CC BY
37
© И.И.Тур, Н.Д.Савенкова, П.Г.Назаров, И.В.Батракова, И.А.Горланов, 2007 УДК 616.61-008.6+616.5-001/-002]-053.2:615.276.2:578.245
И.И. Тур, Н.Д. Савенкова, П.Г. Назаров, И.В. Батракова, И.А. Горланов
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ IgE-АНТИТЕЛ, ИНТЕРЛЕЙКИНА-4, ГАММА-ИНТЕРФЕРОНА В КРОВИ У ДЕТЕЙ С НЕФРОТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ И АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ
I.I. Tur, N.D. Savenkova, P.G. Nazarov, I.V. Batrakova, I.A. Gorlanov
COMPARATIVE INVESTIGATION OF IgE-ANTIBODY, INTERLEUKIN-4, GAMMA-INTERFERON IN BLOOD OF CHILDREN WITH MINIMALLY CHANGED NEPHROTIC SYNDROME AND ATOPIC DERMATITIS
Кафедра факультетской педиатрии, кафедра дерматовенерологии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академиии, отдел клинической иммунологии Института экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург Россия
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Сравнительное исследование клинических проявлений аллергии, уровня общего IgE, специфических IgE в сыворотке крови, Th-1 и Th-2-зависимых цитокинов (соответственно IFN-y и IL-4), как наиболее значимых антагонистических регуляторов атопического процесса у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями (НСМИ) и атопическим дерматитом. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Под наблюдением находились 56 пациентов в дебюте, рецидиве и ремиссии гормоночувствительного НСМИ и 50 пациентов с обострением атопического дерматита в возрасте от 1 до 18 лет. Уровни IL-4 и IFN-y определяли в сыворотке крови с использованием стандартных наборов «ИФА-^-4» и «ИФА-IFN-y» в отделе клинической иммунологии Института экспериментальной медицины РАМН. Изучали содержание цитокинов в сыворотке крови с применением моноклональных антител. Общий IgE и специфические IgE в сыворотке крови определяли в иммуноферментных тест-системах к аллергенам в лаборатории клинической иммунологии научно-исопедовательского центра СПб государственной педиатрической медицинской академии. Учитывался умеренный, высокий и очень высокий уровень IgE в крови у обследуемых пациентов. РЕЗУЛЬТАТЫ. При сравнительном исследовании клинических проявлений аллергии, (за исключением случаев бронхиальной астмы), уровня специфических IgE, IL-4 и IFN-y у 56 пациентов с НСМИ и 50 пациентов с атопическим дерматитом не выявлено статистически значимых различий. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Частым вариантом формирования аллергопатологии у детей раннего возраста, заболевших НСМИ и атопическим дерматитом, является пищевая сенсибилизация. Отсутствие статистически значимых различий клинических проявлений аллергии, уровней специфических IgE , IL-4 и IFN-y в сыворотке крови у детей с НСМИ и атопическим дерматитом доказывает идентичность патогенетических механизмов, подтверждает роль аллергической реакции IgE-реагинового -1го типа в развитии и реци-дивировании НСМИ.
Ключевые слова: нефротический синдром с минимальными изменениями, атопический дерматит, специфический IgE, IFN-y, IL-4.
ABSTRACT
THE AIM of the investigation was to determine the level of total IgE and to determine the level of IL-4 and IFN-y in patients with minimally changed nephrotic syndrome and atopic dermatitis. PATIENTS AND METHODS. The investigation included 56 patients with initial and relapsed steroid-sensitive MCNS (13 females and 43 males, aged 1-20 years) and also 50 patients with atopic dermatitis (19 females and 31 males, aged 1-16 years). The levels of specific IgE in blood serum were determined by means of the enzyme test-systems to alimentary, household allergens and allergens of grass and trees in children with MCNS. The level of specific IgE was evaluated as negative-, low+, moderate ++, high +++, highest ++++. The moderate, high and highest levels of IgE in blood of the examined patients were considered for diagnosis. L-4 and IFN-y were measured by an immunoassay technique using monoclonal antibodies. RESULTS. Our investigation showed that there were no statistically significant differences between allergic diseases, level of specific IgE and L-4 in 56 patients with MCNS and 50 patients with atopic dermatis. CONCLUSION. The fact that there were no significant differences in specific IgE, L-4 and IFN-y in children with MCNS and atopic dermatitis allows a supposition that these diseases have identical mechanisms of pathogenesis with 1-type IgE reaction.
Key words: nephrotic syndrome with minimal changes, atopic dermatitis, specific IgE, IFN-y, IL-4.
ВВЕДЕНИЕ
Нефротический синдром с минимальными изменениями, преобладающий в структуре нефроти-ческого синдрома у детей, характеризуется:
• началом заболевания с 1 до 7 лет в 80-86%, с
7 до 14 лет в 20-14%, чаще у мальчиков (2:1), с отягощенным аллергологическим анамнезом (5070%);
• симптомокомплексом чистого нефротического синдрома (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час,
гипоальбуминемия равная или менее 25 г/л, дисп-ротеинемия, гиперлипидемия 2а, б типов, отеки);
• как правило, отсутствием гематурии, артериальной гипертензии и нарушения функции почек;
• гормоночувствительностью (нормализация анализов мочи в среднем на 9-11-й день назначения глюкокортикоидов и наступление клинико-ла-бораторной ремиссии);
• минимальными изменениями, определяемыми при светооптической и электронной микроскопии;
• острым, с исходом в ремиссию без последующих рецидивов (20-30%), рецидивирующим и часто рецидивирующим течением (70-80%);
• благоприятным прогнозом в большинстве случаев с исходом в выздоровление [1-7].
R. Trompeter и соавт. [8], B.S. Cho и соавт. [9], Zoch-Zwierz W. и соавт. [10] у детей с рецидивирующим НСМИ диагностировали клинические проявления атопии и высокие уровни общего IgE в крови. V. Kobayashi [11] установлена ассоциация гена атопии - IL-4, STAT 6 и НСМИ у детей.
При атопическом НСМИ определен широкий спектр сенсибилизации по результатам повышения специфических IgE в сыворотке крови к бытовым, пищевым, пыльцевым аллергенам [12, 13].
В настоящее время дискуссионным остается вопрос о признании ведущей роли IgE опосредованной реакции в развитии и рецидивировании НСМИ у детей [6, 7, 12, 14].
Атопический дерматит - аллергическое заболевание кожи, характеризующееся повышенным содержанием общего IgE и специфических IgE-антител в сыворотке крови. Начало дерматоза наиболее часто приходится на первый год жизни ребенка, к школьному возрасту, как правило, формируется поливалентная сенсибилизация на фоне гипоиммунного состояния и сопутствующей соматичестой патологии [14-18].
Имеющиеся в литературе сведения об участии IL-4 и IFN-y при НСМИ неоднозначны [9, 2022]. Следует признать, что патогенетически обоснованная единая концепция атопического дерматита отсутствует [15-19]. Важным маркером атопии и атопического дерматита является генетически детерминированный высокий уровень IgE, который обнаруживается приблизительно у 7580% больных. Патогенетическая роль IgE-опосре-дованной реакции при атопическом дерматите у детей доказана [15, 16, 19].
Целью работы явилось сравнительное исследование клинических проявлений аллергии, общего IgE, специфических IgE, уровня Th-1 и Th-2-за-висимых цитокинов, соответственно IL-4 и IFN-y
как наиболее значимых антагонистических регуляторов атопического процесса у детей с НСМИ и атопическим дерматитом.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
В сравнительное исследование включены 56 детей с НСМИ. Из 56 детей обследовано 20 в дебюте и рецидиве (9 получающих и 11 не получающих ГКТ) и 41 в ремиссии (7 получающих и 36 не получающих ГКТ) в возрасте от 1 до 16 лет. 7 пациентов обследованы повторно (в ремиссии и рецидиве НСМИ).
Обследовано 50 детей в стадии обострения атопического дерматита, не получающих ГКТ в возрасте от 1 до 16 лет.
Группа сравнения - 30 здоровых детей, не имеющих клинических проявлений аллергии, в возрасте от 2 до 14 лет.
Диагностика НСМИ проводилась по международным стандартам (протеинурия 1г/м2/сут, гипоальбуминемия менее 25 г/л, диспротеинемия, гиперлипидемия 2а, б типов, периферические, полостные и степени анасарки отеки) [1-7]. Согласно рекомендациям APN, (Arbeitsgemeinchaft fur Paediatrisce Nephrology), ISKDC (International Study of Kidney Disease in Children) (1974-2000) и отечественной школы педиатров-нефрологов диагноз НСМИ у детей 1-14 лет ставился на основании чистого нефротического синдрома, сохранной функции почек, гормоночувствительности, не прибегая к биопсии почек. Полностью исключены случаи сомнительного диагноза НСМИ (НС в ассоциации с гепатитами В, С, с герпес-инфекцией, с цитомегаловирусной, с васкулитами). В 2-х случаях гормонорезистентных, гормонозависимых вариантов выполнена биопсия с целью подтверждения морфологического диагноза НСМИ у детей.
Диагноз атопического дерматита ставился при наличии зуда кожи и трех или более из следующих признаков: наличие дерматита (или дерматит в анамнезе) в области сгибательных поверхностей конечностей (локтевые и подколенные сгибы, передняя поверхность лодыжек); наличие у ближайших родственников бронхиальной астмы или пол-линоза; распространенная сухость кожи; начало дерматита до 2-летнего возраста [16].
Общий и специфические IgE в крови определяли в иммуноферментных тест-системах к аллергенам в лаборатории клинической иммунологии научно-исследовательского центра СПбГПМА.
Уровень сывороточных специфических IgE антител оценивали как:
• Отрицательный (-), оптическая плотность в ИФА-тест-системах до 0,317;
Таблица
Клинические проявления аллергии у детей с НСМИ и атопическим дерматитом
Проявления аллергии Число пациентов с атопическим дерматитом п=50 % Число пациентов с НСМИ п=56 %
Атопический дерматит 50 100 9 16,1
Аллергический ринит 10 20 13 23,2
Бронхиальная астма 11 22 4 28
Крапивница 8 14,8 12 21,4
Аллергический конъюнктивит 5 10 5 8,9
• Низкий (+), оптическая плотность в ИФА-тест-системах от 0,317 до 0,755;
• Умеренный (++), оптическая плотность в ИФА-тест-системах от 0,755 до 1,150;
• Высокий (+++),оптическая плотность в ИФА-тест-системах от 1,150 до 1,803;
• Очень высокий (++++), оптическая плотность в ИФА-тест-системах от 1,803 и выше.
Учитывался у детей с НСМИ и атопическим дерматитом высокий и очень высокий уровень специфических ^Е антител, а у детей, получающих глюкокортикоидную терапию, учитывался и умеренный уровень ^Е антител.
Уровни ГЬ-4 и №N-7 определяли в сыворотке крови с использованием стандартных наборов «ИФА-1Ь-4» и «ИФА-Ш№у». Работа проводилась в отделе иммунологии ИЭМ РАМН. Изучали содержание цитокинов в сыворотке крови с применением моноклональных антител.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Распределение 56 пациентов с НСМИ по полу и возрасту на момент исследования показало, что из 56 пациентов с НСМИ обследованы в возрасте от 2 до 7 лет - 21 пациент (37,5%), из них 5 (8,9%) девочек, 16 (28,5%) мальчиков; от 7-15 лет 31 пациент (55,3%), из них 7 (12,5%) девочек, 24 (42,8%) мальчика; 15-22 лет 4 (7,1%) пациента, из них 1 (1,8%) девочка, 3 (5,4%) мальчика.
Из 50 пациентов с атопическим дерматитом диагностированы: младенческая форма болезни (от 0 до 2 лет) у 12 (24%), из них 5 (10%) девочек, 7 (14%) мальчиков; детская форма болезни (2-11 лет) у 17 (34%), из них 6 (12%) девочек, 11 (22%) мальчиков; подростковая форма болезни (11-16) у 2 (42%), из них 8 (16%) девочек, 13 (26%) мальчиков. Среди детей, заболевших НСМИ и атопичес-ким дерматитом, выявлено преобладание мальчиков.
Дебют НСМИ у 56 детей характеризовался гор-моночувствительностью в 100% случаев. Рецидивирующее и часторецидивирующее течение НСМИ установлено в 88% случаев. Лечение последую-
щих гормоночувствительных, гормонозависимых, рецидивов НСМИ у детей проводилось преднизолоном в 100%, цито-статиками (хлорбутином, цик-лосприном) в 22%. Биопсия, проведенная у 2 пациентов со стероидозависимым и резистентным НСМИ, показала минимальные изменения.
У 50 больных атопичес-ким дерматитом в соответствии с индексом ЗСОЯЛО диагностирована высокая степень распространенности (суммарное проявление более 70 баллов) кожного патологического процесса. Согласно морфологическим проявлениям дерматоза в периоде обострения пациенты распределились следующим образом: 8 (16%) с экзематизирован-ной формой в младенческой стадии из 12 детей, 2 (4%) в детской стадии из 17 детей, в подростковой стадии экзематизированная форма не встречалась. Эритематосквамозная с лихенификацией встречалась у 4 (8%) пациентов в младенческой стадии болезни, у 12 детей (24%) у пациентов в детской стадии болезни, у 13 (26%) в подростковой стадии болезни. Лихеноидная форма болезни встречалась у 3 пациентов (6%) в детской стадии болезни, у 8 пациентов (16%) в подростковой стадии. Лихено-идная форма в младенческой стадии не встречалась.
У 56 пациентов с НСМИ отмечены клинические проявления аллергии - атопический дерматит у 9 (16,1%), аллергический конъюнктивит у 5 (8,9%), аллергический ринит у 13 (23,2%), бронхиальная астма у 4 (7,14%), крапивница у 12 (21,4%). В результате глкокортикоидной терапии у 9 пациентов с НСМИ значительно уменьшились или исчезли клинические проявления атопического дерматита.
У 50 пациентов с атопическим дерматитом аллергический конъюнктивит - у 5 (10%), аллергический ринит - у 10 (20%), бронхиальная астма - у 11 (22%), крапивница - у 8 (14,8%) (табл. 1).
Из 56 детей и подростков с НСМИ у 13 (23,2%) выявлено повышение общего ^Е, повышение специфических ^Е к пищевым аллергенам - у 49 (87,5%); бытовым - у 37 (66,07%); пыльцевым - у 17 (30,3%). Уровень общего ^Е превышал норму у 32 (64%) из 50 пациентов с атопическим дерматитом. Выявлены высокие титры специфических ^Е у 50 пациентов с атопическим дерматитом: к пищевым аллергенам у 48 (96%) пациентов, к бытовым у 28 (56%), к пыльцевым у 8 (16%) (табл. 2).
Уровень ТЫ и ТИ2-зависимых цитокинов у
Таблица 2
Число больных НСМИ и атопическим дерматитом с повышенным содержанием общего IgE и специфических 1дЕ в сыворотке крови
Показатели
Пациенты с НСМИ п=56
%
Пациенты с атопическим дерматитом п=50
%
Общий ^ 13
Специфические ^ к пищевым аллергенам 49
Специфические ^ к бытовым аллергенам 37
Специфические ^ к пыльцевым аллергенам 17
больных НСМИ составил: 1Б-4 28,79±3,09 пг/мл, IFN-y 144,70±24,12 пг/мл. У больных атопическим дерматитом 1Б-4 30,52±6,09 пг/мл, IFN-y 159,43±41,79 пг/мл (табл. 3).
Согласно результатам сравнительного исследования, концентрации 1Б-4 и №N-7 в сыворотке крови у детей с НСМИ и атопическим дерматитом статистически не различались.
ОБСУЖДЕНИЕ
Как известно, атопический дерматит у детей рассматривается как аллергическое заболевание, а нефротический синдром с минимальными изменениями не отнесен к таковому. Сравнительное исследование проявлений НСМИ и атопического дерматита показало начало заболевания в большинстве случаев в раннем возрасте. У детей, заболевших НСМИ и атопическим дерматитом, выявлено преобладание мальчиков.
При сравнительном исследовании диагностированы клинические проявления аллергии у пациентов с НСМИ в 66,6%, у детей с атопическим дерматитом в 68% случаев. Однако при одинаковом проценте клинических проявлений в сравниваемых группах выявлено преобладание бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом.
Согласно работам авторов рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с повышенным уровнем общего ^Б [10, 11, 23]. В нашем исследовании уровень общего ^Б повышен у 50 пациентов с атопическим дерматитом в 65% случаев, а у 56 пациентов с НСМИ, получавших курсы преднизо-лонотерапии, в 30%.
Таблица 3
Уровни ^-4 и ^N-7 в сыворотке крови у пациентов с НСМИ и атопическим дерматитом
НСМИ Атопический дерматит р
п=56 (Х±m) п=50(Х±m)
^N-7 (пг/мл) 144,70±24,12 159,43±41,79 >0,05
^-4 (пг/мл) 28,79±3,09 30,52±6,09 >0,05
Повышение при НСМИ специфических ^Б к пищевым, бытовым, пыльцевым аллергенам описано в работах [11, 12, 23]. И.В. Батракова [13] выявила у детей с рецидивирующим и часто рецидивирующим НСМИ широкий спектр сенсибилизации (по результатам повышения специфических ^Б в сыворотке крови). Сенсибилизация - специфическое изменение иммунной системы, характеризующееся появлением аллерген-специфических рецепторов и аллерген-специфических антител, возрастанием доли высоко аффинных рецепторов для их связывания в органах и тканях [24]. Митин Ю.А. [24] полагает, что сенсибилизация не возникает, как ранее считалось, начиная с момента повторного попадания аллергена в организм, но обязательно связана с предшествующими нарушениями имму-норегуляции (ТИ2, ТЫ), что в дальнейшем проявляется измененной реакцией на антиген.
При сравнительном исследовании нами выявлена сенсибилизация к пищевым аллергенам у 56 детей и подростков с НСМИ в 87,5% и у 50 детей с атопическим дерматитом в 96% случаев. У детей с НСМИ и атопическим дерматитом, заболевших в раннем возрасте, выявлено преобладание пищевой сенсибилизации (по результатам повышения специфических ^Б). На основании этого, нами сделано заключение, что в раннем и дошкольном возрасте у детей с НСМИ и атопи-ческим дерматитом частым вариантом формирования аллергопатологии является пищевая сенсибилизация, что согласуется с данными авторов [13, 15, 18, 19].
В педиатрической литературе обсуждается роль аллергической реакции ^Б-реагинового 1го типа в патогенезе НСМИ [6-10, 14]. Имеющиеся сведения об участии 1Б-4 и №N-7, как наиболее значимых регуляторах атопического процесса, при НСМИ неоднозначны [9, 20-22]. НСМИ у детей часто ассоциирован с аллергией и повышенной продукцией ^Б. 1Б-4 является ключевым цитокином, регулирующим продукцию ^Б. [26]. Результаты исследований продукции гамма-интерферона (Ш№-7) в активной стадии НСМИ противоречивы и выявляют как ее снижение, так и повышение [9, 2023].
Исследования указывают на патогенетическую роль 1Б-4 при НС. По данным ряда авторов у
23.2 32 64 87,5 48 96 66,07 28 56
30.3 8 16
детей с НСМИ, имеющих повышенные уровни общего ^Е, уровень ГЬ-4 оказывался выше, чем при нормальных значениях общего ^Е [9, 10]. В нашем исследовании у пациентов с НСМИ, имеющих повышенный уровень специфических ^Е, выявлен повышенный уровень ГЬ-4.
Известно, что ключевым цитокином, регулирующим переключение В-клеток на продукцию ^Е, является ГЬ-4 [26, 27]. Источником ГЬ-4 служат ТИ2-клетки, некоторые популяции тимоцитов, а также эозинофилы, базофилы и тучные клетки. Этот цитокин участвует в формировании атопи-ческой патологии: промотирует ТИ2-фенотип иммунного ответа и ингибирует ТЫ-клетки, способствует более активной презентации экзоаллерге-нов Т-лимфоцитам, играет центральную роль в переключении синтеза иммуноглобулинов В-лим-фоцитами на продукцию и ^Е; усиливает экспрессию молекул адгезии, участвует в рекрутировании эозинофилов в очаг воспаления [17, 26, 27]. №N-7 продуцируется ТЫ-клетками и ингибирует эффект ТИ2-лимфоцитов, являясь сильным антагонистом ГЬ-4-индуцированного синтеза ^Е [17, 26, 27].
В нашем исследовании уровни ТЪ-1 и ТИ-2-за-висимых цитокинов, соответственно №N-7 и ГЬ-4, как наиболее значимых антагонистических регуляторов атопического процесса, не имели статистически значимых различий у детей с НСМИ и ато-пическим дерматитом.
У пациентов с НСМИ и атопическим дерматитом статистически значимых различий в спектре сенсибилизации к аллергенам не выявлено. Обсуждать полученные результаты трудно, так как аналогичных сравнительных исследований у детей с НСМИ и атопическим дерматитом не опубликовано.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Частым вариантом формирования аллергопа-тологии детей раннего возраста, заболевших НСМИ и атопическим дерматитом, является пищевая сенсибилизация. Отсутствие статистически значимых различий клинических проявлений аллергии, уровня специфических ^Е , ГЬ-4 и №N-7 в сыворотке крови у детей с НСМИ и атопичес-ким дерматитом доказывает однотипность патогенетических механизмов, подтверждает роль аллергической реакции ^Е-реагинового -1го типа в развитии и рецидивировании НСМИ. Полученные результаты сравнительного исследования дают основание предполагать общность патогенетических механизмов с ТЫ/ТЪ2 типом иммунного ответа при НСМИ и атопическом дерматите у детей.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. International Study of Kidney Disease in Children. The nephrotic syndrome in children: prediction of histopatology from clinical and laboratory characteristics at time of diagnosis. Kidney Int 1978; 13:159-163
2. International Study of Kidney Disease in Children. The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone. J Pediatr 1981; 98 (4): 561-564
3. APN Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie Effect of cytotoxic drugs in frecuently relapsing nephrotic syndrome with and without steroid dependency. N Engl J Med 1982; 306: 451-454
4. APN Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie Short versus standart prednisolone therapy for initial treatment of idiopatic nephrotic syndrome in children. Lancet 1988; 1: 380-383
5. Папаян АВ, Савенкова НД. Клиническая нефрология детского возраста. СОТИС, СПб, 1997: 718
6. Савенкова НД, Папаян АВ. Нефротический синдром в практике педиатра. Эскулап, СПб, 1999: 256
7. Игнатова МС, Курбанова ЭГ. Иммуносупрессивная терапия нефротического синдрома у детей. Novartis, 2000; 103
8. Trompeter RS, Barrat TM, Kay R et al. HLA, atopy, and cyclophosphamide in steroid-responsive childhood nephrotic syndrome. Kidney Int 1980; 17: 113-117
9. Cho B, Joon S, Yang Y. Up regulation of interleukin-4 and CD-23/FsRIL in minimal change nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 1995; 13: 199-2004
10. Zoch-Zwierz W, Wiercinski K, Zwierz K, Wasilewska A. Serum IgE interleukine-2 and 4 fnd their soluble receptors in children with nephritic syndrome. Abstr 11. th Congress of IPNA. London 1998; 17: 103
11. Kobayashi Y, Arakawa H et al. Association of atopic gene with minimal change nephrotic syndrome. The 12 th Congress of the Association international Pediatric Nephrology 1-5 sept. 2000. Pediatr Nephrol 2001; 16: 19-198
12. Батракова ИВ, Тур ИИ, Савенкова НД. Спектр сенсибилизации к аллергенам по результатам определения специфических IgE в крови. Материалы V Всероссийского конгресса по детской нефрологии. Воронеж, 2006; 26-27
13. Батракова ИВ. Эффективность глюкокортикоидной и цитостатической терапии нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей с повышением специфических IgE. Автореф дисс... канд. мед. наук, СПб, 2006; 23
14. Москалева ЕС, Ружицкая ЕА, Катышева ОВ, Мала-шина ОА. Состояние иммунной системы при идиопатичес-ком нефротическом синдроме (лекция). Нефрология и диализ 2000; 2(3): 149-153
15. Балаболкин ИИ. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматита у детей. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунодерматологии. Сб. тр. 2-го Национального Конгресса РААКИ. Москва, 1998; 113-119
16. Ревякина ВА. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей. Аллергология 1998; (4): 13-14
17. Назаров ПГ, Горланов ИА, Милявская ИР. Атопичес-кий дерматит: иммунологические аспекты. Аллергология 1998; (4): 13-14
18. Горланов ИА. Значение иммунологической реактивности в оценке клинического течения нейродермита у детей. Вопросы детской дерматологии 1985; 6-9
19. Современная стратегия терапии атопического дерматита: «программа действий педиатра». Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России 2004
20. Neuhaus TJ, Wadhwa M, Callard R, Barratt TM. Increased IL-2, IL-4 and IFN-y in steroid-sensitive nephrotic syndrome. Clin Exp Immunol 1995; 100(3): 475-479
21. Cheung W, Wei CL, Seah CC, Jordan SC, Yap HK. Atopy,
serum IgE, and interleukin 13 in steroid-responsive nephritic syndrome. Pediatr Nephrol 2004; 19(6): 627-632
22. Kaneko K, Tuchiya K, Fujinaga S. Th1/Th2 balance in childhood idiopatic nephritic syndrome. Clin Nephrol 2002; 58(6): 393-397
23. Thain Y, Chen T, Yang K. Implication of serum IgE in childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2003; 18 (12): 1211-1121
24. Митин ЮА. Новые определения некоторых ключевых терминов аллергологии. Аллергология 2005; (3): 1-9
25. Воронцов ИМ, Маталыгина ОА. Болезни, связанные
с пищевой сенсибилизацией у детей. Медицина, Л., 1986; 272
26. Гущин ИС. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза ^ E. Патологическая физиология экспериментальная терапия 1999; (1): 24-32
27. Симбирцев АС. Цитокины: классификация и биологические функции. Цитокины и воспаление 2004; 3(2): 1621
Поступила в редакцию 27.10.2007 г.
Принята в печать 12.11.2007 г.
