Сравнительное изучение фотохимических свойств фталоцианиновых аналогов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 47

П.А. Михина1, П.А. Тараканов23, В.Е. Пушкарев3, Д.В. Мищенко1-2, М.Е. Неганова3, Т.Е. Сашенкова1, И.О. Балашова3, Д.В. Мищенко2'4 У.Ю. Аллаярова1, М.В. Макаров4 сравнительное изучение усиление противоопухолевой фотохимических свойств и антиметастатической Активности фталоцианиновых аналогов известных цитостатиков новым 1мгу им. м.в. Ломоносова, Москва, Россия; химическим соединением из класса 2ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, БиСФоСФонАТов Россия; ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, 3ФГБУН ИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область, Россия; Россия; 2НОЦ «Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, 4НОЦ«Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, Московская Московская область, Россия; область, Россия ФГБУН ИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область, введение. Фотодинамическая терапия является быстро Россия; развивающимся методом лечения злокачественных ново- ФГБУНИНЭОС РАН, Москва, Россия образований. В настоящее время остро стоит вопрос создания введение. Поиск новых хемосенсибилизаторов, спо-нового поколения фотосенсибилизаторов (ФС), позволя- собных усиливать противоопухолевую и антиметастати-ющих расширить области применения данного метода ческую активность известных цитостатиков, является и увеличить его эффективность. наиболее актуальной задачей для экспериментальной и кли- Цель исследования. Сравнительное изучение свойств нической онкологии. новых структурных аналогов фталоцианина (Pc) для оцен- Цель исследования. Изучение влияния нового химиче-ки их перспективности в создании новых ФС. ского соединения из класса бисфосфонатов — МАК-166 материалы и методы. Для изучения фотофизических на противоопухолевую и антиметастатическую активности и фотохимических свойств использовали 2 типа Pc подоб- известных цитостатиков — циклофосфана и цисплатина ных структур: 1) диада, в состав которой входят 2 хромо- на примере опухолей лимфолейкоза Р-388 и меланомы фора — метилфеофорбид и свободный Pc; 2) гетероцикли- В-16, метастазирующей в легкие. ческий аналог Pc A^ типа, содержащий 1,4-диазепиновый материалы и методы. Исследования проводились гетероцикл с гидрофильными заместителями. Квантовый на мышах-гибридах линии BDF1 с массой тела 22—24 г. Оп-выход флуоресценции и генерации синглетного кислорода ределение острой токсичности проводили по стандартному определяли методом сравнения со стандартом, используя методу в соответствии с ГОСТ ISO 10993-11-2011. Исследо-PcZn в качестве стандарта. Флуоресценция и электронные вание противоопухолевой и антиметастатической актив-спектры поглощения (ЭСП) регистрировались на спектро- ности МАК-166 проводили in vivo на модели эксперимен-фотометрах Varían Cary Eclipse и Agilent Cary 60. Облучение тальных перевиваемых опухолей лимфолейкоза Р-388 растворов ФС с 1,3-дифенилизобензофураном проводили и меланомы В-16. Эффективность противоопухолевой в нормальных условиях с доступом кислорода на лазерной терапии оценивали по количеству выживших животных установке АЛХТ-Эломед. по истечении 60 сут после начала лечения и по уровню тор-результаты. Изучение ЭСП показало, что все новые можения роста опухоли (ТРО, %), а эффективность антипроизводные Pc обладают интенсивным поглощением метастатической активности — по индексу ингибирования в области 700—710 нм. Изучение диады выявило домини- метастазирования (ИИМ, %). рующее влияние Pc остова на фотофизические и фотохи- результаты. Установлено, что соединение МАК-166 от-мические свойства. В случае гетероциклического аналога носится к классу умеренно токсичных веществ (при вну-A^ типа влияние 1,4-диазепинового гетероцикла сказалось трибрюшинном однократном введении ЛД50 = 171 мг/кг). на существенном увеличении теплового пути релаксации Выявлен выраженный хемосенсибилизирующий эффект возбужденного состояния ФС. Изученные ФС демонстри- МАК-166 в его комбинации с циклофосфаном при терапии руют значительное отличие от PcZn в фотохимической лимфолейкоза Р-388: по завершении эксперимента в жи-и фотофизической активности, что может свидетельствовать вых осталось 83 % животных. Соединение МАК-166 в его о перспективности выбранных путей изменения структуры комбинации с цисплатином проявляет антиметастатиче-Pc с целью управления его свойствами. Данные ФС могут скую активность в терапии меланомы В-16, при этом ИИМ найти применение в диагностике и терапии новообразо- составляет 70 %. При комбинированном введении МАК-166 ваний. с цисплатином наблюдается тенденция к снижению роста Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ опухоли меланомы В-16. (грант № 17-73-10413). Заключение. Таким образом, МАК-166 может быть ис-Исследования диады выполнены в рамках госзадания пользован в качестве хемосенсибилизатора циклофос-(тема 45.5 «Создание соединений фана и цисплатина. При комбинации исследуемого сое-с заданными физико-химическими свойствами»). динения с этими традиционными противоопухолевыми цитостатиками терапевтические дозы последних могут быть значительно уменьшены, что позволит ослабить их токсические эффекты.

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ