CC BY
10
https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-119-126
Cc0 Д
Оригинальная статья / Original article
Сравнительная оценка эффективности применения гелей венотонизирующего действия
Д.И. Поздняков^, https://orcid.org/0000-0002-5595-8182, pozdniackow.dmitry@yandex.ru Н.Б. Шабанова, https://orcid.org/0000-0002-1184-946X, vahlushina@mail.ru А.Д. Геращенко, https://orcid.org/0000-0003-0294-2926, anastasia_gerashchenko@mail.ru К.Х. Саркисян, https://orcid.org/0000-0002-1756-0026, kristyfarm@rambler.ru
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Волгоградского государственного медицинского университета; 357532, Россия, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11
Введение. Варикозное расширение вен является распространенным заболеванием с хроническим течением и высоким риском развития осложнений и косметических дефектов. В консервативной терапии варикозного расширения вен широкое применение находят препараты венотонизирующего действия.
Цель. Изучить сравнительную эффективность лекарственных препаратов венотонизирующего действия для местного применения в экспериментальных условиях.
Материалы и методы. Варикозное расширение вен моделировали у крыс путем частичной стриктуры глубокой бедренной
вены. Исследуемые препараты наносили курсом 14 дней с момента операции. Оцениваемыми параметрами служили: изменение скорости локального кровотока в коже в динамике и степень сосудистой проницаемости. Скорость локального кровотока оценивали методом ультразвуковой допплерографии. Изменение проницаемости сосудов изучали по степени экстравазации красителя синий Эванса в тесте Майлза. Результаты обрабатывались методами вариационной статистики.
Результаты. Проведенное исследование показало, что в условиях экспериментальной хронической венозной недостаточности курсовое применение всех анализируемых лекарственных препаратов приводило к повышению скорости локального кровотока в коже и уменьшению степени сосудистой проницаемости. При этом отмечено, что нанесение на кожу животных исследуемого геля на основе эсцина, гепарина и эссценциальных фосфолипидов приводило к получению достоверно ^ < 0,05) меньших показателей проницаемости сосудов относительно крыс, которые получали курсовую терапию гепарин-содержащим гелем; комбинированным косметическим средством, а также гелем на основе троксерутина, гепарина и декспантенола.
Обсуждение. Полученные результаты свидетельствуют, что применение наружных лекарственных форм комбинированных препаратов венотонизирующего действия способствует регрессу проявлений хронической венозной недостаточности. При этом максимально выраженный эффект отмечен при аппликации исследуемого препарата, что может быть связано с его комплексным составом, включающим эссенциальные фосфолипиды, гепарин и эсцин. Известно, что эсцин является флеботоником с высокой степенью чре-скожной абсорбции, действие которого значительно потенцируется фосфолипидным компонентом.
Выводы. Аппликация комбинированного средства на основе гепарина, эсцина и эссенциальных фосфолипидов обеспечивала оптимальную скорость наступления фармакологического эффекта по сравнению с другими анализируемыми составами.
Ключевые слова: варикозное расширение вен, венотоники, фармакотерапия, гепарин, эсцин, эссенциальные фосфолипиды
Для цитирования: Поздняков Д.И., Шабанова Н.Б., Геращенко А.Д., Саркисян К.Х. Сравнительная оценка эффективности применения гелей венотонизирующего действия. Амбулаторная хирургия. 2022;19(2):119-126. https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-119-126.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Dmitryi I. Pozdnyakov^, https://orcid.org/0000-0002-5595-8182, pozdniackow.dmitry@yandex.ru Natalia B. Shabanova, https://orcid.org/0000-0002-1184-946X, vahlushina@mail.ru Anastasia D. Gerashchenko, https://orcid.org/0000-0003-0294-2926, anastasia_gerashchenko@mail.ru Kristina K. Sarkisyan, https://orcid.org/0000-0002-1756-0026, kristyfarm@rambler.ru
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - Branch of the Volgograd State Medical University; 11, Kalinin Ave., Pyatigorsk, 357532, Russia
Abstract
Introduction. Varicose veins are a common disease with a chronic course and a high risk of complications and cosmetic defects. Venotonic drugs are widely used in conservative treatment of varicose veins.
Aim. To study the comparative efficacy of venotonic drugs for local application in experimental conditions.
© Поздняков Д.И., Шабанова Н.Б., Геращенко А.Д., Саркисян К.Х., 2022 19(2):119-126 | 2022 | AMBULATORY SURGERY (RUSSIA) 119
Резюме
of the effectiveness
Materials and Methods. Varicose veins were modeled in Wistar rats by partial stricture of the deep femoral vein. The studied drugs were applied in the course of 14 days from the operation. The assessed parameters were the change of local blood flow velocity in the skin in the dynamics and the degree of vascular permeability. The rate of local blood flow was assessed by Doppler ultrasound. Changes in vascular permeability were studied by the degree of extravasation of Evans blue dye in the Miles test. The results were processed using the methods of variation statistics. Results. The study showed that under the conditions of experimental chronic venous insufficiency, a course of application of all the analyzed drugs resulted in an increase in the rate of local blood flow in the skin and a decrease in the degree of vascular permeability. It was noted that application of the investigated gel based on escin, heparin and essential phospholipids to the skin of animals resulted in reliably (p < 0,05) lower indices of vascular permeability in comparison with the rats which received a course therapy with the heparin-containing gel; combined cosmetic agent as well as the gel based on troxerutin, heparin and dexpanthenol.
Discussion. The results obtained testify that application of external dosage forms of combined venotonic drugs promotes the regression of chronic venous insufficiency manifestations. Maximum evident effect was registered while applying the studied drug, that can be related to its complex composition including essential phospholipids, heparin and aescin. It is known that aescin is a phlebotonic with a high degree of percutaneous absorption, the effect of which is significantly potentiated by the phospholipid component. Conclusions. The application of the combined product based on heparin, aescin and essential phospholipids provided an optimum rate of onset of pharmacological effect compared to the other analysed compositions.
Keywords: varicose veins, venotonics, pharmacotherapy, heparin, escin, essential phospholipids
For citation: Pozdnyakov D.I., Shabanova N.B., Gerashchenko A.D., Sarkisyan K.K. Comparative evaluation of the effectiveness of phlebotonic gels. Ambulatornaya Khirurgiya. 2022;19(2):119-126. (in Russ.) https://doi.org/10.21518/1995-1477-2022-19-2-119-126
Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
к ВВЕДЕНИЕ
Варикоз - заболевание преимущественно подкожных вен, связанное с их расширением не менее чем до 3 мм в диаметре при измерении у пациента в вертикальном положении. Варикоз является частью целого ряда хронических заболеваний сосудов емкостного типа, начиная от тонких телеангиэктазий, также называемых сосудистыми звездочками (менее 1 мм), и ретикулярных вен (1-3 мм) до хронической венозной недостаточности, которая может включать отек, гиперпигментацию и венозные язвы. Хроническая венозная недостаточность чаще всего описывается с использованием системы классификации CEAP (клиническая, этиологическая, анатомическая, патофизиологическая). Распространенность варикозных поражений вен по классификации CEAP составляет 16,4% для С0А, 19,7% для C0s, 21,7% для C1, 17,9% для C2 и 24,3% для С3-С6 [1].
Основной причиной, приводящей к венозной недостаточности, является клапанный рефлюкс. Детальный этиопатогенез заболевания не установлен, но уже известно, что варикоз связан с генетической предрасположенностью, дисфункцией венозных клапанов, истончением сосудистой стенки и повышенным давлением в системе венозных сосудов. В подавляющем большинстве случаев клапанная дисфункция вызвана потерей эластичности сосудистой стенки и несмыканием клапана, что приводит к обратному току крови. При повышенном венозном давлении крупные вены могут стать удлиненными и извилистыми. Также в этиопатогенезе варикоза играют роль изменение напряжение сдвига на поверхности эндотелиоцитов и реакции воспаления сосудистой стенки [2]. Варикозное расширение вен чаще отмечается на нижних
конечностях и может наблюдаться в системе основных осевых поверхностных вен (большой подкожной вены и малой подкожной вены или их поверхностных вен-сателлитов). Факторы риска варикозного расширения вен включают семейный анамнез венозных заболеваний; женский пол; пожилой возраст; хронически повышенное внутрибрюшное давление из-за ожирения, беременности, хронических запоров или опухоли; длительное пребывание в состоянии «на ногах»; тромбоз глубоких вен, приводящий к повреждению клапанов и вторичной реваскуляризации; арте-риовенозные фистулы [3].
Варианты лечения варикозного расширения вен включают консервативное лечение и инвазивные методы лечения, такие как термическая абляция, эндовено-зная склеротерапия и хирургическое удаление варикозного дефекта. Выбор конкретного метода лечения основан прежде всего на симптомах и предпочтениях пациента [8-10].
Флеботоники (венотоники) - это пероральные или местно действующие лекарственные препараты, которые могут повысить венозный тонус, снизить гиперпроницаемость капилляров и уменьшить вязкость крови с целью устранения симптомов хронической венозной недостаточности [11-13]. На текущий момент особое внимание уделяется комбинированному лечению с применением как системной, так и местной терапии. В связи с чем особенно остро встает вопрос о критериях и алгоритме выбора местных венотонизирующих средств.
Цель. Оценить сравнительную эффективность лекарственных препаратов венотонизирующего действия для местного применения в экспериментальных условиях.
рисунок 1. Дизайн исследования figure 1. Study design
t МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Лабораторные животные
Работа выполнена на 60 крысах-самках линии Wistar массой 200-220 г, полученных из питомника лабораторных животных «Рапполово» (Ленинградская обл.). До включения в исследование животные 14 дней содержались в карантинных условиях. Во время исследования крысы размещались по 5 особей в макролоно-вых клетках в контролируемых условиях вивария: температуре воздуха 22 ± 2 0С, относительной влажности 60 ± 5% и 12-часовом суточном цикле. Комбикорм для лабораторных животных и водопроводную воду крысы получали ad libitum. Экспериментальные процедуры и содержание животных соответствовали Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the council on the protection of animals used for scientific purposes, September 22, 2010 и принципам ARRIVE 2.0 [14].
Дизайн исследования
В ходе исследования были сформированы следующие экспериментальные группы (n = 10 каждая группа): ЛО - ложнооперированные животные (группа без патологического процесса); НК - негативный контроль (группа с патологией, но без фармакологической поддержки); группы крыс, которым наносили
исследуемые гели: Детрагель; гепарин-содержащий гель1; комбинированное косметическое средство2; гель на основе троксерутина, гепарина и декспантено-ла3. После моделирования венозной недостаточности животных оставляли на 14 дней для формирования необходимой степени поражения сосудов венозного типа. После этого крысам на предварительно депили-рованный участок кожи на латеральной поверхности правой нижней конечности наносили исследуемые гели комнатной температуры в объеме 0,5 мл (эквивалентно). Продолжительность курса терапии составила 14 дней с момента моделирования хронической венозной недостаточности. Через 15 мин после нанесения гелей и далее на 7-й и 15-й день эксперимента у животных оценивали изменение скорости локального кровотока. Также на 15-й день исследования у крыс оценивали изменение сосудистой проницаемости. Дизайн исследования представлен на рис. 1.
1 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лиотон, П N012107/01 . Режим доступа: https://www.lioton-gel.ru/about-lioton-1000-gel/instrukcziya-Ио^п-1000.
2 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Венарус. Режим доступа: https://venarus.ru/about/gel/.
3 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Венолайф, ЛП-№(000848)-(РГ-1*и). Режим доступа: https://venolife.ru/instruction-gel.
Экспериментальная модель хронической венозной недостаточности
Крыс анестезировали хлоралгидратом (внутрибрю-шинно, 350 мг/кг), рассекали кожу на внутренней поверхности правой нижней конечности, отпрепаро-вывали мягкие ткани и выделяли глубокую бедренную вену (рис. 2). Под вену подводили филамент диаметром 450 мкм и перевязывали полиамидной нитью, что позволяло достичь частичной стриктуры глубокой бедренной вены. Далее рану ушивали и обрабатывали раствором 10% повидон-йода [15].
Оценка изменения скорости кровотока в коже
Измерение скорости в коже на латеральной поверхности задней правой конечности крыс (рис. 3) осуществляли неинвазивно допплерографическим методом с применением системы ультразвукового доп-плерографа датчика УЗ0П-010-01 с рабочей частотой 25 МГц и программного комплекса ММ-Д-К-Mimmax Doppler v.2.1 («Минимакс», Санкт-Петербург, Россия). В качестве контактной среды использовали Униагель. В ходе анализа определяли изменение средней систолической скорости кровотока в см/с [16].
Определение степени сосудистой проницаемости
Определение величины сосудистой проницаемости оценивали в тесте Майлза. Принцип метода основан на повышении экстравазации азокрасителя синий Эванса при повреждении сосудистой стенки, тогда как
в физиологичном состоянии сосуда краситель не способен проникать в ткани из сосудистого русла. Ход определения: животных фиксировали и в хвостовую вену вводили 0,5% раствор синего Эванса в объеме 200 мл. Экспонировали 30 мин, после чего животное декапитировали под хлоралгидратной анестезией (350 мг/кг, интраперитонеально), отпрепаровывали мышцы правой нижней конечности по ходу глубокой бедренной вены и взвешивали. После чего образец биоматериала переносили в пробирку на 1,5 мл, добавляли 0,5 мл формамида и инкубировали на водяной бане при 55 °С в течение 24 ч. Полученный форма-мидный экстракт синего Эванса центрифугировали в режиме 1000 g 5 мин и определяли оптическую плотность полученного супернатанта при 620 нм. Количество красителя, высвободившегося из сосудистого русла, определяли по стандартной кривой зависимости «оптическая плотность - концентрация» и выражали в нг/мг ткани [17].
Статистический анализ
Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики с применением программного комплекса STATISTICA 6.0 (StatSoft, США). Для сравнения групп средних применяли метод ANOVA с пост-тестом Ньюмена - Кейлса. Отличия считались статистически достоверными при уровне значимости p < 0,05.
рисунок 2. Место стриктуры глубокой бедренной вены
figure 2. The place of stricture of the deep femoral vein
рисунок з. Место аппликации исследуемых гелей figure з. The cite of application of the tested gels
I
рисунок 4. Изменение скорости локального кровотока в коже у крыс, получавших анализируемые гели в условиях экспериментальной хронической венозной недостаточности figure 4. Changes in the rate of local blood flow in the skin in rats treated with analyzed gels under conditions of experimental chronic venous insufficiency
ЛО НК Детрагель Гепарин натрия Гепарин натрия + декспантенол + троксерутин NIO-TROX 2%
До операции 15 минут 7 дней 15 дней
ЛО НК Детрагель Гепарин натрия Гепарин натрия + декспантенол + троксерутин NIO-TROX 2%
До операции 1,328 1,381 1,357 1,395 1,358 1,349
15 мин 1,232 0,583 0,821 0,736 0,627 0,680
7 дней 1,266 0,668 0,946 0,896 0,798 0,764
15 дней 1,287 0,525 0,959 0,902 0,855 0,846
ЛО — ложнооперированные животные; НК — негативный контроль; Детрагель - группа животных, которой наносили Детрагель; гепарин натрия - группа животных, которой наносили гепарин натрия; гепарин натрия + декспантенол + троксерутин - группа животных, которой наносили гепарин натрия + декспантенол + троксерутин; NЮ-TROX 2% - группа животных, которой наносили NЮ-TRЮX 2%.
и РЕЗУЛЬТАТЫ
Влияние исследуемых гелей на изменение скорости локального кровотока у крыс с хронической венозной недостаточностью
Результаты представлены на рис. 4. Как видно из полученных данных, исходная скорость кровотока в коже (до моделирования патологии) была сопоставима во всех экспериментальных группах. После воспроизведения хронической венозной недостаточности у НК группы животных отмечено снижение скорости кровотока по отношению к ЛО-группе крыс на 52,7% (р < 0,05) -в точке 1 (15 мин), на 47,2% (р < 0,05) в точке 2 (7-й день) и на 59,2% (р < 0,05) в точке 3 (15-й день). В то время как в группе, где применялся Детрагель, отмечено статистически значимое увеличение скорости кровотока по отношению к группе без фармакологической поддержки: на 40,8% (р < 0,05) - через 15 мин после нанесения, на 41,2% (р < 0,05) - через 7 дней терапии и на 82,7% (р < 0,05) - через 15 дней курсовой аппликации (рис. 4). На фоне применения
гепарин-содержащего геля* также наблюдалось повышение скорости локального кровотока в коже по отношению к НК-группе крыс через 15 мин нанесения, а также спустя 7 и 15 дней курсовой терапии на 26,2% (р < 0,05); 34,1% (р < 0,05) и 71,8% (р < 0,05) соответственно, но цифры увеличения по значениям уступали группе, в которой применялся Детрагель. На уровне тенденции (15,2% при р = 0,062) на 15-й день исследований скорость кровотока у крыс, которым наносили Детрагель, была выше аналогичной у крыс, получавших гепарин-содержащий гель*.
В группе применения комбинированного косметического средства** через 15 мин и спустя 7 дней нанесения скорость локального кровотока у крыс статистически значимо не отличалась от аналогичной у НК-груп-пы животных, на 15-й день исследования отмечено повышение скорости кровотока на 61,1% (р < 0,05) по отношению к таковой у НК-группы крыс, которое тем не менее уступало значениям, полученным в ранее
* Статистически значимо относительно ЛО-крыс.
** Статистически значимо относительно НК-группы крыс.
описанных группах наблюдения. Аналогичная тенденция изменений была получена при применении геля на основе троксерутина, гепарина и декспантено-ла***, а именно отмечено повышение (относительно НК-группы животных) скорости кровотока в коже только на 15-й день эксперимента - на 62,9% (р < 0,05). При этом у крыс, которым наносили Детрагель, скорость локального кровотока в коже была выше аналогичной у животных, которые получали комбинированное косметическое средство** через 15 мин нанесения и 7 дней терапии: на 20,7% (р < 0,05); 23,8% (р < 0,05). Также скорость кровотока в точках 1 и 2 (15 мин и 7 дней) у крыс, получавших Детрагель, была выше таковой у животных, получавших гель на основе троксерутина, гепарина и декспантенола***, на 30,9% (р < 0,05) и 18,5% (р < 0,05) соответственно (рис. 4).
Влияние исследуемых гелей на изменение сосудистой проницаемости у крыс с хронической венозной недостаточностью
В ходе исследования было установлено, что у НК-группы крыс по сравнению с ЛО-животными сосудистая проницаемость увеличилась в 23,1 раза (р < 0,05). При курсовой терапии анализируемыми гелями наблюдалось снижение степени проницаемости сосудов. Так, у крыс, получавших Детрагель, проницаемость сосудов уменьшилась по отношению к НК-груп-пе животных на 46,3% (р < 0,05), тогда в группах, где применяли гепарин-содержащий гель*, комбинированное косметическое средство**, гель на основе троксерутина, гепарина и декспантенола***, снижение степени сосудистой проницаемости составило 36,4% (р < 0,05); 30,5% (р < 0,05) и 26,5% (р < 0,05) соответственно (рис. 5).
« ОБСУЖДЕНИЕ
Варикозное расширение вен достаточно распространенное заболевание, затрагивающее около трети трудоспособного населения. Также эстетические проблемы делают неинвазивную терапию варикоза более актуальной. Высокая распространенность этого заболевания, затраты, вероятность осложнений, связанных с его лечением, и необходимость распространения научных данных среди заинтересованных сторон могут оправдать проведение сравнительной оценки существующих подходов к лечению варикозного расширения вен, в частности применение венотонизирующих препаратов [18].
* Статистически значимо относительно ЛО-крыс.
** Статистически значимо относительно НК-группы крыс.
*** Статистически значимо относительно крыс, которым наносили
Детрагель.
Ранее авторами было изучено влияние комбинированного геля на основе эсцина, гепарина и эссенциаль-ных фосфолипидов на микроциркуляторные нарушения в рамках венозной гипертензии в связи с варикозным расширением вен. В рамках наблюдения было доказано, что в экспериментальных, стандартизированных условиях даже разовое нанесение препарата на кожу улучшает локальную микроциркуляцию.
Тем не менее данные сравнительных наблюдений влияния местной терапии в литературных источниках отсутствуют.
Проведенное исследование показало, что использование Детрагеля оказывает более благоприятное действие на течение экспериментальной венозной недостаточности по сравнению с остальными изучаемыми местными лекарственными или косметическими средствами. Мы объясняем эти результаты комбинированным составом препарата Детрагель и наличием липосомальной системы доставки
Известно, что эсцин - активный компонент Aesculus hippocastanum (каштан конский) - обладает рядом вазотропных эффектов: защищает эндотелий от гипок-сического повреждения, обладает противоотечным и противовоспалительным действием [19].
Эсцин характеризуется достаточно высокой абсорбцией при накожном нанесении. В исследованиях чрес-кожной абсорбции 3Н-эсцин наносили на дорсальные и вентральные кожные покровы мышей, крыс и свиней, биодоступность эсцина составила 25 и 50% соответственно. При местном применении под местом нанесения и в глубоких мышечных структурах были обнаружены высокие концентрации эсцина, но лишь небольшие количества эсцина определялись во внутренних органах, крови и мускулатуре, оцениваемые как 1,1-2,5% [20].
Весомый вклад в развитие венотонизирующего действия вносят и эссенциальные фосфолипиды. A. Ricci et al. установили, что совместное добавление эссен-циальных фосфолипидов к эсцину значительно увеличивает эффективность проводимой терапии и способствует снижению интенсивности процессов перекисно-го окисления липидов в сосудистой стенке, снижая ее проницаемость [21, 22].
*ВЫВОДЫ
Проведенное исследование показало, что в условиях экспериментальной хронической венозной недостаточности курсовое применение анализируемых гелей способствовало повышению скорости локального кровотока в коже и снижению степени сосудистой проницаемости. При этом аппликация комбинированного средства на основе гепарина, эсцина и эссенциальных
рисунок 5. Изменение степени проницаемости сосудов у крыс, получавших анализируемые гели в условиях экспериментальной хронической венозной недостаточности figure 5. Changes in the degree of vascular permeability in rats treated with analyzed gels under conditions of experimental chronic venous insufficiency
m
о i_ ш
48,6
33,8
35,7 Л
30,9
26,1
2,1
ЛО
НК
Гепарин натрия
Детрагель Гепарин натрия + декспантенол
+ троксерутин
NIO-TROX 2%
ЛО —ложнооперированные животные; НК — негативный контроль; Детрагель — группа животных, которой наносили Детрагель; гепарин натрия — группа животных, которой наносили гепарин натрия; гепарин натрия + декспантенол + троксерутин — группа животных, которой наносили гепарин натрия + декспантенол + троксерутин; NЮ-TROX 2% — группа животных, которой наносили NЮ-TRЮX 2%.
60
50
40
30
20
10
фосфолипидов Детрагель обеспечивала оптимальную скорость наступления фармакологического эффекта. Об этом свидетельствуют достоверно более высокие показатели скорости локального кровотока в сравнении с группами, которые получали комбинированное косметическое средство; гель на основе троксерутина, гепарина и декспантенола (р < 0,05). На уровне тенденции (15,2% при р = 0,062) на 15-й день исследований скорость кровотока у крыс, которым наносили Детрагель, была выше аналогичной у крыс, получавших
гепарин-содержащий гель. Также применение Детра-геля позволило достоверно уменьшить проницаемость сосудов как по отношению к НК, так и в группах, где применяли гепарин-содержащий гель; комбинированное косметическое средство; гель на основе троксерутина, гепарина и декспантенола (p < 0,05) соответственно.
Поступила / Received 18.03.2022 Поступила после рецензирования / Revised 20.05.2022 Принята в печать / Accepted 10.06.2022
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ / REFERENCES
1. Rabe E., Guex J.-J., Puskas A., Scuderi A., Fernandez Quesada F. Epidemiology of chronic venous disorders in geographically diverse populations: results from the Vein Consult Program. IntAngiol. 2012;31(2):105-115. Available at: https://pubmed.ncbi.n1m.nih.gov/22466974.
2. Bergan J.J., Schmid-Schonbein G.W., Smith P.D., Nicolaides A.N., Boisseau M.R., Eklof B. Chronic venous disease. N Engl J Med. 2006;355(5):488-498. https://doi.org/10.1056/NEJMra055289.
3. Gloviczki P., Comerota A.J., Dalsing M.C., Eklof B.G., Gillespie D.L., Gloviczki M.L. et al. The care of patients with varicose veins and associated chronic venous diseases: clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum. J VascSurg. 2011;53(5 Supp1.):2-48. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2011.01.079.
4. Langer R.D., Ho E., Denenberg J.O., Fronek A., Allison M., Criqui M.H. Relationships between symptoms and venous disease: the San Diego population study. Arch Intern Med. 2005;165(12):1420-1424. https://doi.org/10.1001/archinte.165.12.1420.
5. Bradbury A., Evans C., Allan P., Lee A., Ruckley C.V., Fowkes F.G. What are the symptoms of varicose veins? Edinburgh vein study cross sectional population survey. BMJ. 1999;318(7180):353-356. https://doi.org/10.1136/bmj.318.7180.353.
6. Racette S., Sauvageau A. Unusual sudden death: two case reports of hemorrhage by rupture of varicose veins. Am J Forensic Med Pathol. 2005;26(3):294-296. https://doi.org/10.1097/01.paf.0000176283.19127.0e.
7. Kim J., Richards S., Kent P.J. Clinical examination of varicose veins - a validation study. Ann R Coll Surg Engl. 2000;82(3):171-175. Available at: https://pubmed.ncbi.n1m.nih.gov/10858678.
8. Jones R.H., Carek P.J. Management of varicose veins. Am Fam Physician. 2008;78(11):1289-1294. Available at: https://pubmed.ncbi.n1m. nih.gov/19069022.
9. Brittenden J., Cotton S.C., Elders A., Ramsay C.R., Norrie J., Burr J. et al. A randomized trial comparing treatments for varicose veins. N Engl J Med. 2014;371(13):1218-1227. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1400781.
10. Shingler S., Robertson L., Boghossian S., Stewart M. Compression stockings for the initial treatment of varicose veins in patients without venous ulceration. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(12):CD008819. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008819.pub3.
11. Martinez-Zapata M.J., Vernooij R.W., Uriona Tuma S.M., Stein A.T., Moreno R.M., Vargas E. et al. Phiebotonics for venous insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD003229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003229.
12. Salusso P. Management of hemorrhoidal disease in special conditions: A word of caution. Reviews on Recent Clinical Trials. 2021;16(1);22-31. https://doi.org/10.2174/1574887115666200406121308.
13. Alamgir A.N.M. Vitamins, nutraceuticals, food additives, enzymes, anesthetic aids, and cosmetics. Therapeutic Use of Medicinal Plants and their Extracts: Volume 2. Springer, Cham. 2018:407-534. Available at: https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-3-319-92387-1_5?error=cookies_not_supported&code=c34cbf4a-d9ad-4e79-83e5-5d49baa8908f.
14. Percie du Sert N., Hurst V., Ahluwalia A., Alam S., Avey M.T., Baker M., Wurbel H. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biology. 2020;18(7):e3000410. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000410.
15. Patai B.B., Dornyei G., Tokes A.M., Hetthessy J.R., Fees A., Nadasy G.L. Initiation of reticular and spider veins, incompetent perforantes and varicose veins in the saphenous vein network of the rat. Sci Rep. 2020;10(1):15381. https://doi.org/10.1038/s41598-020-71982-z.
16. Voronkov A.V., Gamzeleva O.Yu. The effect of new forms for external application on the vasodilating function of the endothelium and the concentration of endothelial nitric oxide synthases in rats with an experimental model of a pathological scar at early healing times. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017;3(4);151-159. https://doi.org/10.18413/2313-8971-2017-3-4-151-159.
17. Radu M., Chernoff J. An in vivo assay to test blood vessel permeability. J Vis Exp. 2013;(73):e50062. https://doi.org/10.3791/50062.
18. Oliveira R.A., Mazzucca A.C.P., Pachito D.V., Riera R., Baptista-Silva J.C.D.C. Evidence for varicose vein treatment: an overview of systematic reviews. Sao Paulo Med J. 2018;136(4):324-332. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2018.0003240418.
19. Dudek-Makuch M., Studzinska-Sroka E. Horse chestnut - efficacy and safety in chronic venous insufficiency: an overview. Braz J Pharmacogn. 2015;25(5):533-541. https://doi.org/10.1016/j.bjp.2015.05.009.
20. Gallelli L. Escin: a review of its anti-edematous, anti-inflammatory, and venotonic properties. Drug Des Devel Ther. 2019;13:3425-3437. https://doi.org/10.2147/DDDT.S207720.
21. Ricci A., Ruffini I., Cesarone M.R., Cornelli U., Corsi M., Belcaro G. et al. Variations in plasma free radicals with topical aescin + essential phospholipids gel in venous hypertension: new clinical data. Angiology. 2004;55(1 Suppl.):11-14. https://doi.org/10.1177/000331970405500603.
22. Belcaro G., Cesarone M.R., Dugall M. Microcirculatory Efficacy of Topical. Treatment with Aescin + Essential Phospholipids Gel in Venous Insufficiency and Hypertension: New Clinical Observations. Angiology. 2004;55(6 Suppl.):1-5. https://doi.org/10.1177/000331970405500601.
Вклад авторов:
Концепция и дизайн исследования - Поздняков Д.И.
Написание текста - Поздняков Д.И., Геращенко А.Д., Шабанова Н.Б., Саркисян К.Х.
Сбор и обработка материала - Поздняков Д.И., Геращенко А.Д., Шабанова Н.Б., Саркисян К.Х.
Обзор литературы- Геращенко А.Д.
Статистическая обработка - Шабанова Н.Б., Саркисян К.Х.
Утверждение окончательного варианта статьи - Поздняков Д.И., Геращенко А.Д., Шабанова Н.Б., Саркисян К.Х.
Contribution of authors:
Study concept and design - Dmitryi I. Pozdnyakovn
Text development - Dmitryi I. Pozdnyakov, Anastasia D. Gerashchenko, Natalia B. Shabanova, Kristina K. Sarkisyan
Collection and processing of material - Dmitryi I. Pozdnyakov, Anastasia D. Gerashchenko, Natalia B. Shabanova, Kristina K. Sarkisyan
Literature review - Anastasia D. Gerashchenko
Statistical processing - Natalia B. Shabanova, Kristina K. Sarkisyan
Approval of the final version of the article - Dmitryi I. Pozdnyakov, Anastasia D. Gerashchenko, Natalia B. Shabanova, Kristina K. Sarkisyan Информация об авторах:
Поздняков Дмитрий Игоревич, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Волгоградского государственного медицинского университета; 357532, Россия, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11; pozdniackow.dmitry@yandex.ru
Шабанова Наталья Борисовна, старший преподаватель кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Волгоградского государственного медицинского университета; 357532, Россия, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11; vahiushina@maii.ru
Геращенко Анастасия Дмитриевна, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Волгоградского государственного медицинского университета; 357532, Россия, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11; anastasia_gerashchenko@maii.ru
Саркисян Кристина Хореновна, доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал Волгоградского государственного медицинского университета; 357532, Россия, Пятигорск, проспект Калинина, д. 11; kristyfarm@rambier.ru
Information about authors:
Dmitryi I. Pozdnyakov, Associate Professor of the Department of Pharmacology with a Course in Ciinicai Pharmacology, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - Branch of the Volgograd State Medical University; 11, Kaiinin Ave., Pyatigorsk, 357532, Russia; pozdniackow.dmitry@yandex.ru
Natalia B. Shabanova, Senior Lecturer of the Department of Pharmacoiogy with a Course in Ciinicai Pharmacoiogy, Pyatigorsk Medicai and Pharmaceuticai Institute - Branch of the Voigograd State Medicai University; 11, Kaiinin Ave., Pyatigorsk, 35753 2, Russia; vahiushina@maii.ru Anastasia D. Gerashchenko, Associate Professor of the Department of Pharmacoiogy with the Course of Ciinicai Pharmacoiogy, Pyatigorsk Medicai and Pharmaceuticai Institute - Branch of the Voigograd State Medicai University; 11, Kaiinin Ave., Pyatigorsk, 357532, Russia; anas-tasia_gerashchenko@maii.ru
Kristina K. Sarkisyan, Associate Professor of the Department of Pharmacoiogy with a Course in Ciinicai Pharmacoiogy, Pyatigorsk Medicai and Pharmaceuticai Institute - Branch of the Voigograd State Medicai University; 11, Kaiinin Ave., Pyatigorsk, 357532, Russia; kristyfarm@rambier.ru
