CC BY
31
2. Среди разнообразных клинических проявлений токсокароза у детей могут встречаться такие, как уртикарная сыпь, аллергический конъюнктивит, рецидивирующие обструктивный бронхит и пневмония, боли в животе, диарея. В 100% случаев у пациентов регистрируется эозинофилия.
При подозрении на токсокароз следует учитывать мужской пол пациента, проживание в сельской местности, склонность к геофагии и различным аллергическим проявлениям.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Lee R.M., Moore L.B., Bottazzi M.E., Hotez P.J. Toxocariasis in North America: a systematic review. PLo S Negl Trop Dis. 2014;8(8):e3116.
2. ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора. Токсокароз: современное состояние проблемы в Российской Федерации: информационно-методическое письмо. Омск: ООО Издательский центр «Омский научный вестник», 2015. 24 с. [Omsk Research Institute of Natural Focal Infections of Rospotrebnadzor. Toksokaroz: sovremennoe sostoyanie problemy v Rossiiskoi Federatsii: informatsionno-metodicheskoe pis'mo. Omsk: Omskii nauchnyi vestnik; 2015. 24 p. (In Russ.)]
3. Шишканова Л.В., Твердохлебова Т.И., Ермакова Л.А., Думбадзе О.С. Анализ заболеваемости населения актуальными ларвальными гельминтозами на территории Российской Федерации // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2016. №17. [Shishkanova L.V., Tverdokhlebova T.I., Ermakova L.A., Dumbadze O.S. Analysis of the incidence of actual larval helminthiasis in the territory of the Russian Federation. Teoriya ipraktika bor 'by sparazitarnymi boleznyami. 2016;17. (In Russ.)] Доступно rn^URRLhttps:// cyberleninka.ru/article/n/analiz-zabolevaemosti-naseleniya-aktualnymi-larvalnymi-gelmintozami-na-territorii-rossiyskoy-federatsii. Ссылка активна на 09.28.2022.
4. Лысенко А.Я., Константинова Т.Н., Авдюхи-на Т.И. Токсокароз. Учебное пособие. Российская медицинская академия последипломного образования. М., 1999. [Lysenko A.Ya., Konstantinova T.N., Avdyukhina T.I. Toksokaroz. Study guide. Rossiiskaya meditsinskaya akademiya poslediplomnogo obrazovaniya. Moscow, 1999. (In Russ.)]
5. Головченко Н.В., Ширинян А.А., Костенич О.Б., Ермакова Л.А. Актуальные вопросы диагностики ток-сокароза // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2018. №19. С. 139-141. [Golovchenko N.V., Shirinyan A.A., Kostenich O.B., Ermakova L.A. Topical issues of toxocarosis diagnosis. Teoriya i praktika bor 'by s parazitarnymi boleznyami. 2018;19:139-141. (In Russ.)]
6. Гилмуллина Ф.С. Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика и лечение токсокароза у детей // Практическая медицина. 2019. №8. [Gilmullina F.S. Clinical and epidemiological features, diagnosis and treatment of toxocarosis in children. Practical Medicine. 2019;8. (In Russ.)] Доступно по: URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kliniko-epidemiologicheskie-osobennosti-diagnostika-i-lechenie-toksokaroza-u-detey. Ссылка активна на 30.09.2022.
7. Холодняк Г.Е. Клинико-лабораторные проявления токсокароза у детей в условиях комплексной терапии // Вестник новых медицинских технологий. 2008. №2. [Kholodnyak G. E. Clinical and laboratory manifestations of toxocarosis in children in conditions of complex therapy. Journal of New Medical Technologies. 2008;2. (In Russ.)] Доступно по: URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kliniko-laboratornye-proyavleniya-toksokaroza-u-detey-v-usloviyah-kompleksnoy-terapii. Ссылка активна на 09.10.2022.
8. Wisniewska-Ligier M., Wozniakowska-G^sicka T., Sobolewska-Dryjanska J. et al. Analysis of the course and treatment of toxocariasis in children - a long-term observation. Parasitol. Res. 110, 2363-2371 (2012). https://doi.org/10.1007/ s00436-011-2772-y.
9. Заболотняя Г.А., Петров В.А., Путинцева Е.В. Клиническая характеристика токсокароза: тезисы докладов VI Российского съезда врачей-инфекционистов. М., 2003. С. 140. [Zabolotnyaya G.A., Petrov V.A., Putintseva E.V. Klinicheskaya kharakteristika toksokaroza: tezisy dokladov VI Rossiiskogo S'ezda vrachei-infektsionistov. Moscow, 2003. P. 140. (In Russ.)]
УДК 616.53-002.25 DOI 10.24412/2220-7880-2023-2-15-18
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ СИСТЕМНОГО ИЗОТРЕТИНОИНА ПРИ РАЗЛИЧНОЙ КРАТНОСТИ СУТОЧНОГО ПРИЕМА ПРЕПАРАТА
Елькин В.Д., КоберникМ.Ю.
ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России, г. Пермь, Россия (614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26), e-mail: margo110875@yandex.ru
Выполнено ретроспективное исследование 64 пациентов с тяжелыми папуло-пустулезными акне, узловатыми акне умеренной степени тяжести, пролеченных системным изотретиноином, которые составили две группы: в I группу вошли пациенты, принимавшие системный изотретиноин по 32 мг 1 раз в день; во II группу - пациенты, которые делили эту же суточную дозировку препарата на 2 приема: 16 мг утром и 16 мг вечером. Проведено общеклиническое исследование, включающее оценку соматического статуса, общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (определение показателей липид-ного спектра, глюкозы, печеночных ферментов). Для оценки кожных покровов помимо осмотра применялось дерматоскопическое исследование. При анализе полученных данных отмечен выраженный положительный эффект при лечении системным изотретиноином, проведена сравнительная оценка частоты, выраженности и длительности побочных эффектов при различной кратности суточного при-
ема препарата. Наиболее распространенными побочными эффектами являлись хейлит, сухость кожи и ретиноевый дерматит. Хейлит наблюдался одинаково часто в обеих группах; сухость кожи и рети-ноевый дерматит достоверно больше определялись при применении суточной дозировки системного изотретиноина 1 раз в день. В этой же группе побочные эффекты были более выражены и сохранялись дольше, чем при делении суточной дозировки препарата на 2 приема.
Ключевые слова: системный изотретиноин, побочные эффекты, суточная дозировка, кратность суточного приема препарата.
COMPARATIVE EVALUATION OF EFFICACY AND SAFETY OF ISOTRETINOIN AT DIFFERENT DOSAGE FREQUENCY OF THE DRUG
El'kin V.D., KobernikM.Yu.
Perm State Medical University named after academician E.A. Wagner, Perm, Russia (614990, Perm. Petropavlovskaya St., 26), e-mail: margo110875@yandex.ru
The objective is to analyze the efficacy and safety of oral isotretinoin with different dosage frequencyof the drug. A retrospective study of 64 patients with moderate acne treated with systemic isotretinoin was performed. Two groups were formed: Group I included patients taking 32 mg of systemic isotretinoin once a day. Group II patients took the same daily dosage of the drug twice a day, 16 mg in the morning and 16 mg in the evening. A general clinical research conducted included assessment of physical status, complete blood count and urine test, blood biochemistry test (determination of the level of lipids, glucose, liver enzymes). Physical examination and dermatoscopy were used to examine the skin structures. When analyzing the data obtained, a positive effect was noted in the treatment of moderate acne with oral isotretinoin. A comparative assessment of frequency, severity and duration of side effects with different dosage frequency of the drug was carried out. The most common side effects were cheilitis, dry skin and retinoic dermatitis. Cheilitis was equally typical of both groups. Dry skin and retinoic dermatitis were significantly more common in those who took a daily dosage of systemic isotretinoin once a day. In the same group, the side effects were more pronounced and persisted longer.
Keywords: oral isotretinoin, side effects, daily dosage, dosage frequency of the drug.
Введение
Акне является чрезвычайно распространенным хроническим дерматозом: 85% населения в возрасте 12-24 года страдают акне [1]; у некоторых людей заболевание наблюдается и в более позднем возрасте [2]. Выделяют: комедональные акне; папуло-пусту-лезные акне легко-средней степени тяжести; тяжелые папуло-пустулезные акне, узловатые акне умеренной степени тяжести; узловатые акне тяжелой степени, конглобатные акне. Известно, что у мужчин акне протекает тяжелее, но у женщин имеет более стойкий характер и существует более длительно [3], примерно 20% взрослых женщин отмечают появление клиники акне за несколько дней перед менструацией [4].
Акне сопровождается психоэмоциональными изменениями и нарушением социальной адаптации, что неизбежно приводит к снижению качества жизни пациентов, поэтому огромное значение имеет лечение данного дерматоза [5]. Самым эффективным препаратом в терапии акне является системный изотретиноин [6]. Средняя продолжительность лечения составляет 20-24 недели, курсовая доза 120-150 мг/кг, оптимальная суточная дозировка 0,5-1,0 мг/кг; ее можно принимать 1 раз в день или делить на 2 приема: утром и вечером [7].
Цель: проанализировать эффективность и безопасность системного изотретиноина при различной кратности суточного приема препарата.
Материал и методы
Ретроспективное исследование проведено на базе стационарного отделения краевого кожно-ве-нерологического диспансера Пермского края и медицинского центра А2МЕД. В нем приняли участие 64 человека с тяжелыми папуло-пустулезными акне,
узловатыми акне умеренной степени тяжести, использовавшие для лечения системный изотретиноин, которые сформировали две группы. В I группу вошли 30 пациентов, принимавшие системный изотретиноин - препарат акнекутан по 32 мг один раз в день в течение 24 недель. II группу составили 34 пациента, которые принимали системный изотретиноин также 24 недели в той же суточной дозировке, но делили ее на два приема - утром 16 мг и вечером 16 мг. Группы были сопоставимы по возрасту, социальному статусу, массе тела, все являлись жителями Пермского края. Критериями исключения явились наличие патологии печени и почек в анамнезе, гиперлипидемия, инсули-норезистентность, склерополикистоз яичников.
Выполнено клинико-лабораторно-инструмен-тальное исследование, которое включало в себя сбор жалоб и анамнеза жизни и болезни, оценку общего состояния организма, общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови с определением уровня глюкозы, показателей липидного спектра, печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, общий билирубин, щелочная фосфатаза); для изучения кожных покровов помимо осмотра применялось дерматоскопическое исследование.
Анализ полученных данных был проведен с помощью методов параметрической и непараметрической статистики на персональном компьютере с использованием приложения Microsoft Excel и пакета статистического анализа данных Statistica 5.1 for Windows (Stat Inc., USA). При расчетах использовалась стандартная ошибка (m), уровень статистической значимости был отмечен при p<0,05.
Результаты и их обсуждение
У большинства пациентов с тяжелыми папуло-пустулезными акне, узловатыми акне умеренной
степени тяжести, принимавших системный изотре- независимо от кратности суточного приема препара-тиноин, через 1 месяц наступило улучшение, а че- та (табл. 1). рез 6 месяцев - полное клиническое выздоровление,
Таблица 1
Эффективность системного изотретиноина при различной кратности суточного приема препарата у пациентов с тяжелыми папуло-пустулезными акне, узловатыми акне умеренной степени тяжести
(% ± m)
Клиническая эффективность I группа (п = 30) II группа (п = 34) Р
Улучшение через 1 месяц 86,7 ± 6,2 82,4 ± 6,5 0,635
Полное клиническое выздоровление через 6 месяцев 93,3 ± 4,6 88,2 ± 5,5 0,485
Среди побочных эффектов в основном наблю- один раз в день (табл. 2); причем у пациентов этой дались хейлит, сухость кожи и ретиноевый дерматит. группы побочные явления были более выражены и Хейлит определялся одинаково часто в обеих груп- характеризовались формированием трещин и гемор-пах, а сухость кожи и ретиноевый дерматит достовер- рагических корок на слизистой губ и умеренного, но больше были выявлены у пациентов, принимав- хорошо определяемого невооруженным глазом мел-ших суточную дозировку системного изотретиноина копластинчатого шелушения (табл. 3).
Таблица 2
Характеристика развития побочных эффектов при различной кратности суточного приема
системного изотретиноина (% ± m)
Побочный эффект I группа (п = 30) II группа (п = 34) Р
Хейлит 93,3 ± 4,6 88,2 ± 5,5 0,485
Сухость кожи 66,7 ± 8,6 35,3 ± 8,2 0,012
Ретиноевый дерматит 33,3 ± 8,6 11,7 ± 5,5 0,037
Ксерофтальмия 10,0 ± 5,5 2,9 ± 2,8 0,244
Носовые кровотечения 10,0 ± 5,5 2,9 ± 2,8 0,244
Телогеновая алопеция 13,3 ± 6,2 8,8 ± 4,9 0,564
Ониходистрофия 3,3 ± 3,2 2,9 ± 2,8 0,928
Головная боль 3,3 ± 3,2 2,9 ± 2,8 0,928
Артралгии 3,3 ± 3,2 2,9 ± 2,8 0,928
Дислипидемия 10,0 ± 5,5 5,8 ± 4,0 0,540
Повышение уровня ферментов печени 20,0 ± 7,3 8,8 ± 4,9 0,199
Таблица 3
Выраженность наиболее распространенных побочных эффектов при применении системного
изотретиноина (% ± m)
Побочный эффект Клиническая характеристика I группа (п = 30) II группа (п = 34) Р
Хейлит Трещины и геморрагические корки 80,0 ± 7,3 17,7 ± 6,5 0,001
Единичные тонкие полупрозрачные чешуйки 13,3 ± 6,2 70,5 ± 7,8 0,001
Сухость кожи Хорошо определяемое невооруженным глазом шелушение 60,0 ± 8,9 5,9 ± 4,0 0,001
Незначительная сухость кожи, преимущественно выявляемая при дерматоскопии 6,7 ± 4,6 29,4 ± 7,8 0,020
У пациентов, которые делили суточную до- пациентов, принимавших системный изотретиноин зировку системного изотретиноина на два приема - один раз в день, побочные эффекты сохранялись утром и вечером, время разрешения побочных эф- 3-6 месяцев (табл. 4). фектов, как правило, составляло менее 3 месяцев; у
Таблица 4
Длительность сохранения побочных эффектов при различной кратности суточного приема системного
изотретиноина (% ± m)
Время сохранения побочных эффектов I группа (п = 30) II группа (п = 34) Р
Менее 3 месяцев 13,3 ± 6,2 76,5 ± 7,8 0,001
3 - 6 месяцев 80,0 ± 7,3 11,7 ± 5,5 0,001
Системный изотретиноин является препаратом выбора для лечения тяжелых папуло-пустулезных акне, узловатых акне умеренной степени тяжести, уз-
ловатых акне тяжелой степени и конглобатных акне [8]; также его применяют при акне, резистентном к наружной терапии, в сочетании с себореей, выражен-
ными психоэмоциональными расстройствами и при склонности к формированию рубцов [9]. Основные аспекты режима приема препарата четко определены, однако обсуждается кратность суточного приема препарата: имеются данные, что применение системного изотретиноина 1 раз в сутки увеличивает ком-плаентность; однако деление суточной дозировки на 2 приема способствует поддержанию равномерной концентрации препарата в крови и уменьшает риск развития побочных эффектов [10]. Побочные эффекты, возникающие при приеме системного изотрети-ноина, могут беспокоить пациентов больше, чем само акне, следствием чего является отказ от лечения [11].
Наше исследование показало, что преимущественно побочные эффекты наблюдаются со стороны кожи и слизистых; при приеме суточной дозировки системного изотретиноина 1 раз в день они встречаются чаще и/или выражены больше, чем при делении суточной дозы препарата на 2 приема. Хейлит был одинаково распространен в обеих группах, но в I группе он характеризовался образованием трещин и геморрагических корочек, а во II группе определялись только единичные тонкие полупрозрачные чешуйки. Сухость кожи и ретиноевый дерматит достоверно больше были отмечены при применении суточной дозировки системного изотретиноина 1 раз в день; клинически сухость кожи в этой группе отличалась хорошо видимым невооруженным глазом мелкопластинчатым шелушением. Во II группе сухость кожи была незначительной и в основном выявлялась при дерматоскопии. В I группе побочные эффекты сохранялись достоверно дольше, чем во II группе.
Выводы
1. Системный изотретиноин является высокоэффективным препаратом для лечения тяжелых па-пуло-пустулезных акне, узловатых акне умеренной степени тяжести; через 1 месяц от начала его приема наступает улучшение, а через 6 месяцев - полное клиническое выздоровление.
2. К самым распространенным побочным эффектам применения системного изотретиноина относятся хейлит, сухость кожных покровов и ретиноевый дерматит. Частота развития хейлита не зависит от кратности суточного приема системного изотретино-ина; сухость кожи и ретиноевый дерматит достоверно больше наблюдаются при приеме препарата 1 раз в сутки (66,7 ± 8,6% и 33,3 ± 8,6% соответственно).
3. При применении системного изотретиноина 1 раз в сутки побочные эффекты более выражены и дольше сохраняются, чем при делении суточной дозировки на 2 приема.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/ References
1. Leyden J.A. A review of the use of combination therapies for the treatment of acne vulgaris. J. Am. Acad. Dermatol. 2003;49:200-210.
2. Tan J.K., Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne. Br. J. Dermatol. 2015;172 suppl. 1:3-12. DOI: 10.1111/bjd.13462.
3. Хэбиф Т.П. Клиническая дерматология. Акнепо-добные и папулосквамозные дерматозы. М.: МЕДпресс-ин-форм, 2014. 224 с. [Khabif T.P. Clinical dermatology. Acne-like and papulosquamous dermatoses. Moscow: MEDpress-inform; 2014. 224 p. (In Russ.)]
4. Самцов А.В., Аравийская Е.Р. Акне и розацеа. М.: Фармтек, 2021. 400 c. [Samtsov A.V., Araviiskaya E.R. Akne i rozatsea. Moscow: Farmtek; 2021. 400 p. (In Russ.)]
5. Mohiuddin A.K. A Comprehensive review of acne vulgaris. J. Clin. Res. Dermatol. Open. Access. 2019;6(2):1-34.
6. Смирнова И.О., Петунова Я.Г., Куликова Е.А., Еремеева А.С. Изотретиноин: эффективность и безопасность // Клиническая дерматология и венерология. 2015. Т.14. № 6. С. 20-27. [Smirnova I.O., Petunova Ya.G., Kulikova E.A., Eremeeva A.S. Isotretinoin: efficacy and safety. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2015;1(6):20-27. (In Russ.)]
7. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Клиническая эффективность и профиль безопасности системного изотретиноина при терапии акне // Клиническая дерматология и венерология. 2020. Т.19. № 5. С. 730-736. [Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya K.B. Clinical effectiveness and safety profile of systemic isotretinoin in acne therapy. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(5):730-736. (In Russ.)] doi:10.17116/klinderma202019051730.
8. Bettoli V., Guerra-Tapia A., Herane M.I., Piquero-Martín J. Challenges and solutions in oral isotretinoin in acne: reflections on 35 years of experience clinical. J. Cosmetic and Investigational Dermatology. 2019;12:943-951. D0I:10.2147/ CCID.S234231.
9. Рябова В.В., Кошкин С.В., Зайцева Г.А., Евсеева А.Л. Характер распределения антигенов HLA I класса у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами акне // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2017. № 3. С. 75-78. [Ryabova V.V., Koshkin S.V., Zaitseva G.A., Evseeva A.L. Character of distribution of immunological indicators in patients with average and severe forms of acne. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya. 2017;3:75-78. (In Russ.)]
10. Bagatin E., Sousa Costa C. The use of isotretinoin for acne - an update on optimal dosing, surveillance, and adverse effects. J. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. 2020;13(8):885-897. DOI: 10.1080/17512433.2020.1796637.
11. Fallah H., Rademaker M. Isotretinoin in the management of acne vulgaris: practical prescribing. Int. J. Dermatol. 2021;60(4):451-460. DOI: 10.1111/ijd. 15089.
