изменений. Что касается водяных клопов-гладышей, то они имели 100% выживаемость при концентрации циана 0,5 мг!л.
В опытах с применением шестивалентного хрома выявлены следующие результаты. При концентрации его, равной 0,01 мг!л, отмечалась 100% выживаемость гидробионтов: мальки рыб, дафнии и водяные клопы не теряли подвижности, а инфузории в поле зрения просматривались в большом количестве. При концентрации шестивалентного хрома 0,05 мг!л 20% мальков рыб и 30% дафний потеряли свою подвижность; у водяных клопов никаких изменений не было. У 10% мальков рыб и дафний, перенесенных через 24 часа в чистую речную воду, регенерация наступила через 3 часа.
При предельно допустимой концентрации шестивалентного хрома (0,1 мг!л) утратили свою подвижность 50% мальков рыб и 60% дафний. Поведение водяных клопов оставалось без изменения. Инфузории в поле зрения микроскопа просматривались в большом количестве. Регенерация была незначительная.
Поступила 2/Х 1968 г.
УДК 615.917:547.21
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ХЛОРНИТРОПАРАФИНОВ
И. Д. Неклесова, М. А. Кудрина Институт органической и физической химии им. А. Е. Арбузова АН СССР, Казань
Проведены сравнительные токсикологические исследования хлорнитроалканов общей формулы:
С1 С1
„ I I
И-С-^ГОь И-С-СН^, где И =СН^, СгН? Н Ж)г
Соединения представляют собой жидкости, слегка окрашенные в желтый цвет, с характерным запахом, напоминающим запах хлороформа. Они являются хорошими растворителями углеводородов нефтепродуктов.
Сейчас в процессе депарафинизации дизельного топлива применяют ацетон, метил-этилкетон и их смеси. Однако эти растворители по своей способности осаждать парафины уступают хлорнитроалканам. Последние предлагаются как новые растворители, обладающие большой селективностью по сравнению с ацетоном и метилэтилкетоном (С. В. Бондарев и Л. В. Козлов). В литературе есть отдельные указания на токсичность названных выше соединений и не сообщается о сравнительных токсикологических исследованиях, дающих возможность судить о том, являются ли предлагаемые растворители более или менее опасными для теплокровных животных по сравнению с ацетоном и метилэтилкетоном (Н. В. Лазарев; МасЫе с соавторами).
Токсичность соединений определена на белых мышах при подкожном, пероральном, накожном и ингаляционном путях введения соединений с графическим вычислением 1-ОЬ0, СЬ10 и их доверительных границ по методу Миллера — Тейтнера (М. Л. Беленький). При пероральном и подкожном введении употребляли водные эмульсии (эмульгатор ОП-7), при ингаляционном и накожном — неразведенные соединения. При ингаляционном пути введения животных затравляли по методу РйЬ.пег в стеклянных бутылях емкостью 20 л, куда помещали 2 мышей (Н, С. Правдин). Экспозиция равнялась 3 часам. На каждую дозу брали по 10 животных. Все опыты проведены на белых мышах (всего использовано 920 животных).
При определении относительной летучести по ацетону и эфиру 0,5 мл соединения помещали на фильтровальную бумагу и отмечали время полного испарения соединений. Время испарения ацетона и эфира брали за единицу. Результаты исследований представлены в табл. 1.
Из. табл. 1 видно, что исследованные соединения сравнительно мало токсичны при пероральном введении. ЬО50 в этом случае превышают ЬО50, вводимую подкожно, примерно в 3,5 раза. Наибольшую опасность представляет вдыхание паров соединений. Их С1.50 (концентрации паров во вдыхаемом воздухе, вызывающие 50% смертность подопытных животных) при статической затравке животных в течение 3 часов составляют 0,0045—0,022 мл на 1 л воздуха (табл. 2; сведения, относящиеся к соединениям 4—7).
Получить смертельные исходы при нанесении неразведенных соединений на кожу из расчета 5000 мл на 1 кг веса животных не удается. Малая чувствительность животных при накожном нанесении соединений есть результат высокой летучести ->тих соединений. Они быстро испаряются, и лишь часть их успевает всосаться через кожу. При ежедневном на-
Таблица I
Токсичность хлорнитропарафинов для белых мышей
Соединения LD50 (в мг/кг) СЬ.„ (в мг/мг)
подкожно перорально ингаляционное введение
/СП . сн?-сн Ж)^ 185 (161^-209) 620 (572 -4- 667) 21 000
2 СЩ-СНг-СН 165 (141 н-186) 510 (470Н-550) 66 000
Ci 3 CH^-C^-CH, NO 2. 195 (145^-246) 580 (524-^636) 55 000
ci ж»г 250 (215ч-285) 970 (8394-1101) 135 000
несении 5 капель чистых (неразведенных) соединений на выстриженную кожу спины в течение 10 дней мы не наблюдали общих токсических явлений и убыли в весе животных ни в одном случае.
Явлений раздражения кожи при 3—4-кратном нанесении на нее соединений 1 и 2 (см. табл. 1) не было, при нанесении соединения 3 наблюдалось шелушение кожи, соединения 4 — явления дерматита (покраснение, трещины кожи, образование плотных корок), которые у 8 из 10 мышей, взятых в опыт, исчезли, несмотря на ежедневные аппликации. У 2 животных дерматит исчез через 5—6 дней после того, как перестали наносить соединения.
Более выраженные раздражения кожи при воздействии соединения 4, по-видимому, связаны с меньшей его летучестью.
Хорошо известно, что ядовитость летучих соединений для теплокровных животных и человека зависит не только от абсолютной токсичности, но и от летучести соединений. При одинаковой токсичности 2 соединений выше опасность отравления тем соединением, которое более летуче.
Данные, представленные в табл. 2, говорят о том, что опасность отравления хлорнит-роалканами меньше, чем опасность отравления ацетоном и метил этил кетоном; при этом с удлинением алкильной цепи до С4эта опасность уменьшается. На токсичность соединений влияет не только удлинение алкильной цепи, но и положение заместителей при углероде (см. табл. 1; сведения, относящиеся к соединениям 2 и 3; габл. 2; сведения, относящиеся к соединениям 5 и 6).
В зависимости от дозы наркотическое состояние у мышей, переживших острое отравление, продолжается 4—5 часов. Они начинают двигаться, но остаются вялыми 1—2 суток. Смертность отмечается в первые 2 суток после введения хлорнитроалканов;позже гибели животных не наблюдается. Картина отравления при введении изученных соединений тождественна, но при воздействии соединений 3 и 4 (см. табл. 1) признаки интоксикации появляются позже.
Выводы
1. Изученные хлорнитропарафины сравнительно мало токсичны для мышей при введении их через рот и под кожу соответственно (LD50 185—250 и 620—970 мг/кг).
2. Наибольшую опасность представляет вдыхание паров этих соединений. Их CL60 колеблется от 21 до 135 мг/л.
3. С удлинением алкильной цепи 2-хлор-2-нитропарафинов до С4 токсичность уменьшается при любом пути введения.
Таблица 2
Относительная и эффективная токсичность хлорнитропарафннов, ацетона и метилэтилкетона
Соединение л ;>, л ■ Ч ч . м а Токсичность сь„0 Относительная Относительная токсич-
С с" £ 5 Относи ная ле честь г эфиру Относи ная ле честь 1 тону мл/м» мг/м*1 токсичность по ацетону ность по метилэтил-кетону
1 сгн5- о -сгн5 74,1 1 — — — — —
2 СНл-С-СНч > II ; о 58,0 2,4 I 120 310 000 1 0,77
3 7 II о /С] 72,1 3,5 1,45 74 238 000 1,30 1,0
4 СН-, - сн 109,5 53,7 22,4 4,5 21 000 14,76 11,33
5 СНя— снг—сн 123,5 58,4 24,3 12 66 000 4,70 3,61
С1 СНу— сн^ ж>г
6 123,5 43,8 18,1 10 55 000 5,63 4,33
С1 сн^-Шг-с-снз Ж)г
7 137,5 87,2 36,3 22 135 000 2,30 1,76
•
, _ „ . м-а-Ю ООО 1 Пересчет объемных концентраций в весовые производится по формуле дг= -—4-. где
М—молекулярный вес; а—% содержание вещества в воздухе; 22.4 —грамм-молекулярный объем
4. Эффективная токсичность (относигельная токсичность, умножения на относительную летучесть) с удлинением алкильной цепи значительно снижается и меньше эффективной токсичности ацетона и метилэтилкетона в 1,6—16 раз; следовательно, опасность отравления данными соединениями меньше, чем опасность интоксикации ацетоном и метилэтилкетоном.
ЛИТЕРАТУРА
Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963. — Н. В.Лазарев (ред.) Вредные вещества в промышленности. Л., 1963, ч. 1.— Правдин Н. С. Методика малой токсикологии промышленных ядов. М., 1947.
Поступила 28/X 1968 г.