CC BY
14
VeStnik KQzfimU № I - 2020
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ Савельев В.С., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич 5
С.З., Орлов Б.Б., Цыденджапов Е.Ц. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии // Интенсивная терапия в хирургии. CONSILIUM 6
MEDICUM. - 2000. - Т.2, №9. - С. 88-96. Нестеренко Ю. А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита. - М.: 2004. - 267 с. 7
Багненко С.Ф., Гольцов В.Р. Профилактика и лечение острого травматического панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - №1. - С. 57-61. Ронко К., Пиччини П., Рознер М.Г., ред. Эндотоксемия и эндотоксический шок. Патогенез, диагностика и лечение. - М.; 2012. - 149 с.
DelsestoD., Opal S.M. Future perspectives on regulating pro-and anti-inflammatory responses in sepsis. Contrib // Microbiol. - 2011. - №17. - Р. 137-156. Сергиенко В.К., Якубцевич Р.Э., Спас В.В. Новые подходы к экстракорпоральному очищению крови при сепсисе у детей // Медицинские новости. - 2010. - №3. - С. 10-13. Хорошилов С. Е., Никулин А.В., Бажина Е.С.Влияние экстракорпоральной детоксикации на тканевую перфузию при септическом шоке // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - №60(5). - С. 65 - 67.
1
2
3
4
А.Ж. Артыкбаев, Ж.К. Исмаилов, А.Т. Джумабеков, Е.Л. Исмаилов
К,азац медициналъщ узд!кс!з бшм беру университетi, Колопроктология жэне эстетикалыц хирургия курсъмен хирургия кафедрасы С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттыцмедицинауниверситетi
АБДОМИНАЛДЬЩ СЕПСИСПЕН AC^blHFAH ЖЕДЕЛ ДЕСТРУКТИВТ1 ПАНКРЕАТИТПЕН АУЫРАТЫН НАУЦАСТАРДА ПЛАЗМАФЕРЕЗД1 ЦОЛДАНУ
tywh: Ма;алада сепсиспен жэне эндогенд интоксикациямен ас;ынган жедел деструктивт панкреатитпен ауыратын нау;астардыц ;арк;ынды терапиясына плазмаферез экстракорпоралды детоксикация эдкш к;оск;андагы емдеу нэтижелерi кел^ршген. Алынган нэтижелер эндотоксиндерд жоюдагы плазмаферездщ тшмдтпн керсетедъ бул кеп агзалы
дисфункция синдромыныц дамуына кедергi келтiредi жэне деструктивт панкреатитпен ауыратын нау;астарда елiмдi азайтады.
ТYЙiндi свздер: эндотоксикоз, экстракорпоралды детоксикация, плазмаферез.
A.Zh. Artykbaev, J.K. Ismailov, A.T. Zhumabekov, E.L. Ismailov
Kazakh Medical University of Continuing Education, Department of Surgery with courses in coloproctology and aesthetic surgery Asfendiyarov Kazakh National medical university
PLASMAPHERESIS IN PATIENTS WITH ACUTE DESTRUCTIVE PANCREATITIS COMPLICATED BY ABDOMINAL SEPSIS
Resume: The article presents the results of the treatment of patients with acute destructive pancreatitis complicated by sepsis and endogenous intoxication by including the method of extracorporeal detoxification of plasmapheresis in intensive care. The results indicate the effectiveness of plasmapheresis in the
elimination of endotoxins, which prevents the development of multi-organ dysfunction syndrome and reduces mortality in patients with destructive pancreatitis.
Keywords: endotoxemia, extracorporeal detoxification, plasmapheresis
УДК 617.55-007.43
Л.В. Максяткина, Н.Т. Абатов, Л.Л. Ахмалтдинова, Р.М. Бадыров, О.А. Аятбек, Д.Б. Жакыпов
Некоммерческое акционерное общество «Медицинскийуниверситет Караганды»
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА В ОТВЕТ НА ИМПЛАНТАЦИЮ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА КСЕНОБРЮШИНЫ И АЦЕЛЛЮЛЯРНОГО ДЕРМАЛЬНОГО КОЛЛАГЕНА PERMACOL ПРИ ПЛАСТИКЕ ДЕФЕКТОВ ПЕРЕДНЕЙ БРЮШНОЙ СТЕНКИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Ключевым звеном в развитии осложнений при использовании биоматериалов для закрытия грыжевых дефектов является реакция отторжения трансплантата с образованием циркулирующих иммунных комплексов. Цель исследования: Сравнительная оценка уровня маркеров иммунологической реакции в ответ на имплантацию внеклеточного матрикса ксенобрюшины в ранние сроки после операции. На 42 белых лабораторных крысах с моделированием дефекта передней брюшной стенки и последующей пластикой внеклеточным матриксом ксенобрюшины и имплантатом Permacol был проведен сравнительный анализ уровней маркеров отторжения имплантата в ранние сроки после операции. Уровень биомаркеров снижался в обеих группах сравнения без статистических различий.
Ключевые слова: биоимплант, грыжа, иммунный ответ, Permacol, внеклеточныйматрикс
Введение.
Эволюция в хирургическом лечении грыж передней брюшной стенки за последние 20 лет привела к широкому применению в пластике грыжевых ворот от однослойных синтетических имплантов до двуслойных сетчатых протезов и биологических материалов, получаемых от человека и животных [6]. На сегодняшний день известны различные виды биоимплантов, такие как перикард крупного рогатого скота, свиной ацеллюлярный дермальный коллаген Регтасо1 и др.[3,10]. Данные биоимплантаты не лишены недостатков: нет единого мнения о том, когда использовать биологические имплантаты, недостаточно информации об отдаленных результатах их применения, высокая стоимость [2].
Одним из новых направлений в герниопластике является применение внеклеточного матрикса бычьей ксенобрюшины. По своей природе внеклеточный матрикс брюшины - уникальная тканеспецифичная структура, составляющая комплекс различных по качественным и функциональным свойствам белков, объединенных в единую архитектуру, играет ведущую роль в поддержании структуры ткани, участвует в процессах передачи сигнала, регуляции роста и дифференцировки клеток [7]. Применение данных биоматериалов имеет большой потенциал в хирургическом лечении грыж передней брюшной стенки, позволяя минимизировать иммунную реакцию отторжения в ответ на имплантацию эндопротеза. Однако при методах децеллюляризации остаточное содержание структурных клеточных элементов во внеклеточном матриксе ксенобрюшины может способствовать нарушению биосовместимости и вызывать побочные реакции. Таким образом, изучение имунногенных и сенсибилизирующих свойств внеклеточного матрикса ксенобрюшины заслуживает особого внимания [3, 6]. Цель исследования. Сравнительная оценка уровня маркеров иммунологической реакции в ответ на имплантацию внеклеточного матрикса ксенобрюшины в ранние сроки после операции (до 21 дня). Материалы и методы исследования
Экспериментальная работа с животными проводилась в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных целей (Хельсинской декларации Всемирной медицинской организации). Дизайн исследования одобрен Комитетом по биоэтике НАО «МУК», протокол №39 от 16.05.19 г. Оперативные вмешательства выполнены под общей анестезией парами эфира в индукционной камере, (объем 3 литра, 3 мл эфира, время экспозиции 5 мин). Выведение животных из эксперимента осуществлялось путем обескровливания в состоянии наркоза.
Дизайн исследования включал в себя 42 нелинейных белых крыс обоего пола разделенных на 2 группы по виду имплантируемого материала: I группа (опытная) - с имплантацией внеклеточного матрикса ксенобрюшины (п=18) ; II (группа сравнения) - животных с использованием
Вестник КозНЛЛУ № I - 2020
биоимпланта Permacol (Covidien, USA) (n=18). Группа контроля (n=6) включала животных без оперативного вмешательства, для выявления нормальных значений маркеров. Группы, где использовался биоимплантат, разбиты на подгруппы в зависимости от срока выведения животных из эксперимента: 5 суток, 14 суток, 21 сутки после операции.
Внеклеточный матрикс ксенобрюшины получен авторским способом путем децеллюляризации детергент-ферментативным методом с последующей стерилизацией гамма-излучением. Для получения внеклеточных коллагеновых матриксов из ксеногенной брюшины было использовано 2 цикла децеллюляризации [4]. Моделирование дефекта передней брюшной стенки у крыс с имплантацией биоматериала проводилось по методике, разработанной авторским коллективом [1] в асептических условиях путем кожного разреза по белой линии живота, скальпелем вырезался участок передней брюшной стенки 15мм х15мм. В области полученного дефекта биоимплантат фиксировался к передней брюшной стенке «край в край» узловыми швами с последующим наложением кожных швов и асептической повязки.
Забор крови для определения иммунологических маркеров проводился согласно срокам эксперимента путем взятия из сердца 4-5 мл крови в стерильные вакуумные контейнеры открытым способом с выполнением торакотомии. Аспирация крови производилась вакуумным методом. Данный метод также является и методом выведения животного из эксперимента (эвтаназией). Для получения сыворотки использовался метод центрифугирования. Проведено измерение уровня провоспалительных маркеров: С-реактивного протеина (CRP), фактора некроза опухоли альфа (TNF-a), интерлейкина-2 (IL-2). Исследование проведено на ИФА-роботизированной системе Evolis (Biorad) методикой твердофазного хромогенного иммуноферментного анализа с использованием крысиных наборов «Rat C-Reactive Protein Elisa Kit», «Rat TNF alpha Platinum Elisa Kit», «Rat IL-2 Platinum Elisa Kit» производства Affymetrix eBioscience.
Для всех количественных данных вычисляли групповое среднее арифметическое (X), среднеквадратичное отклонение (SD). Достоверность различий между исследуемыми группами определена непараметрическими критериями Mann-Whitney для сравнения независимых групп («опыт-контроль»), для оценки различий между долями в группах использовался критерий Х2. Достоверность внутригрупповых различий определена статистическим методом с помощью непараметрическим критериев Kruskal-Wallis для сравнения независимых групп. Для расчетов использовалось программное обеспечение IBM SPSS Statistics 20.0. Различия считали значимыми при уровне р<0,05.
Результаты исследования и обсуждения Показатели групповых средних арифметических значений иммунологических маркеров приведены на рисунках 1, 2 и 3 , где контрольный уровень принят за «0» отметку.
MW
9
V9,46
Г"7,81 1,7,31 V 7,42
М,38
ж -j>,aoa
2,81 1 2,4
1 1,64
0 дней
Бдней
14 дней
21 дней
30 дней
90 дней
)( Ксенодерма —■— Ксенобрюшина Рисунок 1 - Динамика ФНО (пг/мл) в сыворотке крови крыс в разные сроки после интервенции
В опытной группе, с использованием внеклеточного матрикса ксенобрюшины максимальная концентрация ТОТ-а зафиксирована на 5 сутки эксперимента - 7,31 пг/мл, превысив исходные показатели в 4,3 раза. В динамике отмечается тенденция к снижению уровня ТОТ-А в опытной группе к 21 суткам после операции до 3,88 пг/мл (р<0,05). В группе сравнения с использованием Регтасо1 ТОТ-а статистически значимо превышал контрольные величины (р<0,05), максимальный уровень маркера достигал 9,46 пг/мл к 14 суткам наблюдения, превышая исходные показатели в 5,7 раз. Сравнение уровня ТОТ-а в исследуемых
18 16 14 12 10
группах показал, что максимальные значения в группе сравнения достоверно выше, чем в опытной (р<0,05). Динамика уровня ^-2 в опытной группе показывает максимальный подъём до 14,21 пг/мл к 14-м суткам эксперимента, в группе сравнения в те же сроки- 16,85 пг/мл, превысив показатели в группе контроля в 2,9 и 3,4 раза соответственно. В последующем, отмечается стойкая тенденция к снижению уровня ^-2, однако статистически значимых различий в динамике уровня данного маркера в обеих группах не выявлено (р>0,05).
х 16,85
1 1401
f 10,98
ИГW •-^12
Г 4,87 1 4,78
5дней 14 дней 21 дней 30 дней 90 дней
< Ксенодерма —^—Ксенобрюшина Рисунок 2 - Динамика ИЛ-2 (пг/мл) в сыворотке крови крыс в разные сроки после интервенции
Уровень CRP статистически значимо повышается к 5-м суткам послеоперационного периода в обеих группах. Однако в опытной группе динамическое снижение уровня CRP до исходных значений отмечается к 14-м суткам после операции, с отсутствием статистически значимых различий
по отношению к контролю (p>0,05). На сроках 14, 21 сутки после операции в группе с применением внеклеточного матрикса ксенобрюшины показатель CRP был достоверно ниже, чем в группе с применением Permacol (p<0,05).
WW
Вестник КозНЛЛУ № I - 2020
1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100
1 8I\G 6
3 .1 ►-¿¿SC n
1 214 6
0
Бдней
14 дней
21 дней
30 дней
90 дней
I Ксенодерма Я Ксенобрюшина Рисунок 3 - Динамика СРБ (мкг/мл) в сыворотке крови крыс в разные сроки после интервенции
Заключение.
Динамика уровней биомаркеров отторжения трансплантата в обеих группах на протяжении 21 суток имела схожую картину, тем самым, отражая физиологическое течение послеоперационного периода, нормальную реакцию организма на операционную травму с закономерным снижением показателей в динамике развития процесса до нормальных значений [9]. Компоненты внеклеточного матрикса ксенобрюшины обладают стимулирующим эффектом в отношении неспецифического воспалительного ответа организма, не вызывая, однако, значимой реакции
отторжения, в сравнении с дермальным имплантатом. В то же время, внеклеточный матрикс брюшины показывает снижение иммуногенных свойств в более ранние сроки, чем компоненты Permacol, что говорит об укорочении длительности периода заживления и ускорении реконвалесценции.
На основании проведённой сравнительной оценки изучаемых биоимплантов можно сделать вывод о том, что внеклеточный матрикс ксенобрюшины обладает более низкими иммунотоксическими свойствами и вызывает менее выраженый неспецифический ответ организма.
СПИСОК
1 Абатов Н.Т., Бадыров Р.М., Асамиданов Е.М., Каукенов Б.Н. А.с. №1671 Республика Казахстан. Метод реконструкции передней брюшной стенки с применением внеклеточного матрикса ксенобрюшины. опубл. 10.08.16.
2 Бадыров Р.М., Абатов Н.Т., Тусупбекова М.М., Альбертон И.Н., Мусабеков И.К. Результаты применения внеклеточного матрикса ксенобрюшины для реконструкции передней брюшной стенки в отдалённые сроки эксперимента // Наука и Здравоохранения. - 2018. - №1. - С. 24-35.
3 Ефимов Д.Ю., Коритко А.А., Янушевская Е.А., Березнева Ю.С., Жук Г.В., Коротков С.В., Дзядзько А.М., Щерба А.Е., Руммо О.О. Ассоциация уровня растворимых цитокинов с развитием послеоперационных осложнений после трансплантации печени // Новые технологии в медицине. - 2016. - №1. - С. 75-80.
4 Абатов Н.Т., Огай В.Б., Бадыров Р.М., Абатова А.Н., Асамиданов Е.М., Абугалиев К.Р.; Пат. 33801 Республика Казахстан, МПК A61B 17/00 (2006.01). Способ получения внеклеточного матрикса ксенобрюшины для пластики грыж передней брюшной стенки / заявл. 09.10.2017, опубл. 02.08.2019, Бюл. № 31. - 7 с.
5 Abdelfatah M.M., Rostambeigi N., Podgaetz E., Sarr M.G. Long-term outcomes (>5-year follow-up) with porcine acellular dermal matrix (Permacol) in incisional hernias at risk for infection // Hernia. - 2015. - №19(1). - P. 135-140.
6 Armellino M.F., De Stefano G., Scardi F. et al. Use of Permacol in complicated incisional hernia // Chir. Ital. - 2006. -№58(5). - P. 627-630.
7 Brown B.N., Badylak S.F. Extracellular matrix as an inductive scaffold for functional tissue reconstruction // Transl. Res. -2014. - №163(4). - P. 268-285.
8 Burger J.W., Luijendijk R.W., Hop W.C., Halm J.A., Verdaasdonk E.G., Jeekel J. Long-term follow-up of a randomized controlled trial of suture versus mesh repair of incisional hernia // Ann. Surg. - 2004. - №240(4). - P. 578583.
9 Gurlek Demirci B., Sezer S., Colak T., et al. Post-transplant C-reactive protein predicts arterial stiffness and graft function in renal transplant recipients // Transplant Proc. - 2015. -№47(4). - P. 1174-1177.
10 Lopez-Cano M, Armengol-Carrasco M. Biological scaffolds in reparative surgery for abdominal wall hernias // Am. J. Surg. -2012. - №203(4). - P. 555-561.
WW
Л.В. Максяткина, Н.Т. Абатов, Л.Л. Ахмалтдинова, Р.М. Бадыров, О.А. Аятбек, Д.Б. Жакыпов
«Карагандымедициналыцуниверситетi» коммерциялыц емес акционерлiк кргамы
ЭКСПЕРИМЕНТ ЖУЗ1НДЕ АЛДЫЩЫ Ц¥РСАК; ЦАБЫ^АСЫ АЦАУЛАРЫНЫН, ПЛАСТИКАСЫ КЕЗ1НДЕ КСЕНО1ШТ1КТЩ ЖАСУШАДАН ТЫС МАТРИКС1 МЕН PERMACOL АЦЕЛЛЮЛЯРЛЫ ДЕРМАЛДЫ КОЛЛАГЕН1НЩ ИМПЛАНТАЦИЯСЫНА АFЗАНЫH, ИММУНДЫЩ РЕАКЦИЯСЫНЫН, ЖАУАБЫН САЛЫСТЫРМАЛЫ БАFАЛАУ
ТYЙiн: Герниалды а;ауларды жабу кезiнде биоматериалдарды ;олдану кезiндегi ас;ынулардыц дамуындагы непзп буын - айналымдагы иммунды; кешендердщ пайда болуы мен трансплантатты агзаныц ;абылдамау реакциясы. Зерттеу ма;саты: жасушадан тыс ксеноiштiк матриксы мен Permacol ацеллюлярлы дермалды коллагендi ;олдану кезшде отадан кейiнгi ерте кезецде имплантты ;абылдамау маркерлерiн салыстырмалы багалау. Зерттеуге 80 зертханалы; егеукуйрык; к;олданылды.
Олардыц алдыцгы курса; ;абыргасына а;ау жасалаып, жасушадан тыс ксеноiштiк матриксымен жэне Permacol ацеллюлярлы дермалды коллагенмен пластика жасалды. Ерте отадан кеинп кезецде имплантатты ;абылдамау маркерлерiнiц децгейi бойынша салыстырмалы сараптама ЖYргiзiлдi. Биомаркерлер децгей ;ос салыстыру топтарында статистикалы; айырмашыльщсыз темендедi. ТYЙiндi свздер: биоимплант, жары;, иммунды; жауап, Permacol, жасушадан тыс матрикс.
L.V. Maksyatkina, N.T. Abatov, L.L. Aqhmaltdinova, R.M. Badyrov, O.A. Ayatbek, D.B. Zhakypov
Non-profit joint-stock company «Medical University of Karaganda»
COMPARATIVE EVALUATION OF IMMUNOLOGICAL BODY REACTIONS IN RESPONSE TO IMPLANTATION OF THE EXTRACELLULAR MATRIX OF XENOPERITONEUM AND ACELLULAR DERMAL COLLAGEN PERMACOL IN PLASTIC SURGERY OF DEFECTS OF THE ANTERIOR ABDOMINAL WALL IN EXPERIMENT
Resume: A key role in the development of complications when using biomaterials at the closure of hernial defects is the transplant rejection reaction. Objective: comparative evaluation of the level of markers of implant rejection in the early stages after surgery with the use of the decellularized extracellular matrix of xenoperitoneum and the acellular dermal collagen Permacol. A comparative analysis of the levels of implant
rejection markers in the early stages after the surgery was performed on 80 male white rats with the modeling of hernia of the anterior abdominal wall and plastic operation of the defect with extracellular matrix. The level of biomarkers decreased in both comparison groups without statistical differences. Keywords: bioimplant, hernia, immune response, Permacol, extracellular matrix.
УДК 616. 329 - 002 - 089
1Н.Т. Орынбасар, 2Ш.Ш. Жураев, 1Н.Р. Рахметов
1Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова кафедра хирургических болезней с курсом клинической анатомии 2Национальный Научный центр Хирургии им. А.Н. Сызганова
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ
РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является самой распространенной патологией среди всех гастроэнтерологических болезней в мире. В статье проанализированы результаты хирургического лечения больных с ГЭРБ. Наиболее частой жалобой пациентов была изжога, как основной симптом ГЭРБ, и беспокоила 244 (83,0%) больных. Болевой синдром различной интенсивности испытывали 198 (65,1%) больных. Было установлено, что боли часто проявлялись в период изжоги. Пациенты были распределены на две группы: контрольная группа - 118 пациентов, которым выполнялись традиционные вмешательства, основная группа - 186 пациентов. Основным видом хирургического лечения у обеих групп была фундопликация по Ниссену. По сравнению с открытыми вмешательствами, лапароскопическая фундопликация позволяет сократить время пребывания больного в стационаре и значительно улучшить качество жизни пациентов в отдаленном периоде. Лапароскопическая фундопликация по Ниссену остается «золотым стандартом» и является операцией выбора в антирефлюксной хирургии при лечении больных с ГЭРБ.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, лапароскопическая фундопликация, изжога.
Актуальность темы.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), давно признана серьезной проблемой общественного здравоохранения, и возможно, является наиболее распространенным заболеванием, с которым сталкиваются гастроэнтерологи. В основе развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни лежит патологический рефлюкс желудочного или дуоденального содержимого, который служит признаком дисфункции нижнего пищеводного
сфинктера. Исходя из этого, ГЭРБ - заболевание с исходным нарушением двигательной функции верхних отделов пищеварительной системы [1].
Высокая распространенность данного заболевания среди лиц трудоспособного населения является одним из причин снижения качества человеческих ресурсов, и это делает тему актуальной не только в системе здравоохранения, но и в социально-экономической сфере всего мира. Частота симптомов ГЭРБ среди взрослого населения в странах
