CC BY
17
Сравнительная эффективность применения инсулиносенситайзеров у больных с синдромом поликистозных яичников
Г.Е. Чернуха, В.Л. Шевцова, И.В. Блинова
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является одной из основных причин гиперандроге-нии и нарушений функции репродуктивной системы. Высокая частота эндокринно-метаболических нарушений и ановуляторного бесплодия среди больных с СПКЯ, а также частое отсутствие эффекта от использования индукторов овуляции приводит к поиску альтернативных медикаментозных путей восстановления фертильности. Тесная взаимосвязь инсулинорезистентности (ИР) и гиперин-сулинемии (ГИ) с формированием СПКЯ, доказанная большим числом научных исследований, явилась теоретической основой нового направления в консервативной терапии больных с СПКЯ путём использования инсулиносенситайзеров (ИС) - лекарственных средств, повышающих чувствительность тканей к инсулину и уменьшающих ГИ [1, 2].
В последние годы накопился опыт успешного применения оральных бигуанидов для лечения больных с СПКЯ и репродуктивной дисфункцией. Основной механизм действия этой группы лекарственных средств, к числу которых относится метформин, заключается в ингибировании глюко-неогенеза в печени, повышении периферической чувствительности тканей к инсулину и коррекции ГИ, которая при СПКЯ ассоциирована с ГА [3]. Имеются также данные о прямом ингибирующем влиянии метформина на ферментативную активность клеток яичников, опосредующую синтез ан-дрогенов [4]. Этими механизмами действия объясняют клиническую эффективность применения метформина у больных с СПКЯ, данные о которой варьируют в широких пределах (от 40 до 90 %) [5, 6], что заставляет накапливать собственный опыт по применению этого препарата.
Для лечения СПКЯ используется и другая группа антидиабетических препаратов, производных тиозалидиндионов (ТЗД), которые, действуя через у-рецепторы, активируемые пролифератором пе-роксисом (РРЛБ.-з), стимулируют транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липи-дов, что приводит к снижению ИР и ГИ [7]. Однако ТЗД 1-го поколения троглитазон в 2 % случаев оказывал гепатотоксический эффект, в связи с чем был снят с производства [8]. ТЗД 2-го поколения - росиглитазон и пиоглитазон не обладают ге-патотоксичностью в связи с отсутствием в струк-
туре их боковой цепи а-токоферола [9]. Эффективность ТЗД изучена преимущественно при лечении больных с СД 2 типа, данные же об их применении при СПКЯ немногочисленны и разноречивы [2, 10, 11]. В литературе практически отсутствуют исследования по сравнительному использованию различных видов ИС у больных с СПКЯ, которые позволили бы получить данные об их влиянии на различные звенья репродуктивной системы, метаболические процессы, а также сделать выводы по их сравнительной эффективности и экономичности использования.
В связи с этим целью настоящего исследования явилась оценка клинико-лабораторной эффективности применения бигуанидов и ТЗД у больных с СПКЯ.
Материал и методы
Медикаментозная терапия СПКЯ путём шестимесячного применения ИС была проведена у 97 больных репродуктивного возраста. В зависимости от вида используемого лекарственного средства были сформированы две группы: в первую были включены 58 больных (средний возраст -25,0 ± 1,0 лет, ИМТ - 26,0 ± 0,7 кг/м2), которым был рекомендован метформин (Сиофор 500, Berlin-Chemie/Menarini AG, Германия) по 500 мг три раза в сутки, во вторую - 39 больных (средний возраст - 26,4 ±0,9 лет, ИМТ - 25,7 ± 1,0 кг/м2), которым был назначен пиоглитазон (Актос 30, Eli Lilly, США) по 30 мг один раз в сутки.
В первой группе 34 (58,6 %) пациентки имели нормальную массу тела (ИМТ < 25 кг/м2), 11 (19 %) - избыточную (25 ^ ИМТ < 30 кг/м2), 12 (20,7 %) -ожирение I степени и одна пациентка (1,7 %) -ожирение II степени. Во второй группе распределение пациенток по ИМТ было схожим: 23 (59 %) имели нормальную массу тела, 6 (15,4 %) - избыточную, 10 (25,6 %) - ожирение I степени.
Клинические признаки андрогенизации были отмечены у 50 (86,2 %) больных первой группы и у 33 (84,6 %) второй группы, среднее значение гир-сутного числа по шкале Ферримана-Голлвея было равно 14,1 ± 0,8 и 13,2 ± 0,6 соответственно.
Нарушение функции яичников было диагностировано у всех пациенток. У 12,1 % больных первой группы и у 10,3 % второй группы была выявлена ановуляция на фоне регулярного ритма менструации, соответственно у 74,1 и 71,8 % - олигомено-рея, у 13,8 и 15 % - аменорея. У 72,4 % больных первой группы и 76,9 % больных второй группы нарушения менструального цикла наблюдались с менархе, у 17,2 и 10,3 % возникли на фоне увеличения массы тела, у 10,4 и 12,8 % - после стрессовой ситуации. Средняя длительность нарушений менструального цикла составила 8,1 ± 1,1 и 7,5 ± 1,0 лет. Из числа обследованных 45 (77,6 %) больных в первой группе и 31 (79,5 %) во второй группе были заинтересованы в беременности.
Все пациентки, включённые в исследование, в течение предыдущих трёх месяцев не получали гормонотерапию. Нарушение функции печени по данным анамнеза, УЗИ и биохимического обследования не обнаружено ни у одной больной.
Клинико-лабораторное обследование проводилось исходно, через 3 и 6 месяцев терапии (исключение составили больные, у которых на фоне лечения наступила беременность).
Гормональное обследование проводилось на 3-5-й день самостоятельного или индуцированного менструального цикла. Концентрацию ЛГ, ФСГ, соматотропного гормона (СТГ), тестостерона (Т), эстрадиола (Э2), тестостерон эстрадиол связывающего глобулина (ТЭСГ), 17-оксипрогестерона (17-ОН), дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭ-
Таблица. Гликемические, инсулиновые ответы на ГТТ и показатели ИР на фоне терапии Сиофором и пиоглитазоном
Показатели Больные с СПКЯ на фоне терапии Сиофором, n = 58 Больные с СПКЯ на фоне терапии Актосом, n = 39
До лечения Через 3 мес. Через 6 мес. До лечения Через 3 мес. Через 6 мес.
ИРИ натощак, мкЕД/мл 14,6 ± 1,5 10,7 ± 1,21 9,0 ± 1,01 14,3 ± 1,7 10,6 ± 1,41 9,3 ± 0,91
Глюкоза натощак, моль/л 4,7 ± 0,2 4,6 ± 0,1 4,6 ± 0,2 4,7 ± 0,2 4,6 ± 0,1 4,6 ± 0,2
S глюкозы мг/дл х 120 мин 14694,1 ± 454,1 14596,1 ± 372,4 14572,6 ± 348,4 14764,7 ± 576,8 14555,6 ± 639,5 14442,4 ± 535,3
S инсулина мкЕД/мл х 120 мин 8813,7 ± 890,5 6980,2 ± 750,01 6371,7 ± 585,51 9174,1 ± 1062,2 6384,4 ± 861,71 6042,7 ± 582,61
Индекс Homa 3,1 ± 0,3 2,2 ± 0,21 1,8 ± 0,21 3,1 ± 0,4 2,1 ± 0,31 1,9 ± 0,21
Индекс Caro 8,6 ± 0,9 9,6 ± 0,9 12,5 ± 0,91 8,4 ± 1,0 9,8 ± 0,9 11,0 ± 1,01
Примечание: 'р < 0,05 - достоверность различий по сравнению с исходными значениями.
АС) в сыворотке крови определяли радиоиммунными методами с использованием тест-систем Immunotech (Чехия) или ИБОХ (Беларусь), концентрацию андростендиона (А), эстрона (Э1) и леп-тина - иммуноферментным методом с использованием стандартных тест-систем Diagnostics Bio-hem Canada Inc. (Канада).
ГИ и нарушения углеводного обмена диагностировались на основе результатов перорального двухчасового ГТТ с 75 г глюкозной нагрузки. Уровни глюкозы и ИРИ определялись натощак, а также каждые 30 минут в течение последующих двух часов исследования. Нарушения толерантности к глюкозе диагностировались согласно классификации ВОЗ (1997). Исследование содержания ИРИ проводилось методом IRMA, c использованием тест-систем ИБОХ (Беларусь), в соответствии с прилагаемыми к ним инструкциями. Количественная оценка гликемических и инсулиновых ответов на глюкоз-ную нагрузку проводилась расчётным путём по величинам молярных площадей (S) под соответствующими секреторными кривыми, рассчитанными по трапециевидному правилу. Об ИР судили по индексам Homa (глюкоза натощак (ммоль/л) х ИРИ натощак (мкЕД/мл)/22,5) и Caro (глюкоза натощак (мг/дл)/ИРИ натощак (мкЕД/мл).
Результаты исследования
Анализ результатов проведённого лечения свидетельствует о значительном улучшении чувствительности к инсулину на фоне обоих видов ИС (см. таблицу). Так, средний показатель индекса Homa после 6 месяцев терапии Сиофором снизился на 42,0 %, после терапии пиоглитазоном - на 38,7 %, повышение индекса Caro соответственно составило 45,4 и 31,0 %.
Улучшение чувствительности к инсулину сочеталось с нормализацией уровня ИРИ. У пациенток обеих групп средний показатель базального ИРИ снизился на 38,4 % и на 35 %, а средний показатель молярной площади под инсулиновыми кривыми соответственно на 27,7 и 34,1 %. Это привело к уменьшению частоты ГИ. Так, если исходно ГИ была выявлена у половины больных в обеих группах (53,6 и 56,4 %), то после терапии Сиофором она сохранилась у 9 (15,5 %) из них, после пио-глитазона - у 4 (10,3 %).
Результаты проведённого лечения свидетельствуют и о нормализации параметров углеводного обмена. Достоверных различий средних уровней тощаковой глюкозы и гликемических ответов после окончания терапии ИС не выявлено (см. таблицу). Однако ни у одной больной в обеих группах после 6 месяцев лечения случаев НТГ натощак диагностировано не было.
На фоне применения ИС отмечалась положительная динамика гормональных показателей, представленная на рис. 1. Средний уровень ЛГ после 6 месяцев приёма Сиофора уменьшился с 20,6 ± 1,5 до 16,6 ± 1,5 МЕ/л, т. е. на 19,4 % (р < 0,05), после лечения пиоглитазоном существенно не изменился - 23,0 ±2,1 и 21,2 ± 1,9 МЕ/л. Выраженные изменения касались содержания СТГ в сыворотке
крови пролеченных больных. В обеих группах его средний уровень к концу курса терапии увеличился примерно в 2,5 раза (р < 0,05): с 3,4 ± 0,7 до 8,6 ± 0,9 нг/мл - после приёма Сиофора и с 3,3 ± 0,6 до 8,2 ±1,7 нг/мл - после пиоглитазона. При этом выявлена корреляционная взаимосвязь СТГ с S ИРИ (r = -0,312, p < 0,05).
На фоне обоих видов ИС отмечалось значительное снижение среднего уровня Т, которое после приёма Сиофора составило 29,7 %, после пиоглитазона - 25,6 % (р < 0,05). Исходно повышенные уровни Т были выявлены у 48,3 % больных первой группы, после 6 месяцев лечения Сиофором частота гипертестостеронемии снизилась в 4 раза и составила 12,1 %. Во второй группе динамика концентрации Т была схожей, частота гипертестостеронемии снизилась с 48,7 до 12,8 %. Исследование содержания А в сыворотке крови больных с СПКЯ на фоне терапии ИС обнаружило ещё большее его снижение по сравнению с Т (рис. 1). Обнаружена взаимосвязь Т и А с показателями секреции инсулина (r = 0,229 и r = 0,315 для ИРИ, r = 0,261 и r = 0,324 для SHP^ p < 0,05), и с показателем ИР -индексом Caro (r = -0,355 и r = -0,402, p < 0,05).
После приёма обоих видов ИС выявлено значительное повышение уровня ТЭСГ, его средний показатель в первой группе увеличился с 29,0 ±2,9 до 43,4 ± 4,4 нмоль/л (р < 0,05), во второй - с 26,5 ± 2,6 до 37,3 ±4,1 нмоль/л (р < 0,05). Эти изменения наряду со снижением Т сопровождались примерно двукратным уменьшением САИ и СЭИ (рис. 1). Хотя применение обоих видов терапии не оказывало существенного влияния на концентрацию Э2, которая в первой группе до лечения составила 207,0 ± 20,3 пмоль/л, после - 204,0 ± 17,2, во второй группе соответственно 192,4 ± 11,2 и 187,2 ± 12,7 пмоль/л.
Результаты УЗИ свидетельствуют о том, что оба препарата приводят к достоверному уменьшению объёмов яичников. Объём левого яичника после лечения Сиофором уменьшился на 18,5 %, правого на - 23,6 %, после терапии пиоглитазоном эти показатели составили 14,0 и 16,4 % (р < 0,05).
Рис. 1. Изменение уровня ЛГ, Т, А, ТЭСГ и андрогенного
потенциала крови у больных с СПКЯ на фоне терапии ИС
50 40 30 20 10 0 г-10 -20 -30 -40 -50 -60
-19,4
49,7
40,8
cm n
--25,6
-29,7 -
-35,5 _38
-48
тэсг
-53,7 САИ
На фоне терапии Сиофором
На фоне терапии пиоглитазоном
Рис. 2. Влияние ИС на показатели фертильности
На фоне терапии Сиофором На фоне терапии пиоглитазоном -2,7
Рис. 3. Изменение массы тела на фоне лечения ИС у больных с ожирением и нормальной массой тела
0 1 %
Больные без ожирения
Больные с ожирением
Коррекция эндокринных нарушений оказывала положительное влияние на характер менструального цикла. После 6-месячного курса терапии Сиофором менструальный цикл стал регулярным у каждой второй больной, после лечения пиоглитазоном - у каждой второй или третьей (рис. 2). Если до лечения у всех больных отмечалась ановуляция, то после приёма Сиофора овуляция восстановилась у 41,4 % больных, у 31,1 % наступила беременность, после терапии пиоглитазоном эти показатели составили соответственно 33,3 и 25,8 %.
Следует отметить, что клиническая эффективность терапии оказалась более высокой у больных с нормальной массой тела (64,7 %), чем с ожирением (56,5 %), при котором на фоне Сиофора эффект от лечения был получен у каждой второй пациентки (50 %), тогда как на фоне пиоглитазона - лишь у каждой третьей (37,5 %). Указанные различия сочетались с разнонаправленным влиянием ИС на массу тела (рис. 3). Так, терапия Сиофором способствовала снижению массы тела на 3,0 ± 0,9 %, отмеченному у 21 (36,2 %) больной, тогда как 6-месячный приём пиоглитазона у 15 (38,5 %) больных повлёк за собой увеличение массы тела на 4,3 ± 1,0 %, хотя число больных с избыточной массой тела и ожирением не увеличилось.
Обращает на себя внимание тот факт, что 6-месячный курс терапии ИС не сопровождался значительным улучшением клинических признаков ГА - уменьшением гирсутизма и акне. Так, средний показатель ГЧ в обеих группах значительно не изменился и составил в первой группе 13,8 ± 0,5, во второй - 13,5 ± 0,7.
На фоне терапии Сиофором 8 (13,8 %) больных предъявляли жалобы на тошноту, метеоризм и диарею в первую неделю приёма препарата. Данные явления были транзиторными и не повлекли за собой отказ больных от лечения. На фоне терапии пиоглитазоном ни одной больной не было отмечено жалоб со стороны гепато-биллиарной системы. Основные печёночные ферменты оставались в пределах нормативных значений.
Обсуждение
СПКЯ характеризуется многообразием клинических проявлений и эндокринных нарушений, что объясняется отсутствием на сегодняшний день единой этиопатогенетической основы развития данного заболевания. Чёткая взаимосвязь ГИ с ГА, подтверждённая большим количеством научных данных [6, 12, 13], определила новый этап в лечении больных с СПКЯ путём назначения препаратов, повышающих чувствительность периферических тканей к инсулину и снижающих его содержание в сыворотке крови. Учитывая патогенетическую роль ИР и ГИ в развитии СПКЯ, с целью
43,6
33,3
31,1
25,8
Регуляция
Овуляция Беременность
|_| На фоне терапии Сиофором Н На фоне терапии пиоглитазоном
восстановления функции репродуктивной системы и нормализации метаболических процессов были использованы два вида ИС: из группы бигу-анидов - Сиофор и из группы ТЗД - пиоглитазон.
Полученные результаты подтверждают тот факт, что терапия ИС способствует улучшению чувствительности к инсулину, на это указывает нормализация индексов ИР. Так, индекс Нота после 6 месяцев лечения Сиофором уменьшился на 42,0 %, после лечения пиоглитазоном - на 38,7 %, индекс Саго увеличился соответственно на 31,0 и на 45,4 %. Исследования показали, что, несмотря на различия в механизме действия данных препаратов, они оказывают равнозначное влияние на секрецию инсулина, которое выразилось в снижении уровня ИРИ на 38,4 % после приёма Сиофора и на 35 % - после пиоглитазона. Подобные результаты были продемонстрированы в ряде работ, использующих как Сиофор [1, 14], так и пиоглитазон [10, 15].
Хотя на фоне двух видов терапии не было выявлено достоверных изменений средних уровней то-щаковой глюкозы и гликемических ответов на глю-козную нагрузку, после окончания лечения НТГ натощак нивелировалось у всех больных. Имеются данные о том, что Сиофор [16] и ТЗД [17] не только повышают чувствительность к инсулину, но и, действуя на р-клетки поджелудочной железы, устраняют дефекты секреции инсулина у пациенток с НТГ. Возможно, этим комбинированным действием объясняется нормализация толерантности к глюкозе, отмеченная у пролеченных больных.
Наряду с коррекцией метаболических нарушений ИС положительно влияют на функцию гипо-физарно-яичниковой системы, хотя данные литературы по этому вопросу носят противоречивый характер. Так, ряд исследователей продемонстрировали уменьшение содержания ЛГ в сыворотке крови на фоне терапии Сиофором [18] и пиоглитазоном [19], однако другие авторы не обнаружили изменения уровня ЛГ [20, 21]. Результаты проведённой работы свидетельствуют о достоверном снижении среднего уровня ЛГ у больных после терапии Сиофором, тогда как лечение пиоглита-зоном не оказало значительного влияния на секрецию ЛГ. Учитывая данные о том, что ГИ часто сочетается с нормальными показателями ЛГ у больных с СПКЯ [22], а также результаты, указывающие на равнозначное влияние препаратов обеих групп на показатели секреции инсулина, можно предположить, что данный эффект не зависит от степени выраженности изменений секреции и чувствительности к инсулину.
Патогенетическая роль ГИ в развитии яичниковой ГА при СПКЯ подтверждена многочисленными исследованиями [6, 17]. Полученные данные
Ь0
5
6
<u
ro
.ex
свидетельствуют о том, что терапия двумя видами ИС оказывала схожий антиандрогенный эффект. Так, средние уровни Т и А у больных после приёма Сиофора снизились на 29,7 и 35,5 %, после пиоглитазона - на 25,6 и 38,0 %. Это согласуется с результатами ряда исследований, выявивших выраженное уменьшение секреции яичниковых андрогенов как после терапии бигуанидами [14], так и после лечения ТЗД [23, 24].
Традиционно считается, что снижение уровня Т в значительной степени связано с уменьшением ГИ, эту закономерность подтверждают полученные корреляционные связи Т и А как с показателями секреции инсулина (r = 0,229 и r = 0,315 для ИРИ, r = 0,261 и r = 0,324 для SOT^ p < 0,05), так и с показателем ИР - индексом Caro (r = -0,355 и r = -0,402, p < 0,05). Данный эффект можно объяснить с позиций уменьшения стимулирующего влияния ИРИ на ферментативную активность клеток яичника, в частности на цитохром Р-450, и соответственно на секрецию андрогенов, хотя существуют данные о прямом ингибирующем влиянии препаратов на стероидогенез в яичниках [4, 25].
Известно, что инсулин способствует увеличению свободных фракций андрогенов за счет ингибиро-вания синтеза ТЭСГ в печени [10, 11]. По результатам нашего исследования, терапия Сиофором приводила к увеличению среднего уровня ТЭСГ на 49,7 %, терапия пиоглитазоном - на 40,8 %, что сопровождалось уменьшением андрогенного потенциала крови в 2,1 раза и в 1,9 раз соответственно. Это согласуется с рядом работ, показавших увеличение содержания ТЭСГ в сыворотке крови как после терапии различными видами ТЗД [15], так и после терапии метформином [21].
Результаты проведённого исследования продемонстрировали нормализацию показателей СТГ, уровень которого к концу терапии Сиофором увеличился в 4,3 раза, а к концу терапии пиоглитазоном - в 3,3 раза. Можно полагать, что возрастание уровня СТГ в значительной степени обусловлено снижением уровня инсулина, о чём свидетельствует наличие корреляционной зависимости СТГ с S ИРИ (r = -0,312, p < 0,05).
Коррекция гормональных нарушений у больных с СПКЯ сопровождалась нормализацией ритма менструаций. После 6 месяцев терапии каждая вторая больная, пролеченная Сиофором, и каждая вторая или третья, пролеченная пиоглитазоном, имела регулярный менструальный цикл, причём у 41,4 и 33,3 % восстановилась овуляция, что привело к наступлению беременности соответственно у 31,1 и 25,8 % пациенток. Полученные данные
согласуются с результатами подавляющего числа исследований, демонстрирующих, что коррекция ГИ и яичниковой ГА может способствовать нормализации ритма менструаций и восстановлению фертильности [11, 26, 27], хотя в ряде работ был продемонстрирован даже больший эффект ИС [2]. Клиническая эффективность терапии оказалась примерно в 1,5 раза выше у больных с нормальной массой тела, чем с ожирением, хотя в исследование не были включены больные с выраженным ожирением. В ряде других научных исследований также был получен больший эффект от терапии ИС у больных с СПКЯ, имеющих нормальную массу тела. [21, 28]. Интересно отметить, что применение метформина у больных с избыточной массой тела и ожирением I степени сопровождалось регуляцией ритма менструаций в каждом втором случае, тогда как приём пиоглитазона -лишь в каждом третьем. Это в определённой степени может быть связано с разнонаправленным влиянием препаратов на антропометрические показатели. Так, лечение пиоглитазоном сопровождалось увеличением массы тела на 4,3 ± 1,0 %, тогда как терапия Сиофором - уменьшением на 3,0 ± 0,9 %, что показано в некоторых других исследованиях [1, 29].
Данные о влиянии терапии ИС на клинические признаки андрогенизации носят противоречивый характер: одни авторы обнаружили значительное уменьшение степени выраженности гирсутизма
[30], другие же не отметили подобного влияния
[31]. Несмотря на выраженное снижение уровня андрогенов, у пролеченных нами больных не было выявлено уменьшения гирсутизма, что в определённой степени можно объяснить коротким курсом терапии для коррекции данного клинического проявления СПКЯ.
Анализ побочных эффектов терапии не выявил на фоне приёма пиоглитазона ни одного случая клинического или биохимического нарушения функции печени. Это подтверждает тот факт, что гепатотоксичность не является характерной чертой всей фармакологической группы ТЗД.
Таким образом, полученные данные позволяют заключить, что ИС являются эффективными и безопасными лекарственными средствами, которые можно рассматривать в качестве альтернативной терапии больных с СПКЯ и нарушениями репродуктивной функции. Лечение ИС позволяет не только коррегировать ИР и ГИ, но и без применения гормональных препаратов у каждой второй больной с СПКЯ восстановить регулярный
Информация о препарате
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Сахароснижающее средство из группы бигуанидов.
ПОКАЗАНИЯ
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый), особенно в сочетании с ожирением при неэффективности диетотерапии.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Метформин - это бигуанид, обладающий сахароснижающим действием и обеспечивающий снижение как базальной, так и постпрандиальной (после приема пищи) концентрации сахара в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии. Действие метформина основывается на следующих механизмах: снижение выработки глюкозы в печени из-за угнетения глюконеоге-неза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышц к инсулину и, следовательно, улучшение поглощения глюкозы на периферии и
СИОФОР® (Берлин-Хеми АГ / Менарини Групп, Германия)
Метформина гидрохлорид Таблетки 500 мг; таблетки 850 мг
ее утилизации; угнетение всасывания глюкозы в кишечнике. У человека метформин обладает, независимо от его влияния на уровень сахара в крови, благоприятным действием на жировой обмен, приводит к снижению общего холестерина, холестерина низкой плотности и триглицеридов.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь. Начинают с суточной дозы 1-2 таблетки Сиофор® 500 или 1 таблетки Сиофор® 850 (что соответствует 0,5-1 г или 0,85 г метформина гидрохлорида), затем её увеличивают с интервалами в несколько дней (Сиофор® 500) или от нескольких дней до двух недель (Сиофор® 850) до обычной или более высокой суточной дозы - 3-6 таблеток Сиофор® 500 или 2-3 таблетки Сиофор® 850.
Разделы: Противопоказания, Побочные действия, Взаимодействие, Меры предосторожности - см. в инструкции по применению препарата.
ритм менструации, у каждой 3-4-й - фертиль-ность. учитывая разнонаправленное влияние ИС на массу тела: тенденцию к её повышению на фоне пиоглитазона и снижению на фоне Сиофора, при его значительно более низкой стоимости, оптимально лечение больных с СПКЯ, особенно при наличии избыточной массы тела, начинать с проведения курса терапии Сиофором.
Литература
1. Hasan J.A., G.U. Memon. Impact of metformin therapy in pacients with polycystic ovary syndrome // Coll Physicians Surg Pak. 2005. Vol. 15. № 11. P. 712-715.
2. Yilmaz M. et al. The effects of rosiglitazone and metformin on insulin resistance and serum androgen levels in obese and lean patients with polycystic ovary syndrome // J Endocrinol Invest. 2005. Vol. 28. № 11. P. 1003-1008.
3. Ciaraldi T.P. et al. Regulation of glucose transport and insulin signaling by troglitason or metformin in adipose tissue of type 2 diabetic subjects // Diabetes. 2002. Vol. 51. № 1. P. 30-36.
4. Marca A. et al. Metformin treatment reduces ovarian citochrome P450c176 response to human chorionic gonadotrophin in women with insulin resistance-related polycystic ovary syndrome // Hum Reprod. 2000. Vol. 15. № 1. P 21-23.
5. Ortega-Gonzalez C. et al. Responses of serum androgen and insulin resistance to metformin and pioglitazone in obese, insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 2005. Vol. 90. № 3. P. 1360-1365.
6. Sepilian V., M.J. Nagamani. Effects of rosiglitazone in obese women with polycystic ovary syndrome and severe insulin resistance // J Clin Endocrinol Metab. 2005. Vol. 90. N 1. P. 60-65.
7. Hauner H. et al. The mode of action of thiazolidindiones // Diabetes Metab Res Rev. 2002. Vol. 18. Р. 10-15.
8. Iwase M. et al. Japanese case of liver dysfunction after 19 months of troglitazone treatment // Diabetes Care. 1999. Vol. 22. N 8. P. 1382-1384.
9. Scheen A.J. Hepatotoxicity with thiazolidinediones: is it a class effect? // Drug Saf. 2001. Vol. 24. № 12. P. 873-888.
10. Glueck C.J. et al. Pioglitazone and metfomin in obese women with polycystic ovary syndrome not optimally responsive to metformin // Hum Reprod. 2003; 18 (8): 1618-1625.
11. RomualdiD.etal. Selective effects of pioglitazone on insulin and androgen abnormalities in normo- and hyperinsulinaemic obese patients with polycystic ovary syndrome // Hum reprod. 2003; 18(6): 1210-1218.
12. Elkind-Hirsch K.E. et al. Androgen responses to acutely increased endogenous insulin levels in hyperandrogenic and normally cycling women // Fertil Steril. 1991. Vol. 55. № 3. P. 486-491.
13. Nestler L.E. et al. Suppression of serum insulin by diazoxide reduces serum testosterone levels in obese women with polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 1989. Vol. 68. № 6. P. 1027-1032.
14. Genazzani A.D. et al. Metformin administration modulates and restores luteinizing hormone spontaneous episodic secretion and ovarian function in nonobese patients with polycystic ovary syndrome // Fertil Steril. 2004. Vol. 81. № 1. P 114-119.
15. Brettenthaler N.J. et al. Effect of the insulin sensitizer pioglitazone on insulin resistance, hyperandrogenism, and ovulatory dysfunction in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin Endocrinol Metab. 2004. Vol. 89. № 8. P 3835-3840.
16. Ahren B. et al. Improved meal-related beta-cell function and insulin sensitivity by the dipeptidyl peptidase-IV inhibitor vildagliptin in metformin-treated patients with type 2 diabetes over 1 year // Diabetes Care. 2005. Vol. 28. № 8. P 1936-1940.
17. Ehrmann D.A. et al. Troglitazone improves defects in insulin action, insulin secretion, ovarian steroidogenesis, and fibrinolysis in women with polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metabol. 1997. Vol. 82. N 7. P. 2108-2116.
18. Nestler J.E., D.J. Jakubowicz. Lean women with polycystic ovary syndrome respond to insulin reduction with decreases in ovarian P450cl7 activity and serum androgens // J Clin Endocrinol Metab. 1997. Vol. 82. P. 4075-4079.
19. Garmes H.M. et al. Endocrine-vetabolic effects of the treatment with pioglitazonein obese patients with polycystic ovary syndrome // Gynecol Endocrinol. 2005. Vol. 21. № 6. P. 317-323.
20. Cataldo N.A. et al. Metabolic and ovarian effects of rosiglitazone treatment for 12 weeks in insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome // Hum Reprod. 2006. Vol. 21. № 1. P. 109-120.
21. Maciel G.A. et al. Nonobese women with polycystic ovary syndrome respond better than obese women to treatment with metformin // Fertil Steril. 2004. Vol. 81. № 2. P. 355-360.
22. Banaszewska B. et al. Incidence of elevated LH/FSH ratio in polycystic ovary syndrome women with normo- and hyperinsulinemia // Rocz Akad Med Bialymst. 2003. Vol. 48. P. 131-134.
23. Zhang C.L. et al. Effect of rosiglitazone on ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2004. Vol. 39. № 3. P 173-175.
^^ МЕТФОРМИН f
Сиофор
500/850
проблемы
мнсулинорезис тентности
Улучшает усвоение глюкоэьI тканями за счет повышения чувстви тельное г и к инсулину
Снижает продукцию глюкозы печенью
Снижает риск развития сердечно - сосудистых заболеваний
V БЕРЛИН-ХЕМИ A UUIAI'IIIILL
24. Ghazeeri G. et al. Effect of rosiglitazone on spontaneous and clorniphene citrate-induced ovulation in women with polycystic ovary syndrome // Fertil Steril. 2003. Vol. 79. № 3. P. 562-566.
25. Veldhuis J.D. et al. Disruption of the synchronous secretion of leptin, LH, and ovarian androgens in nonobese adolescents with the polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab. 2001. Vol. 86. № 8. P. 3772-3778.
26. ZhengZ. et al. Effect of rosiglitazone on insulin resistance and hyperan-drogenism in polycystic ovary syndrome // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002. Vol. 37. № 5. P. 271-273.
27. Cataldo N.S. et al. Improvement in insulin sensitivity followed by ovulation and pregnancy in a women with polycystic ovary syndrome who was treated with rosiglitazone // Fertil Steril 2001. Vol. 76. № 5. P. 1057-1059.
28. Onalan G. etal. Predictive value of glucose-insulin ratio In PCOS and profile of women who benefit from metformin therapy: Obese, lean, hyper or normoin-sulinemic? // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005. Vol. 1;123., № 2. P 204-211.
29. Ortega-Gonzalez C. et al. Insulin sensitizing drugs increase the endogenous dopaminergic tone in obese insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome // J Endocrinol. 2005. Vol. 184. № 1. P. 233-239.
30. Tarkun I. et al. Effect of rosiglitazone on insulin resistance, C-reactive protein and endothelial function in non-obese young women with polycystic ovary syndrome // Eur J Endocrinol. 2005. Vol. 153. № 1. P. 115-121.
31. Lemay A. et al. Rosiglitazone and ethinyl estradiol/cyproterone acetate as single and combined treatment of overweight women with polycystic ovary syndrome and insulin resistance // Hum Reprod. 2006. Vol. 21. № 1. P. 121-128.
Лечение диабета может начинаться в утробе матери
Материнские стволовые клетки, мигрировавшие в организм плода во время беременности, могут брать на себя функции клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. К таким выводам пришли американские и британские исследователи в результате изучения генома клеток крови и поджелудочной железы детей, страдающих диабетом первого типа.
Известно, что в некоторых случаях плод может получать от матери некоторое количество стволовых клеток, которые годами остаются в организме ребенка, не вызывая реакции отторжения со стороны иммунной системы. Этот феномен, возможные последствия которого для здоровья до сих пор полностью не изучены, получил название «микрохимеризм».
В ходе исследования, проведенного специалистами Бристольского университета и Центра по исследованию рака в Сиэтле, учёные выявили повышенное содержание материнских ДНК в анализах крови 20 % детей и взрослых, страдающих диабетом первого типа.
Первоначально исследователи сочли присутствие чужеродных клеток следствием патологи-
ческого процесса, который каким-то образом мог быть связан с развитием тяжёлого заболевания. Однако им не удалось обнаружить никаких следов «враждебного» отношения к этим клеткам со стороны иммунной системы реципиентов. Впоследствии клетки с материнским геномом, способные вырабатывать инсулин, были обнаружены в поджелудочной железе у четырёх больных.
В результате учёные пришли к выводу, что клетки матери не только не вредят ребенку, но, возможно, даже участвуют в частичном восстановлении отвечающих за выработку инсулина остро-вковых образований поджелудочной железы при развитии диабета.
Кроме того, способность клеток матери столь длительное время оставаться в организме ребёнка говорит о том, что, по крайней мере в некоторых случаях, мать может оказаться идеальным донором островковых клеток поджелудочной железы для больного диабетом.
Не исключено, что толерантность к материнским клеткам обусловлена тем, что они попадают в организм ребёнка, когда его иммунная система недостаточно развита, чтобы опознать и уничтожить их как чужеродные, отмечают авторы исследования, опубликованного в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Mednovosti.ru
Бланк бесплатной подписки на журнал «Трудный пациент»
Ф.И.О.
Место работы
Специальность
Должность
Телефон
Почтовый адрес
индекс республика, край, область
город улица
дом № корп. кв. №
Адрес электронной почты*
* Ваш e-mail будет включён в базу интернет-рассылки электронной версии журнала
Заполненные бланки высылайте по адресу: 1 19002, Москва, а/я 11, журнал «Трудный пациент» или по e-mail: [email protected], [email protected]
