CC BY
63
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018 УДК 616.211/.216-002.2-006.5-02:613.1
Савлевич Е.Л.1, Гаганов Л.Е.2, Егоров В.И.2, Курбачева О.М.3, Герасимов А.Н.4, Шачнев К.Н.2
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНДОТИПОВ ХРОНИЧЕСКОГО ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА У ПАЦИЕНТОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В РАЗНЫХ ГЕОГРАФИЧЕСКИХ РЕГИОНАХ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1 ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, 121359, Москва, Россия;
2ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», 129110, Москва, Россия;
3ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, 115478, Москва, Россия;
4ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет), 119991, Москва, Россия
Одна из классификаций полипозного риносинусита (ПРС) основана по типу воспалительных клеток, преобладающих в ткани полипа. Считается, что нейтрофильный тип ПРС типичен для монголоидной расы, а эозинофильный тип - для европеоидной расы. Россия - многонациональная страна, расположенная и в Европе, и в Азии. Цель исследования - исследовать соотношение нейтрофилов и эозинофилов в назальных полипах в разных регионах РФ и сопоставить с данными анамнеза и коморбидными состояниями.
Материалы и методы: Собраны 154 образца полипов из 15 регионов РФ, принадлежащих пациентам 12 национальностей европеоидной и монголоидной рас. Выраженность воспалительной инфильтрации оценивали по абсолютному количеству эозинофилов и нейтрофилов в 10 учтенных полях зрения при увеличении в 400 раз с последующим определением индекса их отношения, который обозначали как эозинофильно-нейтрофильный индекс (ЭНИ). Все пациенты заполняли анкеты, включающие данные о наличии симптомов, этнической принадлежности, коморбидных состояниях, аллергии и гиперчувствительности к лекарственным препаратам.
Результаты: На всей территории РФ преобладают полипы эозинофильного типа (71,7%). Достоверной разницы между разными национальностями и клеточным составом полипов не выявлено. Наибольшее количество эозинофилов в образцах полипов вывялено в нескольких городах Сибири (Томск, Иркутск, Омске) и в Нижнем Новгороде (центральный регион РФ), минимальное число эозинофилов обнаружено в Пензе и Самаре. Не было получено достоверных корреляций между особенностями клинического течения и эндотипами ПРС. Статистически достоверные отличия значения ЭНИ были обнаружены в Томске (23,3), Нижнем Новгороде (11,36), Иркутске (9,14), Омске (7,02), Пензе (2,63), Челябинске (3,93) и Ижевске (3,73).
Не было получено достоверных корреляций ЭНИ с национальностью, наличием бронхиальной астмы, непереносимостью НПВС, сенсибилизацией к ингаляционным аллергенам и наличием повторных операций.
Ключевые слова: полипозныйриносинусит; гистология; эозинофилы; эндотипы; бронхиальная астма; аллергия; непереносимостью НПВС. Для цитирования: Савлевич Е.Л., Гаганов Л.Е., Егоров В.И., Курбачева О.М., Герасимов А.Н., Шачнев К.Н. Сравнительное пилотное исследование эндотипов хронического полипозного риносинусита у пациентов, проживающих в разных географических регионах российской федерации. Иммунология. 2018; 39(4): 208-213. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/0206-4952-2018-39-4-208-213
Savlevich, E.L.1, Gaganov E.L.2, Egorov I.V.2, Kurbacheva O.M.3, Gerasimov A.N.4, Shachnev K.N.2
A COMPARATIVE PILOT STUDY OF ANTIPOV POLOSNOGO CHRONIC RHINOSINUSITIS PATIENTS LIVING IN DIFFERENT GEOGRAPHICAL REGIONS OF THE RUSSIAN FEDERATION
1 Central state medical Academy, Office of the President of the Russian Federation, 121359, Moscow, Russia;
2 «Moscow regional research clinical Institute. M.F. Vladimirsky», 129110, Moscow, Russia;
3 SSC Institute of immunology FMBA of Russia, 115478, Moscow, Russia;
4 I.M. Sechenov First Moscow state medical University of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russia
One of the classifications of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is based on the type of inflammatory cells which are dominant in polyp tissue. It is generally considered that neutrophilic type of CRSwNP is typical for Mongoloid race and eosinophilic type - for Caucasoid race. Russian Federation is a multinational country situated both in Europe and in Asia.
The purpose of the research is to study the correspondence of neutrophils and eosinophils in nasal polyps in different regions of Russia and to juxtapose it with the data on anamnesis and comorbid conditions.
Materials and methods 154 samples of polyps from 15 regions of Russia belonging to patients of 12 different ethnic groups of Caucasoid and Mongoloid races were collected. Inflammatory infiltration intensity was measured by an absolute eosinophil and neutrophil count in 10 considered fields of vision with a magnification of 400x and following calculation of the index of their correspondence, which was referred to as eosinophil-neutrophil index (ENI). All patients completed a questionnaire including data about symptoms, ethnicity, comorbidities, allergic reactions and drug hypersensitivity. The results: polyps of eosinophilic type are dominant within the whole territory of Russia (71.7%). No significant difference
Для корреспонденции: Савлевич Елена Леонидовна, канд. мед. наук, доцент кафедры оториноларингологии, E-mail: savllena@ gmail.com
ORIGINAL ARTICLE
between various ethnic groups and cell composition of the nasal polyps was revealed. The highest content of eosinophils was detected in samples of the polyps that were collected in several Siberian cities such as Tomsk, Irkutsk and Omsk and in Nizhny Novgorod (central part of Russia). The minimum level of eosinophils was found in Penza and Samara. There was no firm correlation between clinical course characteristics and endotypes of CRSwNP. Statistically relevant differences of ENI measure were found is Tomsk (23.3), Nizhny Novgorod (11.36), Irkutsk (9.14), Omsk (7.02), Penza (2.63), Chelyabinsk (3.93) and Izhevsk (3.73). No significant correlation of ENI with ethnicity, presence of bronchial asthma, NSAIDs-intolerance, sensibility to airborne allergens and presence of reoperations was educed.
Keywords: chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), histology, eosinophils, endotypes, bronchial asthma, allergy, NSAIDs-intolerance
Information about authors:
Savlevich E.L., https://orcid.org/0000-0003-4031-308X Gaganov L.E. https://orcid.org/0000-0002-5073-2774 Egorov V.I., http://orcid.org/0000-0002-8825-5096 Gerasimov A.N. https://orcid.org/0000-0003-4549-7172 Shachnev K.N., https://orcid.org/0000-0002-4703-7463
For citation: Savlevich, E.L., Gaganov E.L., Egorov I.V., Kurbacheva O.M., Gerasimov A.N., Shachnev K.N. A comparative pilot study of antipov polosnogo chronic rhinosinusitis patients living in different geographical regions of the russian federation. Immunologiya. 2018; 39(4): 208-213 DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0206-4952-2018-39-4-208-213
For correspondence: Savlevich Elena Leonidovna, Cand. Med. Sci., Associate Professor at the Department of otorhinolar-yngology Central State Medical Academy of Department for Presidential Affairs of the Russian Federation, Moscow; E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 22.12.17 Accepted 16.03.18
Полипозный риносинусит (ПРС) - хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки носа и околоносовых пазух (ОНП), характеризующееся образованием и рецидивирующим ростом полипов [1]. При морфологическом исследовании полипозных вегетаций слизистой оболочки верхних дыхательных путей определяется отёк интерсти-циальной ткани с образованием псевдокист, разрушением и перестройкой экстрацеллюлярного матрикса, утолщением базальной мембраны, гиперплазией тучных клеток и интенсивной инфильтрацией ткани различными типами воспалительных клеток, процентное содержание которых и является основным ориентиром для разделения ПРС на определенные эндотипы [2]. По гистологическому строению полипы подразделяются на 4 основных типа: 1) отёчные эозинофильные полипы; 2) воспалительные фиброзные полипы; 3) полипы с гиперплазией серозно-слизистых желёз; 4) полипы с ати-пией стромальной ткани [3]. В настоящее время принята более упрощённая классификация по типу доминирования в ткани полипа нейтрофилов или эозинофилов [4]. Воспаление слизистой полости носа и околоносовых пазух, обусловленное преимущественно эозинофильной инфильтрацией, чаще всего свойственно больным европейской популяции (так называемый, Caucasian type). При эпидемиологических многоцентровых исследованиях обнаружено, что для пациентов монголоидной расы, страдающих ПРС, аборигенов стран Восточной Азии, включая Китай, Малайзию, Южную Корею, Сингапур, Таиланд, Японию, наиболее типичен эн-дотип ПСР, при котором в полипозной ткани преобладают нейтрофилы (Chinese type) [5, 6].
Нейтрофильный тип воспаления характеризуется поляризацией иммунного ответа в сторону Th1/Th17 лимфоцитов, при эозинофильном типе сдвиг воспалительного процесса направлен в сторону Th2 поляризации Т-лимфоцитов с экспрессией соответствующего цитокинового профиля [7]. В последнее время на фоне лекарственной терапии (системные или топические кортикостероиды, макролиды, и т. д.), внедрения западного образа жизни в странах Азии происходит изменение клеточного состава назальных полипов [8], и в азиатских популяциях пациентов прослеживается тенден-
ция к увеличению содержания эозинофилов в полипозной ткани. Исследование, проведенное в Корее, выявило, что в 1993-1994 гг. носовые полипы с преимущественной инфильтрацией эозинофилами обнаружены в 24 % случаев от общего числа удалённых полипов, а за период 2010-2012 гг. это соотношение выросло до 50,9 % [9].
По данным Shin SH и соавт., в 2011 г в Южной Корее при сравнениях гистологических данных в период 2001-2006 гг в воспалительном инфильтрате преобладали эозинофилы (62,6 %) [10]. В 2002 г исследование, проведённое в больнице Sriraj в Таиланде, выявило преобладание нейтрофильного воспаления в 81,9 % назальных полипов [11]. Но уже в 2013 г опубликована работа, где приведена сравнительная характеристика гистологического исследования образцов полипоз-ной ткани от тайских пациентов из Бангкока, проанализированных в 1999 и 2011 гг, где в 2011 г. продемонстрировано достоверное семикратное увеличение абсолютных значений медианы содержания эозинофилов в назальных полипах и достоверное увеличение индекса эозинофилы/нейтрофилы по сравнению с таковыми показателями от 1999 г. [12]. Аналогичные результаты получены в Китае и Японии, где также в образцах полипов наблюдают изменение соотношения индекса эозинофилы/нейтрофилы в пользу последних [13-15]. Однако по данным других исследований, проведённых в Восточной Азии, гистология полипов практически у более половины пациентов характеризуется воспалением с преимущественным преобладанием нейтрофилов. В Малайзии в 2008-2012 гг исследовано 80 гистологических образцов и выявлено доминирование нейтрофилов в 48,75 % случаев [16]. Японские авторы в 2007-2008 гг. отмечают эозинофильный процесс в 59,6 % [17]. Интересная исследовательская работа сделана в США, где изучали пациентов с ПРС, которые родились и выросли в США, но имели обоих родителей из азиатских стран. Такие пациенты имеют генетическое сродство со своими родителями, но предположительно в течение жизни подвергались воздействию факторов окружающей среды, присутствующими в США. Результаты показали, что у них только в 27 % полипы характеризовались эозинофильной инфильтрацией, в отличие от 65 % у пациентов европейского,
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
70 % латиноамериканского происхождения и 62 % у афроамериканских пациентов. При этом нельзя исключить тот факт, что иммигранты второго поколения могут поддерживать образ жизни и соблюдать диету по образу и подобию их родителей, поэтому возможно влияние их микробиома на тип иммунного воспаления [18].
Существуют клинические различия при ПРС в зависимости от клеточного состава участников воспалительного процесса в слизистой околоносовых пазух. При этом существующая разница выражается в наличии коморбидной патологии, качественном составе микрофлоры полости носа, включая носительство Staphylococcus aureus, клиническом течении ПРС у европейских и азиатских пациентов [19]. «Эозинофильный эндотип» ПРС характеризуется фенотипом с тяжёлым рецидивирующим течением, резистентностью к общепринятым методам терапии, частыми оперативными вмешательствами. У этих пациентов чаще встречается атопия, бронхиальная астма, при этом они позитивно реагируют на лечение кортикосте-роидной терапией [20]. При нейтрофильных полипах реже встречается нарушение обоняния, чаще поражается только верхнечелюстная пазуха, процесс преимущественно носит односторонний характер, меньше частота рецидивов после хирургического лечения [21]. В этой связи исследование гистологии полипозных биоптатов является ценным диагностическим критерием для определения прогноза и тактики ведения пациента с ПРС [22]. Поэтому анализ эпидемиологических данных представляет интерес для определения потенциальных этиологических факторов для возникновения ПРС.
В Российской Федерации проживает свыше 160 национальностей на территории, расположенной в 4 климатических поясах. Учитывая большую территорию, различный этнический состав, условия жизни, региональные традиции жителей, обитающих в разных областях России, проведено пилотное системно-аналитическое исследование среди больных полипозным риносинуситом, проживающих в различных районах РФ.
Цель работы - сравнительный анализ гистологических особенностей образцов полипов от пациентов ПРС, проживающих в разных регионах РФ и сопоставление полученных результатов с клиническим течением заболевания и анамнестическими данными.
Материал и методы
Обследованы 154 пациентов с диагнозом хронический полипозный риносинусит. Больные проживали в 15 регионах РФ, территориально значительно удалённых друг от друга. Исследование проводили в Удмуртии, Крыму, Якутии, в Иркутской, Нижегородской, Омской, Оренбургской, Пензенской, Самарской, Ленинградской, Челябинской, Томской областях, в Краснодарском, Красноярском и Приморском краях.
Пациенты заполняли анкету, в которой отмечали сведения о национальности, поле, возрасте, регионе и продолжительности проживания в нем, сведения о наследственности, аллергических заболеваниях, непереноси-
Рис. 1. Частота оперативных вмешательств в объёме удаления полипозных вегетаций у пациентов различных регионов.
мости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), наличии бронхиальной астмы и других коморбид-ных состояний, продолжительности течения ПРС, количестве оперативных вмешательств по поводу ПРС, интервале между ними, эффективности консервативной терапии с указанием использованных лекарственных препаратов.
Образцы ткани полипов взяты при проведении оперативного вмешательства по поводу ПРС. Исследование выполняли в патологоанатомическом отделении Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ). Операционный материал
Рис. 2. Частота выявления бронхиальной астмы, непереносимости НПВС и аллергии в когорте исследуемых пациентов с ПРС.
ORIGINAL ARTICLE
э-мелтрофилое 138 и» 152)26.00 -■-
-(5m152)3.î9 ■
»эозинофилов 1.109 из 132)71.71 -■-
10 20 30 40 SO 60 70
увеличении в 400 раз с последующим определением индекса их отношения, который обозначали как эозинофильно-нейтрофильный индекс (ЭНИ):
Общее число эозинофилов в этих же 10 полях зрения/Общее число нейтрофилов в 10 полях зрения
Все количественные признаки тестировали критерием Колмогорова на соответствие их нормальному распределению. Параметрические данные описаны в виде среднего значения и среднего и стандартного квадратичного отклонения (±). Ввиду некомпактности распределения по некоторым показателям, сравнение средних значений и использование методов параметрической статистики было некорректно как с содержательной, так и с технической точки зрения. Поэтому для их анализа использовали методы непараметрической статистики. Непараметрические показатели указывали в виде медианы (Ме) и границ межквартильных 25-го и 75-го интервалов в скобках. Обработка данных проводилась с использованием программы IBM SPSS Statistics 23.0 [23].
Рис. 3 Распределение по типу полипов.
фиксировали в 10 % нейтральном забуференном формалине при pH 7,2-7,4. Проводку материала, заключение в парафин (embedded in paraffin) и приготовление гистологических препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином осуществляли по общепринятой методике (Меркулов Г.А., 1961). Для ми-кротомии срезов толщиной 5 мкм использовали ротационный микротом с ручным приводом Leica RM2235. Исследование проводили на микроскопе Zeiss Axio Scope A1 при увеличении в 100 и 400 раз. Оценивали эпителиальную выстилку полипа, выраженность отека/фиброзирования стромы, наличие воспалительной инфильтрации. Выраженность воспалительной инфильтрации оценивали по абсолютному количеству эозинофилов и нейтрофилов в 10 учтённых полях зрения при
Количество эозинофилов в полипах
я
о ч s
о as s
M
о д о ев н и а» В"
s
ч
о *
20 18 16 14 12 10 8 6
420-
17,5
3,5 з Из,а2>5 з Щщ
—g-
I I I I I I I I I I
« S
о
о «
s
ч m
И
о «
и
и
о &
a
& §
X о
<я
«
о
Ï к о
CÖ £
л &
ё Рч
2 я о X
M о
s о
1-1 &
ib4 M u
а
св M
И
u
с
Рис. 4. Распределения по числу эозинофилов в полипозных вегетациях в разных ре гионах России.
- результаты
_ Состав исследуемой когорты по этническому признаку был разнообразным. Двенадцать национальностей обследованных пациентов относились поровну к европеоидной и монголоидной расам. По половому признаку - было 93 мужчины, 61 - женщина. Возраст пациентов варьировал от 21 года до 83 лет, средний возраст 51,21 ± 13,05. Различий по возрасту и полу между регионами не выявлено. Продолжительность течения ПРС во всей когорте составляла, в среднем 5 лет (от 2 до 15 лет). Оперативные вмешательства проводили неоднократно у 41 % пациентов, в среднем с интервалом 3 года (от 2 до 7 лет) (рис. 1).
У 21 пациента отмечали гиперчувствительность к НПВС (13,6 %), у 26 пациентов выявлена сенсибилизация к ингаляционным аллергенам (16,9 %). Из 154 пациентов у 34 диагностирована бронхиальная астма (22,1 %; доверительный интервал (ДИ) -: 16,4-28,8 %) (рис. 2). Из 34 больных с БА повторные операции были у 20 (58,8 %; ДИ: 43,6-72,8%), из 120 больных без _ БА повторные операции у 43 (35,8% ДИ: 28,144,2%) человек. Различия частоты повторных операций у больных с БА и при ее отсутствии выявлено достоверно с />=0,014. У 78 больных проводилась консервативная терапия топическими кортикостероидами (26,9%), при этом у них повторные операции были у 38 (48,7 %; ДИ: 38,5-59,1 %), а из 76 больных, не получавших никакого лечения ПРС, повторные операции были у 25 (32,9 %; ДИ: 23,7-43,3 %). Различия достоверны с р = 0,033 (см. рис. 2).
Обсуждение
Как видно, в исследовании приняли участие пациенты с различным стажем ПРС. Всего повторные полипэктомии выполнены у 59 % обследованных пациентов. Среди них доминировали пациенты, проживающие в Краснодарском крае, Томской, Ленинградской и Омской областях. В Якутске, Оренбурге и Владивостоке повторных операций было меньше среднего. Не выявлено зависимости между национальностью и частотой повтор-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Среднее соотношение эозинофилов/нейтрофилов
35 30 25 20 15 10 5 О
23,30
11,36
9,14
3,86 3,73
I I
1 5,45 4,84 6'т6
7,02
6,51
3,43 4,84 T 4 24 Т
| т J Т т 2,48 3'f° I
1 1 т
3,93
5,56
-I-
С>
& /
/////^
с*
Рис. 5. Распределение эозинофильно-нейтрофильного индекса по разным регионам России.
Частота повторных операций и достоверность её отличий в
конкретном регионе от суммы всех других регионов
Регион Средний возраст Среднее количество операций Частота повторных операций, %
Владивосток 49,4±3,8 1,25±0,46* 25
Ижевск 56,8±4,6 1,9±1,98 50
Иркутск 53,4±3,1 1,7±1,64 20
Краснодар 45,2±3,8 1,7±0,48 70
Красноярск 44±3,5 1,5±0,7 40
Крым 55,18±4,7 1,73±1,27 36,36
Н.Новгород 49,5±3,2 1,55±0,93 36,36
Омск 53,4±5,2 2,5±2,72* 60
Оренбург 54,1±3,9 1,3±0,67* 20
Пенза 48,2±6 1,6±1,26 20
Самара 47±3,9 1,7±0,95 50
СПб 55,3±3,2 3,91±2,59* 72,73*
Томск 57,3±3,6 5,5±3,6* 80*
Челябинск 47,5±3,9 1,42±0,9 25
Якутск 55,9±3,2 1,09±0,3* 9,09*
Всего ... 51,21±13,05 2,02±1,9 40
Примечание. * - p < 0,05.
ных операций. Среднее количество операций в РФ 2,02 ± 1,9, они проводились в 40 % случаев. В Томске, Омске и Санкт-Петербурге повторных операций было достоверно больше среднего, а в Якутске, Владивостоке и Оренбурге меньше (см. таблицу). Из 63 пациентов, которым проводили повторные операции, средняя продолжительность интервала между операциями составляла 5,89 ± 5,65. Максимальный интервал между операциями был 29 лет. Количество операций составляло от 1 до 12, у 94,2 % пациентов было не более 5 операций. Частота повторных операций достоверно отличалось в Томске, Якутске и Санкт-Петербурге (см. рис. 1).
Мы разделили полипы на 3 типа по преобладанию качественного состава клеток (н/ф, э/ф и равное количество) (рис. 3). По результатам анализа выявлено, что во всех 15
регионах России основной клеточный состав ткани полипов представлен эозинофилами. Нейтрофильные полипы обнаружены в 25 % из всех образцов, эозинофильные в 71,71 %, в 3,29 % было одинаковое количество нейтро-фильных и эозинофильных клеток. При этом нейтрофильные и смешанные полипы были одинаково распределены между разными областями РФ. Непараметрический критерий Крускала-Уоллиса не выявил различий по содержанию нейтрофилов в полипозной ткани больных из разных регионов, но были получены достоверные различия содержания эо-зинофилов в разных частях России (рис. 4). Наибольшее количество эозинофилов в образцах полипов выявлено в нескольких городах Сибири: в Томске медиана равна 17,5 (5-40), в Иркутске - 9 (3-15), в Якутске 5 (2-5) и Омске - 5 (3-10). По остальным областям выраженная инфильтрация эозинофилами была в Нижнем Новгороде (центральный регион РФ), где медиана равна 7 (1-17). Достоверно наименьшее число эозинофилов в поли-позной ткани наблюдалась в Пензе 2 (1-3) и Самаре 1 (1-3). При корреляционном анализе не выявлено связей между клеточным составом полипов и клиническими проявлениями ПРС. Также отсутствовала достоверная разница гистологического строения полипов у представителей различных национальностей.
Для наглядности был определён эозинофильно-нейтрофильный индекс (ЭНИ), который высчитывался соотношением эозинофилов (Э) к нейтрофилам (Н): ЭНИ=Э/Н. При этом наряду с оценкой клеточного состава определяется и степень инфильтрации ткани полипа. Получены высокодостоверные различия этого показателя между разными регионами (критерий Крускала-Уоллиса, р < 0,001). Статистически достоверные отличия значения ЭНИ обнаружены в Томске (23,3), Нижнем Новгороде (11,36), Иркутске (9,14), Омске (7,02), Пензе (2,63), Челябинске (3,93) и Ижевске (3,73) (рис. 5). Медиана ЭНИ по России 6,76. Достоверных корреляционных связей ЭНИ с национальностью, наличием БА, непереносимостью НПВС, сенсибилизации к ингаляционным аллергенам и наличием повторных операций не выявлено.
Выводы
На территории Российской Федерации у больных с поли-позным риносинуситом преобладает эозинофильный характер воспалительного процесса.
Не получено достоверных различий клеточного состава полипозных вегетаций у пациентов, проживающих в разных регионах страны, и разных национальностей.
Не получено достоверных корреляций между особенностями клинического течения и эндотипами ПРС.
Не получено достоверных корреляций между ЭНИ и наличием бронхиальной астмы, непереносимостью НПВС и сенсибилизации к ингаляционным аллергенам.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА (пп. 1—22 см. в REFERENCES)
23. Герасимов А.Н., Морозова Н.И. Параметрические и непараметрические методы в медицинской статистике. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015;14(5): 6-12. https://doi. org/10.31631/2073-3046-2015-14-5-6-12 https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/65/66
references
1. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F., et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. Rhinol. Suppl. 2012; 50 (23): 1 -298. https://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/22764607
2. Tantilipikorn P., Bunnag C., Nan Z., Bachert C. Staphylococcus aureus superantigens and their role in eosinophilic nasal polyp disease. Asian. Pac. J. Allergy. Immunol. 2012; 30(3): 171- 6. https: // www. researchgate. net/publication/233534253_Staphylococcus_aureus_ superantigens_and_their_role_in_eosinophilic_nasal_polyp_disease
3. Hellquist H.B. Nasal polyps update. Histopathology. Allergy Asthma Proc. 1996; 17: 237-42.
http://www.ingentaconnect.com/content/ocean/ aap/1996/00000017/00000005/art00002. DOI: https://doi. org/10.2500/108854196778662264.
4. Dennis S.K., Lam K., Luong A. A review of classification schemes for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis endotypes. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2016; 1: 130-4. http://onlinelibrary.wi-ley.com/doi/10.1002/lio2.32/full. DOI: 10.1002/lio2.32
5. Kim J.W., Hong S.L., Kim Y.K., et al. Histological and immuno-logical features of non-eosinophilic nasal polyps. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007; 137: 925-93. http://journals.sagepub.com/ doi/abs/10.1016/j.otohns.2007.07.036?url_ver=Z39.88-2003&rfr_ id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dpubmed. DOI: 10.1016/j. otohns.2007.07.036
6. Mahdavinia M., Suh L.A., Carter R.G., Stevens W.W., Norton J.E., Kato А. et al. Increased non-eosinophilic nasal polyps in chronic rhinosinusitis in U.S. second-generation Asians suggests genetic regulation of eosinophilia. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135(2): 576-9. http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(14)01255-X/ fulltext. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/jjaci.2014.08.031
7. Moon Y.M., Kang H.J., Cho J.S., Park I.H., Lee H.M. Nox4 mediates hypoxia-stimulated myofibroblast differentiation in nasal polyp-derived fibroblasts. Int. Arch. Allergy Immunol. 2012;159: 399-409. https://www.karger.com/Article/Abstract/337658. DOI: https://doi. org/10.1159/000337658.
8. En-Tong Wang, Yan Zheng, Peng-Fei Liu, Li-Juan Guo. Eosinophilic chronic rhinosinusitis in East Asians. World J. Clin. Cases. 2014; 2(12): 873-82. https://www.wjgnet.com/2307-8960/full/v2/i12/873. htm. DOI: 10.12998/wjcc.v2.i12.873
9. Kim S.J., Lee K.H., Kim S.W., Cho J.S., Park Y.K., Shin S.Y. Changes in histological features of nasal polyps in a Korean population over a 17-year period. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2013; 149(3): 431-7. http: //journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/019459981349 5363?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_ pub%3dpubmed. doi: 10.1177/0194599813495363. Epub 2013 Jun 28.
10. Shin S.H., Ye M.K., Kim J.K., Cho C.H. Histological characteristics of chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Recent 10-year experience of a single center in Daegu, Korea. Am. J. Rhinol. Allergy. 2014; 28(2): 95-8. http://www.ingentaconnect.com/content/ocean/ ajra/2014/00000028/00000002/art00004.
DOI: https://doi.org/10.2500/ajra.2014.28.4003.
11. Jareoncharsri P., Bunnag C., Tunsuriyawrong P., Assanasen P., Muangsomboon S. Clinical and Histopathological classification of nasal polyps in Thais. Siriraj Hosp Gaz. 2002; 54: 689—9. https:// www.researchgate.net/publication/277058236_Clinical_and_ histopathological_classification_of_nasal_polyps_in_Thais
12. Katotomichelakis M., Tantilipikorn P., Holtappels G., De Ruyck N., Feng L., Van Zele T. et al. Inflammatory patterns in upper airway disease in the same geographical area may change over time. Am. J.
ORIGINAL ARTICLE
Rhinol. Allergy. 2013; 27(5): 354 -60. http://www.ingentaconnect. com/content/ocean/ajra/2013/00000027/00000005/art00010. DOI: https://doi.org/10.2500/ajra.2013.27.3922.
13. Ishitoya J., Sakuma Y., Tsukuda M. Eosinophilic chronic rhinosinusitis in Japan. Allergol. Int. 2010; 59: 239-45.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S1323893015306328?via%3Dihub.
14.Yoshimura K., Kawata R., Haruna S., Moriyama H., Hirakawa K., Fujieda S. et al. Clinical epidemiological study of 553 patients with chronic rhinosinusitis in Japan. Allergollnt. 2011; 60: 491-6. http://www.science-direct.com/science/article/pii/S1323893015305578?via%3Dihub. DOI: https://doi.org/10.2332/allergolint.10-RAI-0231
15. Wen W., Liu W., Zhang L., Bai J., Fan Y., Xia W., Luo Q., Zheng J., Wang H., Li Z., Xia J., Jiang H., L iu Z., Shi J., Li H., Xu G. Increased neutrophilia in nasal polyps reduces the response to oral cor-ticosteroid therapy. J. Allergy ClinImmunol. 2012; 129(6): 1522-8. http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(12)00347-8/fulltext. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/jjaci.2012.01.079
16. Tikaram A., Prepageran N. Asian nasal polyps: a separate entity? Med. J. Malaysia. 2013; 68(6): 445-7. https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/?term=Asian+nasal+polyps%3A+a+separate+entity.
17. Nakayama T., Yoshikawa M., Asaka D., Okushi T., Matsuwaki Y., Otori N. et al. Mucosal eosinophilia and recurrence of nasal polyps -new classification of chronic rhinosinusitis. Rhinology. 2011; 49(4): 392-6. http://www.rhinologyjournal.com/Abstract.php?id=1023. DOI: 10.4193/Rhino10.261.
18. Mahdavinia M., Suh L.A., Carter R.G., Stevens W.W., Norton J.E., Kato А. et al. Increased non-eosinophilic nasal polyps in chronic rhinosinusitis in U.S. second-generation Asians suggests genetic regulation of eosinophilia. J. Allergy. Clin. Immunol. 2015; 135(2): 576-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4323954.
19. Wen W., Liu W., Zhang L., Bai J., Fan Y., Xia W. et al. Increased neu-trophilia in nasal polyps reduces the response to oral corticosteroid therapy. J. Allergy Clin. Immunol. 2012; 129: 1522-8. http://www. jacionline.org/article/S0091-6749(12)00347-8/fulltext. DOI: http:// dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2012.01.079
20. Grgic M.V., Cupic H., Kalogjera L., Baudoin T. Surgical treatment for nasal polyposis: predictors of outcome. Eur. Arch. Oto-rhinolaryngol. 2015; 272(12): 3735-43. https://link.springer. com/article/10.1007%2Fs00405-015-3519-7. DOI: https://doi. org/10.1007/s00405-015-3519-7.
21. Hancer Tecimer S., Kasapoglu F., Demir U.L. et al. Correlation between clinical findings and eosinophil/ neutrophil ratio in patients with nasal polyps. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2015; 272: 915-21. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00405-014-3174-4. DOI: https://doi.org/10.1007/s00405-014-3174-4.
22. Lou H., Meng Y., Piao Y., Wang C., Zhang L., Bachert C. Predictive significance of tissue eosinophilia for nasal polyp recurrence. Am. J. Rhinol. Allergy. 2015; 29(5): 350-6. http://www.ingentaconnect.com/content/ ocean/ajra/2015/00000029/00000005/art00014. https://www.google.ru/ url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=3&ved=0ahUKEwi5vv LosoHYAhWpbZoKHe-RB0kQFgg1MAI&url=http%3A%2F%2For. nsfc. gov.cn %2Fbitstream% 2F00001903-5-% 2 F 3 9 4 5 9 8 % 2 F 1 % 2 F 1 0 0 0 0 1 3 5 3 9 7 1 4 . pdf&usg=AOvVaw2zNgc1gDPwfi0Qaa_aAyVG. DOI: https://doi. org/10.2500/ajra.2015.29.4231
23. Gerasimov A.N., Morozova N.I. Parametric and Nonparametric Methods in Medical Statistics. Epidemiology & Vaccinal prevention. 2015;14(5): 6-12. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2015-14-5-6-12 https://www.epidemvac.ru/jour/article/view/65/66
Поступила 22.12.17 Принята в печать 16.03.18
