CC BY
23
126 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
до 26-го дня на уровне 62 % в процессе наблюдения после окончания лечения. На раке шейки матки РШМ-5 для субстанции показан непосредственный эффект 80 % ТРО, сохраняемый на уровне 50 % до 15-го дня наблюдения; при исследовании лекарственной формы ЛХС-1269 обнаружен непосредственный эффект 90 % ТРО, сохраняемый на уровне 70 % до 19-го дня наблюдения после окончания лечения. На меланоме В16 для лекарственной формы детектировали непосредственный эффект 52—84 % ТРО, сохраняемый до 22—27-го дня на уровне 50—62 % соответственно (2 опыта). На аденокарциноме молочной железы Са755 — непосредственный эффект 60—86 % ТРО, сохраняемый до 15-19-го дня на уровне 61—68 % соответственно (2 опыта с лекарственной формой ЛХС-1269). На раке легкого Льюис (LLC) показан непосредственный эффект 51 % ТРО, сохраняемый до 26-го дня на уровне 55 % в процессе наблюдения после окончания лечения и эффект 57— 75 % ТРО, сохраняемый до 22-27-го дня на уровне 54— 62 % соответственно (2 опыта с лекарственной формой ЛХС-1269).
Заключение. Полученные результаты дают основание продолжить доклиническое исследование ЛХС-1269 с целью рекомендовать его для клинического изучения.
Е.В. Ярославцева-Исаева, М.А. Каплан, В.Н. Капинус, И.С. Спиченкова, Н.И. Сокол ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ ФОТОЛОН МРНЦим. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУНМИРЦ Минздрава России, Обнинск, Калужская область
Введение. Эффективность фотодинамической терапии злокачественных новообразований зависит от нескольких факторов: гистологической формы, месторасположения опухолевого очага, характера предыдущего лечения, дозы лазерного облучения и количества фотосенсибилизатора (ФС) в опухолевой ткани. Определение количества ФС в опухолевой ткани является важным фактором для планирования дозы лазерного облучения. Единственной клинической методикой для определения степени накопления ФС в опухолевом очаге является флуоресцентная диагностика.
Цель исследования — изучить закономерности накопления ФС Фотолона в злокачественных новообразованиях кожи по данным флуоресцентной спектроскопии.
Материалы и методы. У 88 больных раком кожи (ба-зально-клеточный, плоскоклеточный) изучили степень накопления ФС в различных внутривенно (в/в) введенных дозах в здоровой коже руки. У 46 пациентов с в/в дозой Фотолона 1,3 мг/кг изучили индекс контрастности опухолевая/здоровая ткань в зависимости от клинической формы злокачественного новообразования кожи — поверхностная (n = 12), эрозивно-язвенная (n = 18) или узловая (n = 16). У 34 пациентов с узловой формой рака кожи с в/в дозой Фотолона 1,3 мг/кг оценили индекс контрастности опухолевая/здоровая ткань в зависимости от гистологической формы — плоскоклеточный (n = 17) или базаль-ноклеточный (n = 17). Флуоресцентную спектроскопию проводили на оптоволоконном спектроанализаторе «Ле-
са-6» с гелий-неоновым диагностическим лазером ЛГН 633—25 (Вюврес, Россия).
Результаты. У 30 пациентов доза в/в введенного ФС Фотолона соответствовала 0,7—1 мг/кг (1-я группа), у 30 — 1,1—1,4 мг/кг (2-я группа), у 28—1,5—2 мг/кг (3-я группа). В 1-й группе среднее значение степени накопления в относительных единицах соответствовало 6,9 ± 0,3 (минимальное — 4,6, максимальное — 12,2), во 2-й группе — 8,0 ± 0,3 (минимальное — 4,6, максимальное — 12,5), в 3-й группе — 9,9 ± 0,7 (минимальное — 5,7, максимальное — 20,3). Выявлена тесная связь между дозой в/в введенного ФС и степенью накопления в здоровой коже с коэффициентом корреляции г = 0,997 (р < 0,05). Уравнение регрессии по средним величинам имеет вид
у = 3,24х + 4,08, где х — среднегрупповая доза ФС. Через 3 ч после в/в введения ФС Фотолона в дозе 1,3 мг/кг индекс контрастности в поверхностной форме рака кожи в среднем соответствовал 2,7 ± 0,5, в узловой — 2,3 ± 0,2, в эрозивно-язвенной — 3,6 ± 0,3. Достоверные различия получены между поверхностной и эрозивно-язвенной формами рака (и (12, 18) = 58; р < 0,05) и между узловой и эрозивно-язвенной формами (И (16, 18) = 50; р < 0,0025). У пациентов с узловой формой рака с в/в дозой Фотолона 1,3 мг/кг при плоскоклеточном раке индекс контрастности был достоверно выше (в среднем 2,81 ± 0,20), чем при базальноклеточном (2,1 ± 0,20; г = 2,1; р < 0,05).
Заключение. Флуоресцентная диагностика — необходимое условие для проведения качественной фотодинамической терапии больным злокачественными новообразованиями кожи. Флуоресцентная спектроскопия помогает оценить степень накопления дозы ФС в опухоли и индивидуально спланировать световую дозу.
И.В. Ярцева, Е.В. Игнатьева, Н.А. Дмитричева, Т.Д. Миникер, Н.А. Машалова, Л. В. Эктова, А. П. Будько, З.С. Шпрах СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛХС-1208
ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. ЛХС-1208, синтезированный в лаборатории химического синтеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина, является представителем класса гликозилиндолокарбазолов. По механизму биологического действия ЛХС-1208 относится к ингибиторам протеинкиназы С и представляет интерес для терапии злокачественных новообразований.
Цель исследования — химико-фармацевтическая стандартизация субстанции ЛХС-1208.
Материалы и методы. ЛХС-1208, изготовитель — лаборатория химического синтеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина. Гравиметрия, спектрофотометрия, поляриметрия, тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), спектроскопия протонного магнитного резонанса (ПМР).
Результаты. Оценку качества препарата проводили по показателям, принятым для контроля качества фармацевтических субстанций. ЛХС-1208 представляет собой оранжевый аморфный порошок без запаха; растворим в диметилсульфоксиде и диметилформамиде (ДМФА); очень мало растворим в спирте этиловом 95 %, практически
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 127
нерастворим в воде. Растворы образцов ЛХС-1208 в ДМФА прозрачны. Подлинность субстанции подтверждается характерными ПМР-, инфракрасными спектрами, а также электронными спектрами поглощения. Удельный показатель поглощения при 320 ± 2 нм для 0,006 % растворов ЛХС-1208 в ДМФА находится в пределах от 1024 до 1084. Значения угла оптического вращения 1 % раствора ЛХС-1208 в ДМФА укладываются в интервал от +58° до +63°. Все изученные серии субстанции были свободны от неорганических примесей, золы, тяжелых металлов и содержали не более 1,5 % воды, определенной по методу Фишера. Содержание посторонних примесей в субстанции ЛХС-
1208 и содержание основного действующего вещества определяли методом ВЭЖХ. В рамках разработанной методики все изученные серии субстанции содержали не более 1,0 % любой единичной неидентифицированной примеси и не более 3 % суммы неидентифицированных примесей. Содержание основного действующего вещества составило более 97 %.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что серии субстанции ЛХС-1208, синтезированные в лабораторных условиях, стандартны. Это позволило разработать проект ФСП на фармацевтическую субстанцию ЛХС-1208.
