CC BY
102
И. М. Омарова, С. Ю. Шерстов
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРОРАЛЬНЫХ ФТОРПИРИМИДИНОВ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ РАКОМ
Областной онкологический центр (Караганда)
По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется около 800 тыс. новых случаев рака толстой и прямой кишки и 440 тыс. смертей от этой болезни. Примерно у 35% пациентов в момент установления диагноза уже имеются отдаленные метастазы. У 40-60% радикально оперированных пациентов в различные сроки после операции наступает дис-семинация процесса. Наблюдаемая 5-летняя выживаемость составляет 50-70% [1, 2, 3].
Методом выбора у пациентов с метастатическим колоректальным раком остается системная химиотерапия, однако она носит паллиативный характер, общая эффективность редко превышает 15-25%, причем, как правило, у пациентов наблюдается частичный регресс, частота полного регресса редко превышает 5-10% [4, 5, 6, 7].
Цель работы - изучение эффективности пероральных фторпиримидинов капецитабина и тегафура в I линии химиотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Препарат «Кселода» производится компанией «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд» в виде покрытых оболочкой таблеток персикового цвета, предназначенных для приема внутрь. Каждая таблетка содержит 500 мг капецитабина.
Препарат «Фторафур» производится ком-
панией «АО Гриндекс» в виде твердых капсул с желтым корпусом и оранжевой крышечкой, предназначенных для приема внутрь. Каждая капсула содержит 400 мг тегафура.
В рамках открытого нерандомизированного исследования в Карагандинском областном онкологического центра обследование и лечение проведено 43 пациентам в возрасте от 45 до 72 лет. Все пациенты ранее получали оперативное или комбинированное лечение по поводу коло-ректального рака, с выявленными в течение времени отдаленными метастазами.
Больные были включены в исследование по следующим критериям: метастатический коло-ректальный рак; морфологически подтвержденный диагноз, возраст старше 18 лет, ожидаемая продолжительность жизни более 3 мес., сохранная функция костного мозга, печени и почек.
Монохимиотерапия кселодой проведена 24 пациентам, использован стандартный дозовый режим по 1 250 мг/м2 2 раза в сут per os в течение 14 дней с перерывом между курсами 7 дней. Пациенты получили 2-4 химиотерапии, всего проведено 103 курса.
Монохимиотерапия фторафуром осуществлена 19 пациентам, использован стандартный дозовый режим по 500мг/м2 2 раза в сут per os в течение 14 дней с перерывом между курсами 14 дней. Пациенты получили 2-4 химиотерапии, всего проведено 74 курса.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Оценка эффективности проводилась по критериям RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) [8]. Использовались данные объективных методов обследования (УЗИ, рентгенография легких) и данные физикального осмотра. Проанализированы результаты лечения (табл. 1).
Изучение показателей непосредственной
Эффективность лечения Кселода (n=24) Фторафур (n=19)
Полный регресс 1 1
4,2±4,0% 5,2±4,8%
Частичный регресс 4 4
16,6±7,6% 21,1±9,6%
Стабилизация 8 5
33,3±9,6% 26,3±10,4%
Прогрессирование 11 9
45,9±10,2% 47,4±11,8%
Общий эффект 5* 5
20,9±8,3% 26,3±10,4%
Уровень контроля заболевания 13* 10
54,1±10,2% 52,6±11,8%
р<0,5, различия недостоверны
*
Таблица 1.
Эффективность пероральных фторпиримидинов в I линии химиотерапии метастатического
колоректального рака
Таблица 2.
Частота и профиль токсичности пероральных фторпиримидинов в I линии химиотерапии метастатического колоректального рака
Профиль токсичности Кселода (n=24) Фторафур (n=19)
Нейтропения I - II степени III - IV степени 2 (8,4±5,7%) 1 (4,2±4,0%) 1 (4,2±4,0%) 3 (15,7±8,6%) 2 (10,5±7,2%) 1 (5,2±4,8%)
Тошнота, рвота I - II степени III - IV степени 4 (16,6±7,6%) 4 (16,6±7,6%) 6 (31,6±10,9%) 4 (21,1±9,6%) 2 (10,5±7,2%)
Мукозиты I - II степени 2 (8,3±5,6%) 2 (8,3±5,6%) 2 (10,5±7,2%) 2 (10,5±7,2%)
Ладонно-подошвенный синдром I - II степени III - IV степени 10 (41,6± 10,1%) 8 (33,3±9,6%) 2 (8,3±5,6%) -
Всего осложнений 13 (54,1±10,2%)* 10 (52,6±11,8%)
* р<0,5, различия недостоверны
эффективности в группах не выявило статистически значимых различий. Проанализированы результаты изучения профиля и частоты побочных эффектов монотерапии фторпиримидинами (табл. 2).
Изучение частоты и профиля гематологической токсичности не выявило различий между группами. Изучение профиля негематологической токсичности показало, что в группе больных, принимавших кселоду, отмечалось статистически незначимое большее количество осложнений в виде ладонно-подошвенного синдрома, тогда как в группе принимавших фторафур чаще регистрировались тошнота и рвота.
Данные полученные в ходе исследования указывают, что пероральные фторпиримидины «Кселода» и «Фторафур» в I линии химиотерапии обладают хорошей активностью и удовлетворительным профилем безопасности у больных метастатическим колоректальным раком. Преимуществ по частоте объективного эффекта, частоте побочных явлений ни в одной из исследуемых групп не выявлено.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мартынюк В.В. Рак толстой кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг). Практическая онкология: избранные лекции. СПб; 2004: 151-161.
2. Базин И.С. Современная тактика комбини-
рованного лечения метастатического рака толстой кишки. Трудный пациент 2006; 4 (11): 2325.
3. Манзюк Л.В., Переводчикова Н.И., Горбунова В.А. и др. Фторафур - первый пероральный фторпиримидин в терапии метастатического колоректального рака. Современная онкология 2001; 3 (4): 32-34.
4. Переводчикова Н.И. Химиотерапия метастатического колоректального рака. Практическая онкология: избранные лекции. СПб; 2004: 230-244.
5. Гарин А.М. Химиотерапия диссеминиро-ванного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков. Практическая онкология 2000; 1: 27-30.
6. Доброва Н.В. Комбинация Фторафура, Лейковорина и Оксалиплатина (TELVOX) — новый эффективный режим 1 линии химиотерапии при метастазах колоректального рака. Рус. мед. журн. 2011; 2 (1): 4-25.
7. Орлова Р.В., Тюкавина Н.В. Возможности использования цетуксимаба для лечения больных колоректальным раком. Современная онкология 2009; 2: 26-31.
8. Руководство по химиотерапии злокачественных опухолей [Под ред. Н.И. Переводчико-вой]. М.: Практич. Медицина; 2005: 704.
Поступила 21.12.2011
I. M. Omarova, S. Yu Sherstov
COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF ORAL FLUOROPYRIMIDINE IN FIRST LINE CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH METASTATIC COLORECTAL CANCER
A clinical study on the immediate effectiveness of oral fluoropyrimidine Xeloda and ftorafur in a first-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Found that oral fluoropyrimidines Xeloda and ftorafur in the I-line chemotherapy have good activity and a satisfactory safety profile in patients with metastatic colorectal cancer. In the group of 24 patients treated with capecitabine, the objective response rates were 20,9 ± 8,3%, the total number of complications - 54,1 ± 10,2%. In the group of 19 patients treated with ftorafur, similar figures were 26,3 ± 10,4% and 52,6 ± 11,8%. Advantages of frequency of response, frequency of side effects in any of the studied groups were found.
Медицина и экология, 2012, 1
85
И. М. Омарова, С. Ю. Шерстов
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРОРАЛЬНЫХ ФТОРПИРИМИДИНОВ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ РАКОМ
Проведено клиническое исследование по изучению непосредственной эффективности пероральных фторпиримидинов кселоды и фторафура в первой линии химиотерапии у больных метастатическим коло-ректальным раком. Установлено, что пероральные фторпиримидины кселода и фторафур в I линии химиотерапии обладают хорошей активностью и удовлетворительным профилем безопасности у больных метастатическим колоректальным раком. В группе 24 больных, получавших капецитабин, объективный эффект составил 20,9±8,3%, общее количество осложнений - 54,1±10,2%. В группе из 19 пациентов, получавших фторафур, аналогичные показатели составили соответственно 26,3±10,4% и 52,6±11,8%. Преимуществ по частоте объективного эффекта, частоте побочных явлений ни в одной из исследуемых групп не выявлено.
З. С. Усенова
ПЕРВЫЙ ОПЫТ ЧРЕСКОЖНЫХ ПУНКЦИЙ И ДРЕНИРОВАНИЙ АБСЦЕССОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ ПОД УЛЬТРАЗВУКОВЫМ КОНТРОЛЕМ
Городская больница №1 (Караганда)
Интенсивное внедрение в клиническую практику современной ультразвуковой аппаратуры содержит перспективы не только совершенствования диагностического процесса, но и пересмотра традиционной хирургической практики. Специальная литература последних лет содержит указания на успешное использование в различных областях медицины хирургических операций под контролем ультразвука.
Фактически понятие «хирургическая операция под контролем ультразвукового изображения» может представлять прицельную пункцию патологического очага с последующей биопсией, аспирацией содержимого, введением в полость различных медикаментозных средств, либо ее дренированием, сочетающимися в различных вариантах.
Цель работы - оценка возможности лечения абсцессов брюшной полости при помощи дренирования и чрескожных [2] пункций, проводимых под контролем ультразвука, что, безусловно, является актуальной проблемой абдоминальной хирургии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Материал исследования составили результаты лечения 11 больных с абсцессами печени и 2 пациентов с абсцессами брюшной полости. За период с 2006 по 2010 гг. были выполнены 11 пункций и 4 дренирования по поводу абсцессов печени и абсцессов брюшной полости различной локализации.
Все малоинвазивные вмешательства проводились в условиях малой операционной, чистой перевязочной или процедурного кабинета с соблюдением всех правил асептики и антисептики.
Больным был четко объяснен возможный риск при проведении малоинвазивных операций: кровотечение, повреждение полых органов, септический шок, дополнительное инфицирование. Подчеркивалась возможность длительного
нахождения дренажа.
Процедуры выполняли под наведением УЗ-сканера фирмы HP Image Point Hx в режиме реального времени, они проходили под местной анестезией 0,5% раствором новокаина. Несмотря на использование тонких игл, проведение местной анестезии является обязательным [1, 2], так как после этого больной не реагирует на прокол пункционной иглой кожи и брюшины, лежит спокойно, что позволяет легче и точнее достичь патологического образования малых размеров, а при необходимости - провести повторные пункции.
С помощью ультразвука осуществлялся выбор безопасной траектории и постоянный визуальный контроль проведения иглы и дренажа, корректировалось положение дренажа в полости абсцесса. Четкое введение и расположение дренажа чрезвычайно важно для эффективного лечения [1, 3, 4].
При пунктировании абсцессов [1, 2], после выбора траектории проведения иглы кожа надсекалась скальпелем, затем передняя брюшная стенка прокалывалась до брюшины проводниковой иглой. По ней, как по направителю, выполнялась последующая пункция.
При дренировании абсцессов по методике Сельдингера [2], после пункции в полость через просвет пункционной иглы или катетера вводился проводник. Пункционный инструмент удалялся. По проводнику выполнялось последовательное расширение пункционного канала. Выбор типа проводника зависел от глубины расположения абсцесса, плотности предлежащих тканей и вида используемого дренажа [2, 4]. По проводнику в полость вращательно-поступательным движением проводился дренаж. Проводник удалялся, осуществлялось ультразвуковое исследование для уточнения локализации введенного дренажа и при необходимости корректировалось его положение, выявлялась связь с окружающими органами.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В зависимости от размера и объема содержимого абсцессы условно разделили на 2 группы: I группа включала в себя абсцессы размером до 5 см и объемом до 100 мл, II группа - абсцессы более 5 см и объемом более 100 мл. Лечение абсцессов I группы проводилось пункционным
