CC BY
30
wardena K. A. et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1997. -Vol. 52. - P. 95-100.
12. Khattar R.S., Senior R., Soman P. et al. // Am. Heart J. - 2001. - Vol. 142. - P. 704-713.
13. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1349-1355.
14. Poole-Wilson P.A., Swedberg K., Cleland J.G. et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 362, N 9377. - P. 7-13.
15. Tendera M. // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 7. - P. J5-J10.
16. Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. // Am. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83. - P. 643-649.
17. Watanabe H., Kakihana M., Ohtsuka S., Sugishita G. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 32, N 5.-P. 1201-1206.
18. Weglicki W.D. The antioxidative and antiproliferative
effects of carvedilol. - Beringer Mannheim GmbH Ed., 1994. - 31 p.
19. Yue TL., Cheng HY, Lysko P.G. et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1992. - Vol. 263. - P. 92-98.
20. Yue T-L., McKenna P.J., Ruffolo R.R. et al. // Eur. J. Pharmacol. - 1992. - Vol. 214. - P. 277-280.
Поступила 29.03.2011 г.
Кадочкина Н.Г., Атрощенко Е.С., Соловей С.П.
РНПЦ радиационной медицины и экологии человека МЗ РБ РНПЦ «Кардиология» МЗ РБ
Сравнительная оценка эффективности и безопасности применения карведилола и бисопролола у больных со стабильной стенокардией напряжения и сахарным диабетом 2-го типа
Стремительный рост количества больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа, большинство из которых погибают от сердечно-сосудистых осложнений, превращают проблему профилактики и лечения коронарного атеросклероза у таких пациентов в одну из актуальнейших проблем современного здравоохранения.
Обобщенные данные многочисленных исследований показывают, что максимальным кардиопротективным действием по сравнению с другими антиангинальны-ми препаратами обладают р-адренобло-каторы (БАБ), приводя к снижению общей смертности, прежде всего за счет уменьшения частоты внезапной смерти и риска повторного нефатального инфаркта миокарда (ИМ) [1, 17, 21]. Эксперты ЕОК даже подчеркивает особую эффективность БАБ в постинфарктном периоде у больных СД, по сравнению с пациентами без диабета [22].
Однако БАБ, доказавшие свою эффективность в предотвращении сердечно-сосудистой смертности, еще часто воспринимаются как препараты, применение которых должно быть ограничено у больных СД, что связано с широко распространенным мнением врачей о диабетогенности БАБ, усугублении дис-липидемии, увеличении риска гипогликемии. В то же время хорошо известно, что БАБ неоднородны по своему составу, и диабетогенный эффект касается не всех
препаратов, относящих к этому классу антиангинальных средств.
С внедрением в клиническую практику высокоселективных БАБ, а так же БАБ, обладающих новыми дополнительными вазодилатирующими свойствами, возникли вопросы о возможностях и особенностях их использования у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС) и СД 2-го типа. Однако кроме UKPDS, крупных проспективных рандомизированных исследований с прямым сравнением эффективности и безопасности БАБ при ИБС и СД до настоящего времени выполнено не было. Результаты MRFIT-HF CIBIS-II, COPERNICUS и COMET для пациентов с СД получены в ретроспективном анализе, причем субгрупп больных, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН), у которых СД возник в процессе проведения этих исследований, что, конечно, снижает ценность таких данных.
Таким образом, выбор БАБ в лечении стабильной стенокардии напряжения у пациентов с СД 2-го типа основывается исключительно на индивидуальных предпочтениях врачей и экстраполяции опыта экспертов программ COPERNICUS, COMET и пр., посвященных изучению эффективности различных БАБ при СД и ХСН. Наличие нерешенных и дискуссионных вопросов по использованию современных БАБ у больных СД 2-го типа, имеющих высокий уровень сердечно-
сосудистой смертности без тенденции к снижению, явилось основанием для проведения данного исследования.
Цель настоящего исследования - изучение антиангинального, антиишемиче-ского, пульс урежающего эффектов би-сопролола и карведилола у пациентов со стабильной стенокардией напряжения и сахарным диабетом (СД) 2-го типа, их влияния на вариабельность сердечного ритма (ВСР), состояние углеводного, липидного обмена и качество жизни больных.
Материалы и методы
Обследованы в динамике 63 пациента со стабильной стенокардией напряжения и СД 2-го типа в возрасте 58,2 ± 0,92 года, не принимавшие на амбулаторном этапе карведилол и бисопролол.
Критерии включения в исследование: стабильная стенокардия напряжения II-III функционального класса (ФК), ИМ Q-или не^-образующий в анамнезе более года назад, СД 2-го типа легкого и сред-нетяжелого течения в состоянии компенсации или субкомпенсации углеводного обмена.
Критерии исключения: сердечная недостаточность выше I ФК (по NYHA), ИМ с зубцом Q или без него давностью менее года, тяжелая симптоматическая, злокачественная артериальная гипертензия (АГ), новообразования и иная конкурирующая патология сердца, сосудов, других органов, требующая дополнительного лечения, постоянная форма фибрилляции
и трепетания предсердий, хроническая обструктивная болезнь легких, а также наличие других противопоказаний к применению БАБ.
Все больные методом случайного выбора были рандомизированы на 2 группы в зависимости от назначенного лечения:
1-я группа (бисопролол) - 34 пациента,
2-я группа (карведилол) - 29 человек. Группы статистически значимо не различались по основным исходным характеристикам.
Осуществлялась замена принимаемого больными до включения в исследование метопролола на один из указанных БАБ. После завершения в течение 2-3 недель периода подбора средняя доза бисопролола составила 7,1 ± 0,33 мг/сут, карведилола - 35,3 ± 2,45 мг/сут. В остальном медикаментозная терапия была индивидуализированной и в целом по группам не различалась.
Все пациенты были осмотрены эндокринологом. Диагноз соответствовал СД 2-го типа легкой или средней степени тяжести. Уровень компенсации углеводного обмена оценивали по критериям ВОЗ (1998 г.) с определением количества HbAlc иммунотурбодиметрическим методом. Гликемический контроль достигался применением пероральных сахароснижа-ющих средств (диабетон, метформин). Решение о коррекции гипогликемической терапии принимал эндокринолог.
Продолжительность наблюдения составила 6 мес. Исследования проводились исходно, через 3 и 6 мес. лечения. В эти сроки оценивали динамику частоты приступов стенокардии и количества потребляемых таблеток нитроглицерина, проводили анкетирование по опроснику качества жизни (КЖ) SF 36, снятие ЭКГ в покое, велоэргометрическую пробу (ВЭП), суточное мониторирование ЭКГ (СМ ЭКГ), определяли HbAlc, липидный спектр крови.
ВЭП проводилась на велоэргометре Hellige в вертикальном положении больного по протоколу непрерывно возрастающих ступеней нагрузки (25 - 50 -75 - 100 Вт), продолжительность каждой ступени 3 мин. Проба расценивалась как положительная при возникновении приступа стенокардии и/или появлении горизонтальной либо косонисходящей депрессии, или элевации сегмента ST на 1 и более мм, отстоящей на 0,08 с от точки j.
СМ ЭКГ проводилось с помощью комплекса «Philips Holter». Показатели ВСР анализировали за 24 ч с учетом рекомендаций Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества по электростимуляции и электрофизиологии [20]. Расчеты показателей СМ ЭКГ и ВСР проводили с помощью программного обеспечения. Содержание HbAlc исследовали иммунотурбодиметрическим методом. Определение концентрации холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) в сыворотке венозной крови, взятой утром после 12-часового голодания, проводили с помощью стандартных реактивов. Уровень липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) рассчитывали по формуле W. Friedwald (1972) в модификации G. Dahlen (1986). Коэффициент атерогенности (КА) определяли общепринятым способом по методу А.Н. Климова [10].
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с применением пакета программ Statistica-6 и MS Excel'2003. При сравнении непрерывных количественных показателей использовали критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при вероятности р < 0,05. Корреляционный анализ осуществлялся с применением коэффициента корреляции Спирмена. В анализе таблиц сопряженности при сравнении качественных показателей использовали критерий хи-квадрат.
Результаты и обсуждение
Исследование показало, что оба препарата обладают выраженным антианги-нальным эффектом, что проявлялось в виде статистически значимого уменьшения количества приступов стенокардии напряжения и принимаемых таблеток нитроглицерина. За время исследования среднее количество приступов стенокардии у больных 1-й группы уменьшилось с 4,8 ± 0,75 до 1,3 ± 0,35 в неделю (на 72,1%, р < 0,001), а потребность в нитроглицерине - с 3,2 ± 0,60 до 0,3 ± 0,08 таблетки в неделю (на 90,6%, р < 0,05). Во 2-й группе отмечено уменьшение количества приступов стенокардии с 6,7 ± 0,88 до 1,5 ± 0,36 в неделю (на 77,6%, р < 0,001) и потребности в нитроглицерине с 6,2 ± 0,74 до 0,7 ± 0,20 таблетки в неделю (на 88,7%, р < 0,001). Таким образом, антиангинальная эффективность обоих препаратов была сопоставима.
При изучении влияния БАБ на КЖ пациентов с ИБС и СД 2-го типа нами выявлено, что исходно у обследованных больных обеих групп наблюдалось достоверное снижение и физической и психической составляющей КЖ, при этом более выраженным было снижение показателей физического здоровья. Комплексная терапия стабильной стенокардии напряжения с включением бисо-пролола или карведилола не привела к ухудшению КЖ пациентов обеих групп. Применение изучаемых БАБ сопровождалось даже некоторым увеличением физической и психической составляющей КЖ. Однако необходимо отметить, что в группе пролеченных карведилолом физическая составляющая КЖ увеличилась статистически более значимо (с 51,5 ± 2,80 до 60,7 ± 2,42 баллов, на 17,7%; р < 0,05), чем в группе бисопролола (с 57,8 ± 2,032 до 63,7 ± 1,55 баллов, на 10,2 % р > 0,05). Преимущество карведилола перед бисопрололом по влиянию на КЖ больных СД 2-го типа было показано и в работе С.Р. Гиляревского и соавт. [4].
Для оценки антиишемического действия изучаемых БАБ использовались инструментальные исследования - ВЭП и СМ ЭКГ которые позволяют документировать ишемию миокарда, в т.ч. и ее безболевое течение [6], что особенно важно для верификации ишемии миокарда у больных СД 2-го типа, для которых характерны атипичное или безболевое течение ИБС [25].
Сравнительная оценка показателей ВЭП и СМ ЭКГ подтвердила, что исследуемые препараты обладают не только выраженным антиангинальным, но и антии-шемическим эффектом и повышают толерантность к физической нагрузке. Динамика показателей ВЭП на фоне терапии бисопрололом представлена в табл. 1.
Как видно из представленных в табл. 1 данных, уже через 3 мес. терапия бисопро-лолом привела к умеренному повышению толерантности к физической нагрузке у больных 1-й группы, при этом положительная динамика показателей ВЭП сохранялась в процессе всего периода наблюдения. Статистически значимо уменьшились ДП исходное с 111,5 ± 5,16 до 80,2 ± 2,21 у.е. (на 31,3%, р < 0,001) и энергозатраты -с 3,3 ± 0,44 до 2,3 ± 0,19 (на 30,3 %, р = 0,05), что свидетельствовало об адекватно оттитрованных дозах лекарства. Недосто-
Таблица 1 1 Динамика показателей ВЭП в 1-й группе (на фоне терапии бисопрололом) (М ± m)
Показатель До лечения Через 3 мес. Через 6 мес.
Пороговая мощность, Вт 91,1 ± 12,64 114,3 ± 14,32 120,0 ± 13,41
ДП исх., у.е. 111,5 ± 5,16 86,2 ± 5,45 р3-2 < 0,01 80,2 ± 2,21 Р4-2 < 0,001
ДП нагр., у.е. 242,8 ± 13,04 251,9 ± 15,88 249,6 ± 15,97
Время работы, с 468,9 ± 71,33 614,0 ± 73,10 634,1 ± 72,99
Выполненная работа, кгм 3638,6 ± 788,23 5391,6 ± 908,90 5733,3 ± 982,19
Энергозатраты, у.е. 3,3 ± 0,44 2,7 ± 0,38 2,3 ± 0,19 р3-4 = 0,05
П р и м е ч а н и е. ДП - двойное произведение.
Таблица 2 1 Динамика показателей ВЭП во 2-й группе (на фоне терапии карведилолом) (М±m)
Показатель До лечения Через 3 мес. Через 6 мес.
Пороговая мощность, Вт 66,1 ± 8,43 80,4 ± 8,68 89,6 ± 9,35
ДП исх., у.е. 118,6 ± 6,31 89,8 ± 3,62 р3-2 < 0,05 81,5 ± 3,12 р4-2 < 0,001
ДП нагр., у.е 233,8 ± 13,77 205,9 ± 17,47 194,4 ± 15,37 р4-2 < 0,05
Время работы, с 265,8 ± 50,25 389,9 ± 51,95 413,6 ± 58,71 р4-2 = 0,05
Выполненная работа, кгм 1727,2 ± 425,82 2752,8 ± 529,27 2993,8 ± 588,85
Энергозатраты, у.е. 4,2 ± 0,47 2,9 ± 0,31 р3-2 < 0,05 2,4 ± 0,31 р4-2 < 0,01
Таблица 3 Сравнительная оценка динамики показателей ишемии миокарда в обеих группах исследования на фоне лечения БАБ по данным СМЭКГ (М ± m)
Показатель 1-я группа (бисопролол), п = 34 2-я группа (карведилол), п = 29
до лечения через 3 мес. через 6 мес. до лечения через 3 мес. через 6 мес.
Число случаев ишемии 1,0 ± 0,29 0,75 ± 0,17 0 р 4-2 < 0,01 р 4-3 < 0,001 3,11 ± 0,92 0,8 ± 0,26 Ре-5 < 0,05 0,1 ± 0,02 Р7-5 < 0,05 ру-е < 0,05
Общее время ишемии, с 913,6 ± 292,59 422,8 ± 144,87 0 р 4-3 < 0,05 1381,4 ± 408,93 574,3 ± 175,17 94,7 ± 29,98 Р7-5 < 0,05
верно увеличились пороговая мощность нагрузки, продолжительность физической нагрузки до появления депрессии сегмента 5Т и выполненная работа. Однако ДП нагрузочное, которое более точно отражает толерантность к физической нагрузке, через 3 и 6 мес. в группе бисопролола практически не изменилось.
Динамика показателей ВЭП на фоне терапии карведилолом представлена в табл. 2.
Из приведенных в табл. 2 данных следует, что во 2-й группе больных динамика показателей ВЭП носила более выраженный положительный характер. Энергозатраты достоверно снизились уже через 3 мес. с 4,2 ± 0,47 до 2,9 ± 0,31 (на 31%, р < 0,05), а через 6 мес. терапии - до 2,4 ± 0,31 у.е. (на 42,9%, р < 0,01). В отличие от 1-й группы, где ДП нагрузочное через 6 мес. даже несколько увеличилось (на 2,8%), во 2-й группе ДП нагрузочное за
аналогичный период статистически значимо снизилось с 233,8 ± 13,77 до 194,4 ± 15,37 у.е. (на 16,9%, р < 0,05). У пациентов, принимавших карведилол, также более значимо увеличились пороговая мощность, продолжительность физической нагрузки до появления депрессии сегмента 5Т и общая выполненная работа по сравнению с больными, принимавшими бисопролол (на 35,6, 55,6 и 73,4% против 31,7, 35,3 и 57,6% соответственно), что свидетельствовало о его более выраженном антиишемическом эффекте.
Анализ показателей СМ ЭКГ позволил выявить статистически значимое уменьшение как числа случаев ишемии, так и общего времени ишемии на фоне лечения БАБ, что подтверждает их выраженный ан-тиишемический эффект (табл. 3).
Однако необходимо отметить, что в только в группе карведилола число случаев безболевой ишемии достоверно уменьшилось уже к 3-му месяцу терапии с 3,11 ± 0,92 до 0,8 ± 0,26 (на 74,3%, р < 0,05). Это положительное действие препарата сохранялось в течение всего 6- месячного периода наблюдения. В группе бисопролола число случаев ишемии через 3 мес. уменьшилось только с 1,0 ± 0,29 до 0,75 ± 0,17 (на 25%, р > 0,05).
Полученные нами данные о превосходстве карведилола перед р1-селек-тивными БАБ в лечении стабильной стенокардии напряжения у больных СД 2-го типа согласуются с результатами ряда исследований [3, 5].
Высокую антиишемическую эффективность карведилола объясняют его уникальные вазодилатирующие и антиоксидантные свойства. Карведилол не только уменьшает потребность миокарда в кислороде, как другие БАБ, но и увеличивает кровоснабжение миокарда за счет коронарной вазодилатации и перераспределения кровотока в направлении субэндокардиальных слоев миокарда, которые особенно страдают в условиях ишемии [24]. Кроме того, карведилол обладает уникальным для БАБ доказанным антиоксидантным эффектом, связанным с захватом свободных радикалов, высвобождающихся в период ишемии, что обуславливает его дополнительное кардиопротективное действие [7, 15, 19, 23]. Важно и то обстоятельство, что кар-ведилол, являясь неселективным БАБ,
Таблица 4 1 Динамика показателей липидного и углеводного обменов в обеих группах исследования на фоне лечения БАБ (М ± т)
Показатель 1-я группа (бисопролол), п = 34 2-я группа (карведилол), п = 29
до лечения через 3 мес. через 6 мес. до лечения через 3 мес. через 6 мес.
Глюкоза, ммоль/л 8,1 ± 0,44 8,1 ± 0,43 7,8 ± 0,40 7,9 ± 0,42 7,8 ± 0,41 7,9 ± 0,46
НЬА1с, % 7,1 ± 0,33 7,0 ± 0,23 6,9 ± 0,34 7,2 ± 0,34 7,2 ± 0,29 6,5 ± 0,24 ру-5 = 0,05 ру-6 = 0,05
ОХС, ммоль/л 5,9 ± 0,22 5,6 ± 0,21 5,4 ± 0,20 6,0 ± 0,21 5,9 ± 0,21 5,4 ± 0,21 ру-5 = 0,05
ТГ ммоль/л 2,2 ± 0,27 2,1 ± 0,17 1,9 ± 0,17 2,2 ± 0,19 2,2 ± 0,18 2,5 ± 0,23
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,8 ± 0,20 3,7 ± 0,20 3,4 ± 0,19 3,8 ± 0,20 3,7 ± 0,23 3,3 ± 0,22
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,3 ± 0,04 1,3 ± 0,04 1,3 ± 0,04 1,3 ± 0,04 1,2 ± 0,05 1,2 ± 0,05
КА 3,7 ± 0,21 3,7 ± 0,21 3,4 ± 0,22 3,7 ± 0,24 4,0 ± 0,24 3,8 ± 0,84
П р и м е ч а н и е. НЬД1с - гликированный гемоглобин, ОХС - холестерин, ТГ - триглицериды, ХС ЛПНП - липопротеиды низкой плотности, ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности, КА - коэффициент атерогенности.
оказывает более сильное блокирующее действие на симпатоадреналовую систему (САС), чем высокоселективный БАБ бисопролол, что и требуется больным СД, находящихся в условиях гиперактивации САС [9, 13, 14].
Анализ частоты сердечных сокращений (ЧСС) по данным СМ ЭКГ показал, что через 6 мес. лечения бисопрололом и карведилолом наблюдалось достоверное уменьшение средних показателей ЧСС за периоды бодрствования и сна по сравнению с показателями до лечения, что имеет важнейшее прогностическое значение. Согласно опубликованному в 2007 г. Руководству Европейского общества кардиологов «Предупреждение кардио-васкулярных заболеваний в клинической практике», ЧСС является независимым фактором риска сердечно-сосудистой смерти и мишенью для потенциально благоприятного воздействия в целях снижения смертности [18]. Среднедневная ЧСС на фоне приема бисопролола снизилась с 79,1 ± 1,94 до 69,8 ± 1,52 уд/мин (на 11,8%, р < 0,05 %), средненоч-ная ЧСС - с 64,4 ± 1,3 до 58,3 ± 1,37 уд/мин (на 9,5%, р < 0,05), карведилол уменьшал среднедневную ЧСС с 82,2 ± 2,18 до 72,4 ± 1,86 уд/мин (на 21,9%, р < 0,05), средненочную ЧСС - с 68,6 ± 1,62 до 62,9 ± 1,54 уд/мин (на 9,5%, р < 0,05), т.е. препараты оказывали сопоставимое пульсурежающее действие. Нами отмечено, что симпатолитическое действие карведилола проявлялось пре-
имущественно в дневные часы, в период наибольшей активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, что подтверждается результатами других исследований [8, 11]. Бисопролол в равной степени снижал ЧСС в период бодрствования и в период сна.
Хорошо известно, что снижение ВСР является достоверным предиктором кар-диоваскулярного риска с уровнем доказательности А [26]. Проведенное нами исследование показало, что бисопролол и карведилол оказывают положительное влияние на ВСР при этом карведилол по сравнению с бисопрололом оказывает более выраженное позитивное влияние на ВСР. Так, если применение бисопро-лола сопровождалось лишь тенденцией к улучшению частотных показателей ВСР то на фоне приема карведилола нами было отмечено статистически значимое повышение спектра высоких частот с 27,7 ± 0,68 до 34,3 ± 2,04 (на 22,9%, р < 0,01) и статистически значимое снижение очень низкочастотного компонента спектра с 24,9 ± 0,94 до 22,4 ± 0,94 (на 9,3%, р < 0,05). Только на фоне приема карведило-ла отмечена тенденция к снижению очень низкочастотного и ультранизкочастотного компонентов спектра и увеличению общей спектральной мощности. На фоне приема бисопролола ультранизкочастотный компонент спектра, очень низкочастотный компонент спектра и общая спектральная мощность практически не изменились.
Преимущество карведилола перед бисопрололом по влиянию на показатели
ВСР у больных СД 2-го типа было показано и в работе М.Е. Стаценко [12].
По нашему мнению, объяснением более выраженного позитивного влияния карведилола на ВСР по сравнению с высокоселективным бисопрололом может быть наличие у карведилола антиокси-дантной активности. Нейтрализация под действием карведилола супероксидного аниона способствует в результате активации нейрональной N0 синтетазы ^N05) усилению синтеза нейронального оксида азота (N0), который играет существенную роль в усилении сигнала, поступающего по парасимпатическим волокнам к клеткам-пейсмекерам синусового узла. N0 нейронального и эндотелиального происхождения определяют нервную регуляцию сердца за счет усиления парасимпатических эффектов, уменьшая ЧСС [16].
Одним из важнейших требований к современным антиангинальным препаратам, применяемым в лечении ИБС у больных СД, является их метаболическая нейтральность. Мониторинг показателей липидного и углеводного обменов на фоне приема бисопролола и карведило-ла не выявил значимых колебаний уровней глюкозы и показателей липидного спектра по сравнению с исходными значениями (табл. 4).
Как видно из представленных в табл. 4 данных, применение карведило-ла сопровождалось более выраженным снижением уровня НЬА1с и ОХС у больных 2-й группы, что косвенно может сви-
детель-ствовать об увеличении инсули-ночувствительности тканей [2]. Уровень НЬА1с у пациентов 1-й группы снизился с 7,2 ± 0,34 до 6,5 ± 0,24 % (на 9,7%, р = 0,05), достигнув целевого значения, рекомендованного Международной диабетической ассоциацией клинических эндокринологов и Европейским обществом кардиологов/Европейской ассоциацией по изучению диабета - < 6,5%, уровень ОХС снизился с 6,0 ± 0,21 до 5,4 ± 0,21 ммоль/л (на 10%) (р = 0,05). На фоне приема бисопролола наблюдалась менее выраженная положительная динамика показателей липидного и углеводного обменов.
Таким образом, проведя сравнительное исследование эффективности и безопасности применения карведилола и бисопролола у больных со стабильной стенокардией напряжения и СД 2-го типа, можно сделать следующие выводы:
1. Бисопролол и карведилол оказывают сопоставимый выраженный антиан-гинальный эффект, и не ухудшают КЖ пациентов, при этом применение карве-дилола приводит к статистически значимому увеличению физической составляющей качества жизни.
2. Бисопролол и карведилол обладают достоверным антиишемическим эффектом, однако карведилол по сравнению с бисопрололом статистически более значимо уменьшает ДП нагрузочное и энергозатраты по данным ВЭП и число
случаев ишемии через 3 мес. по данным СМ ЭКГ.
3. Бисопролол и карведилол оказывают сопоставимое выраженное пуль-сурежающее действие, при этом сим-патолитическое действие карведилола проявляется преимущественно в дневные часы, в период наибольшей активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, а бисопролол в равной степени снижает ЧСС в периоды бодрствования и сна.
4. Бисопролол и карведилол оказывают положительное влияние на ВСР при этом карведилол по сравнению с бисо-прололом оказывает более выраженное позитивное влияние на ВСР.
5. Бисопролол и карведилол не ухудшают углеводный и липидный обмен, при этом применение карведилола сопровождается положительной тенденцией к снижению НЬА1с и ОХС.
Авторы выражают благодарность белорусско-голландскому СП«ФАРМЛЭНД» за содействие в проведении настоящего исследования
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Аронов Д.М. // Рус. мед. журн. - 2000. - Т. 8, № 2. - С. 71-77.
2. Волков В.И., Серик С.А. // Здоровье Украины. -2007. - № 8. - С. 34-38.
3. Габрусенко С.А., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. // Кардиология. - 2000. - № 10. - С. 13-17.
4. Гиляревский С.Р., Столярова НИ, Новикова Ю.П. и др. // ЖСН. - 2004. - Т 5, № 4. - С. 48-54.
5. Задионченко B.C., Яковлева M.C., Шехян Г.Г., Миронова M.A. // Тер. архив. - 2005. - № 8. - С.14-19.
6. Комаров Ф. П., Кукес В. Г., Сметнев А. С. и др. // Внутренние болезни: Учебник. - 2-е изд. - М., 1990. - 686 с.
7. Мерой И.А., Апанова О.И., Павликова ЕЛ. // Клин. фармакология и терапия. - 2006. - № 15 (3). - С. 52-55.
8. Мордовин В.Ф., БелокопытоваН.В., Фальковская А.Ю. // Кардиология. - 2007. - № 10. - C. 56-58.
9. Мрочек А.Г. // Здравоохранение. - 2007. - № 6. -С. 28-33.
10. Рагино Ю.И., Душкин М.И. // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 3. - С. 6-8.
11. Свищенко Е.П., Овдиенко Т.Н., Ярынкина Е.А. // Укр. кардиол. журнал. - 2003. - № 6. - С. 36-43.
12. Стаценко М.Е., Беленкова С.В., Спорова О.Е. // Рац. фармакотерапия в кардиологии. - 2008. -№ 2. - С. 30-33.
13. Шестакова М.В. // Consilium Medicum. - 2005. -№ 7 (9). - C. 34-38.
14. Шестакова М.В. // Акт. Вопр. болезни сердца и сосудов. - 2006. - № 2. - С. 4-7.
15. Calo L.A., SempliciniA, DavisP.A. // Am. J. Med. -2005. - Vol. 118. - P. 201-202.
16. Evlan A, Rubart M, Zipes D. // Am. J. Physiol. -1997. - Vol. 272. - Р. 263-271.
17. Funk-Bentano C, Lancart R, Lehenzey JY et al. // Am. Heart J. - 2000. - Vol. 139. - P. 262-271.
18. Graham I., Atar D, Borch-Johnsen K. et al. // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2375-2414.
19. Haffner SM. // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26 (suppl. 1). - S83-86.
20. Heart Rate Variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 1043-1065.
21. Hjalnmson A. // Basic Res Cardiol. - 2000. - Vol. 95 (suppl. 1). - P. 141-45.
22. Lopez-Sendon J, SwetbergK, McMurray J. et al. // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 1341-1362.
23. Oliveira P. I, Esteves Т., Rolo A.P. et al. // Cardiovasc. Toxicol. - 2004. - Vol. 4. - P. 11-20.
24. Packer М, Coats A., Fowler М. et al. // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, N 22. - P. 1651 -1658.
25. Passa P., Paillole С. Vascular Complications of Diabetes. - Paris, 1994. - P. 141-144.
26. Priory S.G., Aliot T., Blomstorm-Lundqvist C. et al. // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 1374-450.
Поступила 31.03.2011 г.
Билодид И.К., Карлович Н.В., Товпик Т.А., Мохорт Т.В.
Минский городской эндокринологический диспансер Белорусский государственный медицинский университет
Анализ эффективности использования гларгина в практике эндокринологов Минска
Сахарный диабет (СД) - хроническое заболевание, ассоциированное с необходимостью пожизненной терапии, направленной на поддержание строгой компенсации в течение длительного периода, что позволяет на доказательной основе предупредить развитие инвалидизирующих осложнений, оказывающих негативное влияние на качество и продолжительность жизни. При этом
лечение базируется на использовании инсулинотерапии. В случае СД 1-го типа (СД 1) - это заместительная терапия с момента верификации диагноза, а при СД 2-го типа (СД 2) инсулинотерапия (ИТ) является закономерным этапом в эволюции лечения и обусловлена с одной стороны лимитом эффекта препаратов, оказывающих влияние на повышение чувствительности к инсулину, а
с другой - развивающимся постепенно снижением продукции инсулина р-клет-ками [1]. ИТ требует от пациента существенных изменений образа жизни и диктует необходимость учета потребляемых углеводов, физических нагрузок и других факторов. В то же время, являясь единственным методом лечения СД без противопоказаний, ИТ имеет ряд недостатков, которые могут быть минимизи-
