CC BY
55
AT
Сравнительная эффективность Нолипрела форте и Ко-ренитека у больных артериальной гипертензией
высокого риска
C.B. Недогода, Т.А. Чаляби, В. В. Цома, У.А. Брель, Е.А. Прохорова.
Кафедра терапии и семейной медицины ФУВа, Волгоградский государственный медицински и университет.
Резюме
I 1роведеио сравнение клинической эффективности и переносимости фиксированных комбинации Нолипрела форте и Ко-peiппека у больных АГ 1-11 ст. тяжести высокого и очень высокою риска, пеиормализовавших АД на предшествующей мопотерапип. Исследование было ослепленным, рандомизированным («метод конвертов») с параллельными группами (но 20 человек в каждой). Вольные получали в течение 6 месяцев но 1 таблетке утром 11олиирел форте (1 мг/1,25мг) или Ко-реинтек (20мг 12..1мг). 11о своей антигипертеизнвпой активности комбинации были сопоставимы между собой, а по способности уменьшать I Vi Ж и улучшать пластичность артерий фиксированная комбинация Нолинрел форте превосходила фиксированную комбинацию Ко-реиитек. Аналогичная зависимость выявлена п в отношении показателя Т/Р.
Ключевые слова: артериальная гппсртспзпя, Нолинрел форте, Ко-реиитек, комбинированная терапия.
Resume
The aim of the study was to compare t he clinical efficacy and tolerance of fixed combinations of angiotensin-converting enzyme (ACII) and diuretic noliprel and co-renilec in patients with mild and moderate arterial hypertension with high risk of cardiovascular events. All investigated patients didn't achieved normal AP level with monotherapy. The study was blinded, randomised and perlomed in parallel groups (20 subjects in each group). The clinical effects were evaluated after (i months of therapy bv 1 tablet of noli pel-forte (i mg/ l.25mg) or co-remt.cc (20 mg/12.5 mg). The antihypertensive effect was comparable for both drugs, but fixed combination of noliprel forte show advantage in reducing of LV hypertrophy and improvement of arterial elasticity.
Key words: arterial hypertension, noliprel-forte, co-renilec. combined therapy.
В соответствии с современными подходами в лечении гипертонической болезни все большее значение приобретают комбинированные аптпгипертепзивпые препараты как па начальном этане терапии, так и для достижения целевого уровня АД и лучшей защиты органов-мишеней ( IД9).
Помимо лучшей оргапоиротекцпи к несомненным преимуществам комбинированной аптнгииертепзишюй терапии (2,.'{,5,11 ) можно отнести:
большую вероятность достижения целевого АД по сравнению с моиотеранпей, особенно у «проблемных» пациентов (сахарный диабет, поражение ночек, .ища пожилого возраста, перенесшие инсульт (7);
потенцирование гипотензивного эффекта отдельных составляющих комбинации, что приводит к значительному усилению антигипертеизнвпой активности;
лучшую переносимость лечения и уменьшение числа побочных аффектов за счет того, что при научно-обоснованном подборе комбинации одно из лекарств нивелирует побочные аффекты другого и наоборот.
На первом этапе становления комбинированной апти-гинертеизивпой терапии как альтерна тивы мопотераиии вполне логичным было сравнение гипотензивной активности и переносимости различных фиксированных комбинаций и мопогерапии бета-адреноблокаторами.
ИАПФ, антагонистами кальция и рецепторов ангиотеп-зина 11 (4,11). Все более широкое внедрение в реальную клиническую практику различных фиксированных комбинаций делает чрезвычайно актуальным их сравнение между собой. Однако в настоящее время подобные исследования единичны (8,10,12).
В этой связи было проведено прямое сравни тельное исследование высокодозовых фиксированных комбинаций иерипдоприла (1 мг) +- нпдаиамида (1.25 мг) (110-ЛППРК.Л ФОРТЕ) и эпаланрила (20 мг) + гидрохлор-тиазида (12.5 мг) (KO-PIÍ11ИТЕК).
Материалы и методы.
Сравнение клинической эффективности и переносимости фиксированных комбинаций Нолинрел форте и Ко-ренитека проводилось у больных АГ 1-11 ст. тяжести высокого и очень высокого риска, иепормализовавшмх АД на предшествующей монотерапии. Исследование было ослепленным, рандомизированным («метод конвертов») с параллельными группами (по 20 человек в каждой). До начала исследования больные подписывали информированное согласие. После 14 дней «отмы-вочпого периода» больные получали в течение 6 месяцев по 1 таблетке у тром Нолинрел форте (4 мг/1,25мг) или Ко-рснитек (20мг/ 12.5.\н ).
5(>
ЛРТКРИЛЛЬНЛИ гмптч-пзим ТОМ 12 S» I 200(1
Критерием включения в исследование было наличие у пациента Ai I II ст. тяжести высокого и очень высокого риска п отсутствие целевого уровня АД при проведении ¡ионотерапии.
Критериями исключения были:
1. АД>180/110 мм рт.ст.
2. 11алпчие сахарного диабета
3. Возраст менее 18 и более (¡0 .чет
1. 11алпчие тяжелой печеночной. почечной недостаточности, XCII I-IY..шжачествеппых новообразовании и других тяжелых заболевании.
Г). .'Злоупотребление алкоголем, наркомания.
(). 11ев(хчм()жп(хтьдли1е.41)н()|т)иаб.'||<)д(м111я:«1б();||>111.1м.
7. Беремен ность.
В качестве критерия эффективности аитигииертен-лнвноп терапии оценивался процент лиц, достигших целевого уровня А/1, (<1-10/90 мм рт.ст.). В процессе исследования клинико-ииструментальное обследование больного проводилось \ рама. I Ipn первом визите (после подписания информированного согласия и окончания «от-мыночного» периода) пациенту проводились антропометрия (рост, вес, объем талии, объем бедер), трехкратное намерение АД, СМ АД (T)IASYS Integra), ЭХОКГ, определение скорости пульсовой волны (аппарат ("OLSON, но протоколу Complior), исследовались глазное дно. сахар крови натощак, лпиндиыи спектр и электролиты (калии, натрии, магний) крови. При втором визите (через I месяц), третьем визите (через .4 месяца) и четвертом визите (через () месяцев) обследование больного проводилось по протоколу первого визита.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пикета программ BMDI\
Результаты исследования.
Как видно изданных, представленных в таблице 1, дне сравниваемые группы практически не отличались но демографическим и антропометрическим показателям.
\ <ю ищи I
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЬОЛЬНЫХ,
ПОЛУЧАВШИХ ИОЛИИРЕЛ-ФОРТЕ И КОР-ЕНИТЕК
Показатель Нолипрел- Ко-ренитек
форте
Пол (мужчины женщины) 7\13 9\11
Возраст, лет Г> 1.4 ±9.5 50.2.' К. 1
Индекс массы тела 29.6^5.2 28.4+4.1
Да вность артериальной гипертензии, лет 11.4±4.3 9.2 ( 5.3
Отягощенная наследствен ность (число пациентов) ТИА в анамнезе (число пациентов) НТГ (число пациентов) 13 5 1 14 6 1 i
Наличие ГЛЖ (число пациентов) II 12 ____1
Атеросклероз каротидных артерий (число пациентов) 5 5
Курение(число пациентов) 9 9
I ПТ нарушение толерантности к глюкоас. I'.'1'Ж гипертрофия левого желудочка, ГИЛ грандпторпая ишемпческая атаки
В таблицах 2 и 'Л представлены данные о влиянии 6 месячной терапии 11ол и пред ом-форте и Ко-репнтеком на клинико-лабораторные показатели.
Таблица J
ВЛ ИЯ111 IE НОЛ ИИ PFJI А-Ф() РТЕ IIA K.'l И11И КО-Л А КОРАТОР1 IЫ Е ПОКАЗАТЕЛИ
Показатель Исходно После терапии
САД, мм рт.ст. 151,0 i 9,1 128,7 ± 8,0*
ДАД, мм рт.ст. 93,0 i 10,0 81,5 ±5,8*
ЧСС, уд/мин 76,7 i 11,7 74,3 ± 18,3
ТМЗСЛЖ, мм 1.2 + 0,1 1,0 ± 0,1*
Каротидно- феморальная СПВ, м/с 14,3 ±6,0 10,2 ±2,3*
Каротид но-радиальная СИВ, м/с 9,3 ± 3,3 8,9 + 2,2*
Общий холестерин, ммоль/л 5,3 ± 0,7 4,4 ± 0,4*
ЛИНИ, ммоль/л 3,7 + 0,7 2,6 + 0,2*
ЛПВП, ммоль/л 1,0 ± 0,2 1,3 ±0,5*
Три глицериды, ммоль/л 1,3 ±0,7 1,0 ± 0.6
Глюкоза, ммоль/л 3,9 ± 0,4 3,6 ±0,2
Калий, ммоль/л 4,9 ±0,5 4,8 ± 0,3
Натрий, ммоль/л 147,0 ± 5,4 146,5 ±3,9
Магний, ммоль/л 0,8 + 0,1 1,0 ± 0,2
САД систолическое артериальное давление: ЛАД диастол№кч'кос артериальное давление; ЧСС частота сердечных сокращении ТМ.ЧС71Ж толщина миокарда аадней стенки лают желудочка; .'1111111 лииоиротеиды низкой плотности: .11 IBM лнпоиротенды высокой плотности; СИВ скорость пульсовой полны; *-р<().()5
Таблица J
ВЛИЯНИЕ КО РЕПИТЕКА НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
Показатель Исходно После терапии
САД, мм рт.ст. 153,1±11,1 132,2±9,3*
1 ДАД, мм рт.ст. 92,1 ±5,8 82,9±4,1*
ЧСС, уд/мин 67,6±7,2 69Д±9,1
1 ТМЗСЛЖ, мм 1,2+0,1 1,1+0,1
Кнротидно-феморльная СПВ, м 'с 12,9±3,7 10,6±3,1*
г---1--- , Каротидно-! радиальная СГШ, м/с 9,9+2,4 9,5±2,3*
[ Общий холестерин, ммоль/л 5,2±0,3 4,7±0,3*
Л ПИП, ммоль/л 3,7 ±0,3 3,4 ±0,3
ЛПВП, ммоль/л 0,9+0,5 1,0±0,4
Три глицериды, ммоль /л 1,5±0,9 1,4±0,9
Г л юкоза, м м < >л ь/ л 4,9±0,3 4,8±0,3
Калий, ммоль/л 1,8+0,7 4,6+0,6
Натрии, ммоль/л 152,6+6,6 147,1.17,8
Магний, ммоль/л 0,8±0,1 0,8±0,1
САД систолическое артериальное давление; ДАД диастолическое артериальное давление; ЧСС частота сердечных сокращении ТМЖ71Ж толщина миокарда ааднеи стенки ясного желудочка; .1111 III лнпонро'1епды низкой плотности; .IIIBII линопротеиды высокой плотности; СИВ скорость пульсовой волны; * р<().05
ЛРТЕРИЛЛЫ 1АЯ Г1IIIEPTEI13ИЯ ТОМ I2№ I 2()()(¡
57
Как нидпо и.ч представленных данных, Полипрел-форте снижал САД и ДАД соответственно на 14.8% и 12.9% (р<0.()5).а Ко-рспитек на 13.8% и 9.9"-;. (р<0.0Г)). Прием Нолиирсла-фортс и Ко-реиитека не сопровождался достоверным изменением ЧСС. Целевой уровень АД был достигнут у 82"« нацпентов, принимавших 11о-лиирел-фортс п у 71% пациентов, принимавших Ко ре шпек. При расчете показателя Т/1' (поданным СМАД) для систолического АД в группе больных, получавших 11олппрел-форте он составил 82.4%, а Ко-ренитек 72.1% (р<0.05).
Оба препарата практически в одинаковой степени снижали каротидно-радиальную СПИ. Снижение ТМСЛЖ и каротидно-феморальпой СП В было более вы]>ажениым после лечения 11олип|>елом форте, чем при приеме Ко-ренитека (соответственно на 10.7% против 8.3% и 28.7% против 17.8%).
Оба препарата не оказывали отрицательного влияния на лнпндный спектр, уровень глюкозы и электро-литов крови.
Обсуждение полученных результатов.
11олучспныс данные позволяют сделать Вывод о том. что высокодозовые (фиксированные комбинации перин-донрпла н иидапампда (11олинрел-форте) и эналаири-ла п гпдрохлортиазида (Ко-ренитек) сопоставимы но своей гипотензивной активности, хотя частота достижения целевого уровня АД в группе больных, получавших 11олнпрсл форте была па 8.3% выше. Вол ее выраженные различия между (фиксированными комбинациями были выявлены в отношении пх кард и о и апгнонротектнв-ного действия. 11олипрсл форте соответственно па 8.4".. п 10.9"<. уменьшал ТМЗСДЖ и каротидно-феморальиую СИВ больше, чем Ко-репптек
11а наш взгляд, этому (факту имеется логичное объяснение, в основе которого лежат существенные фармако-дннамнческие отличия между отдельными ииградиен-тамп обеих комбинаций. Длительность антигинертен-зивпого эффекта иерипдопрпла и иидапампда существенно превосходит таковую соответственно у эналан-рила н гидрохлортназида. ч то находит свое выражение в су щеп веппо лучшем коэ(ф(ф|щненте Т Р у 11олиире ла (форте по сравнению с Ко-репнтеком (разница составила 10.3% (р<().0э). Также перппдоприл об;1адает большим, чем эналанрнл сродством к тканевой ренпи-анги-отензиновой системе. II. наконец, ремодулирующий эффект иидапампда па гипертрофию левого желудочка п сосуды также гораздо более выражен, чем у гпдрохлортиазида п эналанрила. Доказательством этой позиции являются данные исследования 1ЛУК, по результатам которого иидапампд оказался эффективнее эналанрила в уменьшении гипертрофии левого желудочка. Кроме этого, необходимо отметить п то, что ипдаиамид является атипичным диуретиком, обладающим так же свойствами антагониста кальция. Фактически (фиксированная комбинация Иолипрел форте действует на патогенетические звенья артериальной гипертензип не по двум, а по трем различным направлениям.
Выводы.
I. По своей антигинертензивной активности фиксированные комбинации нериндопрпла и иидапампда
Г»Н ЛРП-.РИЛДЬИЛИ ГППКРТКПЗИЯ ТОМ 1 ^ .М- 1 20()(1
(Иолипрел (форте ) и эналанрила и гпдрохлортиазида (Ко-ренитек) сопоставимы между собой.
2. По способности уменьшать 171Ж и улучшать эластичность артерий комбинация перипдоприла и иидапампда (Иолипрел (форте) превосходит (фиксированную комбинацию эналанрила и гпд|эохлортиазида (Ко-реиитек).
3. 11о показателю Т/Р (фиксированная комбинация иерипдопрпла и пидапамнда (Иолипрел форте) лучше фиксированной комбинации эналанрила и гпдрохлортиазида (Ко-репптек)
Список литературы
/. Рекомендации по профилактика, Оиа/иостикс и лечению артериальной /unepntcii:tuu. Артер. /инертен. 2001; 7 (1): (Приложение).
2. Cristaigne.\, Chalmers J, Morgan "lei at. Efficacy and safety oj mi oral fixed Jon-doze perindopril 2 rng/indapamid 0,6'25 гпц combination: a randomized, double blind, placebo-controlled siutli/ in elderly pal lent s <villi mild to-moderate hypertension. Clin Ex/ier Hypnums 1999: 21 (7). 1097-110,
'J. Chalmers J, Castaigne .1. Morgan I, Chastang C. Long tern efficacy of а пен fixed very Ion > dose angiotensin • i unveiling enzyme inhibit or/diuretic combination as first line therapy in elderly hypertensive patients. J llypertens 2000; 1H: 327-37.
I. Chanudet A, Phong Chau N, I)e Champvallins M. Veiy-lou dose perindopril 2mg, indapamide 0,625 mg combination gives higher response and normalization rates than losartan 50 mg in the treatment о/ essential hypertension. Am J Hypertension 2000: I: 140Joint National Committee on Prevention, Detection. Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The Seventh Report of the Joint National Commitee on Prevention. Detection. Evaluation, and Treatment of lligli Blood Pressure (JNC -1II). JAMA May 21, 200'S; 289 (19):
'). De Luca N. Safar ME. Efficacy of a very-low-tlosc perindopril 2 trig/ indapamide 0,025 mg on cardiac hypertrophy in hypertensive patients. J Hype/tens 2002; 20 (-1).
6. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology. Cuirle/ines for the management of arterial Hypertension, (itiidelines Committee. J of Hypertension 200'J; 21: 1011-53.
7. Ilansson I.. Zanchetti Л, Carrulhers S(j et al. Effects of intensive blood pressure lowering and ton-dose aspirin in patients ¡dill hypertension: principal results oj the Hypertension Optimal Treatment (ПО V) randomized trial. I.ancel 199S; '351: 1755-62.
S. Jqil(on I' Efficacy and salmi oj PREI ERAS I *115 in the second-line I t eal merit with perindopril 1 mg: comparison versus per ■I nig (looking for difference in efficacy) and per S trig (looking for etpiivalrnt efficacy) Expert, report: 29 May 1996
9. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and treatment of High Blood Pressure. The Seventh Report of the Joint National Commitee on Prevention, Detection. Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VII) JAMA May 21. 2003; 2X9 (19):
10. Luccioni R, Sever P.S., f)i Perri T. An equivalence study of I he salel v and efficacy of a fixed-dose combination of perindopril with indapamide versus lixed-dose combinations ol captopril with hydrochlorothiazide and enalapril with hydrochlorothiazide in the I real merit of hypertension. J llypertens. 1995 13(12 Pt 2):1847-Г>1.
II. Mogensen (I:, Ytberti C>. Ilalirm S el al Treatment based oil low rlose combination of perindopril and indapamide reduces albuminuria more effectively than enalapril in hypertensive type '2 diabetic patients. Am J llypertens 2002; 15: 21A-22A.
12. Safar M. Perindopril and indapamide as a combination in treatment of mild to moderate hypertension. ! llypertens 1994; 7(1): 13 A.
