CC BY
8
и клеточные реакции. Однако при введении внутривенно и накожно разрешающей дозы антигена и применении методов определения антител в крови состояния аллергии у подопытных животных не выявлено. Можно полагать, что натриевые соли дигидроперекисей м- и п-диизопропилбензола не обладают аллергенными свойствами.
На основании полученных нами результатов исследования рекомендованы в качестве предельно допустимых концентраций Na-n и Na-м соответственно 1 и 0,5 мг/л. Лимитирующий показатель вредности — санитарно-токсикологический.
ЛИТЕРАТУРА. Иличкина А. Г. — «Гиг. и сан.», 1973, № 3, с. 108— 109. — Иличкина А. Г., Пасхина М. Н. — »Труды Ленинградск. сан.-гиг. мед. ин-та», 1974, т. 105, с. 33—35. — Штабский Б. М., Каган Ю. С. — «Гиг. и сан.», 1974, № 3, с. 65—67.
Поступила 3/Ш 1976 г.
HYGIENIC STANDARDIZATION OF SODIUM SALTS OF META-AND PARA-DIISOPROPYLBENZOL DIHYDROPEROXIDES IN WATER BODIES
A. G. llichkina
The author studied the effect of sodium meta-diisoprophylbenzol (Na-m) dihydroper-oxide and sodium para-diisopropylbenzol (Na-p) dihydroperoxide on the sanitary regimen of water bodies, the organoleptic properties of water and on the body of warm-blooded animals. The subthreshold concentrations of Na-m amounted to 2.7 and 0.5 mg/1 and that of Na-p were 2.7 and 1.0mg/l accordingly. The suggested value of the maximum permissible concentration of Na-p equals 1 mg/1 and that of Na-m equals 0.5mg/l. The limiting index of noxiousness is sanitary-toxicologic.
УДК 813.63 +615.9171:547.258. II
В. Т. Мазаев, А. С. Игумнов, В. Н. Цай, канд. мед. наук Т. Г. Шлепнина
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ОКСИДОВ АЛКИЛОЛОВА
I Московский медицинский институт им. И. М Сеченова
В последние годы оловоорганические соединения (ООС) находят все большее применение в различных отраслях народного хозяйства. В связи с разработкой технологии их промышленного производства проведена гигиеническая оценка многих ООС, большинство из которых являются конечными целевыми продуктами производства. Однако большой интерес представляет изучение в гигиеническом аспекте ряда промежуточных продуктов, которые могут присутствовать в сточных водах, а в отдельных случаях являться продуктами трансформации ООС в среде обитания человека. Промежуточным продуктом получения всех дибутильных оловоорганических стабилизаторов ПВХ является дибутилоксидолово (ДБОО). В качестве био-цидных добавок к краскам для покрытия днищ морских и речных судов используют трибутнльные соединения олова; промежуточным продуктом при их производстве является бис(трибутилолово)-оксид (ТБТО). Следует отметить, что ТБТО можно применять и как самостоятельный продукт для этих же целей. Указанные соединения обязательно содержатся в сточных водах производства ООС. В то же время в литературе очень мало сведений об их токсических свойствах и полностью отсутствует их гигиеническая характеристика.
В настоящей работе представлены результаты гигиенического изучения ДБОО и ТБТО с целью нормирования их содержания в воде водоемов.
ДБОО представляет собой белое порошкообразное не смачивающееся
водой вещество с молекуля / ... весом 264. Считают, что в воде оно нерастворимо. ТБТО — светло-желтая жидкость вязкой консистенции с резким характерным для ООС запахом. Молекулярный вес 595,4, температура кипения 120°. ТБТО плохо растворяется в воде, хорошо—в органических растворителях.
Исследования начали с изучения влияния ДБОО и ТБТО на органо-лептические свойства воды. Полученные результаты показали, что ДБОО в концентрациях до 10 мг/л не придает воде ни запаха, ни привкуса и не изменяет ее цветности и прозрачности. Пороговая концентрация ТБТО по влиянию на органолептические свойства воды (запах) оказалась на уровне 1,5 мг/л. Пороги по привкусу, цветности и прозрачности были значительно выше.
При изучении влияния ДБОО и ТБТО на санитарный режим водоема установлено, что оба вещества оказывают тормозящее действие на биохимическое потребление кислорода и процессы нитрификации, причем это действие в концентрациях ДБОО до 10 мг/л, а ТБТО до 1,0 мг/л было незначительным и эти концентрации по влиянию на санитарный режим водоема можно принять за пороговые.
В острых токсикологических экспериментах установлено, что оба соединения высокотоксичны. Среднелетальные дозы для белых крыс-самцов при пероральном введении ДБОО и ТБТО в масляных растворах составляли соответственно 180 и 225 мг на 1 кг веса. Различий в чувствительности лабораторных животных к воздействию изучаемых соединений в зависимости от их вида и пола выявлено не было. Клиническая картина интоксикации и сроки гибели животных были характерны для отравления ООС. Преобладающими симптомами интоксикации были адинамия, вялость, светобоязнь, парезы задних конечностей, что свидетельствовало о поражении центральной нервной системы.
В подострых токсикологических экспериментах, учитывая литературные данные, мы исследовали наиболее чувствительные к воздействию ООС системы и функции подопытных животных. Опыты проводили на белых крысах-самцах весом 200—220 г. Вещества вводили животным перорально в масляных растворах в дозах, равных '/1о, Уго и '/4о ЛД50 в течение 20 дней, затем делали недельный перерыв (восстановительный период). После перерыва в течение 2 дней животные вновь получали исследуемые вещества в тех же дозах, затем всем крысам, как подопытным, так и контрольным, была однократно введена среднелетальная доза.
Клинические симптомы интоксикации у животных, получавших препараты в дозах Vio ЛДьо' стали проявляться со 2—3-го дня затравки. У них отмечались вялость, диарея, взъерошенная шерсть, одышка. У крыс, получавших ТБТО, возникали парезы задних конечностей. Животные погибали в основном на 4—11-е сутки опытов. В эксперименте с ДБОО к 26-м суткам погибли все животные, а с ТБТО — 6 крыс из 10. Перед гибелью крысы принимали боковое положение, у них наблюдались судорожные подергивания мышечных групп. У отдельных животных, получавших вещества в дозах '/го ЛД50, также отмечались перечисленные симптомы отравления, однако общее состояние животных в группах в целом было лучше. Клинических симптомов интоксикации у крыс, получавших меньшие дозы испытуемых веществ, не отмечено. На следующие сутки после введения средне-летальных доз ДБОО и ТБТО общее состояние крыс всех групп было одинаковым: животные грязные, шерсть взъерошена, в клетке сидят тесной группой, закрыв глаза. Гибель крыс отмечалась во всех группах, а число погибших находилось в прямой зависимости от величины вводимой ранее дозы.
Лабораторные исследования показали, что ДБОО и ТБТО в дозах Vio и '/го ЛД60 значительно снижают количество эритроцитов и уровень гемоглобина в крови животных. В то же время действия изучаемых веществ в этих дозах на диаметр эритроцитов и количество ретикулоцитов не выяв-
лено. Оба исследуемых соединения в дозе 1/j0 ЛД50 оказали влияние на безусловнорефлекторную деятельность животных, что проявлялось снижением суммационно-порогового показателя (СПИ).
ДБОО в дозах Vio и V20 ЛД80 влияет на содержание тиоловых групп в крови, причем динамика снижения после введения очередной дозы вещества различна в разные сроки опыта. Так, на 1-е сутки эксперимента, к 5-му часу после введения препарата, отмечается незначительное снижение содержания тиоловых групп только у животных, получавших большую дозу вещества. На 20-е сутки у крыс этой группы наблюдалось увеличение содержания тиоловых групп в крови с последующим снижением. У животных, получавших среднюю и малую дозы ДБОО, имели место незначительные колебания содержания сульфгидрильных групп со снижением его к 24-му часу по сравнению с контролем. На 26-е сутки (6-й день восстановительного периода) при возобновлении затравки количество тиоловых групп у крыс, получавших среднюю и малую дозы, к 1-му часу снизилось, к 5-му часу повысилось и к 24-му часу восстановилось до уровня фона. ТБТО в отличие от ДБОО на активность сульфгидрильных групп крови не влиял.
ДБОО и ТБТО оказались высококумулятивными соединениями, что подтверждают не только коэффициенты кумуляции, рассчитанные по летальному эффекту (менее 5), но и особенности функциональных сдвигов в организме животных, отмеченные нами в подострых опытах.
Дозы изучаемых веществ для хронического санитарно-токсикологи-ческого эксперимента выбирали с учетом данных литературы, согласно которым недействующие дозы ранее изученных ООС находились на уровне стотысячных и миллионных долей от ЛД60. При выборе доз было принято во внимание, что ДБОО и ТБТО являются высокотоксичными соединениями и обладают выраженными кумулятивными свойствами.
Хронический санитарно-токсикологический эксперимент был поставлен на белых крысах-самцах и продолжался в течение 6 мес. Были испытаны следующие дозы: ДБОО —0,2; 0,002; 0,0002 мг/кг, ТБТО —0,01; 0,0001; 0,00001 мг/кг. Вводили оба вещества перорально в масляных растворах 6 раз в неделю. Установлено, что оба соединения в больших и средних дозах оказывали влияние на периферическую кровь, что проявилось в снижении количества эритроцитов и уровня гемоглобина. Количество ре-тикулоцитов при этом оставалось на одном уровне на протяжении всего опыта, а репаративная функция костного мозга (определение по митотиче-скому индексу) изменялась несущественно. Можно предположить, что отмеченные изменения обусловлены воздействием вещества на зрелые эритроциты.
При изучении влияния веществ на условно- и безусловнорефлекторную деятельность подопытных животных выявлено следующее. У крыс, получавших ДБОО и ТБТО в высших из испытанных доз, установлено статистически достоверное изменение скорости угасания и восстановления условных реакций. При введении ДБОО, кроме того, изменялся процент выпадения условных рефлексов. В средних дозах оба соединения вызывали нарушение только процесса восстановления положительных условных реакций. ТБТО в дозах 0,01 и 0,0001 мг/кг вызывает снижение СПП. Статистически достоверное действие ДБОО на этот показатель удалось выявить только при использовании функциональной спиртовой нагрузки в дозе 0,2 мг/кг.
В эксперименте с ДБОО, начиная с 4-го месяца опыта, у животных, получавших большую и среднюю дозы, отмечено снижение содержания тиоловых групп в крови.
Учитывая барьерную роль печени для многих промышленных ядов, мы изучали ее экскреторную функцию. Установлено, что ДБОО в дозе 0,2 мг/кг вызывает изменение выделительной функции печени, увеличивая коэффициент ретенции бромсульфалеина. Действия ТБТО в испытанных дозах на экскреторную функцию печени не обнаружено.
Состояние хромосомного аппарата клеток костного мозга беточ крыс
Вид хромосомных аберраций
Соединение Доза, мг/кг Просмотрено анателофаэ Ч аберраций X У !г
Контроль 1700 3,1 21 6 27
ТБТО 0,00001 0,0001 0,01 1600 1450 1200 2,9 2,9 4.0 29 19 22 6 5 10 12 18 16
Контроль 2060 2,43 14 6 26
ДБОО 0,0002 0,002 0,2 1790 833 1125 2,23 2,04 2,76 13 5 8 4 2 1 20 5 1
Примечание. X—хромосомный мост. У — хроматидный мост, Гг—фрагменты.
В последние годы большое внимание уделяют изучению отдаленных последствий влияния химического фактора на организм. В этом плане мы изучали гонадотропное и цитотоксическое действие ДБОО и ТБТО. Под действием ТБТО в дозе 0,01 мг/кг у крыс наблюдалось понижение кислотной устойчивости сперматозоидов. В этой же дозе ТБТО вызывал увеличение процента спонтанных хромосомных аберраций в клетках костного мозга (см. таблицу). Подобных эффектов у животных, получавших испытанные дозы ДБОО, не наблюдалось.
Оба вещества не оказывали влияния на фагоцитарную активность лейкоцитов. У животных, получавших ТБТО в дозе 0,01 мг/кг, отмечено повышение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках. Влияния обоих соединений на весовые коэффициенты печени, почек, сердца, мозга и селезенки не выявлено. При патоморфологическом исследовании внутренних органов характерных изменений не было.
Анализируя данные хронического санитарно-токсикологического эксперимента, можно сделать вывод о том, что дозы ДБОО 0,2 мг/кг и ТБТО 0,01 мг/кг являются несомненно действующими. Вещества в этих дозах вызывают изменения морфологического состава крови, оказывают влияние на центральную нервную систему, содержание сульфгидрильных групп в крови (ДБОО), экскреторную функцию печени (ДБОО), гонадотропный и цитогенетический эффекты (ТБТО). Отмеченные эффекты имеют функциональную природу и вполне компенсированы, о чем свидетельствуют как данные патоморфологических исследований, так и незначительные изменения интегральных тестов, характеризующих состояние целого организма. Дозы ДБОО и ТБТО соответственно 0,002 и 0,0001 мг/кг оказали пороговое действие, выявленное при изучении условно- и безусловнорефлекторной деятельности животных в условиях функциональной нагрузки. Под влиянием этих доз проявилась тенденция к снижению уровня гемоглобина, а в опытах с ДБОО, кроме того, — незначительные сдвиги в содержании тио-ловых групп в крови. Дозы ДБОО и ТБТО соответственно 0,002 и 0,00001 мг/кг оказались практически недействующими; они эквивалентны концентрациям их в воде 0,004 и 0,0002 мг/л.
При сравнении токсикодинамики изученных оксидов алкилолова можно отметить, что при одинаковой острой токсичности и сходной клинической картине отравления ТБТО оказывается гораздо более кумулятивным. Это проявляется в подостром опыте (процент гибели животных), а еще отчетливее — в хроническом санитарно-токсикологическом эксперименте, в котором размеры примерно изоэффективных доз различаются уже на целый порядок.
При сопоставлении пороговых величин по влиянию ДБОО и ТБТО на органолептические свойства воды, санитарный режим водоемов и под-пороговых величин по санитарно-токсикологическому признаку вредности установлено, что наименьшей абсолютной величиной характеризуются под-пороговые концентрации исследуемых веществ по санитарно-токсикологи-ческому признаку. Это позволяет считать его лимитирующим признаком вредности. Концентрации ДБОО 0,004 мг/л и ТБТО 0,0002 мг/л рекомендуются как предельно допустимые в воде водоемов.
Поступила 13/III 1976 г.
COMPARATIVE HYGIENIC TOXICOLOGIC ASSESSMENT OF ALKYL OXIDES V. T. Mazaev, A. S. Igumnov, V. N. Tsai, T. G. Shlepnina
The authors carried out a comparative hygienic toxicologic assessment of two alkyl oxides: bis (tributyloxide) and dibutyioxide of tin. The high toxicity and cumulative property of the compounds were shown. The maximal permissible concentrations of investigated substances in water bodies were determined according to the sanitary-toxicologic index of noxiousness.
УДК 813.167-038.1 1
И. П. Козярин, проф. Р. Д. Габович, В. М. Попович
ДЕЙСТВИЕ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ПОЛЯ НИЗКОЙ ЧАСТОТЫ НА ОРГАНИЗМ ПРИ КРАТКОВРЕМЕННОМ ЕЖЕДНЕВНОМ ОБЛУЧЕНИИ
Киевский медицинский институт нм. А. А. Богомольца
С целью гигиенической оценки электромагнитных полей промышленной частоты (ЭМППЧ) применительно к условиям населенных мест в Киевском научно-исследовательском институте общей и коммунальной гигиены были проведены экспериментальные исследования, которые показали, что при круглосуточном воздействии в течение 4 мес пороговой интенсивностью ЭМППЧ является 2 кВ/м, а недействующей — 0,5 кВ/м. В то же время проведенный нами опрос (интервью) показал, что различные контингента людей, либо выполняющих различные работы в зоне влияния электропередач, либо проходящие под ними, могут подвергаться ежедневному воздействию достаточно интенсивного ЭМППЧ, но более кратковременно,— как правило, от 10—15 мин до 2 ч в сутки.
Учитывая изложенное, мы изучали в эксперименте на животных особенности биологического действия ЭМППЧ с различными уровнями напряженности при кратковременном ежедневном воздействии. В данной работе представлены исследования, проведенные при 2-часовом воздействии.
Объектом исследования служили 200 белых крыс-самцов, которых помещали в специальные клетки с моделированным электрическим полем частотой 50 Гц, создаваемым трансформаторами НОМ-10. Животные 1-й группы служили контролем. Крыс 2-й группы ежедневно в течение 4 мес подвергали 2-часовому облучению с напряженностью поля 1 кВ/м, 3-й — 2 кВ/м, 4-й — 4 кВ/м, 5-й — 7 кВ/м, б-й группы — 15 кВ/м.
В таблице представлены обобщенные результаты исследований, выполненных в конце эксперимента; приведены преимущественно те показатели, в отношении которых была обнаружена выраженная и достоверная разница между контрольной и опытными группами животных. В ходе эксперимента не было зарегистрировано признаков отклонения поведенческой реакции животных опытных групп по сравнению с контрольной, но к концу эксперимента у крыс 5-й и 6-й групп отмечены некоторые изменения цвета шерстного покрова, на котором появились также небольшие участки облысения, а также достоверное уменьшение прироста веса и работоспособности (уменьшение продолжительности плавания с нагрузкой, равной 10% от веса тела).
