CC BY
016. Davies PS, Galer BS. Review of lidocaine patch 5% studies in the treatment of postherpetic neuralgia. Drugs 2004; 64:937-47.
17. Galer BS, Gammaitoni AR, Oleka N et al. Use of the lidocaine patch 5% in reducing intensity of various pain qualities reported by patients with low-back pain. Curr Med Res Opin 2004; 20 (S2): 5-12.
18. Gammaitoni AR, Alkvarez Na, Galer BS. Pharmacokinetics and safety of continuously applied lidocaine patches 5% with. Am JHealth Syst Pharm 2002; 59: 2215-20.
19. Fishbain DA, Lewic JE, Cole B et al. Lidocaine 5% patch: open-label naturalistic chronic pain treatment trial and prediction of response. Pain Med 2006; 7:16-20.
20. HinesR, Keany D,MoscowitzMHet al. Use oflidocainepatch 5%for chronic low back pain. Pain Med 2002; 3:361-5.
21. Gammaitoni AR, Avarez NA Safety and tolerability of the lidocaine patch 5%. A targereted peripheral analgesics. J Clin Pharmacol 2003; 43: 111-7.
22. Gimbell J, Linn R, Hale M et al. Lidocaine Patch Treatment in Patients with Low Back Pain: Results of an Open-Label, Nonrandomized Pilot Study. Am J Ther 2005; 12:311-923. Зырянов СК., Белоусов ЮБ. Трансдермальная терапевтическая система с лидокаином - новый подход к лечению периферической нейропатической боли. Cons.Med. 2006; 8:61-4.
24. Davies PS, Galer BS. Review of lidocaine patch 5% studies in the treatment of postherpetic neuralgia. Drugs 2004; 64:937-47.
25. Galer BS, Gammaitoni AR. More Than 7 Years of Consistent Neuropathic Pain Relief in Geriatric Patients. Arch Intern Med 2003; 163:628.
26. Barbano RL, Herrmann DN, HartGouleau S et al. Effectiveness, tolerability, and impact on quality of life of the 5% lidocaine patch in diabetic polyneuropathy. Arch Neurol 2004; 61:914-8.
27. Galer BS,Jensen MP, Ma T et al. The lidocaine patch 5% effectively treats all neuropathic pain qualities: results of a randomized, doubleblind, vehicle-controlled, 3-week efficacy study with use of the neuropathic pain scale. Clin J Pain 2002; 18:297-301.
28. Wasner G, Kleinert A, Binder A et al. Postherpetic neuralgia: topical lidocaine is effective in nociceptor-deprivedskin. J Neurology 2005; 252: 677-86.
29. Косарев ВВ., Бабанов СА Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия. М.: ИНФРА-М; Вузовский учебник, 2012.
30. АнаньеваЛП.,ПодчуфароваЕВ. Современные противоболевые средства. М., 2005.
Сравнительная эффективность препарата Хондроксид® Максимум (крема для наружного применения) и инъекционной формы глюкозамина сульфата (Дона) у пациентов с гонартрозом
С.А.Лапшина1' 2, М.А.Афанасьева2, Е.В.Сухорукова2, З.Н.Нигматуллина3, Г.Ф.Мингалеева3 'ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Минздрава России;
2ГАУЗ Республиканская клиническая больница Минздрава Республики Татарстан, Казань;
3ГАУЗ Городская клиническая больница №7, Казань
Остеоартроз (ОА) - хроническое прогрессирующее заболевание суставов, характеризующееся первичной дегенерацией суставного хряща с последующим изменениями суставных поверхностей, субхондральной кости, разрастанием краевых остеофитов и развитием деформаций [1].
ОА - самое распространенное среди заболеваний опорно-двигательного аппарата. По данным Всемирной организации здравоохранения ОА страдают около 4% населения земного шара, а в 10% случаев он является причиной инвалидности. Заболевание приводит к ухудшению качества жизни пациентов и к значительным финансовым затратам со стороны как пациента, так и общества в целом. Экономический ущерб, связанный с заболеваемостью ОА, в ряде стран составляет от 1 до 2,5% валового национального продукта, включая как прямые затраты на медицинское обслуживание, так и потери вследствие утраты трудоспособности [2, 3]
Это заболевание является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности, уступая в этом отношении только ишемиче-ской болезни сердца, и самым частым показанием для эндопротезирования суставов. По данным многоцентровых эпидемиологических исследований, распространенность ОА среди населения бывшего СССР составляла 6,4% и коррелировала с возрастом. По данным ревматологов Европы и США, на долю этого заболевания приходится до 70% всех ревматических болезней.
ОА коленного сустава - гонартроз - составляет 33,3% от всех случаев ОА (2-е место по частоте после ОА тазобедренного сустава) [1]. Около 10% населения старше 55 лет имеют признаки ОА коленных суставов, при этом у 25% страдающих гонартрозом развивается выраженная инвалидизация [4]. В отчете Всемирной организации здравоохранения о социальных последствиях ОА коленных суставов указывается, что он занимает 4-е место среди причин нетрудоспособности у женщин и 8-е - у мужчин [5]. Ежегодная частота артро-пластических операций среди пациентов старше 65 лет, страдающих гонартрозом, составляет 0,5-0,7 на 1 тыс. населения [6].
Терапия ОА проводится в двух направлениях - применение анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), быстро снимающих боль и воспаление в суставах, и назначение лекарств, направленных на замедление разрушения хряща и прогрессирования заболевания (глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат). Симптоматическое действие НПВП позволяет снизить интенсивность болевого синдрома (БС), однако, обладая негативным влиянием на желудочно-кишечный тракт, они не предотвращают деструктивные изменения хрящевой ткани и субхонд-ральной кости. Рекомендуемый в руководствах парацетамол в низких дозах слабо влияет на купирование БС, а повышение доз резко увеличивает риски серьезных осложнений терапии. В России накоплен достаточно
Рис. 1. Динамика боли при ходьбе по ВАШ на фоне терапии в 2 группах.
ВАШ, мм
1-й 2-й 3-й 4-й
Визит
ф Хондроксид® Максимум И Дона
Рис. 2. Динамика суммарного показателя боли WOMAC (ВАШ) на фоне терапии в 2 группах.
ВАШ, мм
Хондроксид® Максимум Дона
Таблица 1. Клиническая характеристика больных ОА
Критерии Группа препарата Хондроксид® Максимум (n=20) Группа препарата Дона (n=20) Р
Пол Мужчины 1 (5%) 1 (5%) >0,05
Женщины 19 (95%) 19 (95%)
Средний возраст, лет 56,96±9,56 56,34±6,43 >0,05
Средняя длительность заболевания, годы 6,55±2,88 6,9±2,89 >0,05
Рентгенологическая
стадия гонартроза (по J.Kellegren и J.Lawrence)
II 16 (80%) 15 (75%) >0,05
III 4 (20%) 5 (25%) >0,05
большой опыт использования препаратов на основе глюкозамина сульфата. Глюкозамина сульфат обладает хондропротективными свойствами, снижает дефицит гликозаминогликанов в организме, является специфическим субстратом и стимулятором синтеза гиалуро-новой кислоты и протеогликанов. Глюкозамина сульфат способствует восстановлению хрящевых поверхностей периферических суставов и суставов позвоночника, обладает противовоспалительными и аналгези-рующими свойствами, уменьшает боль и потребность в приеме НПВП, угнетает образование супероксидных радикалов и ферментов, повреждающих хрящевую ткань (коллагеназы и фосфолипазы). Оригинальным решением возможности применения препаратов глю-козамина сульфата явилось создание лекарственных
форм для наружного применения. При использовании препаратов с хондропротективными свойствами эффект обычно наступает через 4-8 нед от начала лечения. Этот эффект выражается не только в замедлении деструкции хряща, но и в уменьшении БС. Также следует подчеркнуть, что при их приеме не зарегистрировано тяжелых побочных реакций.
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности препарата Хондроксид® Максимум, крема для наружного применения, при лечении ОА коленного сустава. Эффективность терапии препаратом Хондроксид® Максимум сравнивалась с данными, полученными в ходе терапии препаратом Дона, раствором для внутримышечного введения, у группы пациентов с аналогичным диагнозом по стандартной схеме лечения.
Проведено комплексное обследование 40 пациентов с ОА коленных суставов и выраженным БС в возрасте от 48 до 75 лет (средний возраст - 56,7±8,2 года), из них 38 (95%) женщин и 2 (5%) мужчины. У всех больных имел место верифицированный диагноз ОА коленного сустава, гонартроз (критерии R.Altman, 1995). Длительность заболевания варьировала от 2 до 15 лет (средний «стаж» составил 6,7±2,9 года). Рентгенологическая стадия гонартроза по J.Kellegren и J.Lawrence определена как II - у 30 (75%) пациентов, III - у 10 (25%) человек.
Выявлена сопутствующая патология: артериальная ги-пертензия - у 24 (60%), ишемическая болезнь сердца - у 12 (30%), хронический гастродуоденит - 28 (70%), варикозная болезнь вен нижних конечностей - у 22 (55%).
На момент осмотра НПВП принимали все 40 (100%) пациентов.
Пациенты были поделены на 2 группы по 20 человек, сопоставимые по основным параметрам (табл. 1). Первая группа получала местно Хондроксид® Максимум по 3 см крема на область пораженного сустава до 3 раз в день в течение месяца. «Целевым» считался сустав с максимальной болезненностью на момент начала исследования. Вторая группа получала препарат Дона внутримышечно, 1 раз в день 3 раза в неделю в течение месяца. Эффективность терапии определяли согласно динамике показателей суставного синдрома в «целевом» коленном суставе. Оценивались следующие показатели: интенсивность боли в суставе в покое и при движении по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), индекс WOMAC - Western Ontario and McMAster Universities Osteorthritis Index (динамика суммарного индекса и отдельных показателей - боль, скованность и функциональная недостаточность сустава), потребность в НПВП (ибупрофен). Также, согласно предложенному дизайну исследования, оценивалась эффективность терапии по мнению пациента и врача (хорошая; удовлетворительная; без эффекта; ухудшение). Оценка данных клинических параметров производилась при первичном осмотре и еженедельно в течение 1 мес. Кроме того, в этот период осуществлялся мониторинг нежелательных явлений. Переносимость препарата считалась хорошей при отсутствии нежелательных явлений или незначительной их выраженности, не требующей изменения дозы препарата или его отмены; удовлетворительной - при наличии побочных эффектов легкой или умеренной выраженности, требующих уменьшения дозы препарата; неудовлетворительной - при значительной выраженности побочных эффектов, требующих отмены препарата.
Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft, USA). В описательных статистиках данные представлены в виде M±SD, где M - среднее значение признака, SD -среднеквадратическое (стандартное) отклонение. Для сравнения двух групп по количественному признаку использовался t-критерий Стьюдента.
| www.con-med.ru | CONSILIUM MEDICUM | 2014 | ТОМ 16 | № 2 | 121
Таблица 2. Динамика количественных показателей суставного синдрома на фоне терапии препаратами Хондроксид® Максимум местно и Дона внутримышечно
Показатели Группа препарата Хондроксид® Максимум (n=20) Группа препарата Дона (n=20)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Боль при пальпации по ВАШ, мм 52,54±9,87 23,69±10,2*# 51,26±9,19 31,94±13,91*
Боль при ходьбе по ВАШ, мм 52,25±12,7 29,75±16,23* 55±9,8 27,25±12,18*
Боль при подъеме по лестнице по ВАШ, мм 60,3±12,31 29,6±15,38* 64,45±8,505 33,45±13,48*
WOMAC, суммарный индекс, баллы 829±191 404,3±274,15* 893,5±220,7 433,1±282,16*
Время прохождения 15 м, с 29,6±12,18 18±6,1* 30,7±12,21 18,25±5,225*
Недельная потребность в приеме НПВП (ибупрофен), мг 3480±1200 180±255* 4250±1325 240±384*
*р<0,05 - достоверность различий показателей в каждой группе до и после лечения; #р=0,06 - достоверность различий показателей в группе после лечения препаратами Хондроксид® Максимум местно и Дона внутримышечно.
Таблица 3. Динамика количественных показателей суставного синдрома на фоне терапии препаратами Хондроксид® Максимум (крем для наружного применения) и Дона внутримышечно
Динамика изменений показателей за 1 мес терапии, %
Показатели группа препарата Хондроксид® Максимум (n=20) группа препарата Дона (n=20)
Интенсивность боли по ВАШ, мм 54,4±21,8 56,5±17,7
Оценка утренней скованности 64,3±24,5 70,6±21,9
Оценка функциональной недостаточности по ВАШ, мм 56,3±22,7 56,2±20,5
WOMAC, суммарный индекс, баллы 57,1±22,8 56,7±19,4
Рис. 3. Динамика суммарного показателя скованности WOMAC (баллы) на фоне терапии в 2 группах.
Баллы
Хондроксид® Максимум -■— Дона
Результаты
На момент включения все пациенты имели выраженный БС и ограничение объема движений в коленных суставах (табл. 2).
Первый эффект в виде уменьшения боли у пациентов, получающих как Хондроксид® Максимум, крем для наружного применения, так и Дону внутримышечно, зарегистрирован на 7-10-й день от начала терапии.
Через 1 мес терапия в двух группах была эффективна у всех пациентов. При сравнении индекса WOMAC в обеих исследуемых группах наиболее динамичным оказался показатель, характеризующий уменьшение выраженности БС. На фоне лечения наблюдалось достоверное (р<0,05) уменьшение боли при ходьбе по ровной местности, подъеме по лестнице, болезненности суставов при пальпации (см. табл. 2, рис. 1, 2). Статистически значимой разницы в динамике показателей между группами не получено. Однако имелась тенденция к более значимому (р=0,0б) снижению болезненности при пальпации на фоне терапии препаратом Хондроксид® Максимум, что объясняется его локальным нанесением на болезненные участки, для получения статистической достоверности требуется большая группа наблюдения (см. табл. 2).
В обеих группах наблюдалось достоверно значимое (р<0,05) улучшение двигательной активности, что выражалось в уменьшении времени прохождения расстояния в 15 м с 29,6+12,18 до 18±6,1 с и с 30,7±12,21 до 18,25±5,225 с в 1 и во 2-й группах соответственно (см. табл. 2).
Аналогично уменьшению боли отмечалось и уменьшение суммарного показателя скованности WOMAC, достигшее максимальных значений к 4-му визиту в обеих группах (рис. 3). В группе препарата Хондроксид® Максимум регресс данного показателя к 4-й неделе исследования составил более 64% (табл. 3).
В целом уменьшение суммарного индекса WOMAC, наблюдающееся в группе препарата Хондроксид® Мак-
симум к концу исследования, статистически не отличалось от группы сравнения и составило более 57% (в группе Доны - более 56%); см. табл. 3.
На фоне лечения в каждой группе наблюдалось четкое снижение средней потребности в НПВП более чем в 15 раз (см. табл. 2). Так, на фоне терапии препаратом Хондроксид® Максимум отказались от приема ибупрофена 15 (75%) человек, а 5 (25%) снизили дозу в 7-10 раз. В группе, получавшей Дону в инъекциях, через 1 мес не нуждались в приеме ибупрофена 16 (80%) пациентов, 4 человека снизили дозу в 3-5 раз от исходной.
Оценка показателей эффективности терапии проводилась на 1-4-м визитах. Динамика значений представлена на рис. 1-5.
В целом к 4-й неделе наблюдения улучшение по большинству показателей индекса WOMAC составило более 50% (54-70%), что соответствует хорошему эффекту терапии в двух группах (см. табл. 3).
Эффективность терапии кремом Хондроксид® Максимум была оценена пациентами как хорошая -8 (40%) пациентов, удовлетворительная - 12 (60%), что сопоставимо с оценкой пациентами эффективности внутримышечного введения препарата Дона: 9 (45%) и 11 (55%) человек отметили хорошее и удовлетворительное действие соответственно (табл. 4). При оценке эффективности терапии врачом результаты были следующими: хорошая эффективность наблюдалась у 10 (50%) пациентов, получавших Хондроксид® Максимум, и 9 (45%) получавших Дону, удовлетворительная -у 10 (50%) и 11 (55%) соответственно (табл. 5).
Переносимость лечения в двух группах была хорошей. Серьезных нежелательных явлений, ухудшения течения сопутствующих заболеваний на фоне терапии не зарегистрировано. В группе препарата Хондроксид® Максимум 3 (15%) пациента отметили удовлетворительную переносимость, остальные - хо-
Таблица 4. Эффект терапии препаратами Хондроксид® Максимум (крем для наружного применения) и Дона внутримышечно, по мнению пациента
Визит Хондроксид® Максимум (n=20) Дона (n=20)
хороший удовлетворительный нет эффекта хороший удовлетворительный нет эффекта
2-й 1 (5%) 14 (70%) 5 (25%) 0 15 (75%) 5 (25%)
3-й 6 (30%) 13 (65%) 1 (5%) 7 (35%) 13 (65%) 0
4-й 8 (40%) 12 (60%) 0 9 (45%) 11 (55%) 0
Таблица 5. Эффект терапии препаратами Хондроксид® Максимум (крем для наружного применения) и Дона внутримышечно, по мнению врача
Визит Хондроксид® Максимум (n=20) Дона (n=20)
хороший удовлетворительный нет эффекта хороший удовлетворительный нет эффекта
2-й 1 (5%) 17 (85%) 2 (10%) 0 17 (85%) 3 (15%)
3-й 8 (40%) 11 (55%) 1 (5%) 7 (35%) 13 (65%) 0
4-й 10 (50%) 10 (50%) 0 9 (45%) 11 (55%) 0
рошую (85%). В группе, получавшей Дону, у 1 (5%) пациента было небольшое покраснение в месте инъекции, 3 (15%) отметили удовлетворительную переносимость, остальные (80%) - хорошую.
Выводы
По результатам наблюдения можно сделать вывод, что Хондроксид® Максимум, крем для наружного применения, является эффективным препаратом для симптоматического лечения ОА коленного сустава. Действие препарата проявляется в среднем на 7-10-й день терапии, а улучшение по большинству показателей индекса WOMAC, таких как интенсивность боли, утренняя скованность, функциональная недостаточность сустава, через 4 нед от начала терапии составляет более 50%.
Проведенное клиническое исследование показало, что препарат Хондроксид® Максимум, крем для наружного применения, в сравнении с инъекциями Доны статистически не отличается по таким показателям, как интенсивность боли в суставе в покое и при движении (по ВАШ), индекс WOMAC (динамика суммарного индекса и отдельных показателей - боль, скованность и функциональная недостаточность сустава), что может служить выводом о сопоставимости клинических эффектов этих препаратов.
Выраженные анальгетический и противовоспалительный эффекты препарата способствуют уменьшению клинических проявлений гонартроза и снижению потребности в НПВП вплоть до полной их отмены.
Препарат Хондроксид® Максимум, крем для наружного применения, безопасен при длительном приеме,
в том числе у пациентов с серьезной сопутствующей патологией.
Отсутствие нежелательных явлений, хорошие аналь-гетический и противовоспалительный эффекты позволяют рекомендовать Хондроксид® Максимум, крем для наружного применения, к медицинскому применению в терапии ОА коленного сустава.
Список использованной литературы
1. Балабанова РМ., Шекшина ЕВ. Здоровье. Для тех, кто лечит.
2005; 3:32,37.
2. Насонова ВА, Фоломеева ОМ., Амирджанова ВН. и соавт. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998 гг.). Научно-практич.ревматология. 2000; 2:4-12.
3. Фоломеева ОМ.,ЛобареваЛ.С., Ушакова МА Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями, среди жителей Российской Федерации. Научно-практич.ревматология. 2001; 1: 15-21.
4. Лила А.М. Остеоартроз коленных суставов: лечение с позиций доказательной медицины. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006; 1 (35): 38-44.
5. Коваленко ВН, Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. 2-е изд., перераб. и доп. Киев:Морион, 2005.
6. Jordan KM, Arden NK, Doherty M et al. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report or a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESTISIT). Ann Rheum Dis 2003; 62:1145-5.
7. Fidelix TS, Soares B, FernandasMoca Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis (Review). Cochrane Muskuloskeletal Group. Edited (no change to conclusions),publisched in Issue 1,2009.
8. АлеексеевскаяЛИ., Архангельская Г.С., Давыдова А.Ф. и др. Отдаленные результаты применения Структума по материалам многоцентрового исследования. Терапевт. арх. 2003; 75: 82-6.
