CC BY
753
УДК:616.921.5+615.281.8
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ОРВИ И ГРИППЕ С ПОЗИЦИЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
Грекова А.И., Соколовская В.В., Шевченко С.С., Смолянкин Н.Н., Жилина Е.А.
Смоленский государственный медицинский университет, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Резюме. Сравнительное изучение эффективности противовирусных препаратов: осельтамивира, умифеновира и Виферона при гриппе A и ОРВИ негриппозной этиологии у детей. Методика. Проведено сравнительное изучение эффективности умифеновира и осельтамивира при гриппе A (H1N1 pdm09) 1-группы - 96 детей; сравнительное изучение умифеновира (70 детей), Виферона (72 ребенка), осельтамивира (31 ребенок) при гриппе A (H3N2). 2-группа - 173 ребенка; и сравнительное изучение эффективности умифеновира (66 детей) и Виферона (34 ребенка) при ОРВИ - 3 группа (100 детей). Исследование проводилось по материалам ОГБУЗ «КБ№1» г. Смоленска в 2016 - 2017 гг. Сравнительная эффективность проводилась по следующим критериям: продолжительность лихорадки и др. симптомов интоксикации, продолжительности катаральных симптомов, наличия осложнений и исходов заболевания. Препараты назначали в возрастных дозировках, курсом 5 - 7 дней. Результаты. В проведенном исследовании сравнительной эффективности умифеновира и осельтамивира при гриппе A (H1N1 pdm09, H3N2) подтверждена статистически значимая клиническая эффективность по продолжительности основных клинических синдромов (интоксикационного, катарального), по частоте развития осложнений и длительности острого периода заболевания в целом. При ОРВИ негриппозной этиологии эффективность умифеновира оказалась статистически выше Виферона. Заключение. Сделан вывод, что умифеновир не уступает по своей эффективности осельтамивиру. Оба препарата являются эффективными и безопасными при гриппе A (H1N1 pdm09) и A(H3N2). При ОРВИ негриппозной этиологии умифеновир является препаратом выбора по клинической эффективности и безопасности. Ключевые слова: грипп, ОРВИ, осельтамивир, умифеновир, виферон, терапия, дети.
COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF ANTIVIRAL DRUGS IN ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS (ARVI) AND INFLUENZA FROM THE STANDPOINT OF CLINICAL MEDICINE Grekova A. I., Sokolovskaja V. V., Shevchenko S. S., Zhilina E. A., Smolyankin N. N.
Smolensk state medical University, Russian Federation, 214019, Smolensk, Krupskaya str., 28
Objective. Comparative study of the effectiveness of antiviral drugs: oseltamivir, umifenovir and Viferon in influenza a and ARVI of non-influenza etiology in children. Methods. A comparative study of the effectiveness of umifenovir and oseltamivir in influenza A (H1N1 pdm09) 1 - group-96 children; comparative study of umifenovir (70 children), Viferon (72 children), oseltamivir (31 children) in influenza A(H3N2). 2-group-173 children; and a comparative study of the effectiveness of umifenovir (66 children) and Viferon (34 children) in ARVI - 3 group (100 children). The study was carried out on the basis Clinical Hospital №1 of the city of Smolensk in 2016/2017. Comparative efficiency was carried out according to the following criteria: duration of fever etc. symptoms of intoxication, duration of catarrhal symptoms, the presence of complications and outcomes of the disease. Drugs were administered in dosages of age, the rate of 5 - 7 days.. Results. The study of the comparative efficacy of umifenovir and oseltamivir in influenza А (H1N1 pdm09, H3N2) confirmed statistically significant clinical efficacy in the duration of the main clinical syndromes (intoxication, catarrhal), in the frequency of complications and the duration of the acute period of the disease as a whole. When ARVI non-influenza etiology the effectiveness of umifenovir were statistically higher Viferon. Conclusion. It is concluded that umifenovir is not inferior in its effectiveness to oseltamivir. Both drugs are effective and safe for influenza A (H1N1 pdm09) and A(H3N2). In ARVI of non-influenza etiology, umifenovir is the drug of choice for clinical efficacy and safety. Key words: influenza, ARVI, oseltamivir, umifenovir, Viferon, therapy, children.
Введение. Острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают ведущее место среди инфекционной патологии у детей. Среди возбудителей ОРИ преобладают вирусы, на долю которых приходится до 95% [1,3,5]. Среди вирусов выделяют вирусы гриппа, на долю которых, в разные годы, приходится от 15 до 32% и ОРВИ негриппозной этиологии. Среди последних лидируют: риновирус, RS-вирус, аденовирус и другие. Такое деление очень актуально, т.к. все этиотропные (противовирусные) препараты можно разделить на противогриппозные и противовирусные широкого
спектра действия. В настоящее время выделяют 4 группы: 1группа: препараты прямого противовирусного действия: а) противогриппозные - осельтамивир (Тамифлю), занамивир (Реленза), римантадин (Ремантадин) и умифеновир (Арбидол). 2 группа: широкого противовирусного действия
- интерфероны (Виферон, Генферон-лайт, Кипферон, Гриппферон и др); 3 группа: индукторы интерферонов - тилорон (Амиксин), Циклоферон, Кагоцел и др. 4 группа: иммуномодуляторы с противовирусной активностью- инозин пранобекс (Изоприносин, Гроприносин) [1,6,7,8].
Выбор противовирусных препаратов проводится согласно клиническим рекомендациям при гриппе и ОРВИ, в зависимости от тяжести заболевания, возраста ребенка и уровня доказательности. При гриппе самый высокий уровень доказательности 1++(А) имеют осельтамивир и занамивир, 1+ умифеновир [1,3]. При ОРВИ негриппозной этиологии уровень 1++(А) имеет умифеновир (Арбидол) [2]. Однако, эти препараты ограничены возрастом: так, осельтамивир применяется у детей с 1 года, умифеновир с 2-х лет. Детям до 1 года предпочтение отдают группе интерферонов, как для лечения гриппа, так и ОРВИ негриппозной этиологии. Поэтому при выборе этиотропных препаратов при ОРВИ и гриппе порой возникают трудности.
Цель исследования. Сравнительное изучение эффективности противовирусных препаратов: осельтамивира, умифеновира и Виферона при гриппе А и ОРВИ негриппозной этиологии у детей. Методика. Проведено сравнительное изучение эффективности умифеновира и осельтамивира при гриппе А (Н1Ш pdm09) 1-группы - 96 детей; сравнительное изучение умифеновира (70 детей), Виферона (72 ребенка), осельтамивира (31 ребенок) при гриппе А(Н3Ш). 2-группа - 173 ребенка; и сравнительное изучение эффективности умифеновира (66 детей) и Виферона (34 ребенка) при ОРВИ
- 3 группа (100 детей). Исследование проводилось по материалам ОГБУЗ «КБ №1» г. Смоленска в 2016 - 2017 гг. Сравнительная эффективность проводилась по следующим критериям: продолжительность лихорадки и др. симптомов интоксикации, продолжительности катаральных симптомов, наличия осложнений и исходов заболевания. Препараты назначали в возрастных дозировках, курсом 5 - 7 дней.
Результаты исследования. В 1 группе детей с гриппом А (НШ1 pdm09) выявлено, что при применении умифеновира у 65,9% больных к 3 дням заболевания исчезали симптомы интоксикации и лихорадка, в то время как при применении осельтамивира только у 55,6%, что является статистически достоверным. Катаральные явления (ринит, фарингит) исчезали к 5 дню лечения примерно с одинаковой частотой 66% и 68% соответственно при умифеновире и осельтамивире. Риск развития осложнений снижался на 98% у больных с применением умифеновира и на 93% при осельтамивире. Выздоровление наступало примерно с одинаковой частотой 76,4% у больных с умифеновиром и у 72,6% в группе с осельтамивиром.
Во 2 группе с гриппом А(Н3№) при сравнении Виферона, умифеновира и осельтамивира выявлено, что к 3 дню лечения в группе детей, получавших умифеновир, лихорадка исчезала у 67,4% детей, против 57,8% при применении осельтамивира, что является статистически достоверным; в группе получавших Виферон лихорадка снижалась только к 5 дню лечения у 80% детей. Продолжительность катарального синдрома существенно не различалась в группах, получавших Арбидол и Тамифлю. В группе получавших виферон продолжительность катарального синдрома была достоверно дольше. Осложнения развились у 4,2% получавших виферон, у 2,2% - Тамифлю, в группе, получавших арбидол осложнений не было. К моменту выписки (6-7 день) клиническое выздоровление наступило у 78,4% детей, получивших Арбидол, у 72,6% - Тамифлю и у 60% -Виферон.
В 3 группе детей с признаками ОРВИ негриппозной этиологии при сравнении Арбидола и Виферона - выявлено, что лихорадка и другие симптомы интоксикации исчезали к 3 дню лечения у 62,5%, против 33% при применении Виферона. Катаральные явления также быстрее купировались при применении Арбидола (56,3%) детей к 3 суткам лечения, против 44,6% при применении Виферона. Частота осложнений при применении Арбидола отмечалась в 4,6 раза реже чем при применении Виферона.
Обсуждение результатов. Согласно литературным данным применение прямых противовирусных препаратов у детей обеспечивает быструю остановку репликации вируса и его естественную элиминацию самим организмом без напряжения иммуной системы [2,3,4]. В последние годы в клинической практике все большее значение приобрел наш отечественный препарат умифеновир (Арбидол) - препарат широкого спектра противовирусного действия, ингибитор гемагглютинина, который подавляет 15 видов вирусов в клетках. Механизм действия умифеновира доказан не только отечественными авторами, но и подтвержден группой американских ученых из
штата Калифорния в декабре 2016 года, где найдено место связывания умифеновира с гемагглютинином [1,2,4].
В клинических исследованиях доказано, что умифеновир ускоряет выздоровление пациентов на 2 дня и снижает частоту развития осложнений при гриппе: пневмонии на 95%, синуситов на 77%, бронхита на 89%. В клинической практике не было выявлено резистентных штаммов вирусов гриппа к препарату умифеновир [2,4].
Клиническая эффективность умифеновира доказана в масштабных многоцентровых рандомизированных исследованиях более чем у 5 миллионов детей. Имеет высокий уровень доказательности по ключевым показаниям к применению при неосложненных формах гриппа и ОРВИ [1,2,6].
Выводы
1. При сравнении эффективности умифеновира и осельтамивира при гриппе A (H1N1 pdm09) доказано, что умифеновир не уступает по своей эффективности осельтамивиру. Оба препарата являются эффективными и безопасными для лечения пандемического гриппа A (H1N1 pdm09). При гриппе A(H3N2) эффективность умифеновира не уступает осельтамивиру, а по некоторым критериям (купированию катаральных симптомов) даже превосходит. Оба препарата должны назначаться независимо от степени тяжести и наличия осложнений.
2. При ОРВИ негриппозной этиологии умифеновир является препаратом выбора по клинической эффективности и безопасности. Основной принцип назначения противовирусных препаратов - это ранние сроки: при появлении первых клинических симптомов заболевания.
Литература
1. Булгакова В.А. Острые респираторные инфекции у детей: рациональный выбор фармакотерапии // Справочник педиатра. - 2011.- №8. - С. 28-37. [Bulgakova VA. Spravochnik Pediatra.-201L - #8. - P.28-37 (in Russian)].
2. Ленева И.А. Арбидол: эффективность в терапии гриппа и других ОРВИ// Методическое пособие, Москва, 2014 -84с. [Leneva I.A. A methodological guide, Moscow, 2014 - 84p.]
3. Осидак Л.В., Зарубаев В.В., Афанасьева О.И. Осельтамивир - средство противовирусной терапии гриппа A (H1N1 pdm09) у детей и взрослых// Детские инфекции. - 2016. - №3. - том 15. - С. 19-25. [Osidak L.V., Zarubaev V.V., Afanaseva L.V. Detskie infekcii Childhood infections.- 2016. - №3. - T 15. - P. 19-25. (in Russian)]
4. Осидак Л.В., Афанасьева О.И. Отечественный противовирусный препарат широкого спектра действия - Умифеновир как средство этиотропной терапии гриппа Детские инфекции. - 2016. - №3. -том 15. - С. 25-30. [Osidak L.V., Afanaseva L.V. Detskie infekcii Childhood infections.- 2016. - №3. - T
15. - P. 25-30. (in Russian)]
5. Осидак Л.В., Дриневский В.П. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для врачей - 2014. 3-е издание, дополненное Санкт-Петербург, Информ Мед,- С. 256. [Osidak L.V., Drinevskiy V.P. Ext.SPb, InformMed, 2014, P256 (in Russian)]
6. Учайкин В.Ф. К вопросу о расширении показаний применения иммуномодулирующего препарата в лечении и профилактике гриппа и острых респираторных инфекций у детей // Детские инфекции. -2017. - №3. - том 16. - С. 54-58. [Uchaykin V.F. Detskie infekcii Childhood infections.- 2017. - №3. - T
16. - P. 54-58. (in Russian)]
7. Шамшева О.В. Этиопатогенетическое лечение гриппа и ОРВИ у детей: новый взгляд на старую проблему // Детские инфекции. - 2017. - №3. - том 16. - С. 49-54. [Shamsheva O.V. Detskie infekcii Childhood infections.- 2017. - №3. - T 16. - P. 49-54. (in Russian)]
8. Garg S., Fry A.M. Patton M. Antiviral treatment of influenza in children // Pediatr infect Dis J. 2012. 31 (2). P. 43-51.
