Сравнительная эффективность секоизоларицирезинола и тамоксифена, в том числе в комбинации с аримидексом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Л.А. Седакова, Г.Б. Смирнова, Ю.А. Борисова, Е.М. Трещалина

РЕЗУЛЬТАТЫ СКРИНИНГА НОВОГО ФИТОАНТИЭСТРОГЕНА СЕКОИЗОЛАРИЦИРЕЗИНОЛА НА ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ ОПУХОЛЕВОЙ МОДЕЛИ IN VIVO

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН, Москва

Введение. Новый фитоантиэстроген секоизоларицирезинол (СЕКО) из класса лигнанов, способных воздействовать на эстрогеновый рецептор (РЭ+), полученный из сучковых зон лиственницы и пихты, представляет собой потенциальный заменитель тамоксифена. На 1 этапе его изучения в этом качестве он исследован по программе скрининга на эстрогензависимой опухолевой модели, результаты которого составляют предмет данного сообщения.

Цель исследования. Получение доказательства ингибирования роста РЭ+ скрининговой опухолевой модели при применении СЕКО.

Материалы и методы. Использована аденокарцинома молочной железы мышей Са755 РЭ+, стандартно трансплантированная мышам-гибридам самкам BDF1 2-м группам (n=10) под кожу бока. СЕКО (субстанция от Н.Э Нифантьева) (группа 1) изучена при ежедневном 10-кратном введении в желудок в 1%-ном растворе крахмального клейстера на 3-12 сутки после перевивки опухоли в разовых дозах 50; 250; 375; 500 мг/кг. Контроль роста опухоли (группа 2) выполнен с введением мышам растворителя в адекватной схеме. Эффективность воздействия оценена с помощью стандартного критерия ТРО%.

Результаты. Показано, что СЕКО в диапазоне разовых доз 250-500 мг/кг (суммарно 2500-5000 мг/кг) вызывает значимый достоверный эффект, сохраняющийся в течение 11-12 дней после окончания курса, ТРО=58-83% (p<0,05). Достоверных различий между эффектами разных доз нет. Разовая доза 50 мг/кг была не эффективной. Каких-либо побочных эффектов проведенное лечение не вызывало.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о значимом ингибировании роста эстрогензависимой Са755 при ежедневном 10-кратном пероральном введении СЕКО в диапазоне разовых доз 250-500 мг/кг. Для углубленного изучения на опухолевых моделях in vivo рекомендована схема длительного перорального введения СЕКО в минимально достаточной разовой дозе 250 мг/кг.

Л.А. Седакова, Ю.А. Борисова, Г.Б. Смирнова, Е.М. Трещалина

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕКОИЗОЛАРИЦИРЕЗИНОЛА И ТАМОКСИФЕНА,

В ТОМ ЧИСЛЕ В КОМБИНАЦИИ С АРИМИДЕКСОМ

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН, Москва

Введение. В рамках скрининга нами показана способность нового фитоантиэстрогена секоизоларицирезинола (СЕКО) - функционального аналога тамоксифена, ингибировать рост эстрогензависимой Са755 ЭР+ мышей в определенном диапазоне доз при многократном введении в желудок. На доклиническом этапе было необходимо оценить сравнительную эффективность секоизоларицирезинола и тамоксифена, в том числе в комбинации с аримидексом, рекомендованной для клинического применения для адъювантного лечения гормонозависимого рака молочной железы.

Цель исследования. На эстрогензависимых опухолях мышей и человека оценить сравнительную эффективность секоизоларицирезинола и тамоксифена, в том числе в комбинации с аримидексом.

Материалы и методы. Использованы стандартно трансплантированные Са755 ЭР+ на мышах-самках BDFj и п/к ксенографты рака молочной железы человека T47D ЭР+ (Коллекция РОНЦ) на мышах-самках Balb/c nude (разведение РОНЦ). В группу включали 10 мышей. СЕКО в лекарственной форме (лаборатория разработки лекарственных форм) в разовой дозе 250 мг/кг вводили мышам в 1%-ном растворе крахмального клейстера, та-моксифен (Эбеве, Швейцария) в разовой дозе 50 мг/кг, а аримидекс (Астра Зенека, Великобритания) в разовой дозе 10 мг/кг вводили мышам в питьевой воде. Лечение проведено ежедневно в желудок в монорежиме на 3-12 сутки после перевивки, в комбинации - последовательно на 3-7 сутки СЕКО или тамоксифен и на 8-12 сутки аримидекс. Контроль роста опухоли выполнен с растворителями в адекватной схеме. Эффективность оценена с помощью стандартного критерия ТРО%.

Результаты. В монорежиме СЕКО был равноэффективен тамоксифену, ТРО=78-79% против ТРО=72-88%. Эффективность комбинаций СЕКО+аримидекс или тамоксифен+аримидекс была практически одинаковой, ТРО=78% против ТРО=75%. На Са755 эффект был длительным, на T47D ЭР+ - кратковременным в связи с 5дневным курсом лечения каждым из комбинантов и не одновременным периодом лечения. Достоверных отличий между сравниваемыми группами нет. Каких-либо побочных эффектов проведенные схемы лечения не вызывали.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют об идентичности ингибирующего действия СЕКО и тамокси-фена в монотерапии или в комбинации с аримидексом на эстрогензависимых опухолевых моделях мышей и человека.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ