СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ИРИДОИДЫ (ОБЗОР) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 615.07: 543.05 ББК 52.81

В.Н. Кузина,

к.м.н, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

V.N. Kuzina,

PhD, lecturer of the chair of pharmaceutical chemistry with a course of toxicological chemistry of the First MSMUnamed after I.M. Sechenov

Е.А. Малашенко,

ассистент кафедры фармацевтической и токсикологической химии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

EA. Malashenko,

assistant of the chair of pharmaceutical chemistry with a course of toxicological chemistry of the First MSMU named after I.M. Sechenov

К.И. Эллер,

д.х.н., профессор, руководитель лаборатории аналитических методов исследования пищевых продуктов НИИ питания РАМН

K.I. Eller,

Doctor of chemistry, head of laboratory of analytical methods of food products research of the Research Institute of Nutrition of R AMS

СТАНДАРТИЗАЦИЯ

ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ИРИДОИДЫ

THE STANDARTIZATION OF MEDICINAL PLANT RAW MATERIALS CONTAINING IRIDOIDS

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Вера Николаевна Кузина, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии Адрес: 119019, г. Москва, Никитский бульвар, д. 13 Телефон: 8 (495) 691-13-92 E-mail: pharma@bk.ru

Аннотация. Изыскание новых лекарственных веществ — одна из ключевых задач медицинской и фармацевтической науки. Один из перспективных направлений решения этой задачи — определение действующих начал лекарственных растений, в том числе и новых растений, еще не имеющих принадлежности к официнальной медицине. Сегодня ведется активная исследовательская работа по выявлению новых растений, обладающих фармакологическим эффектом, и более точному определению параметров стандартизации растений, уже включенных в фармакопеи мира [1]. В результате такой исследовательской работы выявляются новые интересные для медицинской науки биологически активные вещества и целые группы веществ. Одной из таких групп являются иридоиды. В статье приведен сравнительный анализ качественных испытаний (ТСХ, макрохимические реакции) и количественного определения лекарственного растительного сырья (ЛРС), содержащего иридоиды, согласно ведущим фармакопеям (Фармакопее США, USP 33-NF 28, Европейской фармакопее 7.0, Государственной фармакопее, XI—XII, Британской фармакопее, 2007). Даны рекомендации по возможности применения современных методов анализа иридоидов в лекарственном растительном сырье при разработке отечественной нормативной документации.

Annotation. Paper Standardization of herbal drugs, containing iridoids (review) describes comparative analysis of methods, used for Tests (TLC, macrochemical reactions) and Assay of herbal drugs in main Pharmacopoeias (U.S. Pharmacopoeia USP 33-NF 28, European Pharmacopoeia 7.0, Russian State Pharmacopoeia XI-XII, British Pharmacopoeia 2007). Recommendations for using of modern methods of iridoids identification and assay in herbal drugs for development of Russian pharmacopoeial monographs are given.

Ключевые слова. Лекарственное растительное сырье, иридоиды, стандартизация, фармакопеи. Key words. Herbal drugs, iridoids, standardization, pharmacopoeias.

Обзор

Review

ВВЕДЕНИЕ

Иридоиды представляют собой группу биологически активных соединений монотерпеновой природы, в основе которых лежит бицикличе-ский скелет циклопента[с]пирана [2] (основные скелеты иридоидных гликозидов приведены на рис. 1).

Карбоциклический скелет Секоиридоидный скелет Рис. 1. Основные скелеты иридоидных гликозидов

Иридоиды встречаются в растениях семейств — валериановые, вахтовые, горечавковые, яснотко-вые, подорожниковые и др., а также в насекомых [3]. В чистом виде они представляют собой белые кристаллические или аморфные вещества, обычно легко растворимые в воде и спирте [4].

По своей химической структуре иридоиды подразделяются на несколько групп: наиболее распространенные и хорошо изученные иридоидные гликозиды (к ним относятся как иридоидные гли-козиды, например, аукубин и каталпол, так и секо-иридоидные гликозиды, не имеющие пятичленного цикла, например, гентиопикрозид и олеуропеин), иридоиды негликозидной природы (агликоны), к которым относятся, например, генипин и аукубиге-нин, а также азотсодержащие иридоиды (так называемые псевдоалкалоиды, или алкалоидные иридоиды), например гентианин.

В настоящее время известно около 1200 иридои-дов [2] (структуры некоторых иридоидов, содержащихся в лекарственном растительном сырье (ЛРС), приведены на рис. 2).

Лекарственные растения, содержащие иридоиды, относят к группе растений, содержащих горечи [5].

Горечи (amara) представляют собой безазотистые неядовитые вещества растительного происхождения группы терпеноидов, обладающие резко выраженным горьким вкусом и применяемые для повышения аппетита и улучшения пищеварения [5]. Механизм их действия связан с тем, что благодаря горькому вкусу они раздражают рецепторы языка и тем самым рефлекторно, не оказывая резорбтивно-го эффекта, стимулируют аппетит и усиление желудочно-кишечной секреции [5]. В то же время ряд зарубежных исследований выявляет широкий спектр других биологических свойств иридоидов:

Аукубин

Агнузид

Каталпол

Олеуропеин

Амарогентин

Гентиопикрозид

Гарпагозид

Рис. 2. Структуры некоторых иридоидов, содержащихся в ЛРС

— нейропротекторные свойства по ряду механизмов при ишемии нейронов или оксидативном стрессе (каталпол, генипозид, гарденозид, гарпа-гид, пикрозиды I и II и др.);

— противоопухолевые и хемопревентивные свойства, проявляющиеся по ряду механизмов (ауку-бин, аукубигенин, генипозид, генипин, каталпол, амарогентин, сверозид, скрофулозид D, лузониаль А и В, лузонидиаль А, плюмерицин, гарпагид, ци-трифолинин А, цитрифолинозид и др.);

— противовоспалительные и иммуномодулиру-ющие свойства (аукубин, аюгол, каталпол, вер-прозид, каталпозид, пикрозид II, ламиид, моно-тропеин, верминозид, генипозид, генипин, аюгол, олеуропеозид, лигустрозид, гарпагозид, скрополио-зиды, логанин и др.);

— антиоксидантные свойства (пикрозид I, кутко-зид, олеуропеин, гентиопикрозид, генипин, ауку-бин и др.);

— гепатопротекторные свойства (пикрозиды I, II, III и В, куткозид, генипозид и др.);

— противомикробные свойства при инфекциях, вызванных различными группами микроорганизмов: бактериями, вирусами, простейшими (изо-плюмерицин, плюмерицин, галиозид, гарденозид, аукубин, гентиопикрозид, сверозид, арбортристо-зид А, олеуропеин, олеозид, лигустрозид, амароген-тин и др.);

— нормализация артериального давления (олеа-цин, олеозид);

— антиаритмические свойства (генипозидовая кислота, мелапирозид, верминозид),

— ингибирование перекисного окисления липи-дов (генипозидовая кислота, скандозид, деацетила-сперулозидовая кислота) и др.;

— гипогликемическое и гиполипидемиче-ское действие (олеуропеин, скрополиозид D, 8-О-ацетилгарпагид, деацетиласперулозид, морро-низид, логанин и др.);

— ранозаживляющие свойства (свертиамарин, сверозид и др.);

— желчегонные (патринозид, виллозид, гени-пин и др.);

— антиаллергические (верпрозид);

— анксиолитические свойства (генипозид) [6].

Часто иридоиды содержатся в растениях совместно с эфирными маслами и слизями (например, в подорожнике и мать-и-мачехе), при этом фармакологический эффект усиливается [5].

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В Российской Федерации зарегистрировано к медицинскому применению значительное количество наименований лекарственного растительного сырья, содержащего иридоиды (листья подорожника, трава пустырника, листья вахты и др.), а также лекарственных средств из данного сырья (например, настойки) [7]. В связи с этим важной задачей регуляторных органов является разработка совре-

менной нормативной документации на данные виды сырья и препаратов с целью обеспечения их высокого качества, эффективности и безопасности.

В ведущих фармакопеях мира представлено несколько частных фармакопейных статей (monographs) на лекарственное растительное сырье, содержащее иридоиды в качестве основных фармакологически активных компонентов. В Европейской фармакопее 7.0 (Ph. Eur 7.0) и Британской фармакопее 2007 (BP 2007) таких фармакопейных статей 9 (не считая препаратов из данного сырья), в Государственной фармакопее СССР XI - 3 (ГФ XI), в Фармакопее США (USP 33-NF 28) - 1 (причем это ЛРС - плоды прутняка обыкновенного - приведено в разделе dietary supplements, т.е. биологически активных добавок), в Государственной фармакопее России XII таких статей не представлено (ГФ XII) [1, 8-11].

Нами был проведен сравнительный анализ методов контроля ЛРС, содержащего иридоиды в данных фармакопеях, по двум основным разделам фармакопейной статьи: испытания (tests)1 и количественное определение (assay). Поскольку в 2006 г. Российская Федерация вступила в Европейскую фармакопею в статусе наблюдателя [12], важнейшей задачей фармацевтической отрасли является гармонизация разрабатываемых фармакопейных статей в соответствии с последними международными требованиями (Ph. Eur 7.0, General Chapter 5.8. Pharmacopoeial Harmonization) [1].

ИСПЫТАНИЯ

(КАЧЕСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ) НА ЛРС, СОДЕРЖАЩЕЕ ИРИДОИДЫ (TESTS)

Наиболее часто используемым фармакопейным испытанием на иридоиды является тонкослойная хроматография (ТСХ), ее применяют в анализе 8 из 9 видов ЛРС, содержащего иридоиды, согласно Ph. Eur. 7.0 [1]

Хроматографическую пластинку проявляют следующими способами [1, 8-11]:

- просмотр в УФ-свете при длине волны 254 нм (аукубин в листьях подорожника ланцетовидного) или 365 нм (гарпагозид в корне дьявольского когтя);

- пластинку опрыскивают реактивом Шталя (п-диметиламинобензальдегида раствором по Ph. Eur. 7.0), который следует подготовить: в колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл концентрированной хлороводородной кислоты, 50 мл 95% спирта и 1 г п-диметиламинобензальдегида, затем доводят объем раствора до метки. Таким же образом детектируют иридоиды в коре калины и траве пустырника и агнузид в плодах прутняка обыкновенного;

1 Соответствует разделу «Качественные реакции» частной фармакопейной статьи ГФ XI.

— пластинку опрыскивают ванилина реактивом: к 100 мл раствора 10 г/л ванилина в 96% спирте осторожно, по каплям, прибавляют 2 мл серной кислоты. С помощью данного раствора проявляют ТСХ-пластинку при анализе листьев вахты (лога-нин) и листьев оливы (олеуропеин);

— пластинку опрыскивают и другими реактивами (анисового альдегида раствором для выявления свертиамарина в траве золототысячника, или раствором прочного синего В после метанольного раствора калия гидроксида для идентификации иридо-идов горечавки).

Применяются также цветные реакции (нагревание с раствором хлороводородной кислоты при обнаружении иридоидов в цветках коровяка). Возможно детектирование иридоидов с помощью гидроксамовой пробы, основанной на взаимодействии гидроксиламина гидрохлорида со слож-ноэфирной группировкой иридоидных гликозидов и последующим образованием железа (III) гидрок-самата [13]. Однако в современных мировых фарма-копеях эта реакция с данной целью не применяется [1, 8, 10].

Испытания на ЛРС, содержащего иридоиды, проводятся также согласно основным фармакопеям (табл. 1.). (табл. в конце)

СТАНДАРТИЗАЦИЯ (КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ) ЛРС, СОДЕРЖАЩЕГО ИРИДОИДЫ (ASSAY)

Количественное определение иридоидов в лекарственном растительном сырье в настоящее время разработано не достаточно хорошо [4]. Например, в Изменение № 5 (к ст. 54 ГФ XI от 16.06.1999), раз-работаннле ОАО «Красногорсклексредства», включена методика количественного определения ири-доидов в траве пустырника, предназначенного для приготовления настойки [13]. Основана методика на спектрофотометрическом определении иридоидов после гидроксамовой пробы при длине волны 512 нм. Но ее применение в контроле качества ЛРС «Трава пустырника»не представляется возможным, поскольку данная методика является невоспроизводимой [14]. Несмотря на предпринятые в дальнейшем попытки по улучшению этой методики [14], в проекте Фармакопейной статьи ГФ XII «Пустырника трава»предполагается его стандартизация по флавоноидам в пересчете на рутин (не менее 0,2%) [15], так же как и в Ph. Eur 7.0 (не менее 0,2% суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид в пересчете на сухое сырье).

Наиболее перспективным методом количественного определения иридоидов в ЛРС является ВЭЖХ (с помощью данного метода проводят количествен-

ное определение олеуропеина в листьях оливы и экстракте листьев оливы (Ph. Eur 7.0, не менее 5%), гарпагозида в корнях дьявольского когтя и экстракте корней (Ph. Eur 7.0, не менее 1,2%), а также агнузида в плодах прутняка обыкновенного и препаратов из данного ЛРС (USP 33-NF28, не менее 0,05%) [1, 10]). В то же время большинство видов ЛРС, содержащего иридоиды, стандартизуют либо по флавоноидам (трава пустырника, Ph. Eur 7.0; листья вахты, ГФ XI), экстрактивным веществам (корни горечавки, Ph. Eur 7.0; трава пустырника, ГФ XI), либо другим биологически активным веществам (производным ортогидроксикоричных кислот, ксантонам, дубильным веществам).

Специфическим для иридоидов является метод стандартизации ЛРС, содержащего иридоиды и применяемого как средство для возбуждения аппетита (горечь) по показателю «индекс горечи»(листья вахты, Ph. Eur 7.0) [1, 8—11]. (Методы стандартизации ЛРС, содержащего иридоиды, согласно основным фармакопеям, приведены в табл. 2.)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лекарственное растительное сырье, содержащее иридоиды, широко представлено на фармацевтическом рынке и имеет важное медицинское значение. В то же время, очевидно, что методы количественного определения иридоидов в ЛРС пока еще изучены недостаточно. Наиболее перспективными методами определения иридоидов в ЛРС следуют считать современные физико-химические методы ВЭЖХ и ВЭЖХ-МС. С учетом вступления России в Европейскую фармакопею в качестве наблюдателя, при подготовке отечественных нормативных документов на ЛРС, содержащее иридоиды, за основу следует брать именно статьи Ph. Eur 7.0.

Список литературы

1. European Pharmacopoeia, 7-th ed.; European Directorate for the Quality of Medicines, Council of Europe: Strasbourg, France, 2010.

2. Herz W., Braekman J.C., DalozeD, FranzykH., Pasteels J.M.,. Leclercq S. Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe (Progress in the Chemistry of Organic Natural Products), Vol. 79. Wien, Austria, Springer-Verlag, 2000. - 106 p.

3. Племенков В.В.. Введение в химию природных соединений. Казань: 2001. 376 с.

4. Анцуновна Т.П., Ендонова Е.П. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций / Восточно-сибирский государственный технологический университет. Улан-Удэ, Изд-во ВСГТУ, 2007. 23 с.

5. Горечи. Классификация. URL: http://pharmacognoz.ru [Проверено. 2010. 26 окт.].

6. Tundis R., Loizzo M.R., Menicini F. et al. Biological and Pharmacological Activities of Iridoids: Resent Developments. Mini-Reviews in Medical Chemistry, 2008, 8, 399— 420.

7. База данных ФГБУ НЦ ЭСМП Минздравсоцразвития РФ. http://www.regmed.ru [Проверено. 2010. 26 окт.].

8. British Pharmacopoeia (B.P.); The Stationery Office on behalf of the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA): London, the United Kingdom, 2007.

9. Государственная фармакопея СССР XI. Вып. 2. / Минздрав СССР. М., 1990.

10. UnitedStatesPharmacopeiaandNationalFormularyUSP 33-NF 28; The United Pharmacopeial Convention, Inc.: Rockville, MD, 2010.

11. ГосударственнаяфармакопеяРоссийскойФедерации XII. Ч. 1. М.: НЦ ЭСМП, 2007.

12. Денисова Т. Европейскаяфармакопеяприобреларос-сийский акцент // Фармацевтический вестник. 2007. № 22. Т. 469. С. 5.

13. ФедосееваЛ. В., ПоповД.М. Количественноеопределе-ние иридоидов в коре пустырника // Фармация. 1997. № 4. С. 18-21.

14. ШаменковаН.В. Усовершенствованиеопределения иридоидов в траве пустырника // Фармация. 2005. № 5. С. 15-19.

15. Пустырникатрава: Проектфармакопейнойстатьидля ГФ XII. / Министерство здравоохранения и социального развития России.

Таблица 1

Испытания (tests) на ЛРС, содержащее иридоиды, согласно основным фармакопеям

Фармакопея

ЛРС Ph. Eur 7.0 И8Р30-Ш25 BP 2007 ГФ Х1-11

Листья подорожника ланцетовидного Plantaginis lanceolatae folium Метод: ТСХ Подвижная фаза: уксусная кислота, муравьиная кислота безводная, вода, эти-лацетат (11:11:27:100 об/об/об/об) Детектирование: пластинку нагревают при 120 °C в течение 5—10 мин (или сушат на воздухе) и просматривают при дневном освещении или в УФ-свете при 365 нм Результаты: пятна (аукубин, актеозид) должны совпадать с таковыми на хро-матограмме стандартного раствора Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Плоды прутняка обыкновенного Agni casti fructus Метод: ТСХ Подвижная фаза: вода, метанол, этила-цетат (8:15:77 об/об/об) Детектирование: пластинку опрыскивают муравьиной кислотой, нагревают при 120 °C в течение 10 мин и просматривают при дневном освещении Результаты: пятна (аукубин, агнузид) должны совпадать с таковыми на хро-матограмме стандартного раствора Метод: ТСХ Подвижная фаза: вода, метанол, этилацетат (8:15:77 об/об/об) Детектирование: пластинку опрыскивают диметиламинобензаль-дегида раствором, нагревают при 120 °С в течение 10 мин и просматривают при дневном освещении Результаты: пятна (кастицин, агнузид) должны совпадать с таковыми на хроматограм-ме стандартного раствора См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Трава пустырника Leonuri cardiacae herba Метод: ТСХ Подвижная фаза: уксусная кислота ледяная, вода, этилацетат (20:20:60 об/об/об) Детектирование: пластику опрыскивают диметиламинобензальдегида раствором, нагревают при температуре 100—105 °C в течение 10 мин до проявления пятен и исследуют при дневном освещении. Результаты: пятна (каталпол) должны совпадать с таковыми на хроматограм-ме стандартного раствора, также присутствуют прочие зоны иридоидов Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Качествен-ные испытания не проводят*

Таблица 1 (продолжение)

Листья вахты трехраздельной Menyanthidis trifoliatae folium Метод: ТСХ Подвижная фаза: вода, метанол, этила-цетат (8:15:77 об/об/об) Детектирование: пластику опрыскивают ванилина реактивом, нагревают при температуре при 100—105 °С в течение 10 мин и исследуют при дневном освещении. Результаты: пятна (логанин) должны совпадать с таковыми на хроматограмме стандартного раствора Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 ТСХ на флаво-ноиды

Цветки коровяка Verbasci flos Метод: макрохимическая реакция Реактив: сырье кипятят с раствором кислоты хлороводородной Результаты: появляется зеленовато-голубое окрашивание и, спустя несколько минут раствор мутнеет и затем выпадает черноватый осадок (иридоиды) Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Листья оливы Oleae folium Метод: ТСХ Подвижная фаза: вода, метанол, мети-ленхлорид (1,5:15:85 об/об/об) Детектирование: пластику опрыскивают ванилина реактивом, нагревают при температуре при 100—05 °С в течение 10 мин и исследуют при дневном освещении. Результаты: пятна (олеуропеин) должны совпадать с таковыми на хроматограмме стандартного раствора Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Корни горечавки Gentianae radix Метод: ТСХ Подвижная фаза: вода, муравьиная кислота, этилформиат (4:8:88 об/об/об) Детектирование: пластинку исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм или опрыскивают 100 г/л раствора калия гидроксида в метаноле и затем свежеприготовленным 2 г/л раствором прочного синего В соли в смеси 50 объемов спирта безводного и 50 объемов воды и исследуют при дневном освещении. Результаты: окрашенные зоны, соответствующие амарогентину и гентиопи-крозиду (стандартые растворы не используют) Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Трава золототысячника Centaurii herba Метод: ТСХ Подвижная фаза: вода, муравьиная кислота, этилформиат (4:8:88 об/об/об) Детектирование: пластинку исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм или опрыскивают анисового альдегида раствором, нагревают при температуре при 100—105 °С в течение 10 мин и исследуют при дневном освещении. Результаты: пятна (рутин, свертиама-рин) должны совпадать с таковыми на хроматограмме стандартного раствора Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Качествен-ные испытания не проводят

Корни дьявольского когтя Harpagophyti radix Метод: ТСХ Подвижная фаза: вода, метанол, этила-цетат (8:15:77 об/об/об) Детектирование: пластинку исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм Результаты: пятна (гарпагозид) должны совпадать с таковыми на хроматограмме стандартного раствора Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Таблица 1 (продолжение)

ЛРС Фармакопея

Ph. Eur 7.0 USP30-NF25 BP 2007 ГФ Х1-11

Кора калины Cortex Viburni Нет ФС Нет ФС Нет ФС Метод: ТСХ Подвижная фаза: хлороформ, метанол (9:1 об/об) Детектирование: пластинку опрыскивают диметилами-нобензальдегида раствором (реактивом Шталя), выдерживают в сушильном шкафу при температуре 110 °С в течение 5—8 мин. и исследуют при дневном освещении. Результаты: окрашенные зоны, соответствующие ири-доидам (стандартные растворы не используют)

*В изменении 5 ГФ IX предусмотрена ТСХ на траву пустырника с последующей идентификацией иридоидов.

Таблица 2

Методы стандартизации (assay) ЛРС, содержащего иридоиды, согласно основным фармакопеям

ЛРС Фармакопея

Ph. Eur 7.0 И8Р30-№25 BP 2007 ГФ XI - XII

Корни дьявольского когтя Harpagophyti radix Содержание: Не менее 1,2% гарпагозида (в пересчете на сухое сырье) Метод: ВЭЖХ Подвижная фаза: метанол, вода (50:50 об/об) Детектирование: УФ-детектор при 278 нм Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Листья оливы Oleae folium Содержание: Не менее 5% олеуропеина (в пересчете на сухое сырье) Метод: ВЭЖХ Подвижная фаза: уксусная кислота ледяная, метанол, вода (градиентное элюирование) Детектирование: УФ-детектор при 254 нм Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Плоды прутняка обыкновенного Agni casti fructus Стандартизация по кастицину (не менее 0,08 %) Содержание: Не менее 0,05% агнузида и не менее 0,08% кастицина (в пересчете на сухое сырье) Метод: ВЭЖХ Подвижная фаза: аце-тонитрил, фосфорная кислота, вода (градиентное элюирование) Детектирование: УФ-детектор при 258 нм См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Листья вахты трехраздельной Menyanthidis trifoliatae folium Стандартизация по индексу горечи (не менее 3000) Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Стандартизация по флавонолам (не менее 1% в пересчете на рутин)

Листья подорожника ланцетовидного Plantaginis lanceolatae folium Стандартизация по производным ор-то-дигидроксикоричной кислоты (не менее 1,5% в пересчете на актеозид) (в пересчете на сухое сырье) Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Таблица 2 (продолжение)

Корни горечавки Gentianae radix Стандартизация по веществам, экстрагируемым водой (не менее 33%) Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Цветки коровяка Verbasci flos Стандартизацию не проводят Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Нет ФС

Трава золототысячника Centaurii herba Стандартизацию не проводят Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Стардар-тизация по ксантонам (не менее 0,9% в пересчете на алпизарин)

Трава пустырника Leonuri cardiacae herba Стандартизация по флавоноидам (не менее 0,2% в пересчете на гиперозид) (в пересчете на сухое сырье)* Нет ФС См. Ph. Eur. 7.0 Стандартизация по веществам, экстрагируемым 70% спиртом (не менее 15%)

Кора калины Cortex Viburni Нет ФС Нет ФС Нет ФС Стандартизация по дубильным веществам (не менее 18 %)

*В изменении 5 ГФ IX предусмотрена стандартизация травы пустырника, предназначенного для получения настойки, по иридоидам в пересчете на гарпагида ацетат.