CC BY
25
УДК 615.214 К.С. АЛТЫНБЕКОВ
Республиканский научно-практический центр психического здоровья Министерства здравоохранения Республики Казахстан, 050022, г. Алматы, ул. Амангельды, д. 88
Сравнительное клинико-экономическое исследование целесообразности использования рисперидона в виде раствора для приема внутрь и таблеток
Алтынбеков Куаныш Сагатович — кандидат медицинских наук, врач-психиатр организационно-методического консультативного отдела, тел. (701) 775-55-13, e-mail: kuanysh_altyn@mail.ru
В статье представлены результаты сравнительного комплексного (фармакокинетического, клинико-динами-ческого и фармакоэкономического) анализа оригинального (в форме раствора для приема внутрь) и генерического препарата (в форме таблеток) рисперидона. Результаты исследования не подтвердили фармакокинетическую и терапевтическую эквивалентность оригинального и генерического рисперидона.
Ключевые слова: рисперидон, фармакокинетическая и терапевтическая эквивалентность, фармакоэкономиче-ский анализ.
K.S. ALTYNBEKOV
Republican Scientific-practical Center for Mental Health of the Ministry of Health of Kazakhstan, 88 Amangeldy Str., Almaty, Kazakhstan, 050022
Comparative clinical-economic study of the feasibility of risperidone used in the form of oral solution and tablets
Altynbekov K.S. — Cand. Med. Sc., psychiatrist of Organizational-Methodological Consultancy Department, tel. (701) 775-55-13, e-mail: kuanysh_altyn@mail.ru
The article presents the results of the comparative complex (pharmacokinetic, clinico-dynamic and pharmakoeconomic) analysis of risperidone in the original (oral solution) and generic (tablets) forms. The research results have not confirmed the pharmacokinetic and therapeutic equivalence of the original and generic risperidone.
Key words: risperidone, pharmacokinetic and therapeutic equivalence, pharmakoeconomic analysis.
Известно, что распространенность шизофрении составляет около 1% (0,77-0,85%) населения земного шара [1]. Как наиболее распространенное психическое расстройство, шизофрения, в силу особенностей течения и, соответственно, особенностей ведения пациентов, имеет неблагоприятные и социальные и экономические последствия для общества и системы здравоохранения [2]. Это заболевание является наиболее дорогостоящим расстройством, регистрируемым в психиатрических службах [3, 4]. Затраты на лечение шизофрении складываются из прямых расходов на лекарственные средства, госпитализацию и уход за больны-
ми, а также непрямых затрат вследствие снижения производительности труда, инвалидизации, потери трудоспособности и преждевременной смерти пациентов, вынужденного прекращения трудовой деятельности их родственниками ввиду необходимости ухаживать за болеющим членом семьи.
В последние годы в лечении шизофрении интенсивно применяется группа атипичных антипсихоти-ков и среди них препарат первой линии — Рисперидон, являющийся производным бензизоксазола, действие которого определяется сбалансированным центральным серотонин-дофаминовым антагонизмом. Следует отметить, что накоплен большой
опыт применения Рисперидона в психиатрической практике. Зарегистрировано, что при выборе атипичного антипсихотика 60% врачей стационара и 50% психиатров амбулаторной службы отдают предпочтение Рисперидону. В то же время многие практикующие врачи отмечают низкую доступность Рисперидона. Эти обстоятельства обусловливают появление ряда генерических препаратов на психофармакологическом рынке. Разработка и выведение на рынок генерических препаратов - основной способ повышения доступности лекарственных средств. Более низкая цена генерических препаратов по сравнению с оригинальными позволяет эффективно использовать ресурсы системы здравоохранения, и это является притягательным моментом для организаторов здравоохранения. С другой стороны, потенциальным недостатком генерических препаратов может быть отсутствие у них терапевтической эквивалентности оригинальным, что, в силу специфики терапии, представляет особую опасность в психиатрии. Перевод пациента с оригинального препарата на генерик может сопровождаться увеличением дозы последнего для предупреждения обострения или появлением большего, чем ожидается количества нежелательных явлений. Понятно, что этих проблем можно избежать только в случае терапевтической эквивалентности генерика риспе-ридона оригинальному препарату рисперидона. Среди воспроизведенных препаратов рисперидона — генерик рисперидона в лекарственной форме таблетки для приема внутрь под торговым названием «Сизодон», для которого пока отсутствуют данные по терапевтической эквивалентности.
В целом, при широком применении генериков, сильной стороной которых априорно служит более низкая стоимость по сравнению с оригинальным препаратом, клиническая оценка первых зачастую основывается на приравнивании биоэквивалентности к терапевтической эквивалентности оригинальному препарату или опирается на кратковременные неконтролируемые открытые исследования [5]. Вместе с тем данные о клинической эффективности генериков рисперидона требуют уточнения с учетом их растущего значения на фармацевтическом рынке Республики Казахстан, традиционно следующей генерической политике в деле обеспечения лекарствами населения.
С учетом вышеприведенного, целью настоящей работы явилась оценка фармакоэкономиче-ский целесообразности использования при лечении шизофрении генерического варианта препарата рисперидон в лекарственной форме таблетки для приема внутрь под торговым названием «Сизодон».
Материал и методы
Ретроспективный клинико-экономический анализ был основан на изучении 200 историй болезни больных хронической шизофренией, принимавших рисперидон в 2007-2008 годах. Было сформирова-
но 2 группы больных: первая группа больных (100 историй болезни), у которых в качестве стартовой терапии применялся рисперидон — раствор для приема внутрь; больным второй группы (100 историй болезни) в качестве стартовой терапии был назначен рисперидон — таблетки. Средний возраст больных составил 49 лет (14-83). Для клинико-экономического анализа использовались значения клинических параметров (показатели комплаент-ности, эффективности, переносимости, частота рецидивов и побочных эффектов, а также сопутствующая терапия). Длительность цикла терапии в модели лечения хронической шизофрении составила 12 месяцев. В экономической оценке были учтены все прямые медицинские затраты на лечение шизофрении.
Схема фармакоэкономического анализа рисперидона (Рисполепта) и его генерической копии (Си-зодона)
Схемы экономического анализа раствора и таблеток рисперидона из расчета 12 мес. лечения для 100 больных:
1. Стоимость лечения комплаентных пациентов рассчитывалось по формуле: количество компла-ентных пациентовх3б5хстоимость одного дня фармакотерапии.
Стоимость лечения некомплаентных пациентов рассчитывалась по формуле: количество некомплаентных пациентовхколичество комплаентных днейхстоимость одного дня фармакотерапии.
2. Стоимость госпитализации комплаентных пациентов рассчитывалась по формуле: количество комплаентных пациентовхстоимость одного дня госпитализациихколичество дней госпитализации.
Стоимость госпитализации некомплаентных пациентов рассчитывалась по формуле: количество некомплаентных пациентовхстоимость одного дня госпитализациихколичество дней госпитализации.
3. Стоимость диагностических обследований комплаентных пациентов рассчитывалась по формуле: стоимость одной диагностической процедурыхколичество комплаентных пациентовхсреднее число госпитализаций в год.
Стоимость диагностических обследований некомплаентных пациентов рассчитывалась по формуле: стоимость одной диагностической процедурыхколичество некомплаентных пациентовхсреднее число госпитализаций в год.
Показатель «стоимость-эффективность» рассчитывался по формуле:
Показатель «стоимость-эффективность» = общая стоимость лечения 100 больных / % комплаентно-сти [6, 7].
Результаты и обсуждение
Целью клинико-экономического анализа различных лекарственных форм рисперидона являлось определение средней стоимости прямых расходов
Таблица 1.
Показатели соблюдения и несоблюдения режима лечения
Препарат Комплаентны, % Некомплаентны, % Продолжительность ком-плаентности, мес.
Рисперидон, оральный раствор 64 36 9,2
Рисперидон, таблетки (Сизодон) 26 74 4,8
специализированной клиники на лечение 100 больных шизофренией в течение года. В таблице 1 перечислены основные показатели комплаентности в течение 12 месяцев лечения рисперидоном.
Из таблицы видно, что больные, у которых стартовой терапией был рисперидон оральный раствор, придерживались предписанного лечения гораздо лучше больных, которых начали лечить таблетками рисперидона. Так, более 64% больных, принимавших раствор рисперидона, оставались на этом препарате в течение 12 месяцев и у 35,4% пациентов, принимавших раствор рисперидона, препарат был отменен из-за непереносимости. Следует отметить, что средняя продолжительность комплаентного периода у этих больных составила более 9 месяцев. Пациенты, которым в качестве стартовой терапии был назначен рисперидон в таблетках, переносили лечение гораздо хуже. Только 32% больных, принимавших Сизодон, продолжили лечение этим препаратом в течение всего периода, включенного в ретроспективный анализ. Более чем у 67% больных появились причины для отмены препарата и средняя продолжительность периода, в течение которого эти больные были привержены терапии, была существенно меньше по сравнению с аналогичным периодом у больных, принимавших риспо-лепт раствор. В таблице 2 представлены данные о клинической эффективности лечения длительного лечения шизофрении в терминах длительности и частоты госпитализации. Очевидно, что эффективность терапии, включающей рисполепт оральный
раствор, была существенно выше, если критерием эффективности служит продолжительность госпитализации и частота обострений заболевания.
Среднее количество дней, проведенных больными, которым был назначен рисперидон оральный раствор, в стационаре равнялось 45,6 дням. Продолжительность периода, в течение которого больные находились на амбулаторном лечении, составило 319,4 дня. Большинство пациентов (74%), принимавшие генерический рисперидон в таблетках, в среднем находились на стационарном лечении в течение 86,7 дней, что почти вдвое превышает продолжительность госпитализации большинства больных, принимавших раствор ри-сперидона [8-11].
В таблицах 3 и 4 представлен весь спектр прямых расходов на лечение шизофрении, включающий стоимость основных и дополнительных медикаментов, стоимость стационарного лечения и диагностических процедур.
Несмотря на более высокую стоимость собственно медикаментозной терапии, общая стоимость затрат на лечение 100 больных шизофренией в год оральным раствором рисперидона ниже по сравнению с таблетками рисперидона (7,28 млн. руб. (40,09 млн тенге) и 7,95 млн руб. (43,8 млн тенге) соответственно). Разница между сравниваемыми лекарственными формами рисперидона становится еще более очевидной при сравнении затратоэффектив-ности раствора и таблеток рисперидона: стоимость одного успешно пролеченного больного шизоф-
Таблица 2.
Длительность рецидива (обострения) на одного пациента
Препарат Параметр Количество госпитализаций в год Количество дней стационарного лечения
Рисперидон, оральный Комплаентные пациенты 1,3 45,6
раствор Некомплаентные пациенты 2,4 50
Рисперидон, таблетки Комплаентные пациенты 1,3 63,8
Некомплаентные пациенты 2,6 86,7
Таблица 3.
Характер и частота назначения сопутствующей терапии
Препарат Сопутствующая терапия, % назначения Стоимость терапии на 1 пациента в год
Рисперидон, оральный раствор Рисполепт Препараты лития — 1% Противоэпилептические — 4% Антидепрессанты — 14% Снотворные, седативные — 3% Анксиолитики — 15% Антихолинергические — 8% Антидиабетические peros, инсулин — 2% Статины — 1% 1056,68 руб. (5 811,75 тенге)
Рисперидон, таблетки Сизодон Препараты лития — 1% Противоэпилептические — 6% Антидепрессанты — 16% Снотворные, седативные — 19% Анксиолитики — 23% Антихолинергические — 19% Антидиабетические peros, инсулин — 12% Статины — 3% 1410,9 руб. (7 760 тенге)
Таблица 4.
Результаты сравнительного фармакоэкономического анализа
Показатели Рисперидон, оральный раствор (Рисполепт 1 мг/мл 30 мл) Рисперидон, таблетки (Сизодон 4 мг №30)
Стоимость лечения комплаентных пациентов 3 499 752 руб. (19 248 640 тенге) 1 171 583,64 руб. (6 443 710 тенге)
Стоимость сопутствующей терапии в год 105 668 руб. (581 175 тенге) 141 091 руб. (776 000 тенге)
Стоимость лечения некомплаентных пациентов 1 510 167 руб. (8 305 920 тенге) 1 333 802 руб. (7 335 916 тенге)
Стоимость лечения после замены рисперидона на оланзапин 527 203 руб. (2 899 620 тенге) 2 666 623 руб. (14 666 430 тенге)
Стоимость обследований перед госпитализацией комплаентных пациентов 221 886 руб. (1 220 377 тенге) 90 141 руб. (495 778 тенге)
Стоимость госпитализации комплаентных пациентов 738 286 руб. (4 060 574 тенге) 419 827 руб. (2 309 050 тенге)
Стоимость обследований перед госпитализацией некомплаентных пациентов 230 421 руб. (1 267 315 тенге) 513 113 руб. (2 822 123 тенге)
Стоимость госпитализации некомплаентных пациентов 455 367 руб. (2 504 520 тенге) 1 623 780 руб. (8 930 793 тенге)
СУММА на 100 больных (12 мес. терапии) 7 288 753 руб. (40 088 141 тенге) 7 959 963 руб. (43 779 800 тенге)
Эффективность (комплаентность), % 64 26
Показатель «стоимость-эффективность» 113 886 руб. (626 377 тенге) 306 152 руб. (1 683 838 тенге)
ренией в год обходится государству 113 886 руб. (626 377 тенге), если применять оригинальный рисполепт оральный раствор и 306 152 руб. (1 683 838 тенге), если больной принимает гене-рический рисперидон в таблетках. Низкая эффективность затрат таблеток рисперидона обусловлена высокой частотой смены препарата, продолжительной госпитализацией и высокой стоимостью коррекции побочных эффектов препарата.
Таким образом, невысокая клиническая эффективность таблеток рисперидона приводит к неблагоприятному соотношению стоимости и эффективности терапии этим препаратом. Стоимость одного успешно пролеченного больного при использовании рисперидона в лекарственной форме таблетки для приема внутрь сизодон в 2,7 раза выше стоимости успешной терапии шизофрении рисперидоном в лекарственной форме раствор для приема внутрь.
Полученные данные позволяют сделать заключение, что таблетки рисперидона (сизодон) терапевтически неэквивалентны оральному раствору рисперидона (рисполепт).
ЛИТЕРАТУРА
1. Janoutova J., Janackova P., Sery O., et al. Epidemiology and risk factors of schizophrenia // Neuro Endocrinol Lett. — 2016. — №37 (1). — P. 1-8.
2. Любов Е.Б. Социально-экономическое бремя шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. — 2012. — Т. 22, №2. — С. 100-108.
3. Гурович И.Я., Любов Е.Б. Фармакоэпидемиология и фарма-коэкономика в психиатрии. — М.: Медпрактика, 2003. — С. 264.
4. Любов Е.Б. Фармакоэкономические исследования в психиатрии // Социальная и клиническая психиатрия. — 1999. — Т. 9, №1. — С. 89-96.
5. Kucukalio A., Srkalovio A.P., Oremus M., Rustempasio E. Observational postmarketing study on efficacy and safety of novel generic risperidonerisset(r) in patients with acute or chronic schizophrenic or other related psychosis // Psychiatr. Danub. — 2014. —Vol. 16. — P. 79-87.
6. Гурович И.Я., Любов Е.Б. Фармакоэпидемиология и фарма-коэкономика в психиатрии. — М.: Медпрактика, 2003. — С. 264.
7. Решетько О.В., Носова П.В., Барыльник Ю.Б. Фармакоэпидемиология психотропных средств, применяемых для лечения параноидной шизофрении, в стационарах различного типа // Клиническая фармакология и терапия. — 2013. — №3. — С. 71-75.
8. Вулис А.Я., Шейфер М.С., Носенко Н.Ф., Пешков А.Б. Опыт терапии рисперидоном психических расстройств в психиатрическом стационаре // Социальная и клиническая психиатрия. — 2000. — №3. — С. 64-67.
9. Heres S., Kissling W., Lloyd K. et al. Direct transition to long-acting risperidone — analysis of long-term efficacy // J. Psychopharmacol. — 2005. — №19. — Suppl. 5. — P. 15-21.
10. Lieberman J.A., Stroup T.S., McEvoy J.P. et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia // N. Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 353. — P. 1209-1223.
11. Gardner D.M., Baldessarini R.J., Waraich P. Modern antipsychotic drugs: a critical overview // J. Clin. Psychiatry. — 2005. — Vol. 172, №13. — P. 1703-1711.
