CC BY
7
,6. Дмитриев М. Т., Растянников Е. Г., Малышева А. Г. — Гиг. окружающей среды. (Экспресс-информ.), 1981, № II, с. 1—29.
7. Кочеткова Т. А. — Гиг. и саи., 1981, № 10, с. 58.
8. Попонников В. А., Голубев И. В. — В кн.: Проблемы реактивности и адаптации. Иркутск, 1982, с. 123—125.
Поступила 26.10.84
Summary. A long-term exposure to atmospheric pollutants causes quantitative, cytochemical and ultrastruc-
tural changes in the cell elements and in the local immunity mechanisms of pulmonary defence. Morphological manifestations during anaphylactic shock and after it show that the respiratory lung compartment is affected not only by the antigen-antibody complex, but also by atmospheric pollutants. Quantitative changes and pulmonary cellular morphology in antigenic exposure may serve as criteria for evaluating the effects of atmospheric pollutants on the immune organ system.
УДК §13.932 + 618.9161:84 6.481-07:161 8.33+616*053.131*099
С. 3. Халилов
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ РАЗЛИЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ КАДМИЯ
ЦОЛИУВ, Москва
В исследованиях последних лет [1] уделяется внимание вопросам токсико-гигиенического изучения действия соединений кадмия. Наряду с работами, раскрывающими общетоксическое влияние соединений кадмия 12, 9, 11, 12, 16], имеются Жданные о тератогенном и эмбриотоксическом их эффекте 15, 10, 13, 14].
На эмбриотоксическое действие сернокислого кадмия при ингаляционном поступлении его в организм указывает Р. П. Цветкова 110]. S. Ishizu и соавт. 114] установили прямую зависимость между перорально получаемой крысами дозой хлористого кадмия и тератогенным его эффектом, a D. Раг-гуск и соав. 115] наблюдали подобную связь при внутрибрюшинном введении ацетата кадмия. А. Б. Камкин 15] описал эмбриотоксическое действие окиси кадмия при ингаляционном поступлении относительно малых ее концентраций, что проявлялось в повышении эмбриональной смертности, нарушении физического развития и оссифика-ции костей у плодов, в увеличении накопления кадмия в плаценте и эмбрионе.
Однако до настоящего времени остается неясным, какие соединения кадмия более токсичны и зависит ли выраженность эмбриотоксического действия от соединения или определяется свободным ф ионом кадмия и мало изменяется при замене кислотного радикала. Учитывая, что существующие методы определения кадмия позволяют выявить сам элемент, а не соединение, сравнительная оценка эмбриотоксического действия различных соединений кадмия представляет интерес и для решения вопроса о его нормировании в окружающей среде по элементу или соединению.
Для сравнительной оценки эмбриотоксического действия мы выбрали 4 простые соли кадмия — хлористую, азотнокислую, серно-кислую, йодистую и окись кадмия как наиболее часто используемые в промышленности и являющиеся наиболее токсичными соединениями 12], и различающиеся растворимостью. Лучшей растворимостью отличается азотнокислый кадмий, примерно одинаково растворяются в воде сернокислый и йоди-
стый кадмий, а хлористый кадмий занимает промежуточное положение. Окись кадмия является практически нерастворимым соединением 13].
Для выполнения работы использовали дозу 1 мг Cd/кг (в пересчете на элемент кадмия). При определении дозы принимали во внимание данные литературы, а также DLM, чтобы избежать гибели животных в опыте, а также и то, что доза 5 мг/кг хлористого кадмия оказывала тератогенное действие у 80% плодов, доза 2,5 мг/кг — у 19% пло-зов, а доза 0,33 мг/кг не вызывала указанных нарушений [13]. Поэтому мы приняли среднюю действующую дозу, равную 1 мг Cd/кг.
Исследования проводили на белых беспородных крысах-самках. Изучаемые соединения вводили перорально, зондом-капилляром, что позволяло дозировать вещество с учетом массы животных. Крыс разделили на 6 групп по 20 животных в каждой, 6-я группа служила контролем. Введение кадмия осуществляли в течение 19 дней беременности, первым ее днем считали обнаружение сперматозоидов во влагалище самок после спаривания с интактными самцами 17].
Для оценки эмбриотоксического эффекта соединений кадмия использовали комплексную схему, предложенную В. А. Гофмеклером и соавт. 16]. В дополнение к показателям схемы определяли содержание кадмия в эмбрионе н плаценте, что позволяло судить о барьерной функции плаценты.
На 20-й день беременности половину самок в группах вскрывали для исследования внутриутробного развития эмбрионов. Эмбриотоксический эффект оценивали по гибели эмбрионов и наличию аномалий развития, определяли массу плодов и плаценты, рассчитывали общую, пред- и постим-плантационную смертность. Для исследования аномалий развития внутренних органов плодов использовали метод сагиттальных срезов Wilson в модификации А. П. Дыбана и соавт. [4]. Часть эмбрионов с каждой группы вскрывали для определения массовых коэффициентов внутренних органов. Для исследования развития крысят 1-го
Влияние кадмия на течение беременности ■ внутриутробное разяитие плодов у крыс
Таблица I
Показатель Контроль Соединения
хлористый кадмий азотнокислый кадмий сернокислый кадмий йодистый кадмий окись кадмия
Число самок в опыте 10 13 12 10 10 * 10
Плодовитость самок
(М±т) 12,1±0,54 10,3±0,95 8,8±0,74 11,8±0,54 11,8±0,76 П,2±0,54
Рг >0,05 <0,01 >0,05 >0,05 >0,05
Число желтых тел на
1 самку (М±т) 12,80±0,76 13,54±1,04 11,33± 1,02 14,70± 1,08 14,00±0,86 13,20±0,65
Число мертвых и резо-
рбированных плодов С
на 1 самку (М±т) 0,50±0,22 0,55±0,17 0,66±0,32 0,50±0,22 О,50±0.22 0,70±0,22
Масса эмбриона, г
(М±т) 2,491±0,016 2,555±0.02 2,556±0,02 2,344±0,02 2,390±0,02 2,259±0,02
Рг <0,05 <0,05 <0,001 <0,001 <0,001
Гибель эмбрионов, %
(р±т)
предимплантацион-
ная 1,56±2,49 19,90±4,76 16,18±3,05 16,33±3,57 12,14±4,11 9,85-3,14
Рг <0.01 <0,01 <0,01 >0,05 >0,05
пости мп ла нтацион-
ная 3,97± 1,84 4,96±3,46 7,02±3,05 4,06± 1,84 4,06±2,16 5,88±2.16
Р» 5,47±2,56 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
общая 23,86±6.06 22,06±4,97 19,73±4,81 15,71±5,41 15,15±3,09
Рг <0,05 <0,05 <0,05 >0,05 <0,05
поколения половину самок в группах отсаживали Анализ полученных результатов показал
в отдельные клетки для естественных родов (поко- (табл. 1) достоверное снижение массы эмбрионов
ление исследовали в течение 1 мес). в группах, подвершихся действию сернокислого,
Статистическую обработку полученных данных йодистого кадмия и окиси кадмия, и увеличение
проводили общепринятыми методами с вычисле- массы эмбрионов в двух остальных опытных груп-
нием средних величин, их ошибок и критерия пах (хотя можно связать возрастание массы эм-
Стьюдента [81. брионов в группе животных, которым вводили азот-
Таблнца 2
Результаты микроскопических исследований эмбрионов крыс, получавших различные соединения кадмия (%, р±т)
Показатель Контроль Соединения
хлористый кадмий азотнокислый кадмий сернокислый кадмий йодистый кадмий окись кадмия
Количество исследованных эм-
брионов 20 24 24 22 20 24
Кровоизлияния
подкожные 0 8,3± 1,20 16,6± 1,62 9,1± 1.37 0 8.3± 1,2
Рг <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
в лицевой череп 10,0± 1.58 0 0 9,1± 1,37 20,0± 2,05 8,3±1,2
Рг >0,05 <0,001 >0,05
грудную полость 10,0±1,58 16,6±1,62 8,3± 1,20 18,2± 1,84 30,0±2,41 25,0± 1,88
Рг <0,01 >0,05 <0,01 <0,001 <0,001
брюшную > 0 8,3± 1,20 8,3± 1,20 9,1± 1,37 20,0±2,05 25,0± 1,88
Рг <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Аномалии развитии голоииого
мозга
кровоизлияния 0 8,3±1.20 8,3± 1,20 0 0 0
Р, <0.001 <0,001
расширение желудочков
мозга 0 8,3± 1.20 8,3± 1,20 9,1± 1,37 Ю,0± 1,58 8,3± 1.20
Р, <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001
Кровоизлиния в спинной
мозг 0 0 8.3± 1,20 0 0 8,3± 1,20
Рг <0,001 <0,001
Примечание. О — изменения не обнаружены.
Таблица 3
Содержание кадмия в эмбрионах и плаценте (мкг/г, М±т)
Соединения
Показатель Контроль хлористый каи* днй азотнокислый камдий сернокислый кам* днй йодистый кадмий окись кадмии
Число исследованных эмбрионов Содержание кадмия в эмбрионах в плаценте Р« 8 0,02± 0,004 0,085±0,03 7 0,04±0,01 >0,05 0,3±0.05 <0.01 7 0,05±0,01 <0,05 0,39±0,09 <0,05 7 0,05±0,01 <0,05 0,41±0,06 <0,01 7 0,039±0,01 >0,05 0,3±0,03 <0,01 7 0,065±0,20 <0,05 0.42±0.10 <0,05
нокислый кадмий, с достоверным уменьшением количества эмбрионов на 1 самку, а в группе крыс, которые получали хлористый кадмий — с тенденцией к уменьшению количества эмбрионов по сравнению с контролем). Отмечалось достоверное увеличение предимплантационной гибели плодов в группах животных, которым вводили хлористый, сернокислый и азотнокислый кадмий, а также ■^достоверное увеличение общей смертности во всех опытных группах, за исключением животных, получавших йодистый кадмий.
При анализе массовых коэффициентов внутренних органов эмбрионов выявили достоверное снижение массы печени и повышение массы тимуса в группах животных, которые получали сернокислый, йодистый кадмий и окись кадмия в этих группах.
Результаты макроскопических исследований эмбрионов (табл. 2) показали достоверное увеличение кровоизлияний под кожу, в область лицевого черепа, в грудную и брюшную полости во всех опытных группах, а также в отличие от контрольной группы — достоверное увеличение процента кровоизлияний в жизненно важные центры — головной и спинной мозг — и расширение желудочков моз-
га. При макроскопических исследованиях особенно неблагоприятные аномалии развития отмечались в группах животных, которые подвергались воздействию хлористого кадмия, азотнокислого и окиси кадмия.
Результаты исследований содержания кадмия в эмбрионах и плаценте (табл. 3) указывают на достоверное увеличение содержания кадмия в плаценте у животных всех опытных групп и накопление его в эмбрионах. Полученные данные свидетельствуют также о барьерной функции плаценты, что согласуется со сведениями, приводимыми в литературе, однако накопление кадмия в эмбрионе доказывается, что он способен проникать через плаценту.
Результаты наших исследований указывают на то, что соединения кадмия влиют на репродуктивную функцию самок и развитие крысят 1-го поколения (табл. 4). Так, масса крысят во всех опытных группах была меньше, чем в контрольной. Наиболее достоверное снижение массы крысят наблюдается в группах животных, которые получали окись кадмия и хлористый кадмий, но в первом случае этот эффект выражен сильнее. Во всех опытных группах возрастала смертность крысят за
Таблица 4
Показатели развития крысят 1-го поколения от самок, получавших различные соединения кадмия
Показатель Контроль Соединения
хлористый кадмий азотнокислый кадмий сернокислый кадмий йодистый кадмий окись кадмия
Число самок в опыте 10 11 10 10 9 9
Число крысят на 1 самку 11,0±0,83 9,5± 1.07
(М±т) 9.1 ±0,76 10,5±0,80 9,2± 1,19 9,0±0,54
Pt >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Масса крысят, г (М±т) 14,7± 1,38 13,6±1,3
на 10-й день 18,79±0,67 14,96±0,67 15,35±1.59 14,8±0,86
Pt <0,001 >0,05 <0,001 <0.01 <0,01
на 20-й день 35,8± 1,88 28,7± 1,68 32,65±2,22 31,9± 1,78 31.1±3.17 26.7±2,22
Pt <0,01 >0,05 >0.05 >0,05 <0,001
на 30-й день 72,0±2.07 °60,2±2,93 64,9±5.13 67,0± 1,26 61,7±3,62 55,15±2,88
Pt <0,001 >0,05 <0.05 <0,05 <0,001
Смертность крысят за 30 дней, 8,08±0,28 8,14±0.32
%, (р±т) 6,59±0.27 6,03±0,21 8,69±0.31 12,22±0,36
Pt >0.05 <0.001 <0,001 <0,001 <0,001
период наблюдения (1 мес), исключение составили лишь животные, которым вводили хлористый кадмий.
Выводы. 1. Все изученные соли кадмия, как водорастворимые (хлористый, азотнокислый, сернокислый, йодистый кадмий), так и малорастворимые (окись кадмия), при поступлении в организм перорально в течение 19 дней беременности в дозе 1 мг Сс1/кг вызывают эмбриотоксический эффект и влияют на репродуктивную функцию организма.
2. Выраженность эмбриотоксического действия и влияние на репродуктивную функцию организма были примерно одинаковыми при введении любого изученного нами соединения кадмия.
3. Необходимы дальнейшие исследования с целью выявления действующих и недействующих уровней различных соединений кадмия на эмбриогенез и репродуктивную функцию как при пероральном, так и при ингаляционном пути поступления в организм.
Литература
1. Незпалько Л. £., Лифлянд Л. М. — Гиг. и сан., 1979. № 5, с. 66—69.
2. Ворпбьева Р. С., Шабалина Л. П. — В кн.: Актуальные проблемы гигиены труда. М., 1978, с. 14—18.
3. Вредные вещества в промышленности./Под ред. Н. В. Лазарева, И. Д. Гадаскиной. Л., 1977, т. 3.
4. Дыбан А. П., Парапет В. С., Акимова И. М. —^. Арх. анат., 1970, № 10, с. 89—99. ™
5. Камкин А. Б. — Гиг. и сан., 1981, № 10, с. 13—16.
6. Методы изучения отдаленных последствий действия химических загрязнений атмосферного воздуха./ Гофмеклер В. А., Красовицкая М. Л., Шепа-рев А. А., Кривелевич Е. Б. Владивосток, 1978.
7. Сахаров П. П. Лабораторные животные. М. — Л.. 1937.
8. Случанко И. С. Методика санитарно-статистического исследования. М., 1974.
9. Тарасснко Н. /О., Воробьева Р. С. — Вести. АМН СССР, 1973. № 10, с. 37—42.
10. Цвешкова Р. П. — Гиг. труда, 1970, № 3, с. 31 — 33.
11. Шабалина Л. П. Вопросы гигиены труда и промышленной токсикологии при получении и применении соединений кадмия. Автореф. дис. канд. М., 1967.
12. Grisier /?., Gaiti А. — Med. d. Lavoro, 1978, v. 69, p. 576—593.
13. Ibrahim M. A., Huel G., Boudene C. — Arch, environs. Hlth, 1981, v. 36, p. 221-227.
14. Ishizu S., Minami M., Suzuki A. et al. — Industr. Hlth, 1973, v. 11. p. 127—139.
15. Parzyck D. et al. — Bull. Environm. Contam. Toxicol., 1978, v. 19, p. 206—211.
16. Winter H.—i. appl. Toxicol., 1982, v. 2. N2, p. 61—67.
Поступила 12.06.84 HL
Summary. The embryotoxic effecls ol 5 cadmium compounds (chloride, nitrate, sultate, iodide, oxide) administered orally to white randombred female rats at a dose of lmg/kg during 19 days of gestation have been established.
УДК 813.«32:631.81-07
Г. И. Румянцев, Т. М. Ходыкина, В. И. Архангельский
ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ БЕСХЛОРНЫХ КАЛИЙНЫХ УДОБРЕНИЙ
I ММИ им. И. М. Сеченова
В настоящее время производство минеральных удобрений превратилось в мощную индустриальную отрасль, которая продолжает расширяться с вовлечением все большего числа работающих.
Быстрый рост производства и применения бесхлорных калийных удобрений ставит перед гигиеной труда и профпатологией ряд вопросов, связанных с установлением допустимых уровней воздействия этих веществ и разработкой оздоровительных мероприятий.
Данные литературы 11, 2, 4, 5, 71 свидетельствуют о наличии в производстве калийных удобрений неблагоприятных факторов среды, влияющих на здоровье работающих (запыленность, метеорологические условия, шум, вибрация).
К началу настоящей работы в отечественной и зарубежной литературе было мало сведений о действии на организм бесхлорных калийных удобрений. При этом материалы экспериментальных исследований касались, как правило, токсического действия пыли сильвинитовой руды и хлористого калия 12, 4, 7), фармакологических эффектов
при пероральном и парентеральном введении хлористого калия и сульфата магния 13, 6, 8—10]. В то же время действие бесхлорных калийных удобрений на организм почти не изучено. Недостаточно освещены также вопросы длительного воздействия на организм малых доз и концентра- ф ций минеральных удобрений в сравнительном плане.
В связи с этим перед нами были поставлены задачи изучить условия труда, состояние здоровья работников производства калийных удобрений, на основании данных специальных экспериментальных исследований дать гигиеническую и токсикологическую оценку пыли сульфатных калийных удобрений и наметить комплекс мероприятий, направленных на улучшение условий труда и профилактику профессиональных заболеваний.
Как показали проведенные нами исследования, ведущее место в комплексе производственных вредностей при получении бесхлорных калийных удобрений занимает мелкодисперсная пыль данных соединений, выделение которой происходит при всех
