CC BY
42
УДК 618.1/3-022.6-097+615.281.8
Сравнительная характеристика нового индуктора эндогенного интерферона Кагоцел в терапии генитальной вирусной инфекции
Айзятулов Р.Ф., Нагорный А.Е.
Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького
ПОР1ВНЯЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОГО 1НДУКТОРА ЕНДОГЕННОГО 1НТЕРФЕРОНУ КАГОЦЕЛ У ТЕРАПП ГЕН1ТАЛЬНО1 В1РУСНО1 1НФЕКЦП Айзятулов Р.Ф., Нагорний А.6.
Представлено огляд лп"ератури з кглыки й лкування генiтальноí вiрусноí iнфекцií. Дана порiвняльна характеристика препарату Кагоцел з противiрусними препаратами та Ышими iндукторами штерферону. Вщ-мiчена ефективнiсть терапií гениально!' вiрусноí ш-фекцií iз застосуванням Кагоцелу.
COMPARATIVE DESCRIPTION OF A NEW INDUCTOR OF THE ENDOGENOUS INTERFERON KAGOCEL IN THERAPY OF GENITAL VIRAL INFECTION Aizyatulov R.F., Nagorniy A.Ye.
A review of the literature on clinic and treatment of genital viral infection has been presented. Comparative assessment of preparation Kagocel against antiviral preparations and other inductors of interferon has been given. Efficiency of therapy of genital viral infection with the use of Kagocel has been marked.
Актуальность темы. Генитальная вирусная инфекция (ГВИ) является распространенным заболеванием, которое характеризуется хроническим рецидивирующим течением, тяжелыми поражениями центральной нервной системы, осложнениями со стороны внутренних органов и систем человеческого организма, упорством к проводимой терапии [1-3, 6, 11, 12]. Некоторые авторы относят герпесвирусы к онкогенным вирусам, указывая на связь злокачественных неопластических заболеваний шейки матки и предстательной железы с ВПГ типа 2 или ассоциацию с другими вирусами и микроорганизмами (папилломатозный вирус человека, хламидии, микоплазмы, уреаплазмами и др.) [1, 4, 8]. ГВИ относят также к интеграционным болезням, так как геном вируса сливается с геномом клетки хозяина, что вызывает нарушение состояния иммунитета и невозможность полной санации человеческого организма от вирусной инфекции
[1, 2, 4, 16].
В последние годы актуальной проблемой современной медицины является разработка новых эффективных методов терапии и профилактики ГВИ, что представляет особые затруднения из-за способности вирусной инфекции персистиро-вать в организме человека, находиться длительное время в латентном состоянии и реактивировать под влиянием различных внутренних и внешних неблагоприятных факторов [1, 3, 7, 9, 10, 14]. Применяются три направления лечебных мероприятий в терапии ГВИ, но каждое из них имеет свои недостатки [10]:
- вакцинация (продолжительный эффект, но узкая направленность, так как постоянная антигенная изменчивость вирусов не позволяет рассматривать этот метод терапии практичным и значимым);
- неспецифическая терапия (препараты повышают общие защитные силы организма человека, но обладают кратковременным действием при отсутствии этиотропной направленности);
1-2 (9)' 2006
- химиотерапия (синтетические и природные вещества прямо или опосредованно действуют на репродукцию вирусов в чувствительных клетках).
Выделяются группы соединений противовирусных препаратов (Ершов Ф.И. и соавт., 1993) [10, 15]:
а) аномальные нуклеозиды:
- азидотимидин;
-ацикловир;
- ганцикловир;
- видарабин;
- рибавирин;
б) производные адамантана:
- адапромин;
- амантадин;
- дейтифорин;
- ремантадин;
в) производные тиосемикарбозонов:
- марборан;
г) синтетические аминокислоты
- амбен;
- аминокапроновая кислота;
д) аналоги пирофосфата:
- фоскарнет;
е) вирулицидные препараты:
-оксолин;
- теброфен;
- флореналь;
ж) прочие препараты:
- пандавир;
- хельпин;
- арбидол.
Однако некоторые из вышеперечисленных препаратов нередко вызывают побочные явления [8]:
- подавление функции костного мозга;
- анемию;
- аллергические кожные высыпания;
- диспептические расстройства;
- нейтропению;
- тромбоцитопению;
- бессоницу, раздражительность и др.
Новой группой противовирусных препаратов
являются индукторы интерферона (ИФН) - группа высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, вызывающие образование собственной системы интерферона -эндогенного интерферона [5, 13].
В настоящее время индукторы интерферона широко применяются в медицинской практике при рецидивирующих и осложненных вирусных инфекциях, а также при осложнениях в результа-
те применения цитостатиков и иммунодепрессан-тов [5, 13]. В клинической практике наиболее распространены следующие индукторы ИФН [5, 13]:
а) синтетические соединения:
- низкомолекулярные ароматические углеводороды - флуореноны (Амиксин), акриди-ноны (Циклоферон);
- полимеры (дсРНК) - полудан;
б) природные соединения:
- низкомолекулярные - полифенолы (Гос -сипол);
- высокомолекулярные производные полифенолов (Кагоцел);
- высокомолекулярные двуспиральные РНК (Ридостин, Ларифан).
Следует отметить преимущества индукторов эндогенного ИФН перед препаратами экзогенного ИФН [5, 13]:
- прием индукторов эндогенного ИФН приводит к синтезу аутологичных ИФН без антигенных свойств (в отличие от высоко дозированных препаратов рекомбинантных ИФН);
- синтез эндогенного ИФН находится под кон -тролем физиологических механизмов человеческого организма, которые защищают от избыточного ИФН (в отличие от препаратов рекомби-нантных ИФН, стимулирующих неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов, что может привести к нежелательным аутоиммунным реакциям);
- при однократном приеме индукторов эндогенного ИФН отмечается продолжительная циркуляция аутологичного ИФН на терапевтическом уровне, что исключает необходимость многократного введения препаратов экзогенного ИФН;
- индукторам эндогенного ИФН присущи широкий диапазон противовирусной активности и выраженное иммуномодулирующее действие как на систему ИФН, так и на иммунную систему в целом;
- индукторы эндогенного ИФН, как правило, не дают побочного действия, которое свойственно препаратам высоко дозированных рекомби-нантных ИФН;
- индукторы эндогенного ИФН по цене значительно доступнее, чем препараты рекомбинан-тных ИФН.
Материалы и методы исследования. В клинике кожных и венерических болезней Донецкого государственного медицинского университета им. М. Горького под наблюдением находилось 17 пациентов (11 мужчин и 6 женщин)
в возрасте от 23 до 45 лет с диагнозом хронический рецидивирующий генитальный герпес. Окончательный диагноз устанавливался на основании жалоб пациентов, анамнеза заболевания, результатов объективных и лабораторных методов исследований. Высыпания локализовались:
- у мужчин - на половом члене, головке полового члена, внутреннем листке крайней плоти и венечной борозде;
- у женщин - на коже и слизистых оболочках больших и малых половых губ, в области влагалища.
В указанных местах, на фоне гиперемирован-ной и отечной кожи и слизистых выявлялись единичные или множественные пузырьки с серозным или мутным содержимым, красно-розовые эрозии и язвы с мелкофестончатыми очертаниями, покрытые желто-серым налетом. Субъективно больных беспокоили зуд, жжение, болезненность различной интенсивности в области высыпаний, а некоторые пациенты предъявляли жалобы на лихорадку, боли в мышцах и суставах.
Результаты и их обсуждение. Целый ряд клинических наблюдений применения индукторов эндогенного ИФН, в частности, Кагоцела при вирусных гениальных инфекциях доказывает, что в большинстве случаев происходит нормализация как показателей системы ИФН (понижается при вирусных инфекциях), так и иммунной системы человеческого организма, что в конечном итоге приводит к элиминации возбудителя [5].
Кагоцел (ALEX Pharma GmbH, Германия; ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС», Россия) - новый индуктор эндогенного интерферона, эффективный и безопасный пероральный таблетированный препарат для лечения вирусной урогенитальной инфекции, одним из основных достоинств которого является свойство нормализации интерфе-ронового статуса при вирусных инфекциях, лежащих в основе их патогенетической терапии.
Кагоцел относится к «поздним» индукторам эндогенного ИФН, обеспечивает стойкую и длительную индукцию и циркуляцию ИФН, а также резистентность организма к вирусам после пе-рорального приема (до 120 часов), в отличие от других ИФН (Амиксин - до 48-72 часов) [5]. Кагоцел является поликлональным индуктором, стимулирующим образование значительных количеств эндогенного ИФН в Т- и 5-лимфоцитах, макрофагах, нейтрофилах, гранулоцитах, фиброб-ластах и эндотелиальных клетках. При этом синтезируется смесь ИФН-a/ß в разных пропорци-
ях в отличие от других ИФН:
- полимеры природного происхождения дсРНК, полученные из дрожжей и фага /2, (Ридостин, Ларифан) индуцируют продукцию ИФН в Г-клетках только в присутствии макрофагов;
- Амиксин индуцирует синтез ИФН главным образом в Г-клетках, а другие популяции имму-ноцитов принимают незначительное участие в продукции ИФН, и образующийся ИФН относится к 1 типу (а/в);
- Циклоферон индуцирует синтез ИФН в 5-клетках, макрофагах и нейтрофилах; при этом продуцируется преимущественно ИФН- а [5].
Кагоцел назначался внутрь после еды по 1 табл. (0,012 г) 3 раза в день в течение 10 дней или по 2 табл. 3 раза в день (на курс - 30 табл.), а затем по 1 табл. 2 раза в день в течение 1 месяца. Кагоцел обладает способностью индуцировать продукцию интерферона и вызывает образование в организме человека так наз. позднего интерферона (смесь а- и в-интерферонов, обладающих высокой противовирусной активностью); вызывает продукцию интерферона практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма человека (Г- и 5-лимфоциты, макрофаги, гранулоци-ты, фибробласты, эндотелиальные клетки). При приеме одной дозы Кагоцела титр интерферона в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 часов (в кишечнике максимум продукции ИФН отмечается уже через 4 часа) с последующей продолжительной циркуляцией в кровотоке до 4-5 суток. В терапевтических дозах Кагоцел нетоксичен; он не накапливается в организме; не вызывает аллергических реакций, не обладает мутагенным, тератогенным, эмбриотоксическим свойствами и не канцерогенен.
Пациенты лечение переносили хорошо; во время приема Кагоцела побочного действия препарата не отмечалось. В среднем на 3-4 дни проводимой терапии значительно уменьшались субъективные ощущения. Регресс высыпаний отмечался на 5-6 дни проводимого лечения.
Выводы. Полученные результаты лечения свидетельствуют о высокой эффективности терапии ГВИ с применением препарата Кагоцел; терапия хорошо переносится, не вызывает побочных явлений и может рекомендоваться к широкому применению врачами здравоохранения.
1-2 (9)' 2006
ЛИТЕРАТУРА.
1. Айзятулов Р. Ф. Вирусные заболевания кожи и слизистых оболочек (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика): Иллюстр. руковод. - К., 2003. - 128 с.
2. АйзятуловР.Ф. Сексуально-трансмиссивные заболевания (этиология, клиника, диагностика, лечение): Иллюстр. руковод. - Донецк: Каштан, 2004. - 400 с.
3. Айзятулов Р.Ф., Нагорный А.Е., Грачев Р.А. Клинико-эпидемиологические аспекты и комплексное лечение генитальной герпес вирусной инфекции // Журнал дерматовенерологи i косметологи ïm. М.О. Торсуева. - 2005. -№ 1-2 (10). - С. 87-92.
4. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес (этиология, диагностика, лечение). - М.: Медицина, 1986. -272 с.
5. Ершов Ф.И., Нестеренко В.Г., Ловенецкий А. Н. Индукторы эндогенного интерферона в лечении вирусных инфекций. Результаты клинических испытаний нового индуктора интерферона - препарата Кагоцел. - М., 2006. -24 с.
6. Змейчук И.Я., Ющишин Н.И., Семе-нуха К.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых оболочек // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 1998. -№ 1. - С. 100-106.
7. Калюжная Л.Д. Ацигерпин в терапии герпетической инфекции // Дерматолопя та вене-ролопя. - 2002. - № 3 (17). - С. 65-66.
8. МавровИ.И. Половые болезни: Руковод. для врачей, интернов и студентов. - Харьков: Факт, 2002. - 789 с.
9. Мавров И.И. Герпесвирусная инфекция: клинические формы, патогенез, лечение: Руковод. для врачей. - Харьков: Факт, 1998. - 80 с.
10.Противовирусные средства: Руковод. для врачей и фармацевтов / Ф.Е. Ершов, С.Ю. Голубев, А.Л. Коваленко, Р.Ю. Аринен-ко. Под ред. М.Г. Романцова. - СПб., 1996. -57 с.
11.Романенко В.М., Лебединська Л.А. Гешталь-ний герпес: ктшчш та цитогенетичш дослщ-ження. Лшування та профшактика рецидивiв // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи.- 2002.- № 2 (5). - С. 73-76.
12.Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я., Селис-ский Г.Д. Инфекции, передаваемые половым путем: Практич. руковод. - М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 368 с.
13.Циклоферон: от эксперимента - в клинику: Монография / С.Ю. Голубев, Р.Ю. Ариненко, А.Л. Коваленко. Под ред. Ф .И. Ершова, М.Г. Романцова. - 92 с.
14.Benedetti J., Zeh J., Selke S., Corey L. Frequency and reactivation of nongenital recurrences among patients with genital herpes simplex virus // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 237-242.
15. Bernstein D.I. Potential for immunotherapy in the treatment of herpesvirus infections // Herpes.
- 2001. - No 8. - P. 8-11.
16.Leung D.T., Sacks S.L. Current recommendations for the treatment of genital herpes // Drugs.
- 2000. - Vol. 60. - P. 1329-1352.
