CC BY
386
1112 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(12)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-12-1112-1117
Original investigations
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 615.326:546.72].032.14:616.155.194.8-02:616.34
Стуклов Н.И.1, Князев О.В.2, Парфёнов А.И.2, Басиладзе И.Г.1, Пивник А.В.2,
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОЙ СУКРОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ЖЕЛЕЗА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИЁМА И ВНУТРИВЕННОЙ ФЕРРОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АНЕМИЙ У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА
1 ФГАОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», 117198, Москва;
2 ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им А.С. Логинова», 111123, Москва
В статье описаны роль дефицита железа в развитии анемии при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) и существующие подходы к лечению. Обсуждаются вопросы недостаточной эффективности и плохой переносимости стандартных препаратов железа, что связано с наличием мальабсорбции и хронического воспаления стенки кишечника. Целью настоящей работы явилось определение эффективности стандартного подхода к лечению с использованием препаратов железа для внутривенного введения в сравнении с новой сукросомальной формой железа для перорального приёма — Сидерал Форте — у больных с анемией при ВЗК.
В материал работы вошли данные 57 пациентов с анемией и ВЗК. Проанализированы результаты обследования 28 пациентов и лечения 29 больных с анемией и ВЗК, из которых 14 получали Сидерал Форте, 15 — внутривенную ферротерапию. По результатам исследования доказано, что при ВЗК гипо- и нормохромные микро- и нормоцитар-ные анемии всегда связаны с нарушением обмена железа. Результаты применения указанных групп препаратов железа в течение 3 мес показали достоверный прирост концентрации гемоглобина, железа сыворотки, более значимый эффект сукросомального железа для перорального приёма для нормализации концентрации гемоглобина. Ключевые слова : анемии при воспалительных заболеваниях кишечника; Сидерал Форте; сукросомальное железо; внутривенная ферротерапия.
Для цитирования: Стуклов Н.И., Князев О.В., Парфенов А.И., Басиладзе И.Г., Пивник А.В. Сравнительная эффективность применения новой сукросомальной формы железа для перорального приёма и внутривенной ферротерапии в лечении анемий у больных воспалительными заболеваниями кишечника. Клин. мед. 2017; 95 (12): 1112—1117. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-12-1112-1117
Для корреспонденции: Стуклов Николай Игоревич — д-р мед. наук, рук. курса гематологии, проф. каф. госпитальной терапии с курсами эндокринологии, гематологии, клинической лабораторной диагностики Медицинского института РУДН; e-mail: stuklovn@gmail.com
Stuklov N.I.1, Knyazev O.V.2, Parfenov A.I.2, Basiladze I.G.1, Pivnik A.V.2
COMPARISON OF EFFICIENCY OF A NEW SUCROSOMAL PERORAL FORM OF IRON WITH INTRAVENOUS FERROTHERAPY IN THE TREATMENT OF ANEMIA IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASES
1 RUDN University, 117198, Moscow, Russia;
2 Moscow Clinical Research Center, 111123, Moscow, Russia
The article describes the role of iron deficiency in the development of anemia in inflammatory bowel diseases (IBD), existing approaches to treatment. The problems of insufficient effectiveness and poor tolerance of standard iron preparations are discussed, which is associated with the presence of malabsorption and chronic inflammation of the intestinal wall. The aim of the work was to determine the effectiveness of a standard approach to treatment with intravenous iron preparations in comparison with the new sucrsomal oral form of iron Sideral Forte in patients with anemia in IBD.
The materials of the study included data from 57 patients with anemia and IBD. The results of examination of 28 patients and treatment of 29 patients with anemia and IBD were analyzed, of which 14 received Sideral Forte, 15 intravenous ferrotherapy. According to the results of the study, it is proved that in the IBD hypo-normochromic and micro-normocytic anemia is always associated with a violation of iron metabolism. The results of the application of these groups of iron preparations for 3 months showed a significant increase in the concentration of hemoglobin, serum iron, a more significant effect of the sucrsomal oral iron for normalization of the hemoglobin concentration.
K e y w o r d s: anemia in inflammatory bowel diseases; Sideral Forte; sucrоsomal iron; intravenous ferrotherapy.
For citation: Stuklov N.I., Knyazev O.V., Parfenov A.I., Basiladze I.G., Pivnik A.V. Comparison of efficiency of a new sucrosomal peroral form of iron with intravenous ferrotherapy in the treatment of anemia in inflammatory bowel diseases. Klin. med. 2017; 95(12): 1112—1117. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-12-1112-1117
For correspondence: Nikolay I. Stuklov - MD, PhD, DSc, , hands. course of Hematology, professor, dep. hospital therapy with a course of endocrinology, haematology, clinical laboratory diagnostics; e-mail: stuklovn@gmail.com
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Acknowlegments. The publication of the article supported by the JSC "Medintorg" that in no way influenced the research results and own opinion of the authors.
Received 22.11.17 Accepted 28.11.17
Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой группу хронических болезней, характеризующихся деструктивным неспецифическим
иммунным воспалением стенки кишки: язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). Анемия — наиболее частое внекишечное проявление ВЗК. Распространён-
Клиническая медицина. 2017; 95(12)
РР! Шр:МхЛо1.о^/10.18821/0023-2149-2017-95-12-Ш2-Ш7
Оригинальные исследования
ность анемии у больных ВЗК варьирует от 6 до 74% [1], причём у амбулаторных больных составляет около 16%, а у госпитализированных — до 68% [2].
Основными причинами анемии у пациентов с ВЗК являются мальабсорбция и желудочно-кишечные кровотечения, которые приводят к развитию абсолютного дефицита железа (ДЖ) [3]. Его распространённость составляет от 36 до 90% (в зависимости от когорты пациентов) [3—8]. Крайней стадией абсолютного ДЖ является железодефицитная анемия (ЖДА), которая характеризуется гипохромией, микроцитозом, низкими показателями ферритина сыворотки (ФС), сывороточного железа (СЖ), насыщения трансферрина железом (НТЖ), высокими показателями транферрина (ТрФ) и общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) [9].
Развитие относительного ДЖ при ВЗК связано с другими причинами, среди которых доминирует роль хронического воспаления, при котором отмечаются высокие показатели содержания С-реактивного белка (СРБ), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), основного железорегуляторного протеина — гепциди-на (ГП), высокая СОЭ [10]. При этом резко уменьшается всасывание железа в кишечнике, происходит его депонирование в макрофагах, в результате чего развивается гипохромная микроцитарная анемия с низкими показателями СЖ, ТрФ, НТЖ и высокими значениями ФС [9]. Другой механизм развития анемии воспаления связан с нарушением продукции эндогенного эритропоэтина (ЭПО), что приводит к снижению продукции эритроцитов. Такие состояния в литературе часто описываются как анемии хронической болезни (АХБ) [9, 11].
Таким образом, анемии при ВЗК часто является результатом сочетания абсолютного ДЖ или ЖДА и относительного ДЖ или АХБ [12]. Согласно данным литературы, отношение ЖДА/ЖДА + АХБ/АХБ у пациентов с ВЗК составляет 2/4/1, т. е. клинически значимый ДЖ определяется в 6 раз чаще, чем его отсутствие [13].
Для дифференциальной диагностики ЖДА и АХБ исследование обмена железа является обязательным перед планированием любого антианемического лечения. Учитывая присутствие хронического воспаления при всех активных формах ВЗК, диагностические критерии ДЖ должны быть адаптированы к его уровню. У пациентов без биохимических (высокие значения СРБ и т.д.) или клинических (диарея, эндоскопическая картина) признаков воспаления, низкий уровень ФС определяют при его содержании менее 20 мкг/л, а при наличии указанных маркёров предел этого параметра должен быть увеличен до 100 мкг/л [14, 15]. Некоторые авторы предлагают принимать во внимание и параметр НТЖ менее 16—20% [16].
Стандарты лечения ЖДА требуют назначения от 200 до 300 мг элементарного железа в сутки при использовании препаратов для перорального приёма [17, 18]. Для больных ВЗК эта парадигма, скорее всего, неверна[19], так как только максимум (10—20 мг/сут)
железа, принимаемого перорально, может быть эффективно использован организмом, а остальное железо не будет абсорбировано. Непоглощённые соли железа являются токсичными для слизистой оболочки кишечника [20—25], могут активировать воспалительные процессы [26, 27], а также быть причиной развития синдрома избыточного бактериального роста в кишечнике. У больных ВЗК при приёме классических препаратов железа для перорального приёма отмечено частое развитие таких побочных эффектов, как тошнота, рвота и боль в животе (до 70%), что приводит к отказу от лечения препаратами железа перорально в 21% случаев [26]. Таким образом, этой категории пациентов они должны быть рекомендованы в низких дозах [1].
Эффективность железа для внутривенного введения при лечении ЖДА в общей популяции (без ВЗК) продемонстрирована в многочисленных исследованиях [28—30]. Опыт лечения пациентов с ВЗК является более ограниченным и показывает эффективность в 50—91% случаев (в зависимости от критериев, используемых для определения эффективности) [26]. Общепринято, что внутривенные препараты железа следует назначать пациентам с уровнем гемоглобина менее 100—105 г/л [1, 14, 26] при неэффективности препаратов для перорального приёма или их непереносимости. Существуют обязательные условия для правильного использования парентеральной терапии, которые и являются основными ограничительными механизмами, не позволяющими применять препараты железа для внутривенного введения повсеместно, — это необходимость введения только в условиях стационара, использования только при доказанном абсолютном ДЖ (в обязательном порядке исследуется обмен железа), назначения только расчётной дозы (по формуле Ганзони) [17, 18].
Таким образом, терапия анемии у больных ВЗК, сопровождающимися хроническим кровотечением, нарушением всасывания и хроническим воспалением, в большинстве случаев требует назначения препаратов железа. Традиционно с этой целью используются препараты для перорального приёма, однако доказана их низкая эффективность, плохая переносимость, часто отмечаются отказы от лечения, использование этих препаратов может приводить к обострению ВЗК. Применение препаратов железа для внутривенного введения ограничено обязательным исследованием обмена железа, использованием у больных только при выраженной анемии и только в условиях стационара.
В последние годы появляются публикации о новом сукросомальном препарате железа для перорального приёма — Сидерале Форте (Фармантура, Италия) [9, 31]. Лекарственная форма Сидерала Форте, содержащая 30 мг элементарного железа в одной капсуле, позволяет снизить разовую дозу, что снижает концентрацию железа в просвете кишечника по сравнению с классическими препаратами для перорального приёма. Механизм всасывания Сидерала Форте связан с проникно-
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(12) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-12-1112-1117
вением в лимфатические протоки на всём протяжении тонкой кишки, что позволяет значимо повышать СЖ даже в случаях поражения двенадцатиперстной кишки и преодолевать гепцидиновый барьер, т. е. повышать показатели гемоглобина даже при выраженном влиянии АХБ [9, 31—33]. Помимо высокой эффективности, эта форма является более безопасной, так как не проникает и не накапливается в энтероцитах и не вызывает побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [9, 33, 34].
Цель настоящей работы — характеристика нарушений обмена железа у больных ВЗК с анемией и оценка эффективности стандартного подхода к лечению с использованием препаратов железа для внутривенного введения в сравнении с новой сукросомальной формой железа для перорального приёма — Сидералом Форте — у этой категории пациентов.
Материал и методы
Работа проведена в отделении воспалительных заболеваний кишечника отдела патологии кишечника Московского клинического научного центра им А.С. Логинова (МКНЦ). Всего в исследование включили 57 больных ВЗК с анемией. Больные обследованы по принятому в центре клиническому протоколу, после установления диагноза всем больным с нетяжёлыми формами ВЗК назначали стандартное лечение. Критерии исключения: тяжёлая степень и высокая активность ВЗК, тяжёлая анемия (гемоглобин менее 70 г/л), приём препаратов железа в течение 3 мес до начала исследования, гиперхромная макроцитарная анемия, анемия, развившаяся в результате других факторов (острая постгеморрагическая, гемолитическая, анемия на фоне заболеваний крови, злокачественной опухоли и т.д.). Показатели клинического анализа крови и обмена железа определяли в клинической лаборатории МКНЦ. Содержание ГП, ЦИК, ЭПО, витамина В12 и фолатов в сыворотке исследовали в лаборатории по изучению анемий городской поликлиники № 62.
Для изучения характеристик анемий и обмена железа при ВЗК обследовали 28 пациентов (16 женщин и 12 мужчин, средний возраст 40,5 ± 13,9 года): 13 — с БК, 15 — с ЯК (группа исследования). Кровь для анализов брали при госпитализации пациентов в отделение.
Для оценки эффективности лечения проанализировали результаты 29 пациентов с установленным диагнозом ВЗК, находящихся на патогенетическом противовоспалительном лечении.
В анализ результатов лечения с помощью сукросомального железа — Си-
Original investigations
дерал Форте для перорального приёма - включили 14 пациентов (11 женщин и 3 мужчины, средний возраст 41,7 ± 17,0 года): 4 — с БК, 10 — с ЯК. Терапию проводили после выписки из стационара под наблюдением гематолога. Препарат давали по одной капсуле (30 мг элементарного железа) 2 раза в сутки при содержании ферритина в сыворотке менее 100 мкг/л в течение 3 мес.
Внутривенную ферротерапию проводили у 15 пациентов (6 женщин и 9 мужчин, средний возраст 33,7 ± 3,6 года): 3 — с БК, 12 — с ЯК. Терапию анемии проводили только во время госпитализации, использовали препараты железа (III) гидроксид сахарозного комплекса по 100 мг на введение в суммарной дозе 500—1000 мг элементарного железа в зависимости от тяжести анемии.
Результат оценивали до начала лечения и через 3 мес.
Статистическую обработку проводили с помощью Ms Excel, для оценки различий между двумя выборками использовали ^-критерий Манна—Уитни, достоверность устанавливали приp < 0,05.
Результаты и обсуждение
В группе исследования всех пациентов разделили на 3 подгруппы в зависимости от содержания ФС. Значения ФС менее 20 мкг/л, соответствующие критерию ЖДА, выявлены у 17 (60%) больных. Промежуточные значения ФС (20—100 мкг/л), описываемые в литературе как ЖДА + АХБ, определены у 7 (25%) пациентов. Депонирование железа (ФС более 100 мкг/л), характерное для АХБ, выявлено у 4 (15%) больных. Таким образом, ДЖ (ЖДА и ЖДА + АХБ), требующий назначения препаратов железа в качестве монотерапии, выявлен у 85% больных ВЗК с анемией.
Таблица 1
Эритроцитарные показатели, обмен железа, маркёры воспаления и ЭПО у больных ВЗК с анемией при различном содержании ФС (М ± т)
Показатель Референсные значения ФС < 20 мкг/л ФС 20—100 мкг/л ФС > 100 мкг/л
HGB, г/л >1 20 104,5 ± 15,2 106,7 ± 16,8 106,3 ± 18,9
МСН, пг 28- 32 24,1 ± 3,6 28,0 ± 1,4 24,3 ± 2,5
MCV, фл 80- -100 79,6 ± 6,3 85,1 ± 2,9 77,6 ± 9,5
СОЭ, мм/ч <15 24,1 ± 17,3 37,3 ± 15,9 38,0 ± 18,3
СЖ, мкмоль/л 12- 25 5,7 ± 3,1 10,3 ± 9,9 17,8 ± 17,0
ОЖСС, мкмоль/л 40- -70 75,5 ± 11,9 70,1 ± 17,4 45,1 ± 32,5
НТЖ,% 20- 35 9,5 ± 3,8 7,3 ± 3,2 31,5 ± 33,9
ФС, мкг/л 15- 250 4,6 ± 3,6 30,9 ± 12,9 513,3 ± 470,0
В12, пг/л 300- 800 350,9 ± 265,4 235,7 ± 244,9 387,5 ± 369,3
Фолаты, нг/л 4- 14 8,2 ± 6,4 5,9 ± 2,8 18,3 ± 19,4
ЦИК, ед <1 20 183,7 ± 82,6 221,4 ± 65,1 200,0 ± 57,2
ГП, нг/л 40- -60 194,5 ± 220,0 43,6 ± 26,7 242,5 ± 165,8
ЭПО, МЕ/л 3,5- -35 54,8 ± 95,7 15,3 ± 10,2 4,8 ± 1,4
Примечание. HGB — гемоглобин; МСН — среднее содержание гемоглобина в эритроците; М^ — средний объём эритроцита.
Клиническая медицина. 2017; 95(12)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-12-1112-1117
Оригинальные исследования
Характеристики подгрупп больных ВЗК приведены в табл. 1.
Из табл. 1 видно, что при значениях ФС менее 20 мкг/л анемии имеют гипохромный микроцитарный характер, характеризуются низкими показателями СЖ, НТЖ, высокими показателями ОЖСС, что полностью соответствует критерию ЖДА. Вместе с тем средние показатели СОЭ, ЦИК и ГП выше нормальных значений, что свидетельствует о выраженном влиянии воспаления и прогнозирует плохой ответ на терапию классическими препаратами железа.
При промежуточных значениях ФС (20—100 мкг/л) эритроцитарные показатели наименее изменены, отмечаются высокие средние значения СОЭ и ЦИК, отсутствует повышение уровня ЭПО в ответ на гипоксию.
При показателях ФС более 100 мкг/л анемии морфологически (по параметрам МСН, МСУ) аналогичны анемиям, протекающим с абсолютным ДЖ, также имеют высокие показатели СОЭ, ЦИК, ГП, которые сочетаются с неадекватно низкой продукцией ЭПО.
Таким образом, можно сделать заключение, что при всех вариантах ДЖ отсутствуют типичные формы ЖДА, высокие показатели маркёров воспаления и неадекватно низкой продукции ЭПО позволяют утверждать, что анемии на фоне ВЗК являются или ЖДА + АХБ, или АХБ. Содержание витаминов группы В у этой категории больных не имеет клинического значения (нами не анализировались показатели больных с гиперхромными и макроцитарными анемиями). Рутинные эритроцитарные показатели не позволяют предположить наличие абсолютного ДЖ, дифференцировать его с депонированием при АХБ. Внутривенная фер-ротерапия у 15% больных ВЗК с анемией противопо-
Та блица 2
Эритроцитарные показатели, обмен железа, маркёры воспаления до лечения и через 3 мес после начала леченияу больных ВЗК с анемией, получавших препараты железа (М ± т)
Показатель Референсные значения Этап исследования Сукросомальное железо перорально Препараты железа внутривенно
HGB, г/л >120 До лечения 102,1 ± 10,5 99,7 ± 5,3
Через 3 мес 119,9 ± 16,1*** 118,1 ± 26,2***
МСН, пг 28—32 До лечения 23,2 ± 3,9 26,5 ± 5,4
Через 3 мес 26,3 ± 4,3** 27,2 ± 4,8
МСЧ фл 80—100 До лечения 74,8 ± 5,1 84,3 ± 5,4
Через 3 мес 81,9 ± 8,5** 86,2 ± 6,0
СОЭ, мм/ч <15 До лечения 28,1 ± 14,2 34,7 ± 10,6
Через 3 мес 18,3 ± 9,5** 18,6 ± 7,4**
СЖ, мкмоль/л 12—25 До лечения 3,9 ± 1,8 4,6 ± 1,1
Через 3 мес 7,2 ± 4,0*** 7,5 ± 3,8***
СРБ, До лечения 12,5 ± 19,6 19,1 ± 15,4
Через 3 мес 4,2 ± 4,5 10,4 ± 0,8*
Примечание. Достоверность различий показателей до лечения и через 3 мес лечения: * — р < 0,05, ** — р < 0,05, *** — р < 0,01.
казана, поэтому лечение надо проводить или рутинно препаратами для перорального приёма (что ограничено низкой переносимостью классических препаратов железа), или парентерально, но при условии тотального определения уровня ФС у всех больных.
С учётом полученных данных актуально исследование новой формы сукросомального железа для перо-рального приёма и сравнение её эффективности с таковой препаратов железа для внутривенного введения при терапии анемии у больных ВЗК.
Для этих целей проведено сравнение результатов ле -чения двух групп больных, сопоставимых по возрасту и тяжести анемии, получавших сукросомальное железо перорально и ферротерапию внутривенно. Показатели крови у пациентов указанных групп представлены в табл. 2.
Из табл. 2 следует, что на фоне специфической терапии ВЗК через 3 мес в обеих группах отмечается снижение концентрации СРБ, СОЭ, что свидетельствует об эффективности лечения основного системного воспалительного процесса. Назначение препаратов железа в обеих группах привело к равноценному повышению уровня гемоглобина, СЖ в указанный период наблюдения. В то же время применение Сидерала Форте привёло к более значимому росту показателей МСН и МСУ по сравнению с внутривенными препаратами железа. Таким образом, на основании полученных данных можно сделать заключение, что терапия препаратами железа для внутривенного введения не имеет преимущества перед сукросомальным железом при условии эффективного лечения основного заболевания. При этом ни один пациент, получающий терапию Сидералом Форте, не прекратил лечение и полностью закончил приём препарата.
Несмотря на сходные результаты по приросту концентрации гемоглобина и СЖ при использовании разных методов коррекции ДЖ, необходимо отметить важный нюанс, который заключается в некоторых гендерных различиях анализируемых выборок. В группе, получающей железо внутривенно, было 9 мужчин, а в группе, получающей железо перорально, только 3. Такая разница связана с тем, что мужчины тяжелее переносят анемию и имеют более выраженные клинические симптомы при той же концентрации гемоглобина [31]. Эта особенность заставляет врачей принимать решение о более интенсивной, как принято считать, внутривенной терапии, тем более, что в современных протоколах лечения ВЗК указывается именно такой стандарт лечения анемии. Следует помнить, что у мужчин нормализация концентрации гемоглобина устанавливается при достижении её показателя более 130 г/л, тогда как
у женщин — при 120 г/л. Поэтому, если проанализировать количество больных, у которых удалось нормализовать показатели гемоглобина, то в группе с внутривенным введением их будет всего 2 (13%), а с пероральным приёмом сукросомальной формы — 7 (50%), что позволяет говорить о значительно большей эффективности Сидерала Форте для нормализации содержания кислородоносителя в крови.
Полученные данные позволяют утверждать, что Си-дерал Форте является эффективным и безопасным патогенетически обоснованным методом лечения анемии у больных ВЗК. Этот препарат позволяет проводить адекватное лечение анемии и изменить парадигму относительно плохой переносимости препаратов железа для перорального приёма, а дальнейшее продолжение нашего исследования позволит рекомендовать Сиде-рал Форте в качестве основного препарата для лечения больных с анемией, связанной с ВЗК.
Выводы
1. Анемии, связанные с воспалительными заболеваниями кишечника, в 85% случаев развиваются на фоне дефицита железа, соответствуют критериям «железо-дефицитная анемия + анемии хронической болезни» и требуют использования препаратов железа в качестве монотерапии.
2. С учётом крайне высоких показателей ферритина сыворотки у ряда больных (15%) рутинное использование препаратов железа противопоказано.
3. С учётом наличия маркёров воспаления при анемии у больных с воспалительными заболеваниями кишечника наиболее патогенетически обоснованным методом их лечения является использование сукросо-мальной формы железа для перорального приёма.
4. Доказана высокая эффективность препаратов железа для внутривенного введения и сукросомальной формы железа для перорального приёма по достоверно -му приросту концентрации гемоглобина и сывороточного железа у больных с воспалительными заболеваниями кишечника (p < 0,01), получающих адекватное противовоспалительное лечение.
Более значимое количество пациентов (50%), у которых удалось полностью купировать анемию, отмечено именно при использовании Сидерала Форте.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Публикация статьи поддержана АО «Мединторг», что никоим образом не повлияло на результаты исследования и собственное мнение авторов.
ЛИТЕРАТУРА
(остальные источники см. REFERENCES) 9. Стуклов Н.И. Железодефицитные синдромы при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: перспективы лечения. Клиническая медицина. 2016; 94(6): 410—8. 13. Лищинская А.А., Дроздов В.Н., Парфенов А.И., Князев О.В., Носкова К.К., Варванина Г.Г., Ткаченко Е.В. Клинико-патогене-тические варианты анемии у больных воспалительными заболеваниями кишечника. В кн.: Тезисы 42-й научной сессииЦНИИГ.
Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(12) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-12-1112-1117
Original investigations
«Принципы доказательной медицины в клиническую практику». М.; 2016: 46—7.
17. Стуклов Н.И., Семенова Е.Н. Железодефицитная анемия. Современная тактика диагностики и лечения. Современные критерии эффективности терапии. Клиническая медицина. 2013; 91(12): 61—7.
18. Стуклов Н.И. Современная профилактика и лечение железоде-фицитной анемии в различных клинических группах в зависимости от тяжести анемии, возраста и пола. Поликлиника. 2014; 5-1: 49—54.
REFERENCES
1. Wilson A., Reyes E., Ofman J. Prevalence and outcomes of anemia in inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature. Am. J. Med. 2004; 116(Suppl. 7A): 44S—9S.
2. de la Morena F., Gisbert J.P. Anemia and inflammatory bowel disease. Rev. Esp. Enferm. Dig. 2008; 100(5): 285—93.
3. Gasche C., Reinisch W., Lochs H., Parsaei B., Bakos S., Wyatt J. et al. Anemia in Crohn's disease. Importance of inadequate erythropoietin production and iron deficiency. Dig. Dis. Sci. 1994; 39(9): 1930—4.
4. Lakatos L., Pandur T., David G., Balogh Z., Kuronya P., Tollas A. et al. Association of extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease in a province of western Hungary with disease phe-notype: results of a 25-year follow-up study. World J. Gastroenterol. 2003; 9(10): 2300—7.
5. Revel-Vilk S., Tamary H., Broide E., Zoldan M., Dinari G., Zahavi I. et al. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease. Eur. J. Pediatr. 2000; 159: 585—9.
6. Vizia B., Poggi V., Conenna R., Fiorillo A., Scippa L. Iron absorption and iron deficiency in infants and children with gastrointestinal diseases. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1992; 14(1): 21—6.
7. Ormerod T.P. Observations on the incidence and cause of anaemia in ulcerative colitis. Gut. 1967; 8(2): 107—14.
8. Ormerod T.P. Anaemia in ulcerative colitis. Proc. R. Soc. Med. 1968; 61(9): 931.
9. Stuklov N.I. Iron-deficiency syndromes in diseases of the gastrointestinal tract: treatment prospects. Klinicheskaya meditsina. 2016; 94(6): 410—8. (in Russian)
10. Gomollon F., Gisbert J. Anemia and inflammatory bowel diseases. World J. Gastroenterol. 2009; 15(37): 4659—65.
11. Goodnough L.T., Nissenson A.R. Anemia and its clinical consequences in patients with chronic diseases. Am. J. Med. 2004; 116(Suppl. 7A): 1S—2S.
12. Silva A.D., Mylonaki M., Rampton D.S. Oral iron therapy in inflammatory bowel disease: usage, tolerance, and efficacy. Inflamm. Bowel Dis. 2003; 9(5): 316—20.
13. Lishchinskaya A.A., Drozdov V.N., Parfenov A.I., Knyazev O.V., Noskova K.K., Varvanina G.G., Tkachenko E.V. Clinico-pathogenet-ic variants of anemia in patients with inflammatory bowel diseases. In: The theses of the 42nd scientific session of the CNIIG. In: Tezisy 42-y nauchnoy sessii TsNIIG. «Printsipy dokazatel'noy meditsiny v klinicheskuyupraktiku». Moscow; 2016: 46—7. (in Russian)
14. Tsiolakidou G., Koutroubakis I.E. Stimulating erythropoiesis in inflammatory bowel disease associated anemia. World J. Gastroenter-ol. 2007; 13(36): 4798—806.
15. Weiss G., Goodnough L.T. Anemia of chronic disease. N. Engl. J. Med 2005; 352(10): 1011—23.
16. Gasche C., Berstad A., Befrits R., Beglinger C., Dignass A., Erich-sen K. et al. Guidelines on the diagnosis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory bowel diseases. Inflamm. Bowel Dis. 2007; 13(12): 1545—53.
17. Stuklov N.I., Semenova E.N. Iron-deficiency anemia. Modern tactics of diagnosis and treatment. Modern criteria for the effectiveness of therapy. Klinicheskaya meditsina. 2013; 91(12): 61—7. (in Russian)
18. Stuklov N.I. Modern prevention and treatment of iron deficiency anemia in different clinical groups, depending on the severity of anemia, age and sex. Poliklinika. 2014; (5-1): 49—54. (in Russian)
19. Rockey DC. Treatment of iron deficiency. Gastroenterology. 2006; 130: 1367—1368.
20. Kawai M., Sumimoto S., Kasajima Y., Hamamoto T. A case of ulcerative colitis induced by oral ferrous sulfate. ActaPaediatr. Jpn. 1992; 34(4): 476—8.
21. Reifen R., Matas Z., Zeidel L., Berkovitch Z., Bujanover Y. Iron supplementation may aggravate inflammatory status of colitis in a rat model. Dig. Dis. Sci. 2000; 45(2): 394—7.
Клиническая медицина. 2017; 95(12)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-12-1112-1117
Оригинальные исследования
22. Carrier J., Aghdassi E., Platt I., Cullen J., Allard J.P. Effect of oral iron supplementation on oxidative stress and colonic inflammation in rats with induced colitis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2001; 15(12): 1989—99.
23. Aghdassi E., Carrier J., Cullen J., Tischler M., Allard J.P. Effect of iron supplementation on oxidative stress and intestinal inflammation in rats with acute colitis. Dig. Dis. Sci. 2001; 46(5): 1088—94.
24. Carrier J., Aghdassi E., Cullen J., Allard J.P. Iron supplementation increases disease activity and vitamin E ameliorates the effect in rats with dextran sulfate sodium-induced colitis. J. Nutr. 2002; 132: 3146—50.
25. Erichsen K., Hausken T., Ulvik R.J., Svardal A., Berstad A., Berge R.K. Ferrous fumarate deteriorated plasma antioxidant status in patients with Crohn disease. Scand. J. Gastroenterol. 2003; 38(5): 543—8.
26. Kulnigg S., Gasche C. Systematic review: managing anaemia in Crohn's disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 24(11-12): 1507— 23.
27. Oldenburg B., Koningsberger J.C., Van Berge Henegouwen G.P., Van Asbeck B.S., Marx J.J. Iron and inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2001; 15(4): 429—38.
28. Erichsen K., Ulvik R.J., Nysaeter G., Johansen J., Ostborg J., Berstad A. et al. Oral ferrous fumarate or intravenous iron sucrose for
patients with inflammatory bowel disease. Scand. J. Gastroenterol. 2005; 40(9): 1058—65.
29. Allen L.H. Iron supplements: scientific issues concerning efficacy and implications for research and programs. J. Nutr. 2002; 132(4 Suppl.): 813S—9S.
30. Silverstein S.B., Rodgers G.M. Parenteral iron therapy options. Am. J. Hematol. 2004; 76(1): 74—8.
31. Tarantino G., Brilli E., Zambito Y., Giordano G., Equitani F. Sucro-somial iron: A new highly bioavaible oral iron supplement. Blood. 2015; 126(23): 4561.
32. Indriolo S., Signorelli S., Greco P., Ravelli P. Comparison between liposomial iron and ferrous sulfate in patients with iron deficiency anemia and inflammatory bowel disease. A pilot controlled study. In: Abstracts of the 20th National Congress of Digestive Diseases. Dig. Liv. Dis. 2014: 46. P530.
33. Carrier J., Aghdassi E., Platt I., Cullen J., Allard J.P. Effect of oral iron supplementation on oxidative stress and colonic inflammation in rats with induced colitis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2001; 15(12): 1989—99.
34. Tarantino G. New delivery system for high bioavailable iron supplements. Nutrafoods. 2013; 12: 71—8.
Поступила 22.11.17 Принята в печать 28.11.17
