (п=9), признанных непригодными для трансплантации: при помощи оптического картирования были проведены измерения формы ПД в препаратах левого (п=2) и правого (п=7) желудочков сердца, а при помощи кэп-анализа экспрессии генов (п=2) и ЯКА-вед (п=7) определены полногеномные профили экспрессии генов Персонализированная модель одного из пациентов (калибровочная модель) восстанавливалась на основе записей формы ПД при помощи ГА, а на основании разницы между уровнями экспрессии ионных каналов разрабатывались модели других пациентов . Сравнение предсказаний вычислительных моделей с экспериментальными измерениями показало их высокую точность: в большинстве случаев среднеквадритическое отклонение модельных ПД от экспериментальных не превышало 7 мВ, а различие длительности ПД не превышало 20 мс В остальных случаях (для трех из девяти пациентов) были выявлено, что модельная длительность ПД значительно превышала экспериментальную, что может быть связано с ишемией препарата. Полученные нами результаты, во-первых, показывают возможность предсказания электрофизиологических особенностей пациентов (которые могут быть как результатом патологического ремоделирования, так и не связанными с патологией) на основе транскриптомных данных. Во-вторых, можно сделать вывод о точности проводимостей ионных каналов, определенных для калибровочной модели при помощи ГА. Таким образом, ГА могут быть использованы для исследования препаратов, действующих одновременно на ряд ионных каналов . Например, на основании записей формы ПД могут быть одновременно измерены изменения проводимостей ионных каналов в результате действия неселективных блокаторов Работа поддержана РНФ 18-71-10058.
104 стимуляция а2-адренорецепторов на фоне блокады 1р-токов оказывает влияние на параметры потенциала действия кардиомиоцитов крыс недельного возраста ФасхутдиновЛ.И.*, Зиятдинова Н.И., Зефиров Т.Л. Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия Пепаг89@таП . ги
а2-адренорецепторы (а2-АР), которые сравнительно недавно были обнаружены на поверхности миокардиоци-тов и клеток гладкой мышечной ткани кровеносных сосудов млекопитающих, хотя ранее говорилось только об их преси-наптическом расположении . Они играют очень важную роль в функционировании внутренних органов, и что особенно важно и актуально, сердечно-сосудистой системы и сердца Токи, активируемые гиперполяризацией, играют важную роль в регуляции ритма сердца, а также главного свойства сердечной мышцы — автоматии и поэтому впервые были обнаружены в пейсмекерных миокардиоцитах, и значительно позже, сравнительно недавно, обнаружены в рабочих кардио-миоцитах. Но участие стимуляции а2-АР в реализации блокады токов, активируемых гиперполяризацией, на сердечную деятельность, и особенно в возрастном аспекте, изучены достаточно слабо
Цель. Изучить влияние стимуляции а2-адренорецепторов на фоне блокады 1гтоков на электрическую активность сердца однонедельных крысят
Материал и методы. Объектом исследования были белые беспородные крысы семисуточного возраста . Все эксперименты проводились с учетом этических норм . Вскрывалась грудная клетка и затем из сердца выделялось правое предсердие с сохранением синусно-предсердного узла . Через ванночку, где располагался готовый микропрепарат эндо-кардиальной стороной вверх, проходил физиологический раствор Тироде . Регистрация потенциалов действия проходила с помощью стеклянных микроэлектродов с сопротивлением от 30 Мй и заполненные 3 М раствором KCl на микроэлектродной установке при помощи стандартного метода внутриклеточной регистрации потенциала действия В качестве фармакологических препаратов использовали блокатор 1гтоков ZD7288 в концентрации 10-6 М, и агонист а2-адренорецепторов клонидин гидрохлорид в концентрации 10-8 М
Исследовались следующие параметры потенциала действия: длительность потенциала действия на уровне 20%, 50% и 90% реполяризации (дпд20%, дпд50% и дпд90%) .
Результаты. В результате исследования было показано, что агонист а2-адренорецепторов клонидин гидрохлорид в изучаемой концентрации на фоне блокады ¡¡-токов ZD7288 оказывает положительный эффект на дпд20%, дпд50% и дпд90% .
Заключение. Эффект стимуляции а2-адренорецепторов на электрическую активность кардиомиоцитов однонедель-ных крыс сохраняется на фоне блокады токов, активируемых гиперполяризацией
Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета.
105 электрическая активность
предсердных кардиомиоцитов 3-недельных крысят при стимуляции
а2-адренорецепторов
Фасхутдинов Л. И., Зиятдинова Н. И., Салман Раша Мохаммед, Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
f.lenar89@mail . ru
Адренорецепторы играют огромную роль в жизнедеятельности внутренних органов, и что особо важно, в функционировании сердца Различают а1- и а2-, а также ß1-, ß2-, Рз-адренорецепторы. Роль ß-адренорецепторов в регуляции сердечной деятельности хорошо изучена, а2-адренорецепторов отводилась на второй план . Считалось, что а2-адренорецепторы располагаются только пресинапти-чески и подавляют высвобождение норадреналина в синап-тическую щель по механизму обратной отрицательной связи В последнее время говорится о наличии а2-адренорецепторов на мембране кардиомиоцитов, а также на мембране клеток гладких мышц кровеносных сосудов . Но исследований о роли а2-адренорецепторов на электрическую активность сердца, тем более на разных этапах постнатального онтогенеза недостаточно и на сегодняшний день данная тематика исследований достаточно актуальна .
Целью исследования было выявить влияние активации а2-адренорецепторов на электрическую активность сердца крыс 3-недельного возраста .
Объектом исследования были белые беспородные 3-недельные крысы, когда начинается формирование симпатической иннервации сердца Во время исследований придерживались этических норм Из сердца выделялось правое предсердие с сохраненным синусно-предсердным узлом Микропрепарат размещался эндокардиальной стороной вверх в специальной ванночке, через которую проходил физиологический раствор Регистрация спонтанно генерированных потенциалов действия проводилась на микроэлектродной установке с использованием стеклянных микроэлектродов . В качестве фармакологического препарата использо-
50
Российский кардиологический журнал. 2021;26(S5), дополнительный выпуск (апрель)
