CC BY
190
nk
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК Б15.24Б.4/.7
сравнительное исследование слабительного действия препаратов, содержащих антрагликозиды
A.A. шмыгарева1, в.А. Куркин2, А.Н. Саньков1,
1ГБОУ ВПО «Оренбургский государственный медицинский университет», 2ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»
Шмыгарева Анна Анатольевна - e-mail: a.shmygareva@mail.ru
Проведено сравнительное исследование слабительного действия лекарственных препаратов на основе коры крушины ломкой Frangula alnus Mill. (сироп крушины), жостера слабительного Rhamnus cathartica L. (сироп жостера), листьев сенны Senna alexandrina Mill. (сироп сенны), полученных с использованием ресурсосберегающих технологий. Определено, что препараты плодов жостера слабительного и листьев сенны (отвар и сироп) обладают более выраженным слабительным эффектом по сравнению с соответствующими препаратами коры крушины ломкой.
Ключевые слова: крушина ломкая, Frangula alnus Mill., жостер слабительный, Rhamnus cathartica L., сенна александрийская, Senna alexandrina Mill., растительное сырье, антрагликозиды, фитопрепараты, отвар, сироп.
A comparative study of the laxative action of drugs on the basis of bark of Frangula alnus Mill. (syrup of Frangula alnus Mill.), of fruits of Rhamnus cathartica L. (syrup of Rhamnus cathartica L.), of leaves of Senna alexandrina Mill. (syrup of Senna alexandrina Mill.) obtained by using resource-saving technologies there was carried out. It is determined that the fruits of Rhamnus cathartica L. and the leaves of Senna alexandrina Mill. preparations (decoction and syrup) have a more pronounced laxative effect compared with the corresponding drug of bark of Frangula alnus Mill.
Key words: bark of Frangula alnus Mill., fruits of Rhamnus cathartica L., leaves of Senna alexandrina Mill., herbal drugs, anthraglycosides, phytopharmaceuticals, decoction, syrup.
Введение
Целебные травы для лечения различных заболеваний применяются с глубокой древности. Использование их проверено веками. При правильном применении они безвредны и зачастую действуют намного эффективнее химических препаратов. Впервые из растений антрацен-производные выделил швейцарский ученый А. Чирх, который установил их структуру и доказал, что они являются действующими веществами большой группы слабительных средств, а также в 1898 г. предложил название «антрагликозиды». С тех пор такие растения, как крушина ломкая, жостер слабительный, сенна александрийская, содержащие в своем составе антрагликозиды, нашли широкое применение в современном мире в качестве слабительных лекарственных средств [1].
На территории Российской Федерации в настоящее время зарегистрированными лекарственными препаратами, получаемыми из коры крушины ломкой, являются «Крушины экстракта таблетки, покрытые оболочкой 0,2 г» и «Крушины сироп». При этом важно отметить, что технология получения сиропа крушины, предусматривающая получение 1 л сиропа на основе водного извлечения из 830 г коры крушины, на наш взгляд, не лишена недостатков, особенно с точки зрения полноты экстракции действующих веществ из лекарственного растительного сырья. Кроме этого, актуальной представляется проблема стандартизации сиропа крушины по содержанию антрацен-производных с учетом того обстоятельства, что методики
количественного определения антраценпроизводных, включенные в Государственную фармакопею СССР издания, а также в Европейскую фармакопею, не лишены недостатков [2, 3]. Плоды жостера слабительного применяются в основном в виде отвара [4, 5], что же касается препаратов сенны, зарегистрированных на территории РФ, то их достаточно много, хотя на данный момент не существует такой лекарственной формы, как сироп.
Ранее нами проведено исследование по разработке технологии изготовления сиропа коры крушины и методик количественного определения суммы антраценпроизводных в коре крушины ломкой, плодах жостера слабительного, в сиропе коры крушины и в сиропе листьев сенны [6-8]. Для приготовления сиропа коры крушины и плодов жостера было предложено использовать для получения отвара соотношение «сырье - экстрагент» 1:3, для сиропа листьев сенны было предложено соотношение «сырье - экстрагент» 1:7, что дает преимущество в плане эффективности извлечения антраценпроизвод-ных из исходного сырья, а также большего объема готового продукта, полученного из одной и той же массы лекарственного растительного сырья. Оценка стабильности антраценпроизводных в сиропе из отвара коры, полученного кипячением на плитке, с использованием методов тонкослойной хроматографии, спектроскопии в УФ-и видимой области спектра не показала существенных различий по качественному составу от других образцов препаратов.
А1
5щ
Цель исследования: сравнительное изучение слабительной активности новых лекарственных препаратов «Крушины сироп», «Жостера сироп» и «Сенны сироп».
Материал и методы
Объектом исследования служило сырье промышленного образца листьев сенны («ОАО Красногорсклексред-ства») (2014 г.), коры крушины ломкой («ОАО Красногор-склексредства» (2014 г.) и образцы плодов жостера слабительного, собранные в период плодоношения (август-сентябрь, 2014 г.) в Оренбургской области, г. Бузулук, близ реки Сакмара.
Изготовление сиропа в лабораторных условиях начинали с получения отвара из коры крушины и плодов жостера с использованием соотношения «сырье - готовый продукт» (1:3), листьев сенны с использованием соотношения «сырье - готовый продукт» (1:7). Объем экстрагента для получения заданного объема готового продукта определяли с учетом коэффициента водопогло-щения, который составляет 1 мл/г (для сырья жостера слабительного), 2,2 мл/г (для сырья крушины ломкой) и 1 мл/г (для сырья сенны александрийской). Отвары готовили фармакопейным методом [9], известное количество сырья заливали определенным количеством воды очищенной комнатной температуры, нагревали на кипящей
таблица 1.
Характеристика лекарственных препаратов на основе коры крушины ломкой, плодов жостера слабительного и листьев сенны, вводимых животным
Примечание: *отвар предварительно упаривался.
водяной бане 30 мин, охлаждали в течение 10 мин, фильтровали и доводили при необходимости полученный объем до необходимого соотношения «сырье - готовый продукт». С целью сравнения влияния жесткого нагрева на выход антраценпроизводных из сырья и их стабильность в одном случае водное извлечение (1:3) получали кипячением в течение 15-20 мин на плитке сырья в определенном объеме воды очищенной, затем охлаждали в течение 10-15 мин и фильтровали. Полученный объем доводили до необходимого соотношения водой очищенной. Следует отметить, что в условиях экстракции, предусматривающей кипячение экстрагента, выход антраценпроизводных из сырья составляет около 50%, тогда как в случае экстракции на водяной бане (по правилу приготовления отваров) выход действующих веществ достигает лишь 30%. В этой связи для получения образцов сиропа коры крушины и сиропа плодов жостера были отобраны образцы отваров, полученные с использованием кипячения.
Водные извлечения из коры крушины ломкой, плодов жостера слабительного и листьев сенны использовали вместо воды очищенной для получения сахарных сиропов фармакопейным способом [9]. Для этого 36 г водных извлечений смешивали с 64 г сахара-рафинада и нагревали смесь до полного растворения сахара, доводили до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся при этом пену. Сиропы фильтровали через марлю в горячем виде и доводили до исходной массы водой очищенной.
Оценку слабительного эффекта проводили с помощью следующей методики. Белые беспородные крысы-альбиносы обоих полов массой 250 г, накормленные последний раз за 6 часов до эксперимента (стандартный рацион вивария), были помещены отдельно в клетки, застеленные чистой фильтровальной бумагой. Опытные и контрольные группы были составлены из 10 животных каждая. Исследуемые препараты вводили животным в опытных группах внутрижелудочно в объемах, эквивалентных дозировкам 5 мг/кг, 10 мг/кг, 25 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг в пересчете на антраценпроизводные (таблица 1). В случае большого объема вводимых препаратов (более 8 мл) отвар, в том числе для приготовления сиропов, упаривали (таблица 1). Параллельно проводился контроль (вода - для изучения слабительного действия водных извлечений антраценсодержащих растений).
Через 18 часов после введения изучаемых образцов подсчитывалось общее количества фекалий от каждого животного всех анализируемых групп. Процент увеличения кала и доли влажных фекалий от их общего количества считался слабительным эффектом.
Результаты и их обсуждение
Полученные результаты наглядно свидетельствуют о выраженном слабительном действии фитопрепаратов как на основе коры крушины ломкой, плодов жостера слабительного, так и на основе листьев сенны. Так, на фоне действия препаратов на основе коры крушины ломкой максимальный слабительный эффект достигается в дозе 50 мг/кг, что же касается препаратов на основе
№№ п/п Название лекарственного препарата Содержание антраценпроизводных в пересчете на фран-гулин А или сеннозид В (сенна), в % Объем вводимого препарата, мл Доза вводимого препарата в пересчете на антраценпроиз-водные
1. Отвар коры крушины 0,38 1,6 3,3 3,3* 5 мг/кг 10 мг/кг 25 мг/кг 50 мг/кг 100 мг/кг
2. Сироп коры крушины 0,37 1,7 3,4 3,4* 5 мг/кг 10 мг/кг 25 мг/кг 50 мг/кг 100 мг/кг
3. Отвар плодов жостера 0,16 0,78 1,5 3,9 7,8 7,8* 5 мг/кг 10 мг/кг 25 мг/кг 50 мг/кг 100 мг/кг
4. Сироп плодов жостера 0,16 1,5 3,9 3,9* 7,8* 5 мг/кг 10 мг/кг 25 мг/кг 50 мг/кг 100 мг/кг
5. Отвар листьев сенны 0,14 1,7 4,5 4,45* 8,9* 5 мг/кг 10 мг/кг 25 мг/кг 50 мг/кг 100 мг/кг
6. Сироп листьев-сенны 0,08 3,1 7,8 7,8* 5 мг/кг 10 мг/кг 25 мг/кг 50 мг/кг 100 мг/кг
nk
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
таблица 2.
Результаты изучения слабительного действия фитопрепаратов на основе коры крушины ломкой, плодов жостера слабительного и листьев сенны
жостера слабительного и сенны александрийской, эффект достигается в значительно меньшей дозе (таблица 2). Аналогичная корреляция наблюдается и в случае образцов сиропа: максимальный слабительный эффект в случае сиропа из коры крушины ломкой достигается в дозе 50 мг/кг, тогда как для сиропа плодов жостера слабительного и сиропа листьев сенны это значение составляет 25 мг/кг (таблица 2).
Выводы
1. В ходе исследования выявлено выраженное слабительное действие отваров и сиропов, полученных из коры крушины ломкой (Frangula alnus Mill.), плодов жостера слабительного (Rhamnus cathartica L.) и листьев сенны (Senna alexandrina Mill).
2. Определено, что препараты плодов жостера слабительного и листьев сенны александрийской (отвар и сироп) обладают более выраженным слабительным эффектом по сравнению с соответствующими препаратами коры крушины ломкой.
3. Сироп коры крушины ломкой, сироп плодов жостера слабительного и сироп листьев сенны являются перспективными препаратами, обладающими выраженным слабительным действием, что позволяет рекомендовать их для дальнейшего изучения в качестве слабительных средств.
ЛИТЕРАТУРА
1. Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.
Kurkin V.A. Osnovy fitoterapii: Uchebnoe posobie dlja studentov farmatsevticheskih vuzov. Samara: ООО «Ofort», GOU VPO «SamGMU», 2009. 963 s.
2. Государственная фармакопея СССР. Одиннадцатое издание. Вып. 2. М. 1990. 400 с.
Gosudarstvennaya farmakopeya SSSR. Odinnadtsatoe izdanie. Vyp. 2. M. 1990.400 c.
3. European Pharmacopoeia. 6-th Ed. - Rockville: United States Pharmocopoeial Convention, Inc. 2008.
4. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. Изд. 2-е, перераб. и доп. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. 1239 с.
Kurkin V.A. Farmakognozija: Uchebnik dlja studentov farmatsevticheskih vuzov (fakul'tetov). 2-e izd. pererab. i dop. Samara: ООО «Ofort», GOU VPO «SamGMU». 2007. 1239 p.
5. Справочник РЛС: лекарственные средства и препараты. Инструкция, применение, описание [Электронный ресурс]. Электрон. дан. 2011. Режим доступа: http://www.rlsnet.ru - Загл. с экрана.
Spravochnik RLS: lekarstvennye sredstva I preparaty. Instruktsiya, primenenie, opisanie [Elektronnyy resurs]. Elektron. dan. 2011. Rezhim dostupa: http:// www.rlsnet.ru -Zagl. S ekrana.
6. Куркин В. А., Шмыгарева А. А. Определение антраценпроизводных в коре крушины ломкой. Фармация. 2010. Т. 58. № 8. С. 9-12.
Kurkin V.A., Shmygareva A.A. Opredelenie antratsenproizvodnykh v kore krushiny lomkoi. Farmatsiya. 2010. T. 58. № 8. P. 9-12.
7. Куркин В.А., Шмыгарева А.А. Фитохимическое исследование коры крушины ломкой. Медицинский альманах. 2012. № 1 (20). С. 218-220.
Kurkin V.A., Shmygareva A.A. Fitokhimicheskoe issledovanie kory krushiny lomkoi. Meditsinskiy al'manakh. 2012. № 1 (20). P. 218-220.
8. Куркин В. А., Шмыгарева А. А., Рязанова Т. К., Саньков А. А. Определение суммы антраценпроизводных в препарате «Крушины экстракт таблетки». Химико-фармацевтический журнал. 2014. Т. 48. № 7. С. 41-43.
Kurkin V.A., Shmygareva A.A., Ryazanova T.K., Sankov A.N. Opredelenie summy antratsenproizvodnykh v preparate «Krushiny ekstrakt tabletki». Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal. 2014. T. 48. № 7. S. 41-43.
9. Чуешов В.И., Чернов М.Ю., Хохлова Л.М. Промышленная технология лекарств: учебник для вузов: в 2-х т. Т. 2. Харьков. 2002. 650 с.
Chueshov V.I., Chernov M.YU., Khokhlova L.M. Promyshlennaya tekhnologiya lekarstv: uchebnik dlya vuzov: v 2-kh t. T. 2. Kharkov. 2002. 650 s. ^^
№№ п/п Название лекарственного препарата Общая масса фекалий, г
Доза вводимого препарата (в пересчете на антраценпроизводные)
5 мг/кг 10 мг/кг 25 мг/кг 50 мг/ кг 100 мг/ кг
1. Контроль (с водной нагрузкой 3 мл) 6,4367
2. Отвар коры крушины - - 9,4815 13,3707 4,2722
3. Сироп коры крушины - - 6,3889 11,3999 7,7707
4. Отвар плодов жостера 8,1944 13,6536 8,1426 8,0348 7,4394
5. Сироп плодов жостера - 12,8283 13,3466 13,3077 11,4198
6. Отвар листьев сенны - 7,7029 14,2852 7,0498 7,2188
7. Сироп листьев сенны - 13,2817 15,5334 9,998 -
