CC BY
13
Ш. С. Койгелдинова , Л. К. Ыбыраева , Г. Т. Ипмбаева , Ж. А., ЕшмаFамбетова Т. Б. Сыдырманов, А. К. Касымова
ХРИЗОТИЛ-АСБЕСТ 0НД1Р1С1НДЕГ1 Ж¥МЫСКЕРЛЕР КАНЫНДАРЫ БИОХИМИЯЛЫК 0ЗГЕР1СТЕР
Хризотил-асбест шачыныч созылмалы эсер етуi жардайында жумыс втiлi кебейе бастаран жумыскер-лерде кан плазмасы фосфолипид курамдык квлемi взгередi. Фосфолипид - лизофосфатидилхолин детер-генттi фракциясыныч жорарылауы жэне фосфатидилхолиныч твмендеуi фосфоинозиттердiч жэне фосфоли-пидтердiч твмендеуiмен болатын биомембраналардыч тураксыздануы жэне фосфолипазды гидролиздiч белсендiлiгi туралы куэландырады. Тотыктыррыш метаболизмыч белсендiлiгiн арттыратын механизмi ино-зиттiк механизмыч трансмембрандык дыбыс беруiнде белсендi катысатын жэне фосфатидимэтаноламиныч iзашары болып табылатын фосфатидилсериннщ жорарылауы мен жасушаныч жорарылау жардайындары мембрананыч каттылырыныч жорарылауы мен суйыктырыныч твмендеуiн камтамасыз ететiн серингоме-линнщ жорарылауы болып табылады.
Н. Н.Тасмагамбетова
СТАТУС ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ СРЕДИ ДЕТЕЙ ДО ПЯТИЛЕТНЕГО ВОЗРАСТА В ЮЖНО-КАЗАХСТАНСКОЙ ОБЛАСТИ
Казахская академия питания (Алматы)
Дефицит фолиевой кислоты (ДФК) достаточно широко распространен, в том числе в развитых странах [7]. Это может быть связано с потреблением преимущественно рафинированных продуктов (полированный рис, мука первого и высшего сортов и др.), обедненных витаминами, низким содержанием фолиевой кислоты (ФК) во многих пищевых продуктах, нерациональным и однообразным питанием, недостаточным потреблением зелени и фруктов, а также значительной термолабильностью ФК и ее разрушением в процессе тепловой обработки и хранения продуктов питания.
ДФК приводит к нарушению образования эритроцитов и развитию анемии, невынашиванию во время беременности [14], поражению лимфатической, пищеварительной и сердечнососудистой (повышение риска развития инфаркта и инсульта за счет нарушения обмена цистеина и накопления в крови гомоцистеина) систем [13], врожденным дефектам развития нервной трубки (ВДРНТ) [5]. При этом увеличивается также риск колоректального рака.
При ДФК развивается макроцитарная (ме-галобластическая) гиперхромная анемия, морфологически сходная с анемией при болезни Адди-сона - Бирмера (дефицит витамина В12), лейко-цитопения, агранулоцитоз и тромбоцитопения, снижается биодоступность железа, что служит дополнительной причиной развития анемии. Из-за недостаточного количества белых кровяных телец у детей часто развиваются гнойные процессы.
ВДРНТ оказывают тяжелое воздействие на жизнь ребенка. В течение беременности риск возникновения ВДРНТ у плода увеличивается в 10 раз при изменении обеспеченности организма ФК от адекватного до низкого уровня. ВДРНТ закладываются в первые недели беременности, а между 21 и 27 днями после зачатия нервная пла-
стина закрывается и формируется то, что, в конечном счете, образует спинной мозг и череп. ВДРНТ - это общий собирательный термин и они являются следствием неправильного закрытия спинного мозга и черепа.
Наиболее тяжелыми и распространенными формами ВДРНТ являются анэнцефалия (несовместима с жизнью) и спина бифида (расщепленный позвоночник). Другие формы ВДрНТ, как энцефалоселе (мозговая грыжа), краниорахишис (краниоспинальные нарушения) и иниэнцефалия (плод с расщеплением затылочной области), встречаются реже. Спина бифида оккульта (неза-ращение дужки позвонка), являющаяся наиболее легкой формой спинальной дизрафии (аномалия развития в виде незаращения каких-либо анатомических структур по средней линии), редко включается в исследования ВДРНТ, так как данная патология остается не распознанной, а также в силу неопределенности отношения этой патологии к явной спина бифида. Незаращение дужки позвонка, в силу этих причин может впервые диагностироваться у взрослых людей, хотя является врожденной патологией [5]. Можно предполагать, что реальная распространенность фолат дефицитных ВДРНТ является достаточно высокой.
Около 500 000 детей поражаются ВДРНТ во всем мире ежегодно и каждый год ДФК становится причиной того, что более чем 300 000 детей рождаются с тяжелыми врожденными дефектами [14]. Только в США ВДРНТ встречаются с частотой 1 на 1000 новорожденных [16]. Хотя указанные тяжелые состояния известны с древних времен, лишь в последние годы был достигнут существенный прогресс, особенно в области предохранения от вДрНТ.
Потребление достаточного количества синтетической ФК предотвращает два из наиболее серьезных ВДРНТ (спина бифида и анэнцефалия) [8, 12]. Более половины случаев ВДРНТ могли бы быть предотвращены, если бы женщины потребляли достаточное количество ФК перед зачатием и в ранние сроки беременности [8, 12]. Эффективность применения ФК была в последующем подтверждена и другими исследователями [9]. Фортификация (обогащение) муки ФК в США, Канаде и Чили привела к быстрому и выраженному увеличению уровня ФК в крови. При этом в
США показано уменьшение случаев ВДРНТ, почти полная элиминация фолат дефицитной анемии, уменьшение уровня гомоцистеина в плазме крови, а также случаев инсульта и инфаркта миокарда. Фортификация продуктов питания ФК является безопасным, надежным и недорогим методом профилактики ДФК и связанных с ним заболеваний [4].
В Казахстане обеспеченность людей ФК и распространенность ДФК изучена недостаточно и имеются лишь единичные исследования на областном уровне, свидетельствующие о широкой распространенности ДФК. Необходимость в проведении таких исследований возрастает и в связи с тем, что в Республике с 2003 г. внедряется программа фортификации пшеничной муки первого и высшего сортов премиксом КАП-комплекс №1, содержащим в своем составе железо, цинк, тиамин, рибофлавин, фолиевую и никотиновую кислоты. Кроме того, с 2004 г. препараты железа с ФК включены в перечень лекарственных средств, выдаваемых бесплатно всем беременным женщинам, а также тем женщинам репродуктивного возраста и детям до 5-летнего возраста, которые имеют низкий уровень гемоглобина в крови.
В данной работе представлены результаты изучения содержания ФК в плазме крови и распространенности ДФК среди детей до пятилетнего возраста в Южно-Казахстанской области (ЮКО), проведенного в рамках национального исследования микронутриентов (НИМН) в 2006 г. НИМН, в свою очередь, проводились в рамках Мультииндикаторных кластерных исследований (МИКИ) при поддержке ЮНИСЕФ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В под-выборке НИМН-2006 общее число домовладений составило 4 866, а число кластеров равнялось 209. Расчетное число детей до пяти-летнего возраста в этих домовладениях равно 1 322, из них у 1 032, в том числе у 125 детей из ЮКО, определяли содержание ФК в плазме крови.
Об уровне ФК в плазме крови судили путем определения содержания 5-метилтетрагид-рофолата (5-МТГФ) - основного метаболита ФК в организме, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) [10, 15]. Метод ос-нован на хроматографическом разделении (ко -лонка С18) специально приготовленных проб крови, мобильной фазы с ацетонитрил-фосфат-ным буфером, содержащим гексансульфоновую кислоту в качестве параионного компонента. Количественное измерение 5-МТГФ проводилось в
интервале концентрации 40 нг/мл с использованием внешнего стандарта. Концентрация внешнего стандарта контролировалась спектрофото-метрическим методом.
Подготовка проб плазмы крови основана на преципитации высокомолекулярных компонентов раствором аскорбата натрия при рН 4.5, содержащем аскорбиновую кислоту в качестве антиоксиданта, дальнейшем помещении проб в кипящую водяную баню, быстром охлаждении и центрифугировании для разделения раствора от осадка. Затем 20 мкл подготовленного образца впрыскивается в жидкостной хроматограф для разделения ODS колонкой. Сигналы регистрируются флуоресцентным детектором в условиях активации при длине волны 295 нм и эмиссии при длине волны 360 нм. Концентрация 5-МТГФ в пробе вычисляется автоматически с использованием стандартной кривой для внешнего стандарта.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
О статусе ФК и наличии ДФК и его тяжести у детей судили по уровню ФК в плазме крови (табл. 1).
Уровень фолиевой кислоты в сыворотке
крови.
Средний уровень ФК в плазме крови у детей 6 - 59 мес. в ЮКО был равен 5,27±0,268 мкг/ дл (табл. 2). Среднее содержание ФК в плазме крови было выше уровня (<3,0 мкг/дл), характеризующего наличие дефицита данного витамина, но ниже нормального (>6 мкг/дл). Содержание ФК в плазме крови детей в ЮКО было статистически значимо ниже среднего республиканского уровня. Не выявлено статистически значимых различий в содержании ФК в плазме крови детей в городской и сельской местности в ЮКО, хотя такие различия имелись по республике в целом. Вместе с тем, и в ЮКО содержание ФК в крови у детей сельской местности имело тенденцию к снижению по сравнению с детьми городской местности.
Статус фолиевой кислоты у детей и распространенность дефицита фолиевой кислоты.
Распространенность ДФК у детей в ЮКО (15,2%) была идентична со средним республиканским уровнем (15,3%). Однако в ЮКО ДФК была преимущественно у детей в сельской (20,2%), но не городской (2,8%) местности. Более высокая распространенность ДФК среди сельских детей, чем городских, была характерна и в целом по республике (табл. 3). В ЮКО, как и в республике в среднем, встречался ДФК лишь умеренной степени тяжести.
Таблица 1.
Определение статуса фолиевой кислоты (ФК) и дефицита фолиевой кислоты (ДФК) на основе определения концентрации (мкг/л или нг/мл) ФК в плазме крови
Дети в возрасте Тяжелый ДФК Умеренный ДФК Пограничный уровень ФК Нормальный уровень ФК
6 - 59 мес. <1,3 1,3<3,0 3 - 6 >6
Таблица 2.
Средний уровень фолиевой кислоты в крови (мкг/дл) детей 6 - 59 месячного возраста в Казахстане,
данные по месту проживания
Место проживания п Средний уровень(М) СОа тб 95% ДИСв
ЮКО 125 5,27а 3,00 0,268 4,74 - 5,80
город 36 5,53 2,50 0,417 4,69 - 6,38
село 89 5,16б 3,18 0,337 4,49 - 5,83
Казахстан 1032 5,92 3,55 0,110 5,70 - 6,13
город 425 6,46в 3,95 0,192 6,08 - 6,84
село 607 5,54 3,19 0,129 5,28 - 5,79
СОа Стандартное отклонение; тб Стандартная ошибка средней; 95%; ДИСВ 95% доверительный интервал средней; Статистически значимые различия (Р<0,05) при сравнении результатов: а области (ЮКО) с городом (Казахстан), б села (ЮКО) с городом (Казахстан), в города (Казахстан) с селом (Казахстан)
Таблица 3.
Статус фолиевой кислоты и распространенность дефицита фолиевой кислоты (ДФК) на основе определения концентрации фолиевой кислоты в крови (мкг/дл) детей 6 - 59 месячного возраста
в Казахстане, данные по месту жительства
Место жительства п Статус фолиевой кислоты на основе определения ее концентрации (мкг/дл) в плазме крови
Нормальный уровень Пограничный уровень Всего ДФК Умеренный ДФК Тяжелый ДФК
п % п % п % п % п %
ЮКО 125 34 27,2 72 57,6 19 15,2±3,21а 19 15,2 0 0,0
город 36 13 36,1 22 61,1 1 2,8±2,75б 1 2,8 0 0,0
село 89 21 23,6 50 56,2 18 20,2±4,26в 18 20,2 0 0,0
Казахстан 1032 368 35,7 506 49,0 158 15,3±0,91 158 15,3 0 0,0
город 425 176 41,4 207 48,7 42 9,9±1,45г 42 9,9 0 0,0
село 607 192 31,6 299 49,3 116 19,1± 1,60 116 19,1 0 0,0
Статистически значимые различия (Р<0,05) при сравнении результатов: аобласти (ЮКО) с городом (ЮКО), б города (ЮКО) с городом (Казахстан), в города (ЮКО) с селом (ЮКО), г города (Казахстан) с селом (Казахстан)
Более значительная часть детей (57,6%) в ЮКО, чем в среднем по республике (49.0%) имела пограничный уровень ФК в крови. Нормальный уровень ФК в крови, наоборот, выявлен у меньшей части детей в ЮКО (27,2%), чем в среднем по республике (35,7%). Подобная тенденция наблюдается и при сравнении статуса ФК у детей городской и сельской местности соответственно в ЮКО и в среднем по республике (рис. 1). Это свидетельствует о том, что статус ФК в ЮКО несколько ниже, чем в среднем в Казахстане, несмотря на идентичную распространенность ДФК.
Распространенность ДФК среди детей 6 -59 мес. в ЮКО (15,2%) и в среднем в Казахстане (15,3%) в 2006 г. была существенно ниже, чем в 2003 и 2005 гг. в Кзылординской (КОО) и Восточно-Казахстанской (ВКО) областях [3], а также в г. Алматы (рис. 2). Кроме того, в 2003 - 2005 гг. у значительной части детей в КОО и ВКО обнаруживалась тяжелая форма ДФК, в то время как в 2005 г. в Алматы и в 2006 г. в ЮКО и в среднем в
Казахстане у детей выявлялась только умеренная форма ДФК. Такие различия, возможно, являются следствием реализуемых в практику стратегий саплементации железом и ФК и фортификации пшеничной муки [1], а также сезонных факторов: полевые исследования по сбору данных в 2003 и 2005 гг. проводились в зимнее время (декабрь) -в неблагоприятный период, а в 2006 г. - в весеннее время (апрель - май) - благоприятный сезон в отношении потребления зелени и фруктов, относительно богатых ФК.
Фолиевая кислота содержится во многих пищевых продуктах растительного и животного происхождения, но в низкой концентрации, за исключением печени, которая является депо для ФК. Относительно богаты ФК зеленые листовые овощи, а также многие фрукты. Питание с адекватным количеством свежих зеленых овощей и фруктов (то есть, более трех приемов в день) служит хорошим источником ФК [2]. Рациональное питание обеспечивает нормальный запас ФК
Всего Д Ф К ни Умеренный Д Ф К Тяжелый ДФК
1 0 0
9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0
10 0
азахстан
Рис. 2. Распространенность ДФК (%) различной степени тяжести среди детей до 5-летнего возраста, сравнительные данные разных лет в Кзылординской (КОО), Восточно-Казахстанской (ВКО) и Южно-Казахстанской (ЮКО) областях,
городе Алматы и в Казахстане в среднем
только на протяжении 3 - 6 мес. после прекращения приема ФК.
Пищевой дефицит ФК характерен для людей, потребляющих ограниченную диету. Другими причинами могут быть нерациональная химиотерапия сульфаниламидными препаратами, блокирующими синтез витамина кишечной микрофлорой, хронические энтериты, сопровождающиеся нарушением всасывания ФК.
Уровень ФК в пище быстро отражается на ее содержании в крови. На уровень обеспеченности ФК у женщин влияет в первую очередь диета, обогащенная ФК, а также прием витаминных препаратов или добавок с ФК. В этой связи по уровню ФК в крови можно судить о суммарном потреблении данного витамина с пищей, форти-фицированной мукой, а также в виде препарата ФК в день забора (или в ближайшие дни перед забором) пробы крови для анализа. Как уже указывалось выше, существенное снижение распространенности ДФК среди детей в ЮКО и в среднем в Казахстане в 2006 г. является следствием реализуемых в практику стратегий саплемента-ции железом и ФК и фортификации пшеничной муки, а также воздействия сезонных факторов.
В Казахстане пшеничная мука первого и высшего сортов начала фортифицироваться с 2003 г. премиксом, включающим шесть микро-нутриентов. Используемые дозы фортификации пшеничной муки первого (1,2 ррт ФК) и высшего
(1,5 ррт ФК) сортов обеспечивают 340 - 390 мкг/сут ФК с учетом высокого потребления муки в Казахстане (260 г/сут). Однако в 2003-2005 гг. фортифицировалась лишь незначительная часть муки, и только в 2006-2007 гг. количество форти-фицированной пшеничной муки в Казахстане существенно возросло (до 15 - 30% от потребляемого количества). Кроме того, с 2004 г. препараты железа с ФК включены в перечень лекарственных средств, выдаваемых бесплатно всем беременным женщинам, а также тем женщинам репродуктивного возраста и детям до 5-летнего возраста, которые имеют низкий уровень гемоглобина в крови [1]. Возможно, указанные факторы, а также сезонные различия (исследования в 2006 г. проводились в апреле-мае, а в 2003 и
2005 гг. в декабре) лежат в основе меньшей распространенности ДФК среди детей в 2005 и особенно в 2006 г., чем в 2003 г.
ВЫВОДЫ
1. Распространенность дефицита фолие-вой кислоты (ДФК) среди детей до пятилетнего возраста в Южно-Казахстанской области (ЮКО) в
2006 году составила 15,2% и она идентична среднему республиканскому уровню (15,3%).
2. В 2006 г. распространенность ДФК среди детей в ЮКО была многократно ниже, чем в Кызылординской и Восточно-Казахстанской областях в 2003 г. (более 5 раз) и 2005 г. (в 4 раза). Эти различия в распространенности ДФК
среди детей, по-видимому, являются результатом внедряемой в практику программы профилактики дефицита микронутриентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Centers for Disease Control and Prevention. Folate status in women of childbearing age. - United States, 1999. MMWR. - 2000, V. 49. - Р. 962 - 965.
2. Shibuya K. Congenital anormalies. Health dimensions of sex and reproduction: the global burden of sexually transmitted diseases, HIV, maternal conditions, perinatal disorders, and congenital anomalies /K. Shibuya, C. J. L. Murray. - Boston: Harvard University Press, 1998. - V. 3. - Р. 455 - 512.
3. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid /M. Ward, H. McNulty, J. McPartlin et al. - QJM, 1997. - V. 90. - Р. 519 - 514.
4. Brain and spinal cord. Human malformations and related anomalies. Oxford monographs on medical genetics no. 27 /A. G. W. Hunter, R. E. Sreven-son, J. G. Hall, R. M. Goodman. - New York: Oxford University Press, 1993. - V. 2. - Р. 109 - 137.
5. Surveillance for anencephaly and spina bifida and the impact of prenatal diagnosis /J. D. Cragan, H. E. Roberts, L. D. Edmonds et al. - United States, 1985 - 1994. MMWR CDC Surveill Summ, 1995. -V. 44 (SS - 4). - Р. 1 - 13.
6. MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study //Lancet. - 1991. - V. 338. - Р. 131 - 137.
7. Czeizel A. E. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation /A. E. Czeizel, I. Dudas //N. Engl. J. Med. - 1992. - V. 327. - Р. 1832 - 1835.
8. Food and Drug Administration. Food standards: amendment of standards of identity for enriched
grain products to require addition of folic acid //Fed. Regist. - 1996. - V. 61 (44). - Р. 8781 - 8797.
9. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: Probable benefits of increasing folic acid intakes /C. J. Boushey, S. A. A. Beresford, G. S. Omenn, A. G. Motulsky //JAMA. - 1995. - V. 274. - Р. 1049 -1057.
10. Snow C. F. Laboratory Diagnosis of Vitamin B12 and Folate Deficiency: A Guide for the Primary Care Physician //Arch Intern Med. - 1999. - V. 159. - Р. 1289 - 1298.
11. Chladek J. High-performance liquid chromatog-raphic assay for the determination of 5-methyltetra-hydrofolate in human plasma /J. Chladek, L. Sispera, J. Martinkova.
12. «Medicine I. О. (2000) Dietary Reference Intakes: thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choli-ne» //National Academy Press. - Washington, D.C.
13. Brody T. Barry Shane "Folic Acid". In: Handbook of Vitamins. Third Edition, edited by R. B. Bucker, J. W. Suttie, D. B. McCormick and L. J. Machlin // New York. - 2001. - Р. 427 - 462.
14. О профилактике анемии, йододефицита и дефицита витаминов у школьников /Ш. С. Тажи-баев, Ф. Е. Оспанова, А. А. Ергалиева, А. П. Сар-сембаева //Серия «Школьное питание». - Алма-ты, «Раритет», 2008. - 144 с.
15. Аблаев Н. Р. Витамины в действии /Н. Р. Аб-лаев, Ш. С Тажибаев //Учебное пособие. - Алма-ты, 2005. - 162 с.
16. Дефицит фолиевой кислоты и пути его профилактики /Ш. С. Тажибаев, А. Б. Салханова, А. П. Сарсембаева и др. //Метод. рекомендации, утверждены Минздравом РК, 2007. - 49 с.
N. N. Tasmagambetova
STATUS OF FOLIC ACID AMONG CHILDREN UNDER FIVE-YEAR-OLD IN SOUTHERN KAZAKHSTAN REGION
The survey results on the folic acid status and the prevalence of the folic acid deficiency (FAD) among children under five in Southern Kazakhstan Region (SKR), which have been carried out within the framework of the National research of micronutrients in 2006, are presented in the article. In 2006 the prevalence of FAD among children in SKR (15.2%) was identical to the average republican level (15.3%). In 2006 the prevalence of FAD among children in SKO was many times lower than in Kzylorda and Eastern Kazakhstan regions in 2003 (more than 5 times) and in 2005 (4 times). These positive shifts in the prevalence of FAD among children are apparently the results of the implementation of micronutrient prevention program into practice.
Н. H.TacMaFaM6eTOBa
ОЦТУСТЖ КАЗАХСТАН ОБЛЫСЫНДАРЫ БЕС ЖАСЦА ДЕЙ1НГ1 БАЛАЛАР АРАСЫНДАРЫ ФОЛИЙ КЫШКЫЛЫ МЭРТЕБЕС1
Жумыста 2006 жылы микронутриенттердi улттык зерттеудщ шечбершде Ок^спк Казакстан облы-сындары бес жаска де^нп балалар арасындары фолий кышкылы мэртебес жэне фолий кышкылы тапшы-лырыныч (ФКТ) таралуы зерттелген. 2006 жылы Ок^спк Казакстан облысында балалар арасындары фолий кышкылыныч тапшылыры (15,2%) орташа республикалык дечгейге (15,3%) сэйкес болды жэне Кызылорда мен Шырыс Казакстан облыстарындары 2003 ж. (5 еседен аса) жэне 2005 ж. (4 есе) керсетюш-терден бiрнеше есе темен болды. Балалар арасындары фолий кышкылы тапшылырыныч бул айырмашы-лыры микронутриенттер тапшылырыныч алдын алуды тэжiрибеге енпзудщ нэтижес болып табылады.
