CC BY
139
SAFETY OF HUMAN ACTIVITY
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018
Радилов А.С., Солнцева С.А., Шкаева И.Е., Земляной А.В., Дулов С.А.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ СМЕСЕЙ ПРЕДЕЛЬНЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ С-С5 И С6-С10
ФГУП «Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека» Федерального медико-биологического агентства, 188663,Санкт-Петербург
Цель исследования. Проведена сравнительная оценка токсичности и опасности смеси предельных углеводородов С-С и С6-С10 при однократном и хроническом поступлении в организм. Результаты. Выявлены существенные различия между смесями по количественной (показатели токсикометрии) и качественной характеристикам влияния на организм. Показано, что, по параметрам острой токсичности (CL5J и порогу однократного ингаляционного действия (LimJ смесь углеводородов С6-С10 токсичнее смеси С -С в 4-5 раз. Наиболее существенные различия обнаружены при длительном поступлении в организм - по параметрам токсикометрии (Lim f/ МНК) в хроническом эксперименте - 8-10 кратное. Влияние смеси С -С на организм характеризовалось, в основном, признаками наркотического действия, в то время как в клинической картине острого отравления смесью С6-С10, помимо признаков наркотического действия, наблюдали эмбриотокси-ческий эффект и раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаз, хроническое отравление проявлялось нейротоксическим, гепатотоксическим и эмбриотоксическим эффектами. Выводы. На основании проведённых исследований сделан вывод о том, что смесь предельных углеводородов с С6-С10 представляет опасность при длительном поступлении в организм, особенно для потомства во время беременности. Выявленные существенные различия токсического действия смесей определяют необходимость их раздельного регламентирования в атмосферном воздухе и воздухе рабочей зоны.
Ключевые слова: предельные углеводороды; токсичность; опасность; смеси.
Для цитирования: Радилов А.С., Солнцева С.А., Шкаева И.Е., Земляной А.В., Дулов С.А. Сравнительная характеристика токсичности и опасности смесей предельных углеводородов С1-С5 и С6-С . Медицина экстремальных ситуаций. 2018; 20(2): 217-222.
Для корреспонденции: Шкаева Ирина Евгеньевна , канд.мед. наук, старший научный сотрудник ФГУП НИИ ГПЭЧ ФМБА России, 188663,Санкт-Петербург. E-mail: ieshkaeva@list.ru
Radilov A.S., Solntseva S.A., Shkayeva I.E., Zemlyanoy A.V., Dulov S.A.
COMPARATIVE CHARACTERISTIC OF TOXICITY AND RISK OF MIXTURES OF LIMITED HYDROCARBONS C1-C5 AND C6-C10
Scientific Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of the Federal Medical and Biological Agency, Kuzmolovsky, 188663, Russian Federation
Aim of the study. A comparative assessment of the toxicity and danger of a mixture of saturated hydrocarbons С -С and С6-С10 with a single and chronic intake into the body.
Results. Significant differences between the quantitative mixtures (indices of toxicometry) and the qualitative characteristics of the effect on the organism were revealed. It is shown that the according to parameters of the acute toxicity (CL50) and a single inhalation action threshold (LimJ, a mixture of hydrocarbons C6 -C was shown to be 4-5 times more toxic than mixtures C -C. According to indices of toxicometry (Limch, MNC) the most significant, 8-10 fold differences were found with long-term intake in the organism in a chronic experiment. The impact of C-C mixture on the body was mainly characterized by signs of narcotic effect, whereas in the clinical picture ofacute poisoning with a mixture of C-C1ff in addition to signs of drug action there was observed embryotoxic effect and irritating action on the skin and mucous membranes of the eyes, chronic poisoning was manifested with neurotoxic, hepatotoxic and embryotoxic effects.
Conclusions. Based on the conducted studies, it was made a draw that the mixture of saturated hydrocarbons with C6-C10 is a danger under the prolonged intake, especially for offspring of mother's
БЕЗОПАСНОСТЬ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА
exposed during pregnancy. The revealed significant differences in the toxic effect of mixtures determine the need for their separate regulation in the ambient air and in the air of the working area.
Keywords: saturated hydrocarbons; toxicity; danger; mixtures.
For citation: Radilov A.S., Solntseva S.A., Shkayeva I.E., Zemlyanoy A.V., Dulov S.A. Comparative characteristic of toxicity and risk of mixtures of limited hydrocarbons Cj-C5 and C6-C10. Meditsina ekstremal'nykh situatsiy (Medicine of Extreme Situations) 2018; 20(2): 217-222. (In Russ.).
For correspondence: Irina E. Shkayeva, MD, Ph.D., senior researcher of the Scientific Research Institute of Hygiene, Occupational Pathology and Human Ecology of the Federal Medical and Biological Agency, Kuzmolovsky, 188663, Russian Federation. E-mail: ieshkaeva@list.ru
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship. Received 31 May 2017 Accepted 28 May 2018
Введение
Предельные углеводороды являются традиционными загрязнителями воздушной среды [1, 2]. Считалось [3-7], что эти соединения мало опасны для человека, и различия в действии на организм отдельных углеводородов с числом атомов углерода от 1 до 10 незначительны. В связи с этим положением для воздуха рабочей зоны был разработан и действует в настоящее время единый норматив для смеси С1-С10: ПДК максимальная разовая - 600 мг/м3, среднесмен-ная - 300 мг/м3 [8]. Литературные данные последних лет [9, 10] о различиях в токсическом действии углеводородов с малым числом атомов углерода (до 5) и углеводородов с большей длиной углеродной цепи послужили основанием для разделения смесей С1-С5 и С6-С10, для которых установлены расчётные нормативы (ОБУВ) в атмосферном воздухе населённых мест, соответственно 50 мг/м3 и 30 мг/м3. При этом небольшие различия между величинами гигиенических нормативов смесей - в 1,5 раза -могут указывать на незначительные отличия в их биологическом действии на организм. Однако экспериментальных исследований токсического действия смесей С1-С5 и С6-С10 в хронических непрерывных ингаляционных экспериментах ранее не проводилось, а расчетные величины ОБУВ для атмосферного воздуха утратили силу законодательных с 2009 г [11]. В то же время, учитывая, что значительная часть населения подвергается воздействию смесей предельных углеводородов при их попадании в атмосферный воздух, нельзя исключить взаи-
мосвязь между ростом патологии нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем и влиянием смесей [12-14]. В связи с этим проведены комплексные экспериментальные исследования по разработке гигиенических нормативов смесей предельных углеводородов в атмосферном воздухе с последующим их утверждением на законодательном уровне [15-17].
Цель исследования - сравнительная оценка результатов исследований токсичности и опасности смесей предельных углеводородов С1-С5 и С6-С10, полученных в процессе экспериментального обоснования их гигиенических нормативов в атмосферном воздухе.
Материал и методы экспериментальных исследований
Объектами исследований явились:
- смесь предельных углеводородов С1-С5-бесцветный газ с лёгким специфическим запахом;
- смесь предельных углеводородов С6-С-бесцветная жидкость с выраженным специфическим запахом.
Состав смесей (табл. 1) определён заказчиком (ОАО «Газпромнефть - Московский НПЗ»), исходя из наиболее часто встречающихся соотношений в атмосферном воздухе.
В соответствии с существующей методикой оценки опасности веществ, загрязняющих атмосферный воздух [18-20], изучали резорбтив-ное (общетоксическое) и рефлекторное (реакции со стороны рецепторов верхних дыхательных путей) действие веществ. Резорбтивное действие данных смесей изучали на теплокров-
SAFETY OF HUMAN ACTIVITY
Табли Соотношения компонентов смеси предельных углеводородов ца l
Соотношения компонентов смеси СГ -С,
СН4 С2Н6 С3Н8 ^С4Н10 n-C4H10 Í"C5H12 n-C5H12
23 3 48 7 ii 5 3
Соотношения компонентов смеси С—Сю
C6H 14 C7H16 C8H 18 C9H20 C10H22
4,4 17,8 4,4 0,3 0,3
Соотношения компонентов смеси СГ -С,
Метан СН4 Этан С2Н6 Пропан С3Н8 Бутан С4Н10 Пентан C5H12
23 3 48 18 8
Соотношения компонентов смеси С6-СГ0
Гексан C6H14 6 14 Гептан C7H16 Октан C8H18 Нонан C9H20 Декан C10H22
4,4 17,8 4,4 0,3 0,3
ных животных, при различных путях поступления в организм - энтеральном, внутрибрюшин-ном, накожном и ингаляционном.
Моделирование ингаляционного воздействия смесей проводили в стальных герметичных камерах объёмом 0,60 м3, снабжённых при-точно-вытяжной вентиляцией и освещением. Смесь предельных углеводородов подавали в камеры (при однократном воздействии в течение 4 ч и в хроническом эксперименте-непре-рывно 90 сут) с помощью специально сконструированного дозатора (состоящего из циркуляционного насоса, трёхходовых пневматических электромагнитных клапанов-распределителей, нагревательного элемента, калиброванных стеклянных сосудов). Непрерывное функционирование дозатора осуществлялось под управлением компьютера типа IBM PC с помощью программы, созданной на языке Visual Basic 6.0 [16, 17].
Эксперименты по изучению резорбтивного эффекта выполнены на нелинейных лабораторных животных (белые крысы массой тела 220-250 г, мыши 20-25 г). Содержание и кормление лабораторных животных осуществляли в соответствии с «Методическими рекомендациями по содержанию лабораторных животных...»
Таблица 2
Сравнительная характеристика параметров токсичности смесей предельных углеводородов при однократном воздействии
Показатель Животные Смесь С1-С5 Смесь С6-С10 Соотношение показателей
CL50, мг/м3 Крысы 785 700 185 700 4,2/1
Мыши 690 000 126 000 5,5/1
Lim^, мг/м3 Крысы 25 300 5250 4,8/1
(РД-АПК 3.10.07.02-09), а также в соответствии с «Санитарно-эпидемиологическими требованиями к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (СП 2.2.1.3218-14 от 29.08.2014).
Оценку состояния подопытных животных проводили с привлечением широкого спектра показателей состояния организма. Применяли интегральные, физиологические, гематологические, биохимические методы исследования (включая определение маркеров повреждающего действия - цитокинов, мелатонина, кортико-стерона), а также морфологические, цитогене-тические, эмбриологические исследования.
При изучении рефлекторного действия смесей предельных углеводородов определяли порог обонятельного ощущения на волонтерах с помощью одориметрической установки.
Результаты и обсуждение
В результате проведённых экспериментальных исследований показано, что обе смеси предельных углеводородов по параметрам острой ингаляционной токсичности относятся к 4-му классу опасности. Однако, исходя из величин среднесмертельных концентраций (табл. 2), смесь углеводородов С6-С10 токсичнее смеси СГС5 в 4-5 раз.
При определении порога однократного ингаляционного действия (Lim^) смеси предельных углеводородов С^С5 испытывали концентрации 125000, 25300 и 5000 мг/м3, смеси С6-С10 -25300, 5250 и 1200 мг/м3. Величины Lim (см.
ас v
табл. 2), установленные по резорбтивному эффекту-изменению функционального состояния ЦНС, состава форменных элементов крови, кислотно-основного равновесия [15-17], для
БЕЗОПАСНОСТЬ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА
смеси С1-С5 и смеси С6-С10 различаются также в 5 раз.
Существенные различия обнаружены и в характере биологического действия смесей предельных углеводородов при однократном поступлении в организм. В клинической картине интоксикации в обоих случаях преобладают признаки наркотического действия. При этом смесь углеводородов С1-С5 не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку глаза и кожу лабораторных животных, в то время как смесь С6-С10 обладает умеренно выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку глаз и кожу лабораторных животных (доза 2000 мг/кг вызывала небольшую гиперемию, сухость и шелушение кожи; при закапывании одной капли смеси углеводородов С6-С10 в конъюнктивальную полость развивался быстро проходящий конъюнктивит). При остром ингаляционном отравлении смесью С6-С10 обнаружен эмбриотоксический эффект (дизрафия нервной трубки, деформация отделов головного мозга, редукция больших полушарий, отёчные изменения головы, желточного мешка и перикарда, кровоизлияния в головной мозг, снижение экспрессии маркёра эритропоэ-за - эритропоэтина).
Наибольшие различия как в качественной, так и в количественной характеристике токсического действия изучаемых смесей выявлены в хроническом непрерывном 90-суточном эксперименте.
Длительное воздействие смеси С1-С5 (концентрация 1250 мг/м3) вызывало у подопытных животных нарушение функционального состояния ЦНС (снижение болевой чувствительности, двигательной активности), изменения отдельных биохимических показателей (снижение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы), сдвиги кислотно-щелочного равновесия крови в сторону компенсированного метаболического ацидоза (тенденция к снижению содержания буферных оснований крови, в том числе оснований внеклеточной жидкости).
Длительное действие смеси предельных углеводородов С6-С10 (концентрация 160 мг/м3) проявлялось, помимо общетоксического, выраженным нейротоксическим, гепатотоксическим и эмбриотоксическим эффектами. Регистриро-
220
вали нарушение функционального состояния ЦНС в виде стойкого угнетения ориентировочных реакций и двигательной активности, отмечено снижение болевой чувствительности, уменьшение частоты дыхания и сердечных сокращений. В периферической крови отмечено повышение активности холинэстеразы, снижение содержания мелатонина, тенденция к повышению содержания кортикостерона и концентрации интерлейкина-6 (ГЬ-6), что может быть связано с активацией иммунной защиты и индукцией восстановительных механизмов. В результате патоморфологического исследования обнаружены: гиперемия с участками кровоизлияний в паренхиму лёгких, вакуолизация цитоплазмы гепатоцитов, снижение содержания гликогена в печени. Эмбриотоксический эффект проявлялся торможением ростовых процессов эмбрионов, редукцией полушарий и деформацией других отделов головного мозга.
Пороговые концентрации в хроническом эксперименте обоснованы для смеси С1-С5 на уровне 255,7 мг/м3, для смеси С6-С10-31,4 мг/м3, недействующие концентрации составили соответственно 50,2 и 5,2 мг/м3. Сравнение параметров токсикометрии смесей С1-С5 и С6-С10 в хроническом эксперименте показало, что пороговые и недействующие концентрации различаются в 8 раз.
По итогам проведённых экспериментальных исследований с учётом установленных параметров токсикометрии рассчитаны интегральные показатели опасности «В» при загрязнении атмосферного воздуха населённых мест. Величина «В» для смеси предельных углеводородов С1-С5 составила 0,44, для смеси С6-С10-0,54. Согласно классификации опасности химических загрязнений атмосферного воздуха, обе смеси по этому показателю должны быть отнесены к 3-му классу опасности. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о существенном различии в проявлении токсического действия смесей при длительном поступлении в организм, как по количественным параметрам токсичности и опасности, так и по качественным показателям биологического действия на различные системы и органы.
При изучении рефлекторного действия смеси предельных углеводородов С1-С5 определе-
SAFETY OF HUMAN ACTIVITY
на пороговая концентрация по обонятельному ощущению волонтеров, соответствующая ЕС16, на уровне 3100 мг/м3, смеси С6-С10 - на уровне 280 мг/м3 (разница в 11 раз).
На основании полученных экспериментальных данных обоснованы и утверждены на законодательном уровне следующие гигиенические нормативы в атмосферном воздухе:
- смеси предельных углеводородов С1-С5 среднесуточная ПДК - 50 мг/м3, максимальная разовая ПДК - 200 мг/м3 (утв. Гл. гос. сан. врачом РФ № 146 от 30.08.2016 г., зарегистрированы в Минюсте РФ № 43 648 от 13.09.2016 г., ГН 2.1.6.3492-17 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе городских и сельских поселений»);
- смеси предельных углеводородов С6-С10: среднесуточная ПДК - 5 мг/м3, максимальная разовая ПДК - 50 мг/м3 (утв. Гл. гос. сан. врачом РФ № 146 от 30.08.2016 г., зарегистрированы в Минюсте РФ № 43 648 от 13.09.2016 г., ГН 2.1.6.3492-17 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе городских и сельских поселений»).
Выводы
По итогам комплекса проведенных исследований и сравнительного анализа полученных данных сделаны следующие выводы:
1. Впервые проведены комплексные экспериментальные исследования при однократном и длительном воздействии смесями С1-С5 и С6-С10 в сравнительном аспекте. Выявлены существенные различия в проявлении токсического действия смесей предельных углеводородов С1-С5 и С6-С10 - при однократном поступлении в организм в 4-5 раз, при длительном - в 8-10 раз.
2. Регламентирование предельных углеводородов с числом атомов углерода от 1 до 10 в объектах окружающей и производственной среды необходимо проводить раздельно для каждой смеси (С1-С5 и С6-С10), в связи с чем существующий норматив для воздуха рабочей зоны (600 мг/м3) нуждается в актуализации с учётом как общетоксического, так и эмбриотоксического эффекта.
3. Смесь С6-С10 (в концентрации 160 мг/м3) представляет опасность для потомства, оказывая, наряду с общетоксическим, выраженное эмбриотоксическое действие, (особенно на структуры головного мозга), в связи с чем необходимо в производственной среде (ПДКр.з. 600 мг/м3) исключать контакт с углеводородами С6-С10 беременных женщин.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Козаченко В.И., Колобашкина Т.В. Экологическая безопасность воздушной среды. СПб: ГУАП, 2003.
2. Линченко С.Н. Влияние неблагоприятных экологических факторов на здоровье человека и проблемы его коррекции. Успехи современного естествознания. 2010; 4: 76-7.
3. Румянцев А.П. Алканы: Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводородов. Под ред. В.А. Филова. СПб: Химия; 1990.
4. Шугаев Б.Б. Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехимических производств. Ярос-лавль:1972.
5. Environmental Protection Agency US, Toxic chemical release reporting: community right-to-know, Fed. Regist. 1987;.52 (107): 21152-208.
6. Plunkett E.R. Handbook of Industrial Toxicology. NY: Chemical Publishing Co., Inc. 1987.
7. Priority Toxic Pollutants: Health Impacts and Allowable Limits, Noyes Data Corp. / ed. by M. Sittig - NJ: Park Ridge. 1980.
8. Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека: Материалы Всероссийской научной конференции. Под ред. Ю.П. Гичева. Новосибирск: 2002.
9. McKee R. H., Herron D., Saperstein M., et al. Toxico-logical Properties of Petroleum Gases. International Journal of Toxicology. 2014; 33 ( 1):28-51.
10. Pohanish R.P. Sittig's handbook of toxic and hazardou chemicals and carcinogens. 6nd ed. USA: Oxford. 2012.
11. Онищенко Г.Г. О нормировании углеводородов в атмосферном воздухе: Инф. письмо № 01/9793-9-32 от 13.07.2009.
12. ГН 2.2.5.1827-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение № 1 к ГН 2.2.5.1313-03. Гигиенические нормативы. - М., 2004 г. - 16 с.
13. Давыдова С.Л., Тагасов В.И. Нефть как топливный ресурс и загрязнитель окружающей среды. М.: РУДН. 2004
14. Ревич Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. М.: МНЭПУ 2001.
15. Радилов А.С., Солнцева С.А., Шкаева И.Е. Предельные углеводороды С1-С10. Гигиеническое регламен-
БЕЗОПАСНОСТЬ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА
тирование в атмосферном воздухе. В кн.: Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические проблемы обеспечения химической безопасности Российской Федерации». Под ред. В.Р. Рембовского. С-Пб: Изд-во Политехнического университета. 2017; 213-16.
16. Радилов А.С., Шкаева И.Е., Никулина О.С., Хами-дулина Х.Х., Солнцева С.А., Николаев А.И., Попов
B.Б., Протасова Г.А. Оценка опасности и экспериментальное обоснование гигиенических нормативов смеси предельных углеводородов С1-С5 в атмосферном воздухе населённых мест. Токсикологический вестник. 2017; 4: 19-23.
17. Радилов А.С., Шкаева И.Е., Никулина О.С., Солнцева
C.А., Николаев А.И., Хамидулина Х.Х., Попов В.Б., Протасова Г.А. Экспериментальное обоснование гигиенических нормативов смеси предельных углеводородов С6-С10 в атмосферном воздухе населённых мест. Токсикологический вестник. 2017; 5: 44-9.
18. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986.
19. Методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населённых мест (№ 4681-88). М.: 1989.
20. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М., 1975.
REFERENCES
1. Kozachenko VI. and Kolobashkina T.V Ecological safety of the air environment. [Ekologicheskaya bezopasnost'vozdushnoy sredy] .St Petersburg, 2003 (in Russian).
2. Linchenko S.N. Human health impact of environmental factors and its correction problems. Uspekhi sovremen-nogo estestvoznaniya . 2010; 4: 76-7.(in Russian)
3. Rumyantsev A.P. Alkans. In the book: Filov VA, ed. Hazardous chemicals. Hydrocarbons. Halogen derivatives of hydrocarbons [Vrednye khimicheskie veshchestva. Uglevodorody. Galogenproizvodnye uglevodorodov]. .. St. Petersburg: Chemistry: 1990: 29-40. (in Russian)
4. Shugaev B.B., Toxicology and hygiene of petrochemical products and industries [ Toxikologiya I gigiena produk-tov neftekhimii I neftekhimicheskikh proizvodstv] Yaroslavl, 1972 (in Russian).
5. Environmental Protection Agency US, Toxic chemical release reporting: community right-to-know, Fed. Regist. 1987;52 (107): 21152-208.
6. Plunkett E.R. Handbook of Industrial Toxicology. NY: Chemical Publishing Co., Inc. 1987.
7. Priority Toxic Pollutants: Health Impacts and Allowable Limits, Noyes Data Corp. / ed. by M. Sittig - NJ: Park Ridge. 1980.
8. Effect of environmental pollution on human health.
Proceedings of All-Russia scientific conference, Gichev
Yu.P. [In: Materialy vserossiyskoy nauchnoy konferentsii, pod red. Gicheva YU.P. Novosibirsk: 2002].(in Russian)
9. McKee R. H., Herron D., Saperstein M., et al. Toxico-logical Properties of Petroleum Gases. International Journal of Toxicology. 2014; 33 (1):28-51.
10. Pohanish R.P. Sittig's handbook of toxic and hazardou chemicals and carcinogens. 6nd ed. USA: Oxford. 2012.
11. Onishchenko G.G. On regulation of hydrocarbons in atmospheric air: Information letter № 01/9793-9-32 on 13.07.2009.(in Russian)
12. HS 2.2.5.1827-03. Maximum allowable concentration (MAC) of pollutants in workplace air. Supplement № 1 to HS 2.2.5.1313-03. Hygienic Standards. Мoscow: 2004 .(in Russian)
13. Davydova S.L., Tagasov VI. Oil as a fuel resource and environmental pollutant [Neft' kak toplivny resurs I za-gryaznitel' okruzhayushchey sredy]. Moscow, 2004.
14. Revich B.A. Environmental pollution and human health [ Zagryaznenie okruzhayushchey sredy I zdorov'ya nas-eleniya ] Мoscow, 2001. (in Russian)
15. Radilov A.S., Solntseva S.A., Shkaeva I.E. Saturated Hydrocarbons С1-С10. Hygienic regulation in the Atmospheric Air. In: Materials of All-Russia scientific conference «Medical and biological problems of chemical safety of the Russian Federation» [Materialy Vserossi-yskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii "Mediko-bio-logicheskie prodlemy obespecheniya klimicheskoy bezo-pasnosti Rossiyskoy Federatsii]. Rembovskiy VR., Ed., SPb: publishing house of Polytechnic University. 2017: 213-6.
16. Radilov A.S., Shkaeva I.E., Khamidulina Kh.Kh., Solntseva S.A., Nikulina O.S., Popov V.B. and Protasova G.A. Experimental Substantiation of Hygientic Regulatory Standards for a Mixture of С1-С5 Saturated Hydrocarbons in the Atmospheric Air of Residential Areas. ToxicologicalReview. 2017; 4: 19-23. (in Russian)
17. Radilov A.S., Shkaeva I.E., Solntseva S.A., Nikulina O.S., Nikolaev A.I., Khamidulina Kh.Kh., Popov VB. and Protasova G.A. Experimental Substantiation of Hygientic Regulatory Standards for a Mixture of С6-С10 Saturated Hydrocarbons in the Atmospheric Air of Residential Areas. Toxicological Review. 2017; 5: 44-9. (in Russian)
18. Golikov S.N., Sanotskii I.V., Tiunov L.A. General mechanisms of toxic effect [Obshchie mekhanizmy toksichesk-ogo deystviya] . Leningrad:1986.(in Russian)
19. Methodical instructions for justifying the maximum allowable concentration (MAC) of pollutants in the atmospheric air (№ 4681-88).-M., 1989.-110 p.(in Russian)
20. Sanotskii I.V., Ulanova I.P. Hazard criteria in hygiene and toxicology in hazard assessment of chemical compounds [Kriterii vrednosti v gigiene I toksikologii pri ozenke opasnosti khimicheskikh soedineniy] . Moscow: 1975.
Поступила 31 May 2017 Принята в печать 28 мая 2018
