Сравнительный анализ биоматериала, потенциально пригодного для создания протеза аортального клапана сердца для транскатетерной имплантации

Кудрявцева Юлия Александровна; Насонова Марина Владимировна; Глушкова Татьяна Владимировна; Акентьева Татьяна Николаевна; Бураго Андрей Юрьевич

Проведенные экспериментальные исследования препарата «Коксерин плюс"», содержащего 250 мг циклосе-рина + 25 мг пиридоксина гидрохлорида, по параметрам

острой токсичности по Hodge и Sterner [8, 9] может быть отнесен к практически нетоксичным, а по классификации опасности [1] — к IV классу (малоопасные).

ЛИТЕРАТУРА

1. ГОСТ 12.1.007-76 «Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности».

2. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.

3. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е. Проблема нормы в токсикологии. — М.: Медицина, 1991. — 208 с.

4. Усов К.И., Юшков Г.Г., Шульгина Н.А. К изучению формирования физиологического отклика животного на однократное воздействие мегадозы витамина В6 в условиях эксперимента // Медицинский академический журнал. — 2010. — № 5. — С. 36-37.

5. Bykova M.A., Storozhev I.A., Berezina E.K. Pharmacology of d-cycloserine // Antibiotiki — 1965. — Vol. 10 № 7. — Р. 626-629.

6. David S. Synergic activity of D-cycloserine and beta-chloro-

D-alanine against Mycobacterium tuberculosis // J. Antimicrob Chemother — 2001. — Vol. 47. № 2. — P. 203-206.

7. Gomazkow O. The effect of l- and d- cycloserine on hydrazine toxicity //Acta Biol Med Ger. — 1966. — Vol. 17. № 4. — P. 544-546.

8. Hodge H.C., Sterner J.H. Tabulation of toxicity classes. — Am Ind Hyg Assoc Q. 1949. — P. 93-96.

9. Hodge H., et al. Clinical toxicology of commercial products. Acute poisoning. / Ed. IV. — Baltimor, 1975. — 427 p.

10. Jonathan L., Beverley A.Y., Kenneth A.J., et al. Inhibition of the PLP-dependent enzyme serine palmitoyltransferase by cycloserine: evidence for a novel decarboxylative mechanism of inactivation // Mol Biosyst. — 2010. — Vol. 6. № 9. — P. 1682-1693.

11. Smirnov G.A., Utkin V.V., Kriuchkova M.N. Toxicity of D-and DL-cyclocerine in clinical trials // Antibiotiki. — 1965. — Vol. 10. № 12. — P 1127-1134.

Информация об авторах: Усов Константин Ильич — к.б.н., руководитель отдела, 665830, Иркутская область, г. Ангарск, ул. Партизанская, д. 2, а/я 4380, тел. (3955) 957068, e-mail: konstausov@ya.ru;

Юшков Геннадий Георгиевич — к.м.н., профессор кафедры, 665835, Иркутская область, г. Ангарск, ул. Чайковского, д. 60, а/я 2061, тел. (3955) 678329, e-mail: yushkov@agta.ru; Баденикава Ксения Артемовна —

аспирант кафедры, e-mail: osya_88@mail.ru.

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ БИОМАТЕРИАЛА, ПОТЕНЦИАЛЬНО ПРИГОДНОГО ДЛЯ СОЗДАНИЯ ПРОТЕЗА АОРТАЛЬНОГО КЛАПАНА СЕРДЦА ДЛЯ ТРАНСКАТЕТЕРНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ

Юлия Александровна Кудрявцева, Марина Владимировна Насонова, Татьяна Владимировна Глушкова, Татьяна Николаевна Акентьева, Андрей Юрьевич Бураго

(Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН,

г. Кемерово, директор — д.м.н., проф. О.Л. Барбараш)

Резюме. В настоящей работе исследовано влияние состава консервирующего раствора на физико-механические и биосовместимые свойства биоматериала различной видовой принадлежности, потенциально пригодного для использования в составе протезов клапана сердца для транскатетерной имплантации. Для приготовления консервирующего раствора использовали три вида буферного раствора различного состава и осмолярности. Оценивали физико-механические свойства и устойчивость к кальцификации in vivo. Показано, что для изготовления створчатой части протезов клапанов сердца для транскатетерной имплантации оптимальными упруго-деформативными свойствами, толщиной и устойчивостью к кальцификации обладает перикард свиньи, консервированный в растворе диглицидилового эфира этиленгликоля, приготовленного на фосфатном буфере, осмолярность которого близка к осмолярности плазмы крови.

Ключевые слова: биопротезы клапана сердца, транскатетерная имплантация, биоматериал, осмолярность, консервирующий раствор.

COMAPRISON OF BIOMATERIALS POTENTIALLY SUITABLE FOR TRANSCATHETER AORTIC VALVE MANUFACTURING

Y.A. Kudryavtseva, M.V. Nasonova, T.V Glushkova, T.N. Akentieva, A.Y. Burago (Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases,

Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Kemerovo, Russia)

Summary. This paper examines the impact of the preservative solution composition on physical and mechanical properties as well as biocompatibility of different types of material for transcatheter aortic valve manufacturing. Three types of buffer solution of different content and osmotic concentration were used in order to prepare the preservative solution. Physical and mechanical properties as well as the resistance to calcification were assessed in vivo. It was demonstrated that porcine pericardium, preserved in the diglycidyl ether of ethylene glycol prepared in a phosphate buffer with the osmotic concentration similar to that of the blood, had optimal strength, elasticity, thickness and calcification resistance for transcatheter aortic valve leaflets manufacturing.

Key words: bioprosthetic heart valves, transcatheter implantation, osmotic concentration, preservative solution.

С каждым годом в России увеличивается количество вмешательств на аортальном клапане [2]. Среди сердечно-сосудистых заболеваний распространенность поражений аортального клапана занимает 3-е место,

уступая лишь распространенности ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии [2, 6, 7]. Кроме того, происходит рост численности категории пациентов, которой в силу тех либо иных причин противопо-

казано открытое хирургическое вмешательство (пожилой возраст, резко ослабленный иммунитет, заведомо отрицательный прогноз исхода операции на открытом сердце) [7,9,11]. Эти предпосылки ведут к отказу от активной хирургической тактики лечения в пользу метода транскатетерной имплантации аортального протеза — Transcatheter Aortic Valve Implantation (ТА VI) [7, 11]. В Европе накоплен значительный клинический опыт — десятки тысяч имплантаций протезов клапана аорты Sapien (Edwards Lifesciences) и CoreValve system (Medtronic Inc.), которые представляют собой трёхстворчатый биологический протез клапана, изготовленный из бычьего либо свиного перикарда, закреплённого на металлическом каркасе [15]. Для консервации биоматериала применяется глутаровый альдегид.

На качество консервации биологических протезов клапанов сердца, и как следствие, на отдаленные результаты имплантации, значительное влияние оказывает состав раствора, используемого для консервации биоматериала [3, 12, 13, 14]. В качестве консерванта при изготовлении биопротезов в основном применяют глу-таровый альдегид (ГА) и диглицидиловый эфир этилен-гликоля (ДЭЭ) [1, 14]. Рядом исследователей доказано, что по сравнению с ГА, ДЭЭ значительно повышает устойчивость биологической ткани к кальцификации, однако не придает ей абсолютной резистентности [3, 14]. Учитывая, что подавляющее большинство оперативных вмешательств на аортальном клапане осуществляется по поводу кальцинированного аортального стеноза, то при разработке технологии консервации створчатой части протеза аортального клапана необходимо добиваться максимальной устойчивости биоткани к кальцификации.

Помимо этого, успех хирургического вмешательства при транскатетерной имплантации протеза зависит также и от толщины системы доставки — чем она меньше, тем меньше риск повреждения структур сердечно-сосудистой системы. Уменьшить размеры протеза можно путем выбора биоматериала. Наиболее тонким является перикард человека — по гемодинамическим свойствам он наиболее подходит для создания протезов [6]. Однако данный материал не используется для изготовления протезов. Перикард крупного рогатого скота наиболее толстый и грубый, промежуточное положение занимает перикард свиньи. Однако работ, посвященных изучению свойств эпоксиобработанного перикарда свиньи в доступной литературе нет. Таким образом, целью нашего исследования явилось исследовать биосовместимые свойства перикарда свиньи, обработанного различными консервирующими растворами и оценить его пригодность в плане использования в составе протеза аортального клапана для транскатетерной имплантации.

Материалы и методы

В настоящем исследовании использовали ксено-перикард свиньи (опыт) и крупного рогатого скота (КРС) (контроль). Биоматериал подвергали консервации в 0,625% растворе глутарового альдегида (ГА) и диглицидилового эфира этиленгликоля (ДЭЭ) [1]. Для консервации перикарда свиньи использовали три вида буферного раствора: классический 0,05М фосфатный буфер pH=7,4 (ФБ), 0,1 М фосфатный буфер, приготовленный на физиологическом растворе pH=7,4 (ФБ№0) и фосфат-тетраборатный буфер рН=7,В (ФТББ). Концентрация ДЭЭ во всех растворах составила 5%. Ос-молярность консервирующего раствора измеряли при помощи осмометра Model 3320 Micro-Sample (Advanced Instruments, USA).

Биоматериал, применяемый при изготовлении изделий медицинского назначения, должен обладать биосовместимыми свойствами. В частности, биопротезы клапанов сердца должны обладать высокой устойчивостью к кальцификации и достаточными упруго-деформативными свойствами, чтобы выдер-

живать многократные циклические механические нагрузки. Оценку физико-механических свойств проводили при помощи универсальной испытательной машины Zwick/Roell Z2.5 («Zwick GmbH & Co.KG», Германия) путем продольного одноосного растяжения образов в соответствии с ГОСТ 270-75. Оценивали: прочность (по максимальному напряжению при растяжении), эластичность (по относительному удлинению) и модуль упругости. Структуру биоматериала изучали методом световой микроскопии с окраской препаратов гематоксилин-эозином и по Ван-Гизон. Приготовление гистологических препаратов осуществляли по стандартной методике. Гистологические препараты исследовали при помощи микроскопа МИК-МЕД-2 («ЛоМо», Санкт-Петербург).

Кальций-связывающую активность исследовали in vivo, путем подкожной имплантации образцов биоматериала крысам-самцам линии Wistar весом 55-70 грамм сроком на 60 суток. Все манипуляции лабораторным животным проводили под ингаляционным эфирным наркозом в условиях чистой операционной с соблюдением «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», «Правил по обращению, содержанию, обезболиванию и умерщвлению экспериментальных животных», утвержденными Минздрава СССР (1977) и Минздрава РСФСР (1977) и в соответствии с требованиями приказов №1179 Минздрава СССР от 10.10.1983 г., №267 Минздрава России от 19.06.2003 г. По окончании эксперимента удаленные образцы отмывали в 0,9% растворе натрия хлорида, после чего высушивали до постоянной массы. Гидролиз образцов проводили на песочной бане в растворе 50% хлорной кислоты. Количество кальция определяли на атомно-адсорбционном спектрофотометре («Perkin Elmer, 5100», USA) и рассчитывали на 1 мг сухой ткани.

Обработку полученных результатов проводили общепринятыми методами статистики при помощи программы «STATISTiCa 6.0» (StatSoft, Inc., USA). Рассчитывали медиану и квартили (Ме (25%;75%)). Для проверки гипотезы о равенстве законов распределений использовали критерий Манна-Уитни. Статистически значимыми считались различия при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Известно, что состав консервирующего раствора может оказывать влияние на свойства биоматериала [13]. Растворы для консервации биоткани состоят из непосредственно самого консерванта и растворителя, как правило, буферного раствора, состав которого играет немаловажную роль. При приготовлении консервирующего раствора для консервации биоматериала используют различные буферные растворы [1, 8, 13], при этом рН, температура раствора и его буферная емкость оказывают значительное влияние на свойства биопротезов [8, 13].

Тканевая жидкость, кровь и другие биологические жидкости являются буферными растворами. Благодаря действию буферных систем поддерживается относительное постоянство водородного показателя внутренней среды, обеспечивающее полноценность метаболических процессов. Таким образом, для консервации биоматериала оптимально использовать буферный раствор, который имеет характеристики, аналогичные плазме крови. В связи с этим, одной из важных характеристик консервирующего раствора является его ос-молярность. В идеале, осмолярность консервирующего раствора должна быть на уровне осмолярности плазмы крови, которая составляет 280-300 мОсм/л. В физиологических условиях при изменениях осмолярности плазмы происходит патологическое перемещение воды с возможным развитием внутриклеточной дегидратации (при повышении осмолярности) или гипергидратации (при снижении осмолярности) [5]. Если эту зависимость рассматривать относительно взаимодействия

Таблица 1

Влияние состава консервирующего раствора на упруго-деформативные свойства биоткани

Перикард КРС, ДЭЭ (контроль) Перикард свиньи, ГА (ФБ) Перикард свиньи, ДЭЭ (ФБ) Перикард свиньи, ДЭЭ (ФБ№0) Перикард свиньи, ДЭЭ (ФТББ)

Толщина, мм 0,95 (0,90-1,00) 0,25 (0,20-0,30) 0,30 (0,25-0,30) 0,32 (0,30-0,35) 0,30 (0,30-0,35)

Прочность, МПа 5,08 (3,65-7,71) 9,64 (7,73-13,96) 4,56 (3,53-6,14) 5,53 (3,57-7,16) 6,46 (4,31-7,51)

Относительное удлинение, % 54,41 (47,54-58,87) 85,06 (75,41-96,87) 55,50 (43,89-63,67) 82,34 (68,86-100,14) 80,05 (70,87-86,10)

Модуль упругости, 0,34 (0,28-0,40) 0,28 (0,21-0,33) 0,34 (0,30-0,46) 0,16 (0,15-0,20) 0,20 (0,18-0,22)

консервант-биоматериал, то высокая осмолярность консервирующего раствора может приводить к дегидратации биоткани, а низкая, напротив, к излишней гипергидратации, т.е. отеку.

Осмолярность изучаемых буферных растворов составила: 114 мОсм/л для 0,05М ФБ, 464 мОсм/л для

0,1М ФБ№С1, приготовленного на физ. растворе и 1192 мОсм/л — 0,1 М ФТББ. Таким образом, наиболее близким к осмолярности крови является фосфатный буфер, приготовленный на физиологическом растворе. Оставшиеся два буферных раствора можно отнести к гипер — и гипоосмолярным растворам. При этом необходимо отметить, что добавление консерванта, в частности 5% ДЭЭ, незначительно увеличивает осмолярность раствора — в среднем на 10-15 мОсм/л.

Косвенно влияние осмолярности буферного раствора на биоматериал можно оценить гистологически, по плотности расположения коллагеновых волокон. Гистологическая оценка структуры биоматериала показала, что осмолярность консервирующего раствора не оказывает значительного влияния на плотность расположения коллагеновых волокон (рис. 1). Тем не менее, можно отметить тенденцию к более плотному расположению коллагеновых волокон в биоматериале, консервированном на ФТББ (рис. 1в) и менее плотную — при консервации 0,05М ФБ (рис. 1а). Хотя необходимо учитывать, что гистологический метод является качественным.

Количественно влияние осмолярности консервирующего раствора на свойства биоткани можно оценить по физико-механическим показателям. Показатели упруго-деформативных свойств биоматериала представлены в таблице 1.

Толщина перикарда свиньи в среднем в три раза меньше, чем толщина перикарда крупного рогатого скота. Технология консервации не оказывает влияния на толщину свиного перикарда. Можно отметить статистически незначимое снижение толщины ГА-обработанных образцов (р=0,42), однако полученные данные еще раз подтверждают, что глутаровый альдегид оказывает на биоткань дубящий эффект и способствует уменьшению толщины биоматериала, одновременно увеличивая его прочность. Оказываемый эффект обусловлен тем, что являясь бифункциональным альдегидом, глутаровый альдегид образует прочные межструктур-ные мостики в месте расположения основных и гидроксильных групп коллагена. Так, прочность перикарда свиньи, консервированного глутаровым альдегидом, консервированных на 0,05М ФБ была более чем в 2 раза выше (р=0,001), чем консервированного ДЭЭ на том же буфере — 9,64 (7,73-13,96) МПа и 4,56 (3,53-6,14) МПа соответственно. Прочность ДЭЭ-обработанного перикарда свиньи также несколько уступала контрольным образцам (ДЭЭ-консервированный перикард КРС) (р=0,43). Среди образцов свиного перикарда наибольшая прочность отмечена у образцов, консервированных ФТББ. Полученный результат может быть обусловлен двумя факторами: достаточно высокой осмолярностью консервирующего раствора и сдвигом рН раствора в щелочную сторону- до 7,8, поскольку известно увеличение плотности поперечных сшивок коллагена эпоксидами в щелочной среде [13].

Оценивая относительное удлинение образцов биоматериала, было выявлено, что образцы, консервированные ГА, ДЭЭ ФБ№С1 и ДЭЭ ФТББ продемонстрировали наибольшие показатели. Статистически значимых различий между данными группами не выявлено. Однако, образцы перикарда свиньи, консервированные ДЭЭ на водном ФБ имели статистически значимые низкие показатели относительного удлинения по сравнению с аналогичными образцами, консервированные как ДЭЭ ФБ№С1 (р=0,0004), так и ДЭЭ ФТББ (р=0,0005).

Таким образом, среди образцов свиного перикарда, наибольшие показатели прочности и эластичности продемонстрировали образцы, консервированные ГА. Однако необходимо отметить, что ГА-обработанный материал имеет высокую кальций-связывающую активность, что исключает использование данного материала для изготовления аортального биопротеза клапана сердца. Среди образцов свиного перикарда, консервированных ДЭЭ, наилучшие упруго-деформативные свойства продемонстрировали образцы, консервированные на ФБ№С1 и ФТББ.

Устойчивость к кальцификации является одним из наиболее важных качеств биоматериала учитываемых при разработке биологических протезов клапанов сердца. При имплантации изучаемых образцов биоматериала подкожно лабораторным крысам наблюдали существенные различия в количестве кальция, обнаруженного в удаленном биоматериале. Образцы свиного перикарда, консервированные ГА, через два месяца после имплантации, при визуальном осмотре представляли сплошной кальциевый конгломерат. Количественно содержание кальция в данной группе образцов составило 93,29 (86,11-105,88) мг/г сухой ткани, что согласуется с результатами, полученными другими исследователями [8, 12]. В тоже время, и об-

Рис. 1. Гистологические препараты срезов перикарда свиньи, консервантами различного состава: а) ДЭЭ на ФБ; б) ДЭЭ на ФБ на №С1; в) ДЭЭ на ФТБ; г) ГА. Окраска по Ван-Гизон, ув. х 400.

разцы перикарда свиньи, консервированные ДЭЭ на ФБ, продемонстрировали высокую кальций связывающую активность. Уровень кальция в данной группе составил 75,39 мг/г (40,91-111,0). Несмотря на то, что количество кальция в среднем было меньше, чем в группе ГА-обработанных образцов, различия между группами статистически незначимы (р=0,31). При этом в группе образцов перикарда крупного рогатого скота, консервированных ДЭЭ на ФБ (контроль) количество кальция не превышало 0,86 (0,63-1,87) мг/г сухой ткани (р<0,001).

В образцах, консервированных ДЭЭ на ФБ№С1 и ФТББ, уровень кальция составил 0,51 (0,43-1,30) мг/г и 20,99 (0,92-104,13) мг/г сухой ткани соответственно. Необходимо отметить, что в группе ФТББ высокое количество кальция было только в 4-х образцах, возможно, это связано с нарушением кальциевого метаболизма у самих животных. В тоже время, даже единичные случаи

кальцификации биоматериала в эксперименте могут являться противопоказанием для его использования в клинической практике.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют, что состав буферного раствора, и как следствие его осмолярность, оказывает влияние на качество биоматериала. Для консервации перикарда свиньи, применительно к изготовлению протеза аортального клапана сердца предпочтительно применять консервирующий раствор с осмолярностью, максимально приближенной к физиологической, что позволяет получить биоматериал с оптимальными упру-го-деформативными свойствами. Учитывая кальций связывающую активность исследуемых образцов, для изготовления биопротезов аортального клапана сердца наиболее пригоден перикард свиньи, консервированный ДЭЭ на ФБ№С1.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барбараш Л.С., Новикова С.П., Журавлева И.Ю. и др. Способ консервирования биоткани для протезирования клапанов сердца и сосудов Пат. РФ № 2008767, опубл. 1994., бюл. — №5.

2. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия — 2011 (болезни и врожденные аномалии системы кровообращения). — М., 2012. —196 с.

3. Журавлева И.Ю., Глушкова Т.В., Веремеев А.В. и др. Применение аминодифосфоната для профилактики кальцификации эпоксиобработанных биопротезов // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2010. — №2. — С. 18-21.

4. Кульчицкий К.И., Соколов В.В., Марущенко Г.Н. Клапаны сердца. — Киев: Здоровья, 1990. — 184 с.

5. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований // М., «Медицина». 2000. — 544 с.

6. Шостак Н.А., Карпова Н.Ю., Рашид М.А. и др. Кальцинированный аортальный стеноз дегенеративного генеза — клинико-инструментальные показатели // Российский кардиологический журнал. — 2006. — Т. 61. — №5. — С. 40-44.

7. Bleiziffer S., Mazzitelli D., Opitz A., et al. Beyond the short-term: clinical outcome and valve performance 2 years after transcatheter aortic valve implantation in 227 patients //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 2012. — №143. — P.310-317.

8. Connolly J.M., Bakay M.A., Alferiev I.S., et al. Triglycidyl Amine Crosslinking Combined With Ethanol Inhibits Bioprosthetic Heart Valve Calcification // Ann. Thorac. Surg. — 2011. — Vol.92. — № 3. — Р.858-865.

9. lung B., Cachier A., Baron G., et al. Decision-making in elderly patients with severe aortic stenosis: why are so many denied surgery? // Eur. Heart J. — 2005. —№26. — P.2714-2720.

10. Lung B., Gohlke-Barwolf C., Tornos P Working Group Report. Recommendations on the management of the asymptomatic patient with valvular heart disease // Eur. Heart.J. — 2002. —№23. — P.1253-1266.

11. Pasic M., Unbehaun A., Dreysse S., et al. Transapical aortic valve implantation in 175 consecutive patients, excellent outcome in very high-risk patients J Am Coll Cardiol. — 2010. — №56. — P.813-820.

12. Schoen F.J., Levy R.J. Calcification of tissue heart valve substitutes: progress toward understanding and prevention // Ann. Thorac. Surg. — 2005. — №79. — P.1072-1080.

13. Sung H.W., Hsu C.S., Lee Y.S., Lin D.S. Crosslinking characteristics of an epoxy-fixed porcine tendon: effects of pH, temperature, and fixative concentration. // J Biomed Mater Res. 1996. — Vol.31. — № 4. — P511-518.

14. Sung H.W., Shen SH., Tu R., et al. Comparison of the cross-linking characteristics of porcine heart valves fixed with glutaraldehyde or epoxy compounds. // ASAIO J. 1993a. — Vol. 39. — № 3. — P.532-536.

15. Webb J.G., Binder R.K. Transcatheter aortic valve implantation: The evolution of prostheses, delivery systems and approaches // Archives of Cardiovascular Diseases. — 2012. — Vol. 105. — №3. — P.153-159.

Информация об авторах: Кудрявцева Юлия Александровна — заведующий лабораторией, д.б.н., e-mail: yukemcard@mail.ru; Насонова Марина Владимировна — научный сотрудник, 650002 г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6, e-mail: mv-nas@mail.ru; Глушкова Татьяна Владимировна — научный сотрудник, e-mail:glushtv@cardio. kem.ru; Акентьева Татьяна Николаевна — младший научный сотрудник, e-mail:akentn@cardio.kem.ru; Бураго Адрей Юрьевич — ведущий научный сотрудник.

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИКРОСОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

Азиза Халиловна Ахминеева, Ольга Сергеевна Полунина,

Людмила Петровна Воронина, Ирина Викторовна Севостьянова (Астраханская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. Х.М. Галимзянов, кафедра внутренних болезней педиатрического факультета, зав. — д.м.н., проф. О.С. Полунина)

Резюме. В данной работе было обследовано 30 пациентов с гипертонической болезнью и 50 соматически здоровых лиц Астраханского региона в качестве контрольной группы. Исследование функционального состояния сосудистого эндотелия проводилось методом лазерной допплеровской флоуметрии. Выявлено, что у всех больных с гипертонической болезнью наблюдалось развитие эндотелиальной дисфункции разной степени выраженности (умеренная дисфункция — у 69%, выраженная дисфункция — у 31% пациентов). Особенностью реагирования ми-крососудистого эндотелия при гипертонической болезни является преобладание гиперреактивности эндотелиальных рецепторов (69%) в сочетании с уменьшением продолжительности продукции и выделения вазодилататоров (100%).

Ключевые слова: дисфункция эндотелия, гипертоническая болезнь, лазерная допплеровская флоуметрия.

Comaprison of biomaterials potentially suitable for transcatheter aortic valve manufacturing