CC BY
25
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С 5-ФТОРУРАЦИЛОМ
Патент на изобретение N2 2366423 от 10 сентября 2009
В.А. Лиходед, Ш.Х. Ганцев, Ю.В. Шикова, Р.Ш. Ишмуратова, А.В. Лиходед, А.Н. Шиков, Ф.Ш. Зайнуллин, Т.Г. Сафиуллин, М.А. Браженко
Известен 5% раствор фторурацила в ампулах по 5 мл (250 мг) для лечения онкологических заболеваний. Данное лекарственное средство, обладающее противоопухолевым действием, является наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения онкологических заболеваний.
Технический результат - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме инъекционного раствора, содержащего 5-фторурацил и инъекционный растворитель,
КРеати1н1я1ницуРпиЯ1и1онкошпиЯ
ПАТЕНТЫ
97
обладающего противоопухолевой активностью, эффективного при инъекционном пути введения больному с равномерным распределением в тканях за счет композиции инъекционного растворителя, с выраженным пролонгированным действием, удобного в применении.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения онкологических заболеваний в виде раствора для инъекций, содержащее 5-фторурацил в качестве действующего вещества и воду для инъекций в качестве растворителя, дополнительно содержит в качестве растворителя низкомолекулярный полиэтилен, эмульгатор Т-2, желатин микрокристаллический и масло оливковое при следующем соотношении компонентов, мас.%: 5-фторурацил 0,087, вода для инъекций 1,754, низкомолеклуярный полиэтилен 67,114, эмульгатор Т-2 16,778, желатин микрокристаллический 6,717, масло оливковое 7,550.
Низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) молекулярной массы 1500-5000 представляет собой вязкую, воскообразную, жирную и липкую на ощупь массу, в толстом слое сероватого цвета, без запаха. НМПЭ - смесь полимерных молекул различной длины, для которой характерна надмолекулярная сетчатая структура, состоящая, в свою очередь, из чередующих аморфных и кристаллических областей, способствует пролонгированию действующего вещества в составе композиции.
Желатин медицинский микрокристаллический (ГФ X) как вспомогательное вещество - ограниченно набухающее высокомолекулярное соединение, влияющее на фармацевтическую доступность действующего вещества.
Масло оливковое (ГФ X) улучшает структуру композиции, понижает вязкость, повышает текучесть.
Эмульгатор Т-2 придает массе достаточную упругость, использован в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора.
Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно измельченный желатин микрокристаллический и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.
Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность -1,3 г/см , рН - 6,0. Полученный раствор для инъекций, имеющий вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях при инъекционном введении за счет консистенции и физико-химических свойств композиции инъ-
екционного растворителя, оказывает пролонгированное действие 5 - фторурацила за счет входящих поверхностно-активных веществ, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов.
Придание лекарственному средству формы инъекционного раствора обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Помимо проявления известных свойств, каждый компонент заявляемого состава, в совокупности усиливает свое воздействие, что объясняется эффектом их синергизма.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция растворителя для инъекций обеспечивает надежную фиксацию лекарственного средства в тканях при инъекционном пути введения с помощью шприца с диаметром иглы 1,5 мм, способствует растворению 5-фторурацила в заявляемом составе, оказывает пролонгированное действие и повышает фармацевтическую доступность 5-фторурацила за счет входящих вспомогательных веществ.
Предлагаемый способ иллюстрируется следующим примером. Состав 100,0 инъекционного раствора: 5-фторурацил - 0,087; вода для инъекций
- 1,754; НМПЭ - 67,114; эмульгатор Т-2 - 16,778; желатин микрокристаллический - 6,717; масло оливковое - 7,550. Получают инъекционный раствор следующим образом. На водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 при температуре 70°С в выпарительной чашке. К сплаву добавляют 5% водный раствор 5-фторурацила (5-фторурацил растворяют в воде для инъекций). Водную фазу эмульгируют. К полученному составу добавляют рассчитанное количество предварительно расплавленного НМПЭ. Смесь тщательно перемешивают. К полученной смеси добавляют предварительно, измельченный желатин микрокристаллический и масло оливковое. Полученную композицию тщательно перемешивают, фильтруют, расфасовывают в стерильные флаконы под обкатку и стерилизуют при 100°С 30 минут.
Готовое средство для инъекций представляет собой однородную вязкую массу белого цвета с желтоватым оттенком, плотность - 1,3 г/см3, рН
- 6,0. Полученный раствор для инъекций имеет вязкую консистенцию, надежно удерживается в тканях и инъекционном введении, оказывает пролонгированное действие 5-фторурацила, а также удобен и гигиеничен в применении, что объясняется предлагаемой композицией ингредиентов. Исследованы структурно-механические свойства с использованием метода разрушения структуры при переходе от малых градиентов к большим и обратно. Образец подвергали постоянной нагрузке в течение определенного времени для достижения полного разрушения, на приборе Reotest-2 при температуре 40°С.
В настоящее время продолжается клинико-экс-периментальное исследования возможности применения пролонгированной лекарственной формы с 5-фторурацилом в онкологии.
Зайнуллин Ф.Ш. (г.Уфа)
