CC BY
12
regulatory element-binding protein-2 (SREBP-2) // J. Biol. Chem. 2003. Vol.278. P.34114-34118.
26. Staub J.J., Althaus B.U., Engler H. Spectrum of subclinical and overt hypothyroidism: effect on thyrotropin, prolactin, and thyroid reserve, and metabolic impact on peripheral target tissues //Am. J. Med. 1992. Vol.92. P. 631-642.
27. T. Tagami Lipid profiles in the untreated patients with Hashimoto thyroiditis and the effects of thyroxine treatment on subclinical hypothyroidism with Hashimoto thyroiditis / Tagami T. [et al.] // Endocr J. 2010. Vol.57. № 3. P. 253-258.
28. Tan K.C., Shiu S.W., Kung A.W. Plasma cholesteryl ester transfer protein activity in hyper- and hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. Vol.83. P.140-143.
29. Tognini S., Polini A., Pasqualetti G. Age and gender substantially influence the rela-tionship between thyroid status and the lipo-protein profile: results from a large cross-sectional study // Thyroid. 2012. Vol.22. P. 1096-1103.
30. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins // Biochem. Soc. Trans. 2003. Vol.31. P.1070-1074.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ РЕТРОСПЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА КРАТКОСРОЧНЫХ И ДОЛГОСРОЧНЫХ ИСХОДОВ ТЕРАПИИ СИНДРОМОМ ВЕСТА
Фарносова Марина Евгеньевна
Магистрант ИФМиБ, КФУ, г.Казань Жарикова Татьяна Фанировна Врач-неврологГАУЗ «ДГБ№ 8», г.Казань Гамирова Римма Габдульбаровна
Канд. мед. наук, ассистент кафедры детской неврологии КГМА, г.Казань, доцент кафедры фундаментальной
и клинической фармакологии ИФМиБ, КФУ, г.Казань
АННОТАЦИЯ
Целью данного исследования явилась сравнительная ретроспективная оценка краткосрочных и долгосрочных исходов терапии Синдрома Веста тетракозактидом в сравнении с другими противоэпилептическими средствами.
Материал и методы. В исследование включили 138 детей с диагнозом синдром Веста и сроком заболевания не менее 3,5 лет. Для оценки исходов лечения использовали показатели отношения рисков. Благоприятным исходом лечения считали клиническую ремиссию - полное отсутствие приступов. Показатели отношения рисков (ОР) и их доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием программы Revman 5.0 Softwarе.
Результаты. Все дети с синдромом Веста разделены на 2 группы: в 1-й группе - дети, получавшие в качестве терапии тетракозактид - 87 человек (63%); во 2-й группе - дети, получавшие любые варианты противоэпилептиче-ских средств, исключая тетракозактид - 51 человек (37%). Показатель отношения рисков при оценке исходов через 2 месяца от начала лечения был следующим: ОР=1,38; 95% ДИ [1,05 - 1,82], Р=0,02. Однако долгосрочные исходы (благоприятный исход - полная клиническая ремиссия, длящаяся 3 года) достоверно не различались в обеих группах: показатель отношения рисков для долгосрочных исходов был ОР=1,04; 95% ДИ [0,83 - 1,31], Р=0,75.
Выводы. Эффективность тетракозактида (благоприятный исход - полное отсутствие приступов) при краткосрочном наблюдении (не менее 2 месяцев) выше, чем при лечении другими противоэпилептическими средствами. При долгосрочном наблюдении (не менее 3 лет) исходы у детей, получавших тетракозактид и у детей, получавших другие противоэпилептические средства, но не получавших тетракозактид для лечения синдрома Веста, сравнимы.
Ключевые слова: эпилепсия у детей, синдром Веста, тетракозактид, эффективность лечения
Актуальность. Синдром Веста (СВ) - возраст-зависимая эпилептическая энцефалопатия младенческого возраста [1]. СВ определяет сочетание кластерных инфантильных спазмов, гипсаритмии и задержки психомоторного развития с дебютом заболевания на первом году жизни [2]. Доля синдрома Веста среди всех эпилептических синдромов в педиатрической популяции составляет около 9% [3]. Наиболее частыми причинами развития синдрома являются дисгенезии головного мозга, перинатальная патология головного мозга и метаболические нарушения различного генеза [4]. Впервые доктор Вест описал инфантильные спазмы уже более 170 лет назад в своем письме в «Lancet». С тех пор более 30 лекарственных средств были исследованы в лечении этого заболевания, но до сих пор нет окончательного универсального стандарта для лечения инфантильных спазмов [5].
Припадки резистентны к большинству противоэпи-лептических средств (ПЭС). У 70 - 95 % детей с синдромом Веста отмечается грубая задержка психомоторного
развития, высокий процент инвалидизации детей определяет не только медицинские, но и социальные проблемы заболевания [6].
С момента использования в лечении синдрома Веста гормональных препаратов (особенно адренокортико-тропного гормона) появилась возможность полного купирования инфантильных спазмов. В некоторых исследованиях доказано, что при помощи гормональной терапии купирование инфантильных спазмов достигается быстрее и у большей части пациентов, например, при лечении вигабатрином [7].
Рекомендации по выбору терапии различаются по всему миру. Например, в 1994 году, в докладе Общества детских неврологов (Соединенные Штаты Америки) адре-нокортикотропный гормон был рекомендован в качестве препарата первого выбора для лечения инфантильных спазмов, а вальпроевая кислота и пероральные кортико-стероиды, как второй и третий варианты, соответственно. В то же время в 2000 году обзор лечения инфантильных спазмов Японского Общества Эпилепсии рекомендовал
витамин В6 (пиридоксин) как предпочтительный препарат первой линии, с последующим сочетанием В6 и монотерапии вальпроевой кислоты, кортикостероиды были рекомендованы как препараты третьего выбора [8].
Противосудорожное действие адренокортикотроп-ного гормона (АКТГ) объясняют двумя механизмами: 1) стимуляция выброса стероидов и 2) прямое воздействие на меланокортиновые рецепторы [9]. Эти эффекты могут объяснить надежные клинические эффекты АКТГ в терапии инфантильных спазмов [10].
В имеющихся литературе публикациях по синдрому Веста представлены преимущественно исследования с коротким периодом наблюдения за детьми, получавшими терапию различными противоэпилептическими средствами. Кроме того, многие клиницисты весьма сдержанно относятся к лечению гормонами из-за выраженных побочных эффектов [11].
Вместе с тем, появление в последние годы в медицинской практике более десятка новых противоэпилепти-ческих препаратов (топирамат, леветирацетам, вигаба-трин, ламотриджин и т.д.) сопровождается агрессивной рекламой и «обещаниями» их высокой эффективности и безопасности при любых эпилептических синдромах.
Поэтому изучение сравнительной эффективности лечения синдрома Веста тетракозактидом (синтетический аналог адренокортикотропного гормона) и другими про-тивоэпилептическими средствами при долгосрочном наблюдении является актуальным и представляет научно-практический интерес.
Целью данного исследования явилась сравнительная ретроспективная оценка краткосрочных и долгосрочных исходов терапии Синдрома Веста тетракозактидом (синтетическим аналогом адренокортикотропного гормона) в сравнении с другими противоэпилептическими средствами.
Материалы и методы исследования:
Проведен ретроспективный фармакоэпидемиоло-гический анализ 1640 архивных историй болезни в ГАУЗ
«ДГБ №8 г. Казани» детей с эпилепсией, 168 амбулаторных карт, 380 учетных карт эпилептолога. В исследование включили 138 детей с установленным диагнозом синдром Веста и сроком наблюдения не менее 3,5 лет. Статистические функции реализованы с помощью статистического модуля программы Excel пакета MS Office 2010. Показатели отношения рисков (ОР) и их доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием программы Revman 5.0 Software. Благоприятным исходом лечения считали клиническую ремиссию - полное отсутствие приступов.
Результаты исследования:
Средний возраст начала приступов у включенных в исследование 138 детей с синдромом Веста - 6 месяцев + 1,7 месяцев. Дебют заболевания у 53 детей - до 6 месяцев, у 80 детей - до 1 года, у 5 детей - после 1 года жизни.
Возраст детей на момент проведения исследования - от 4 лет (min) до 14 лет 5 месяцев (max). Из них: детей от 4 лет до 6 лет 11 месяцев - 69%, от 7 лет и старше -31%. Гендерное распределение пациентов с синдромом Веста было с некоторым преобладанием мальчиков: 49 (56%) детей мужского пола и 38 (44%) - женского пола.
У 94,9 % (у 131 из 138) пациентов был диагностирован симптоматический синдром Веста. У 5,1% (7/138) -криптогенный вариант синдрома Веста. У 97 (70,3%) до начала лечения на электроэнцефалограмме регистрировались различные варианты гипсаритмии.
Все дети с синдромом Веста разделены на 2 группы.
В 1 -ю группу (исследования) включены дети с синдромом Веста, получавшие тетракозактид (синактен-депо) для купирования инфантильных спазмов - 87 человек (63% от общего числа пациентов). Во второй группе (сравнения) - дети с синдромом Веста, получавшие любые варианты противоэпилептических средств в виде моно -или политерапии, кроме тетракозактида (синактена-депо) для купирования инфантильных спазмов - 51 человек (37% от общего числа пациентов).
Таблица 1
ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА
ВЕСТА ВО 2-ОЙ ГРУППЕ
Используемые варианты моно - и политерапии во 2 группе (сравнения), п=51 Число пациентов, получавших соответствующий вариант лечения, абс/п (%)
вальпроевая кислота 22 / 51 (43%)
барбитураты 2 / 51 (4%)
топирамат 1 / 51 (2%)
вальпроевая кислота+ сукцинамид 2 / 51 (4%)
вальпроевая кислота+карбамазепин 1 / 51 (2%)
вальпроевая кислота+топирамат 6 / 51 (12%)
вальпроевая кислота+ бензодиазепин 2 / 51 (4%)
вальпроевая кислота+леветирацетам 2 / 51 (4%)
вальпроевая кислота+барбитураты 3 / 51 (6%)
вальпроевая кислота +2 и более ПЭС* 8 / 51 (16%)
Во 2-ой группе монотерапию использовали у 25 пациентов (49 %), политерапию - у 26 больных (51 %).
Дети в обеих группах были сравнимы по возрасту, полу, неврологическому статусу и тяжести заболевания.
Первоначальный ответ на терапию (после 2 месяцев наблюдения) был лучше у детей, получавших тетрако-зактид: 66 из 87 пациентов (76%) достигли клинической ремиссии (отсутствие эпилептических приступов) в первой группе и только половина пациентов (28/51, 55%) имели благоприятный исход (отсутствие эпилептических приступов) во второй группе.
Показатель отношения рисков при оценке исходов через 2 месяца от начала лечения был следующим: ОР=1,38; 95% доверительный интервал (ДИ) [1,05 - 1,82], Р=0,02. Однако долгосрочные исходы (благоприятный исход - полная клиническая ремиссия, длящаяся 3 года) были сравнимы в обеих группах; 62 из 87 пациентов (71%) в первой группе и 35 из 51 пациента (69%) во второй группе. Показатель отношения рисков для долгосрочных исходов был ОР=1,04; 95% ДИ [0,83 - 1,31], P=0,75.
Таблица 2
ИСХОДЫ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ВЕСТА_
Исходы Группа исследования, n=87, абс(%) Группа сравнения, n=51, абс(%)
клиническая ремиссия продолжительностью не < 2 месяцев 66 (76%) • 28 (54%) •
клиническая ремиссия (катамнез - 3 года) 62 (71%) 35 (69%)
трансформация в СФЭ* 14 (16%) 13 (26%)
трансформация в СМФЭ** 13 (15%) 9 (18%)
трансформация в синдром Леннокса-Гасто 1 (1%) 1 (2%)
умерло 1 (1%) 1 (2%)
* СФЭ - симптоматическая фокальная эпилепсия, СМФЭ - симптоматическая мультифокальная эпилепсия; • -P=0,02.
Выводы:
1. Эффективность тетракозактида (благоприятный исход - полное отсутствие приступов) при краткосрочном наблюдении (не менее 2 месяцев) выше, чем при лечении другими противоэпилептическими средствами.
2. При долгосрочном наблюдении (3 и более лет) исходы у детей, получавших тетракозактид и детей, получавших другие противоэпилептические средства, но не получавших тетракозактид для лечения синдрома Веста, сравнимы.
Список литературы
1. Холин A.A., Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Ильина Е.С. Электроэнцефалографические характеристики синдрома Веста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. Т. 102. № 5. С. 40-44.
2. Dulac O. What is West syndrome? // Brain Development. 2001. V. 23, № 7. Р.447-452.
3. Kramer U., Nevo Y., Neufeld M.Y., Fatal A., Leitner Y., Harel S. Epidemiology of epilepsy in childhood: a cohort of 440 consecutive patients // Pediatric Neurology. 1998. V.18. P.46-50.
4. Shields W.D. Catastrophic epilepsy in childhood // Epilepsia. 2000. V. 41 (suppl. 2). P. S2 - S6.
5. Ibrahim S., Gulab S., Ishaque S., Saleem T. Clinical profile and treatment of infantile spasms using vigabatrin and ACTH--a developing country perspective. // BMC Pediatr. 2010 V. 15. № 10. Р. 1-9.
6. Wong M., Trevathan E. Infantile spasms // Pediatric Neurology. 2001. V. 24. P. 89-98.
7. Hancock E.C., Osborne J.P., Edwards S.W. Treatment of infantile spasms // Cochrane Database Syst Rev. 2013. 5; 6: CD001770. doi: 10.1002/ 14651858. CD001770.pub3. Review.
8. Tsao C.Y. Current trends in the treatment of infantile spasms // Neuropsychiatr Dis Treat. 2009. V. 5. P. 289299.
9. Brunson K.L., Avishai-Eliner S., Baram T.Z. ACTH treatment of infantile spasms: mechanisms of its effects in modulation of neuronal excitability // Int Rev Neurobiol. 2002; V. 49. P. 185-197.
10. Holmes G.L. Effect of non-sex hormones on neuronal excitability, seizures, and the electroencephalogram // Epilepsia. 1991; V. 2 (Suppl 6). S11-S18.
11. Зыков В.П., Бадалова С.Т., Степанищев И.Л. Влияние вальпроатов и синактена-депо на динамику эпилептических приступов и психомоторное развитие у больных синдромом Веста // Альманах клинической медицины. 2005. Т. 8. № 3. С. 26-30.
ОФЭКТ/КТ В ОБНАРУЖЕНИИ КОСТНЫХ МЕТАСТАЗОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ
И ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗ
Глушков Евгений Александрович
аспирант кафедры онкологии Кировской ГМА, врач-онколог, г.Киров
Кисличко Анатолий Григорьевич
д.м.н., профессор, зав. кафедрой онкологии Кировской ГМА, г.Киров
SPECT / CT IN DETECTION OF BONE METASTASES IN BREAST AND PROSTATE CANCERS
АННОТАЦИЯ
В исследовании сравнивалась эффективность метода ОФЭКТ/КТ с ОФЭКТ, ОСГ, КТ, стандартной рентгенографией в выявлении костных метастазов при РМЖ и РПЖ. Было обследовано 72 пациента РМЖ и 17 РПЖ с высоким риском метастазирования. Всем исследуемым независимо от результатов проведенных сканирований были выполнены ОФЭКТ/КТ, ОФЭКТ, ОСГ, КТ, стандартная рентгенография костей скелета. У 33 (37,1%) пациентов были выявлены метастазы в кости, причем у 17 (52%) очаги расценены как множественные. Расчитывались критерии диагностической эффективности (чувствительность, специфичность, точность) в общей группе, при РМЖ и РПЖ. Установлено, что ОФЭКТ/КТ обладает достоверно более высокими показателями диагностической эффективности в выявлении костных метастазов РМЖ. Кроме того, использование данного метода способствовало изменению заключений ОФЭКТ и КТ о патологических изменениях скелета в 5 (6%) и 11 (12%) случаях соответственно.
ABSTRACT
The study compared the effectiveness of the method SPECT / CT with SPECT, OSG, CT, bone scintigraphy, standard radiography in the detection of bone metastases in breast and prostate cancers. The study included 72 patients with BC and 17 with PC at high risk of metastases. All investigated regardless of the scan results were performed SPECT / CT, SPECT, bone scintigraphy, CT, standard radiography of bones. In 33 (37.1%) patients were found bone metastases, and in 17 (52%) foci regarded as multiple lesions. Calculates criteria diagnostic efficacy (sensitivity, specificity, accuracy) in the common group, in
