CC BY
42
Сравнительная иммуноморфологическая характеристика гиперпластических процессов эндометрия и аденокарцином
Метельская М.А., Рогов Ю.И.
Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск
Metelskaya M.A., Rogov Yu.I.
Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk
Comparative immunomorphological data of endometrial hyperplasia
and endometrial adenocarcinomas
Резюме. В статье проанализированы существующие в морфологической практике методики дифференциальной диагностики гиперплазий эндометрия. Дана характеристика биомолекулярных маркеров Ki-67 и р53 и описана их роль в регуляции клеточного деления, апоптоза и механизме озлокачествления клетки. Авторы проанализированы результаты экспрессии Ki-67 и р53 в нормальном пролиферативном, гиперпластическом эндометрии и аденокарциномах Grade 1,2,3 от127 пациенток. Уровень экспрессии маркера пролиферативной активности Ki-67 имел достоверно значимые различия в железистом компоненте эндометрия при гиперпластических процессах и аденокарциномах. В 24% случаев аденокарцином и при сложной неатипической гиперплазии высокий уровень пролиферативной активности сочетался с выраженной экспрессией Er-a. Значения экспрессии белка р53 были нулевыми или низкими в преобладающем количестве случаев при неопухолевых но-зологиях и нормальной пролиферации. Экспрессию белка р53 можно считать самостоятельным диагностически значимым фактором в ряду атипическая гиперплазия ^ высокодифференцированная аденокарцинома. Не было отмечено достоверно значимых различий в уровнях экспрессии р53 в зависимости от возраста, наличия другой генитальной патологии, положительного окрашивания антигена HPV. Ключевые слова: гиперпластические процессы эндометрия, эндометриоидная аденокарцинома, биомолекулярные маркеры пролиферативной активности Ki-67, р53 - регулятор клеточного деления и апоптоза, анализ уровня экспрессии Ki-67, р53.
Summary. In this article analyzes the existing practice in the morphological methods of differential diagnosis of endometrial hyperplasia. The biomolecular markers Ki-67 and p53 was characterized, and described their role in the regulation of cell division, apoptosis and the mechanism of cell malignancy. The authors analyzed the results of the expression of Ki-67 and p53 in normal proliferative, hyperplastic endometrium and adenocarcinoma Grade 1, 2, 3 of 127 patients. The level of expression of markers of proliferative activity of Ki-67 expression was significantly significant differences in the glandular component of the endometrial hyperplastic processes and adenocarcinomas. In 24% cases of adenocarcinoma and complex hyperplasia high proliferative activity combined with a strong expression of the Er-a. The values of p53 protein expression were zero or low in the vast number of cases with nonneoplastic nosology and normal cell proliferation. Expression of p53 protein can be considered as a separate diagnostically significant factor in a number of atypical hyperplasia ^ highly differentiated adenocarcinoma. There was no significantly significant difference in expression levels of p53, depending on age, presence of other genital pathology, positive staining of the antigen HPV.
Keywords: endometrial hyperplasia, endometrial adenocarcinoma, biomolecular markers of proliferative activity of Ki-67, p53 - a regulator of cell division and apoptosis, analysis of the expression level of Ki-67, p53.
Медицинские и социальные аспекты проблемы рака эндометрия (РЭ) приобрели исключительное значение в настоящее время, вызывая интерес многих исследователей: гинекологов, онкологов, морфологов, эндокринологов. На сегодняшний день достигнут существенный прогресс в вопросах патогенеза, диагностики и лечения РЭ. В частности, аргументирована концепция о патогенетической неоднородности РЭ, существовании гор-монозависимого и автономного типа [1, 16].
Появились отдельные исследования, посвященные скринингу РЭ в группах риска [3, 6, 9], которые, к сожалению, еще не нашли широкого распространения в практике, но рекомендованы экспертами ВОЗ для детального изучения и оценки их возможного влияния на заболеваемость и смертность. Патогенетический подход наиболее эффективен по отношению к раку органов репродуктивной
системы у женщин [10, 12, 13]. Многие формы начального рака возникают на фоне гиперплазии с атипией и рака на месте, при которых не клинические, а морфологические критерии являются основой ранней диагностики. Часть злокачественных процессов возникает de novo, минуя фазу гиперплазии [4, 5, 8, 9]. Ориентация выявляемости на клинические симптомы делает технологию ранней диагностики малоуправляемой, а выявление начальных форм рака в значительной мере случайной. В ряде морфологических школ разноречивы морфологические критерии дифференциальной диагностики атипической гиперплазии от внутриэндометриального инвазивного рака, нет единого мнения о морфологических и биологических особенностях микроинвазивного РЭ [2, 3]. В структуре злокачественных опухолей у женщин РЭ занимает 3-е место, а темпы роста пока-
зателей заболеваемости РЭ значительно выше таковых при других злокачественных опухолях репродуктивной системы у женщин. Показатели смертности от РЭ невысоки, однако в мире за год из 100 000 больных РЭ умирает каждая 10-я [1, 10]. Современный этап изучения гиперпластических процессов эндометрия как риска развития злокачественного процесса характеризуется определением роли факторов роста в реализации ауто-кринных влияний на опухоль [7]. В основе развития гиперплазий лежат нарушения процессов пролиферации и апоптоза клеток, которые регулируются клеточными и внеклеточными компонентами на молекулярном уровне. Причем влияние гормонов на трансформацию в рак больше реализуется путем стимуляции клеточной пролиферации, чем действием на апоптоз. Факторы, способствующие повышению клеточной пролиферации
в эндометрии, следует рассматривать как факторы риска развития патологических процессов в матке. Причины выраженной пролиферативной активности клеток эндометрия многообразны: дис-гормональные нарушения (эстрогены со-четанно стимулируют пролиферативный потенциал клеток путем индуцирования факторов роста и их рецепторов, а также регулируют процессы ангиогенеза) [4, 15]; повреждения клеток различного ге-неза, вследствие которых формируются инфильтраты, состоящие из макрофагов, лейкоцитов, лимфоцитов и др., индуцируют как факторы, стимулирующие рост стромы, так и протеолитические ферменты, разрушающие экстрацеллюлярный матрикс [7]; воспалительные вирусные заболевания, ингибирующие апоптоз, что позволяет вирусам закончить цикл репликации до гибели клетки и тем самым ускорить трансформацию поврежденных клеток [4, 5]; метаболические нарушения. При действии патологического стимула происходят адаптационные изменения в эндометрии (гиперпластический процесс) [1, 5], из-за генотипа изменения приобретают патологический характер. При этом важно понимать, что гиперпластические процессы эндометрия могут трансформироваться в злокачественные. При активной пролиферации внутритканевые факторы посредством определенных механизмов нарушают генетический контроль над дифферен-цировкой клеток. Эти изменения лежат в основе атипической гиперплазии эндометрия и в определенных условиях могут явиться причиной формирования неопластических процессов в слизистой матки. В этом ракурсе особое значение приобретает проблема онкологической настороженности. Исследования последних лет свидетельствуют, что при РЭ существуют как морфологические, так и иммуногистохимические критерии, частью спектра которых является изучение пролиферативной активности клеток при гиперпластических процессах, атипической гиперплазии и аденокарциномах, а также гормоно-зависимость, которая сопутствует про-грессированию этих процессов. Из-за частой сочетанной патологии в миоме-трии, потери гормональной зависимости эндометрия заставляют по-новому взглянуть на вопросы этиологии и патогенеза данных заболеваний, а также закономерности их развития с целью оптимально достоверной морфологической диагностики и определения оптимальной тактики лечения [11, 14].
Маркер пролиферативной активности Ю-67 - белок, работающий как «молекулярный таймер», регулирующий клеточную пролиферацию. Обнаружена взаимосвязь между его высокой экспрессией, низкой гистологической диф-ференцировкой опухоли и плохим клиническим прогнозом не только при РЭ, но и при других карциномах, таких как рак яичника, легкого, мочевого пузыря [5, 8]. Применение моноклональных антител к №-67 было затруднено тем, что антиген, определяемый с их помощью, весьма нестойкий и разрушается при термической обработке тканей и фиксации в формалине [5, 16, 17]. Появление антител «второго поколения», наиболее перспективным из которых оказался М1В-1, позволило успешно использовать их для исследования депарафинированных блоков и рекомендовать для применения в практической морфологии [15]. Одну из ведущих ролей в онкоморфологической диагностике придают изменению функции белка р53 и его влиянию на прогноз рака различного генеза. р53 - продукт гена-супрессора, регулирующего прохождение нормального клеточного цикла; при необходимости репарации ДНК он функционирует как супрессор пролиферации клеток. Основная функция гена р53 - регуляция процессов деления клетки и контроль стабильности генома. р53 постоянно синтезируется в клетках, но является короткоживущим белком. Мутации гена р53 ведут к сверхэкспрессии этого белка, который иммуногистохимическим путем выявляют с помощью анти-р53 антител [5, 6]. Мутации р53 играют роль в онкогенезе, их ассоциируют с агрессивностью заболевания и с устойчивостью к терапии, часто их обнаруживают в солидных опухолях человека. По данным литературы, при РЭ сверхэкспрессию р53 определяют в 10% случаев, при атипической железистой гиперплазии этот белок выявляют реже, и считается, что нарушение функции р53 является важным фактором в патогенезе рака [5, 11, 14]. Ряд исследований показал влияние р53 на миграционную способность клеток. В эпителиальных клетках р53 способен к подавлению экспрессии Е-кадгерина на поверхности клеток, что ведет к нарушению межклеточных контактов и повышению миграционной способности и инвазии раковых клеток. Регулируя активность гена VEGl7 р53 может стимулировать рост и миграцию лимфатического эндотелия, индуцируя лимфангиогенез в опухоли и регионарных лимфоузлах, что способствует лимфогенному метастази-рованию [6, 14, 16].
Цель исследования - анализ существующих в морфологической практике методик дифференциальной диагностики гиперплазий эндометрия; характеристика биомолекулярных маркеров Ki-67 и р53 и их роли в регуляции клеточного деления, апоптоза и механизме озлока-чествления клетки.
Материалы и методы Нами был исследован гистологический архивный операционный и био-псийный материал (парафиновые блоки) от 127 пациенток в возрасте от 27 до 73 лет с использованием биомолекулярных маркеров Ki-67 (М1В-1), р53 (DO-7), а также возможность зависимости экспрессии этих маркеров от уровня Er-a (Dako, Дания). Кроме того, материал от 48 пациенток был окрашен с использованием маркера HPV (K1H8, Thermo scientific Pierce biotechnology). Диагностически в части материала от одной пациентки имело место сочетание нормального пролиферативного эндометрия и гиперпластического процесса, либо адено-карциномы. В связи с этим экспрессия маркеров рассчитывалась для каждого патологического процесса отдельно. Расчет проводился с использованием компьютерного анализатора изображений ImageJ, версия 3.41-3.43 (основанная на платформе Java программа для анализа и обработки изображений, разработанная в National Institutes of Health; разработчик Wayne Rasband (NIH) ОС Any (Java-based); лицензия Public Domain; сайт http://rsb.info.nih.gov/ij/; исходный код ImageJ находится в свободном доступе). Расчет интенсивности экспрессии проводился как процентное количество позитивно окрашенных клеток. Подсчет антигенпозитивных клеток производили в 10 полях зрения при увеличении окуляра 40, учитывали локализацию иммунореак-тантов и интенсивность их окрашивания, которая в свою очередь оценивалась полуколичественным способом. Группы срезов для исследования были сформированы следующим образом: гистологическая норма (пролиферация, секреция, атрофия), простая гиперплазия (включалась железисто-кистозная гиперплазия), сложная гиперплазия, атипическая (в соответствии с классификацией ВОЗ 1994, 2003 гг.), эндометриоидные аде-нокарциномы высокой, умеренной и низкой степени злокачественности. Во всех случаях оценивалась ядерная окраска в железистом компоненте эндометрия, обращалось внимание на степень ядерной окраски в строме. Расчет интенсивности экспрессии проводился
как процентное количество позитивно окрашенных клеток. Пролиферацию оценивали по относительному числу окрашенных клеток со средней и интенсивной ядерной реакцией на Ki-67 с разделением результатов на три группы: низкий уровень пролиферации - до 10% Ю67-позитивных клеток, средний - от 10 до 30%, высокий - более 30% Ki-67-позитивных клеток. Таким же образом оценивали уровень экспрессии р53. Результаты окрашивания сравнивали с уровнем экспрессии эстрогена, который определялся в пределах 0-300 (0-10 -отрицательный; 10-100 - слабо положительный; 100-300 - положительный). Индекс метки оценивался субъективно как слабая, умеренная или выраженная окраска (шкала HistoScore). Анамнестические данные на пациенток были минимальными и включали возраст, причину кюретажа либо гистерэктомии, наличие другой генитальной патологии, такой как миома матки, эндометриоз, кистомы яичников; CIN 2-3 или рак шейки матки, рак молочной железы (операционный материал). В 6 случаях аденокарцином эндометрия имела место другая злокачественная патология (рак шейки матки - 2 пациентки, рак толстой кишки - 1, рак щитовидной железы - 1, аденокарци-нома яичников - 1, рак молочной железы - 1). Мы не имели сведений о наличии у пациенток эндокринно-метаболических нарушений, в том числе ожирения, сахарного диабета и гипертонической болезни, которые считаются характерным клиническим фоном у большинства больных РЭ, патологии овуляторного процесса, инфекционных заболеваний.
Статистические методы обработки результатов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0, дополнительные расчеты производились в Microsoft Exel. Для оценки достоверности различий между группами использовался непараметрический критерий Манна-Уитни для количественных признаков и т-тест (однофакторный анализ). Для всех видов анализа статистически значимыми считали значения р < 0,05.
Результаты и обсуждение
При анализе пролиферативной активности материала эндометрия в зависимости от нозологии (однофакторный дисперсионный анализ) получены достоверно значимые различия уровней экспрессии при атипической гиперплазии и умереннодифференцированной аде-нокарциноме, сложной гиперплазии и высокодифференцированной аденокар-
Рисунок 1
Распределение зависимости экспрессии Ki-67 при нормальном пролиферативном эндометрии, гиперплазиях и аденокарциномах
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Э Э
с. Median I I 25%-75% "Т" Min-Max С Outliers
□
ш
□
ш
ГС s s S
ф -fr о о d * о О
§
in
-fr -fr
-fr -fr
Рисунок 2
Экспрессия К1-67 при различных нозологических процессах эндометрия, окраска - диаминобензидин и гематоксилин Майера: а - средняя фаза пролиферации, ув. х400; б - сложная неатипическая гиперплазия, ув. х200; в - атипическая гиперплазия, ув. х400; г - умеренно дифференцированная аденокарцинома, ув. х400
S
„V
-jtftfL.
» ^ - TT.V s ^ ^
5f - 1- ™ «jÈ'^'i
rv ' -'¿v-t
¿ar« » ; ШчМ %■ \ -Щ
'У ' ? 'S ¿è. ■ M
шШЁ
'я: ** :
а
:< ^ ' - :
шЧй Ц
* * > я >
' * -V л*
• * . л
f-V* * fi *
ч^'-.ч; ч1.
Цч/ О.- у w
mfc&Mte
в
Ш-
- g, ¿^¿ЖЙ
ч.»!
Щ ' Î Ъ* » ^
циноме, высокодифференцированной и умереннодифференцированной аде-нокарциномах, простой и атипической гиперплазиях (рис. 1). Наиболее низкие значения ядерной экспрессии были отмечены при атипической гиперплазии (15,1 ± 7,7) и высокодифференцированной (17,6 ± 10,7) аденокарциноме. 1ипер-экс-
прессия была отмечена в умереннодиф-ференцированной аденокарциноме в большинстве случаев (до 80% окрашенных ядер) (рис. 2). Уровни экспрессии Ки67 ^В-1) в сравнении при пролиферации (22,6 ± 13,5), простой (28,5 ± 10,7), сложной гиперплазии (25,9 ± 9,2) не имели достоверно значимых различий. В 7
Рисунок 3 Экспрессия белка р53 при высокодифференцированной аденокарциноме и простой гиперплазии, окраска - диаминобензидин, гематоксилин Майера: а - высокодифференцированная аденокарцинома, ув. х400; б - простая гиперплазия, ув. х200
"V • ^ - .. ^ К f*f. : - ■ * f.-lrs C' ш
а б
случаях с секрецией уровни пролифе-ративной активности были достаточно вариабельными и в 2 с атрофией - минимальными. В низкодифференциро-ванных аденокарциномах экспрессия варьировалась от минимального уровня (не более 7-8% окрашенных ядер) до высокой пролиферативной активности (40% окрашенных ядер и более). Во всех случаях окраски материала индекс метки был оценен как умеренная и выраженная интенсивность окраски. Выраженность ядерной окраски в стро-ме эндометрия не имела значимых различий в сравниваемых группах, однако субъективно отмечен наиболее низкий уровень экспрессии при атипической гиперплазии и высокодифференциро-ванной аденокарциноме. Значения про-лиферативной активности не имели достоверных различий в зависимости от возраста пациенток, наличия лейомио-мы и эндометриоза, дисплазии шейки матки, положительного окрашивания антигена HPV в железах эндометрия. В 24% случаях аденокарцином высокий
уровень пролиферативной активности сочетался с выраженной экспрессией Ег-а (железистый компонент и строма). В отношении неопухолевой патологии такая зависимость отмечена при сложной неатипической гиперплазии. Не отмечено зависимости уровней экспрессии №-67 в аденокарциномах в зависимости от вну-триэндометриального и инвазивного рака (^1/2 или Т1/2 миометрия).
Анализ экспрессии белка р53 (рис. 3), выявил достоверно значимые различия при пролиферации ^ высоко-дифференцированной аденокарцино-ме (р = 0,025), простой гиперплазии ^ умереннодифференцированной аденокарциноме (р = 0,050), атипической гиперплазии ^ высокодиф-ференцированной и умереннодиффе-ренцированной аденокарциноме (р = 0,027 в обоих случаях с округлением, рис. 4), сложная неатипическая гиперплазия ^ высокодифференциро-ванная аденокарцинома (р = 0,039) (рис. 5). Достоверно значимые различия в уровнях экспрессии белка р53
не были выявлены при пролиферации ^ простой гиперплазии, сложной гиперплазии, атипической гиперплазии. Уровень экспрессии при этих нозологиях был расценен как нулевой и низкий. Исключение составили показатели экспрессии при сложной гиперплазии в 15% случаев, которые были трактованы как умеренные.
Интенсивность окраски практически во всех исследованных срезах была расценена как слабая либо умеренная. В низкодифференцированных аденокар-циномах уровень экспрессии не превышал 30%. В 28,6% случаев при секреции была отмечена экспрессия более 30%, у пациенток имел место рак шейки матки, CIN 2-3. В 16,7% случаев со средним уровнем экспрессии при простой гиперплазии гистерэктомия проведена по поводу кистомы яичника. Не было отмечено достоверно значимых различий в уровнях экспрессии р53 в зависимости от возраста, наличия другой генитальной патологии, положительного окрашивания антигена HPV который был положителен в 93% случаев аденокарцином. Для рака тела матки уровень экспрессии не имел достоверных различий в зависимости от степени инвазии в миометрий. Во всех случаях атипической гиперплазии окрашивание ядер было оценено как нулевое или низкое. В 9,6% случаев в аденокарциномах высокий уровень экспрессии р53 сочетался с высоким уровнем экспрессии Er-a. В 22,7% случаев аденокарцином умеренно и низкодифференцированный высокий уровень экспрессии белка р53 вместе с высокими показателями уровня экспрессии Ki-67 отмечен на фоне отсутствия либо низкого уровня экспрессии Er-a.
Выводы
1. Уровень экспрессии маркера пролиферативной активности Ki-67 имеет
Рисунок 4
Распределение зависимости р53 в атипической гиперплазии и высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциноме
Атип ическая
Высокоди фференцированная
Median ] 25%-75% I Non-Outlier R
Рисунок 5
Распределение зависимости экспрессии р53 при гиперплазиях и аденокарциномах
1 - пролиферация;
2 - жкг;
3 - сложная;
4 - атипическая;
5 - высокодиф-ференцированная;
6 - умереннодиффе-ренцированная
□ Median I I 25%-75% ~Г~ Min-Max
30
30
40
20
0
достоверно значимые различия в железистом компоненте эндометрия при гиперпластических процессах и аденокарциномах. Для атипической гиперплазии отмечен наиболее низкий уровень пролиферативной активности. Уровень ядерной экспрессии этого маркера в стромальном компоненте не имеет достоверно значимых различий при нозологиях. В 24% случаев аденокар-цином и при сложной неатипической гиперплазии высокий уровень проли-феративной активности сочетался с выраженной экспрессией Er-a.
2. Значения экспрессии белка р53 были нулевыми или низкими в преобладающем количестве случаев при неопухолевых нозологиях и нормальной пролиферации. Экспрессию белка р53 можно считать самостоятельным диагностически значимым фактором в ряду атипическая гиперплазия ^ высокодифференциро-ванная аденокарцинома. В 22,7% случаев умеренно- и низкодифференцированные аденокарциномы имели иммуногистохи-мический профиль с высокими значениями р53, Ki-67 и редко выявляемыми рецепторами эстрогенов (Er-a).
3. Степень экспрессии р53, Ki-67 не имела зависимости от возраста, наличия другой гинекологической патологии, выявленного иммуногистохимически анти-
гена HPV глубины инвазии в миометрий при аденокарциномах (для Ki-67).
Таким образом, с учетом гетерогенности морфологического строения пролиферативного, диспластического эндометрия и аденокарцином мы изучили экспрессию наиболее характерных биомолекулярных маркеров при различных нозологиях. К сожалению, мы имели минимум анамнестических данных и допускаем, что и они были неполными и не могли расширить спектр исследований. При гиперпластических процессах и РЭ существуют как морфологические, так и им-муногистохимические критерии, позволяющие четкое дифференцирование диагноза. Это диктует необходимость дальнейшего изучения этой проблемы и разработки протокола диагностики, включающего необходимые дополнительные объективные диагностические и прогностические критерии иммунобиологических особенностей ткани эндометрия у больных с гиперпластическими процессами и РЭ.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Ашрафян Л.А., Киселев В.И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). - М.: Дими-трейд График Групп, 2007. - 216 с.
2. Воробьева Л.И. Диагностика и лечение доброкачественных и злокачественных опухолей матки //
Матерiали III наук.-практ. конф. «Злоягаш пухлини матки та трофобласту, дiагностика та лкування», Ки!в, 25-26 листоп. - Ки!в, 1999. - С. 5-8.
3. Завалишина Л.Э., Франк Г.А., Андреева Ю.Ю. Уточняющая диагностика при раках некоторых локализаций с использованием иммуногистохимиче-ских маркеров: Практ. пособие. - М., 2006. - 20 с.
4. Киселев В.И, Ляшеко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. -М.: Димитрейд График Групп, 2005. - 348 с.
5. Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Крицкая Н.Г., Бочкарева Н.В. Клинико-морфо-биохимические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия. - Томск: НТЛ, 2003. - 116 с.
6. Немцова М.В., Землякова В.В., Кузнецова Е.В. и др. // Архив патологии. - 2007. - Т. 69, № 2. - С. 3-6.
7. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. - М.: Медицина, 1995. - 223 с.
8. Биохимические основы патологических процессов / Под ред. Е.С. Северина. - М.: Медицина, 2000. - 304 с.
9. Татарчук Т.Ф., Бурлака Е.В. // Здоровье женщины. - 2003. - № 4 (16). - С. 107-114.
10. Чиссов В.И, Старинский В.В, Ременник Л.В. // Рос. онкол. журн. - 1998. - № 3. - C. 88-92.
11. Bokhman J V// Gynecol Oncol. - 1983. - Vol. 15. - P. 10-17.
12. Cancer control: Strategies and priorities / Ed. J. Stjernsward. - Geneva: WHO, 1985.
13. Cancer facts and figures. - New York: American cancer society, 1983.
14. Maggino T., Pirrone T. // Europ. J. Gynaecol. Oncol. - 1993. - Vol. XIV N 2. - P. 1199-1206.
15. Ryan A.J., Susil В., Jobling TW. et al. // Cell Tissue Res. - 2005. - Vol. 322. -P. 53-61.
16. SHverberg S.G., Kurman R.J., Nogales F et al. Epithelial tumors and related lesions of endometrium //
17. Tumors of the breast and female genital organs / FA. Tavassoli, M.R. Stratton (eds.). - Lyon: IARC Press,
2003. - P. 221-232.
18. Siviidis E, Giatromanolaki A. // Clin. Pathol. -
2004. - Vol. 57, N 8. - P. 840-844.
Поступила 14.08.2012 г
Сравнение эффективности использования концентрата протромбинового комплекса (Октаплекс®) и свежезамороженной плазмы у детей с кровотечениями различной этиологии
Волков В.И.
Республиканский детский хирургический центр, Минск
Volkov V.I.
Republican Children's Surgical Center, Minsk, Belarus
Comparison of prothrombin complex concentrate (Oktaplex®) and fresh frozen
plasma in children with bleeding of different ethiology
Pезюме: В статье отражен опыт ведения 27 детей с кровотечениями различной этиологии, наблюдавшихся в реанимационном отделении Республиканского детского хирургического центра в 2011-2012 гг., проведено сравнение эффективности лечения стандартным методом с использованием свежезамороженной плазмы и метода коррекции гемостаза с применением концентрата протромбинового комплекса (Октаплекс®). Показана высокая эффективность применения Октаплексг® в лечении острых кровотечений у детей с хирургической патологией. Ключевые слова: концентрат факторов протромбинового комплекса, кровотечения, Октаплекс.
Summary. There were observed 27 children with bleeding of different ethiology, who were the patients of resuscitation department of the Children's surgical center in 2011-2012. There were compared two methods of treatment: the use of fresh frozen plasma and correction of hemostasis with the prothrombin complex concentrate (Oktaplex®). There was shown high effectiveness of Oktaplex® in treatment of acute bleeding in children with surgical pathology. Keywords: prothrombin complex concentrate, bleeding, Octaplex.
