CC BY
200
VETPHARMA №3 | МАЙ 2012
P H A RMA
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
БУТОМИДОРА И БУТОРФАНОЛА ТАРТРАТА ПРИ ОВАРИОГИСТЕРОЭКТОМИИ У СУК
В.В. Петров, к.в.н., доцент кафедры фармакологии и токсикологии УО «ВГАВМ», г. Витебск, Республика Беларусь
Н.В. Баркалова, магистр ветеринарных наук, младший научный сотрудник института прикладной биотехнологии УО «ВГАВМ», г. Витебск, Республика Беларусь А.С. Пиотух, соискатель кафедры фармакологии и токсикологии УО «ВГАВМ», г. Витебск, Республика Беларусь
Ключевые слова: буторфанола тартрат, бутомидор
Введение
Качественное анестезиологическое пособие при хирургических вмешательствах - залог успешной операции. Как известно, болезненные хирургические вмешательства приводят к излишнему стрессированию животных, нарушению функций различных органов и систем, а иногда и к гибели пациента. В настоящее время широко применяют комбинированную анестезию, когда используют препараты для премедикации, седативно-гипнотические средства из группы стимуляторов 2-адренергических рецепторов (ксилазин, домитор и др.) и наркотические анальгетики. Наиболее широко из наркотических анальгетиков в клинической ветеринарии применяют буторфанол.
Материалы и методы
Буторфанола тартрат (торбуджесик, торбутрол, стадол) -анальгетик центрального действия со свойствами как агониста, так и антагониста. Это производное морфина и в химическом отношении представляет собой L-N-ци-клобутилметил-6, 10-ар-дигидрокси-1, 2, 3, 9, 10, 10а -гексагидро-(4Н)10, а-имино-этанофенантрена тартрат. Химическая формула - С2lН29NO2. С4Н6О6. Буторфанол является агонистом-антагонистом с аффинитетом как к М, так и к к-опиоидным рецепторам. Он проявляет антагонистический эффект к м-рецепторам, и агонистический эффект к к-рецепторам. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему, в основном, через к-опио-идные рецепторы и, таким образом, нарушает межней-ронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы, а также изменяет эмоциональную окраску боли, воздействуя на высшие отделы головного мозга.
Буторфанол достаточно высокоэффективное аналь-гетическое средство. Его активность эквивалентна на-
лорфину и 1/40 активности налоксона. Считается, что буторфанол как анальгетик действует сильнее морфина в 4-7 раз, в 20 раз сильнее, чем пентазоцин, и в 40 раз сильнее, чем меперидин. Однако эта относительная степень анальгезии, как правило, оценена по эффекту его действия как агониста-антагониста. В дополнение к его анальгетическому действию, буторфанол обладает сильным противокашлевым эффектом.
Препарат усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему средств для наркоза, снотворных, седативных, антигистаминных средств с центральным компонентом действия, анксиолитиче-ских, антипсихотических и антидепрессивных лекарственных средств. Под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять буторфанол на фоне действия средств общей анестезии, снотворных средств, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.
Применяют как анальгетик при сильных пред- или послеоперационных и посттравматических болях, при проведении хирургических операций, терапевтических и диагностических процедур (кастрация, обработка ран, хирургическая биопсия, лапаротомия, удаление ортопедических имплантатов, преждевременные роды и инструментальное исследование верхних дыхательных путей), а также в качестве средства, подавляющего кашель у собак и при анорексии у кошек. Обладает проти-ворвотным эффектом. В 1982 г. FDA одобрила буторфанол как противокашлевое средство для применения собакам. Позднее его стали применять лошадям внутривенно в качестве анальгетика.
При применении лошадям анальгетические эффекты буторфанола являются дозозависимыми, с длительностью анальгезии, колеблющимся от 15 до 90 мин. При
VETPHARMA №3 I МАЙ 2G12
PHARMA
внутривенном введении доза препарата 0,2 мг/кг является оптимальной для анальгезии у лошадей. Хотя при введении буторфанола в такой дозе могут отмечаться побочные эффекты - беспокойство, атаксия и фибрилляции мышц. Сочетание буторфанола с седативными препаратами может их минимизировать. Комбинации буторфанола для применения лошадям включают ксила-зин - 0,66 мг/кг внутривенно с буторфанолом -0,03 мг/кг внутривенно или детомидином - 2,5-5 мкг/кг внутривенно с буторфанолом - 0,03 мг/кг внутривенно.
При внутривенном введении буторфанола здоровым лошадям в дозах 0,1; 0,2 и 0,4 мг/кг возникают незначительные изменения в ритме сердца, диастолическом аортальном давлении, диастолическом легочном артериальном давлении или сердечном выбросе, однако, систолическое артериальное давление значительно возрастает только у лошадей, которым ввели препарат в дозе 0,2 мг/кг. Минимальные эффекты со стороны сердечно-легочных функций также были зарегистрированы у собак при внутривенном введении им буторфанола в дозах 0,1 и 0,4 мг/кг. Седативный эффект буторфанола сходен с таковым от введения идентичной дозы меперидина и пентазоцина.
У пони, у которых экспериментально провоцировали боль путем поверхностной и внутренней стимуляции, бу-торфанол в дозе 0,22 мг/кг внутримышечно сравнивали с анальгетическими и поведенческими эффектами при внутримышечном введении флуниксина (2,2 мг/кг), ле-ворфанола (0,033 мг/кг), морфина гидрохлорида (0,66 мг/кг) и ксилазина (2,2 мг/кг). Что интересно, ксилазин вызывает наилучшую анальгезию; анальгетические эффекты при поверхностной и внутренней боли длятся 3 и 4 часа соответственно. Буторфанол является наилучшим препаратом после ксилазина при притуплении (успокоении) боли во внутренних органах; длительность эффекта в течение 4 часов подобна таковой у ксилазина при применении лошадям. Флуниксин, как предполагалось, не оказывает эффекта при экспериментально индуцированной боли. Поскольку флуниксин так же, как аспирин, ингибирует биосинтез простагландинов в воспаленной ткани в целях предотвращения восприятия соматической боли, он является более эффективным в блокировании боли патологического происхождения (не постоперационной). Леворфанол не вызывает анальгезии при боли воспалительного генеза, вызывает мягкую анальгезию при болях внутренних органов, длящуюся, по крайней мере 4 ч. Введение морфина гидрохлорида обеспечивает хорошую анальгезию при соматических болях, возникающую в течение 30 мин.; незначительный анальгетический эффект при болях внутренних органов длится в течение 60 мин. Двигательные эффекты (беспокойство, копание, покачивание и/или потрясывание головой) вызывается буторфано-лом, леворфанолом и морфином. Такие эффекты не возникают от применения ксилазина или флуниксина.
Также установлено, что ксилазин (1,1 мг/кг внутривенно) вызывает наиболее заметную анальгезию при висцеральной боли у лошадей, которая длится около 90 мин. Некоторыми авторами установлено, что эффект анальгезии может длиться до 4 ч. Эти отличия, вероятно, связаны с дозой ксилазина, введенного внутривенно вместо внутримышечного введения. Буторфанол в дозе 0,2 мг/кг при внутривенном введении является наилучшим после ксилазина благодаря его анальгетическому эффекту (60 мин.) при висцеральной боли, обусловленной спазмами гладкомышечных органов. Это следующий за меперидином (1 мг/кг внутривенно) и пентазоцином (0,99 мг/кг внутривенно) эффект с длительностью анальгезии 30-35 мин.
У мелких животных буторфанол часто используется как одно из средств в комплексной премедикации перед анестезией - с или без применения транквилизаторов - и для того, чтобы контролировать слабую или умеренную боль. Буторфанол вводят обычно в диапазоне доз от 0,1 до 0,4 мг/кг подкожно, внутримышечно или внутривенно. Может оказаться, что анальгезия длится дольше у кошек, чем у собак. Существует преимущество применения буторфанола у кошек - это отсутствие возбуждения. Внутривенное введение буторфанола в больших дозах 0,10,2 мг/кг/мин чреваты в основном неадекватной анестезией и сильной сердечнососудистой депрессией у собак. Буторфанол входит в состав препарата бутомидор, который является высокоэффективным и безопасным обезболивающим средством для лошадей, кошек и собак. Рекомендуемые дозы 1% раствора бутомидора для собак - внутривенно, внутримышечно, подкожно 0,3 мл/10 кг массы животного, для кошек - внутривенно 0,01 мл/кг, подкожно 0,04 мл/кг массы животного, для лошадей - 1 мл/40 кг массы животного внутривенно.
Анальгетический эффект наступает через несколько минут после внутривенного введения, через 10-15 мин после внутримышечного введения. Максимальная активность наблюдается через 30-60 мин. Продолжительность действия у лошадей около 80 минут, у собак около часа и у кошек около шести часов.
Буторфанол можно также применять перорально мелким животным в дозе от 0,5 до 1,0 мг/кг 2-3 раза в день, длительно.
При подкожном введении буторфанол вызывают анальгезию у мышей и крыс в дозе 5,4 и 23,3 мг/кг соответственно.
Цель работы
Целью нашей работы явилось проведение сравнительной анальгетической активности препаратов: бутомидор (1% буторфанола тартрата), производства «Рихтер фарма» (Австрия) и 0,2% раствора буторфанола тартрата производства РУП «Белмедпрепараты» (Беларусь), при стерилизации у сук. Исследования проводили на базе УО ВГАВМ.
PHARMA VETPHARMA №3 I МАЙ 2G12
Для выполнения данной задачи было сформировано две группы сук для проведения плановой стерилизации: подопытная и контрольная, по десять животных в каждой. Формирование групп проводили постепенно, по мере назначения операции. Суки обеих групп были приблизительно одного возраста 2-3 года, с разной массой тела и разных пород. В качестве седативно-гипнотического средства применяли ксилавит, содержащий в своем составе 2% ксилазина гидрохлорида.
Сукам подопытной группы перед проведением стерилизации проводили премедикацию: 1% раствор димедрола G,1 мл/кг массы животного внутримышечно, G,1% раствор атропина сульфата G,G5 мл/кг внутримышечно и бутомидор в дозе G,G4 мл/кг внутримышечно. Спустя 15 минут внутримышечно вводили ксиловит в дозе G,15 мл/кг массы животного. Через 15 минут после введения ксилавита приступали к операции. Сукам контрольной группы препараты вводили по той же схеме, но вместо бутомидора вводили буторфанола тартат в дозе G,2 мл/кг массы животного. Через 15 минут после введения ксилавита приступали к операции, так как у сук как подопытной, так и контрольной группы отмечалась глубокая седация, животные не реагировали на болевые раздражители. Во время проведения операции беспокойства у животных не отмечали, что говорит о выраженной анальгезии и глубокой се-дации. Во время операции осуществляли кардиомониторинг, оксигенацию, частоту дыхания, интенсивность висцеральных рефлексов. Средства местной анестезии не применяли.
Различий в эффективности анальгезии бутомидора и буторфанола тартрата выявлено не было. Животных выводили из наркоза йохимбином. Для этого таблетку йохимбина G,GG5 г, суспензировали в двух миллилитрах питьевой воды и по каплям наносили животным на слизистую ротовой полости из расчета 1 таблетка на 1G-15 кг массы животного. Пробуждение наступало через 12-15 минут. В постоперационный период животным назначали рефкеном 2,5% суспензию (АДВ цефкенома сульфат) в дозе 1,G мл/Ю кг массы животного, пять дней подряд, таблетки метилурацила в дозе 25 мг/кг массы животного, три раза в сутки до снятия швов. Постоперационную рану обрабатывали аэрозолем Алюмизоль по мере необходимости, и на 8-1G сутки снимали швы. Операции проходили в штатном режиме. После операций осложнений не наблюдали.
Заключение
В заключении можно отметить что, G,2% раствор буторфанола тартрата, обладает выраженным анальгези-рующим действием, по эффективности не уступает зарубежному препарату - бутомидор, и с успехом может применяться в ветеринарной практике.
Литература
Veterinary pharmacology and therapeutics - 8 th ed. / edited by H. Richard Adams. Iowa State University Press, 2GG1: 293-294
