CC BY
14ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ
Сравнение программ профилактики бешенства в России и Китае
Кан Сяотянь,
студент, Уральский государственный медицинский университет
E-mail: 844957674@qq.com
По данным Всемирной организации здравоохранения за 2019 г., Россия и Китай являются эндемичными по бешенству территориями. Это острое инфекционное заболевание с чрезвычайно высокой летальностью в настоящее время не поддается лечению, возможна только профилактика. В статье изложены стандарты двух стран по постконтактной профилактике бешенства и описаны различия между двумя планами профилактики. Также были проанализированы эпидемиологические характеристики бешенства в двух странах.
В статье сделаны выводы: В эпидемиологической ситуации, связанной с распространением бешенства в Китае и России, наблюдаются определенные различия. Содержание бездомных и домашних собак в России более строго контролируется, и процент вакцинации животных выше. В Китае используется большее количество вакцин, чем в России. Планы иммунизации против бешенства в Китае и России схожи, в основном разница между планом инъекций 2-1-1 и графиком шести инъекций постконтактной профилактики. Между этими двумя планами нет существенной разницы в эффекте иммунизации, но план 2-1-1 в Китае требует меньшего количества инъекций и более доступен для пациентов. В России план шести инъекций даёт более высокие титры нейтрализующих антител.
Ключевые слова: бешенство, эпидемиология, Кокав, вакцина против бешенства.
Эпидемиологические характеристики
В 2007 году Китай пережил пик эпидемии бешенства среди людей [1 ]. Благодаря усилению контроля за бездомными животными число случаев заболевания бешенством в Китае за последние 10 лет удалось сократить с 3300 (2007 г.) до 516 (2017 г.), оно уменьшается с каждым годом [2][15]. И количество случаев бешенства в разных провинциях Китая было выявлено статистически значимое различи-е(табл. 1) [1]. Бешенство в России - относительно редкое явление. Случаи заболевания бешенством в России единичны. Основной причиной тому являются строгие меры по контролю популяции домашних и бездомных животных (6).
В Китае в 90% случаев источником заражения людей бешенством являются собаки. На данный момент власти не могут в достаточной степени контролировать распространение бродячих собак, плотность популяции которых высока [9]. В то же время процент вакцинации домашних собак в последние годы отосительно низкий (всего около 40%).Таким образом, в районах с высокой заболеваемостью бешенством в Китае наблюдается большое количество случаев передачи инфекции от одной собаки к другой.
Таблица 1. Количество случаев бешенства по регионам в год в Китае
2013 2014 2015 2016
Хэйлунцзян 1 0 0 0
Ляонин 4 2 3 0
Пекин 7 7 10 3
Шанхай 1 3 0 1
Гуандун 140 85 48 44
Гуанси 161 121 78 82
Гуйчжоу 84 70 62 51
Исследования, проведенные в Серенгети в Африке, показывают, что бешенство существует в местах с высокой плотностью популяции собак (более 11 особей на квадратный километр). В районах с низкой плотностью популяции собак (менее 5 на квадратный километр) данное заболевание встречается реже [13]. Но данные показывают, что Китай ежегодно использует более 11 миллионов вакцин против бешенства для людей[1]. Можно
предположить, что причиной снижения заболеваемости бешенством в Китае является увеличение процента вакцинации пострадавших от укусов, притом что количество вакцинированных собак не увеличилось.
Таблица 1 показывает, что заболеваемость бешенством на севере Китая (провинции Хэйлунцзян, Ляонин) намного ниже, чем в южных провинциях, таких как Гуандун и Гуанси. В экономически развитых городах (Пекин и Шанхай) заболеваемость бешенством ниже, чем в менее развитых районах, например Гуйчжоу.
Основными причинами таких различий являются, во-первых, климатические особенности. Северные регионы Китая характеризуются достаточно холодным климатом (температура зимой может опускаться ниже -20 градусов), поэтому бродячие собаки выжить практически не могут. Данные районы являются малонаселенными, к тому же в них наблюдается низкая плотность популяции собак, что минимизирует возможность передачи бешенства от них. Такие климатические и экологические условия сходны с теми, что существуют в России.
Второй причиной являются более высокие показатели вакцинации животных и пострадавших от укусов людей в экономически развитых регионах.
Программа постконтактной иммунизации
Виды травм, правила обработки ран, а также использование пассивных иммунных препаратов и во всем мире сходны. Различия между китайской и российской постконтактной профилактикой заключается в основном в процедуре вакцинации [3][9]. В Китае в целом принят метод 10-дневного наблюдения, однако зооэпидемиологические условия не всегда позволяют его использовать. В связи с этим китайские медики придерживаются консервативной методики.[9][15].
В настоящее время в Китае приняты следующие схемы вакцинации против бешенства:
1) план пяти инъекций (для вакцины из почек хомяка, вакцины куриного эмбриона, диплоидной вакцины человека): по одной дозе на каждую внутримышечную инъекцию в день 0, 3, 7, 14, 28. При значительном поражении возможно удвоить инек-цию при введении первой инъекции и использовать иммунный белок для инфильтрационной инъекции раны.
2) план 2-1-1 (для вакцин Vero Cell) по одной дозе на левую и правую дельтовидную мышцу предплечья в день 0, затем инокулировать одну дозу вакцины против бешенства, инактивирован-ную клетками Веро, в день 7 и день 21. Возможно также комбинированное использование иммунных белков [9].
На данный момент Китай использует несколько вакцин от разных производителей, при этом сосуществуют отечественные и импортные продукты (табл. 2) [9]. Применяются также клеточные вакцины с крайне низкими побочными эффектами (Hu-
man Diploid Cell Rabies Vaccine), которые подходят для аллергиков и беременных женщин. Исследования показали, что вероятность побочных реакций, вызванных человеческой диплоидно-клеточной вакциной, составляет всего 1,5% [11 ]. Это намного ниже, чем вероятность побочных реакций, вызванных вакцинами, приготовленными из других нечеловеческих клеток.
В России принят график шести инъекций КОКАВ: по одной дозе на 0, 3, 7, 14, 30 и 90 дни, при необходимости возможно использование иммунных белков. Зарегистрирована также вакцина Ра-бипур [3][5].
Таблица 2. Вакцины против бешенства в Китае и России
Название вакцины Штамм вируса Клеточные субстраты Происхождение вакцины
вакцина против бешенства (Vero Cell) PV, CTN, aG Vero клетки Китай
вакцина против бешенства (Human Diploid cell) PM Диплоидные клетки человека MRC-5 Китай
вакцина против бешенства (hamster renal cell) aG Первичные клетки почек хомяка Китай
КОКАВ Внуко-во-32 Первичные клетки почек сирийского хомяка Россия
Рабипур (Rabipur) Flury-LEP Фибробласты куриного эмбриона Германия Индия
В Китае есть две программы вакцинации, которые отличаются от российской.План пяти инъекций (план essen) является упрощенным по сравнению с графиком шести инъекций, используемым в Европе. План 2-1-1 (план zagreb) был предложен Загребским институтом общественного здравоохранения в бывшей Югославии в 1984 году. Исследования Загребского института общественного здравоохранения показали, что в плане 2-1-1 нейтрализующие антитела вырабатываются раньше и уровень антител выше. В этом исследовании в плане 2-1-1 использовались различные типы инактивированных вакцин против бешенства, все антитела стали положительными на 14-й день, GMT достигла 17,0-54,9 МЕ/мл [6].(что намного превышает эффективную дозу, предписанную ВОЗ для профилактики бешенства - 0,5 МЕ/мл.) Уровень антител не изменился к концу периода вакцинации [2]. В статье, опубликованной в журнале «Vaccine» в 2014 году, указывалось, что по сравнению графиком пяти инъекций, график 2-1-1 имел более высокую вероятность преобразования антител в положительные и более высокие уровни антител на 7-й день. Уровень антител в промежутке между 14-ым и 42-ым днем не изменился. [12]
сз о
о Л о
о сз о в
в u
CM
л
Во время клинического наблюдения Доктора Чантапонга Васи в Таиланде в отношении 82 пациентов, которых покусали бешеные животные, использовалась первичная очищенная вакцина из куриных эмбриональных клеток согласно графику шести инъекций и план инъекций 2-1-1. Ученые пришли к выводу, что график шести инъекций и план 2-1-1 в целом существенно не отличались, оба обеспечили схожие иммунные ответы, а также быструю защиту антителами; все вакцинированные пациенты выжили и были здоровы. Исследования показали, что GMT нейтрализующего антитела превышает 0,5 МЕ/мл через один год [16].
Наиболее существенным отличием графика шести инъекций от других планов вакцинации является последняя доза на 90-й день. Если сравнить и график шести инъекций и традиционный план вакцинации на один месяц, то в случае графика шести инъекций последнюю дозу на 90-й день можно рассматривать как дополнительную инъекцию к первым пяти. В монографии о вакцинах С. Плот-кина «Plotkin's Vaccines» указывается, что пациенты, которые получили более трех инъекций за весь курс, будут обладать длительной иммунной памятью, а при повторном введении вакцины против бешенства титр нейтрализующих антител в организме за короткий промежуток времени вырастет до более чем 10 МЕ/мл [14].
Для реэкспозиции после инъекции при ревакцинации используют две дозы (день 0, 3) клеток vero, в то время как другие виды вакцин используют три дозы(день 0, 3 7; российская бустерная вакцинация также предполагает три дозы.
Программа доконтактной иммунизации
Принципиальной разницы в процедурах доконтактной вакцинации между двумя странами нет, и доконтактная профилактика в основном направлена на людей, подвергающихся риску заражения на работе [3]. В Китае бешенство может передаваться во время забоя собак, и существует профессия мясника, представители которой в большой степени подвержены риску заражения бешенством. Статья, опубликованная в Veterinary Quarterly, показывает, что термическая обработка уничтожает вирус бешенства, поэтому традиционный обычай употребления в пищу вареного собачьего мяса в некоторых частях Китая не приводит к передаче бешенства, но существует риск передачи во время отлова, обработки, перевозки, содержания в неволе и забоя собак [10].
Заключение
В эпидемиологической ситуации, связанной с распространением бешенства в Китае и России, наблюдаются определенные различия. Содержание бездомных и домашних собак в России более строго контролируется, и процент вакцинации животных выше. В Китае используется большее количество вакцин, чем в России. Планы иммунизации против бешенства в Китае и России схожи, в основном разница между планом инъекций 2-1-1 и графи-
ком шести инъекций постконтактной профилактики. Между этими двумя планами нет существенной разницы в эффекте иммунизации, но план 2-1-1 в Китае требует меньшего количества инъекций и более доступен для пациентов. В России план шести инъекций даёт более высокие титры нейтрализующих антител.
Литература
1. Li, J. et al. "Analysis Strategies for Rabies Prevention and Control in China." Journal of Applied Virology 4(2020).
2. Rabies vaccines: WHO position paper - April 2018
Weekly epidemiological record, No 16, 2018, 93, 201-220
3. Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Клинические рекомендации Бешенство (гидрофобия) у взрослых,2019.
4. WHO. WHO Expert consultation on Rabies. [R]. Geneva: Who.2013 contract No:982.
5. Литусов Н.В. Вирус бешенства. Иллюстрированное учебное пособие. -Екатеринбург: УГ-МУ, 2018. - 21 с.
6. Vodopija I, et al. An evaluation of second generation tissue culture rabies vaccines for use in man: a four-vaccine comparative immunogenic-ity study using a pre-exposure schedule[J]. Vac-cine,1986,4(4):245-248.D0I:10.1016/0264-410X(86)90138-6.
7. World Health Organization. ( 2017) . The immu-nological basis for immunization series: module 17: rabies. World Health Organization. CC BY-NCSA 3.0 IGO.
8. Ministry of Health of the People's Republic of China. Regulations on rabies exposure prevention and treatment (2009 edition) [S]. Beijing: Ministry of Health of China, 2009.
9. Zhou H, Li Y, Chen R F, et al. Technical guideline for human rabies prevention and control (2016)[J]. Zhonghua liuxingbingxue zazhi, 2016, 37(2): 139163.
10. Singh R, Singh K P, Cherian S, et al. Rabies-epidemiology, pathogenesis, public health concerns and advances in diagnosis and control: a comprehensive review[J]. Veterinary Quarterly, 2017, 37(1): 212-251.
11. Fan Bin, Qiao Fatao, Zhang Xiaohua, et al. Comparative analysis of the safety of human diploid cell rabies vaccine and Vero cell purified rabies vaccine [J]. China Practical Medicine, 2019, 14(36):2.
12. Ma, Jingchen, et al. "A randomized open-labeled study to demonstrate the non-inferiority of purified chick-embryo cell rabies vaccine administered in the Zagreb regimen (2-1-1) compared with the Essen regimen in Chinese adults." Human Vaccines & Immunotherapeutics 10.10 (2014): 28052812.
13. Lembo, Tiziana, et al. "Exploring reservoir dynamics: a case study of rabies in the Serengeti ecosystem." Journal of Applied Ecology 45.4 (2008): 1246-1257.
14. S. A Plotkin, et al. Plotkin's Vaccines 6th Edition, chapter 29, P646-649, April 7, 2017.
15. Liu Z, Liu M, Tao X, et al. Epidemic characteristics of human rabies - China, 2016-2020[J]. China CDC Weekly, 2021, 3(39): 819.
16. Wasi C, Chaiprasithikul P, Auewarakul P, et al. The abbreviated 2-1-1 schedule of purified chick embryo cell rabies vaccination for rabies postexposure treatment [J].Southeast Asian J Trop Med Public Health, 1993,24(3):461-466
COMPARISON OF RABIES EXPOSURE PROPHYLAXIS PLANS IN RUSSIA AND CHINA
Kang Xiaotian
Ural State Medical University
According to the World Health Organization data for 2019, Russia and China are rabies endemic territories. This extremely fatal zoonotic acute infectious disease is currently only preventable but not treatable. The article outlines the two countries ' standards for post-exposure rabies prophylaxis and describes the Differentiations between the two prophylaxis plans. The epidemiological characteristics of rabies in two countries was analyzed. The article concludes: There are certain differences in the epidemi-ological situation associated with the spread of rabies in China and Russia. The maintenance of stray and domestic dogs in Russia is more strictly controlled, and the percentage of animal vaccination is higher. China uses more vaccines than Russia. The rabies immunization plans in China and Russia are similar, mainly the difference between the 2-1-1 injection schedule and the schedule of six injections of post-exposure prophylaxis. There is no significant difference in immunization effect between the two plans, but the 2-1-1 plan in China requires fewer injections and is more accessible to patients. In Russia, a six-injection plan produces higher titers of neutralizing antibodies.
Keywords: rabies, epidemiology, Cocav, Rabies vaccine. References
1. Li, J. et al. "Analysis Strategies for Rabies Prevention and Control in China." Journal of Applied Virology 4(2020).
2. Rabies vaccines: WHO position paper - April 2018 Weekly epidemiological record, No 16, 2018, 93, 201-220
3. Ministry of Health of the Russian Federation-Clinical guidelines Rabies (hydrophobia) in adults, 2019.
4. WHO. WHO Expert consultation on Rabies. [R]. Geneva: Who.2013 contract No:982.
5. Litusov N.V. Rabies virus. Illustrated tutorial. - Yekaterinburg: USMU, 2018. - 21 p.
6. Vodopija I, et al. An evaluation of second generation tissue culture rabies vaccines for use in man: a four-vaccine comparative im-munogenicity study using a pre-exposure schedule[J]. Vaccine, 1986, 4(4):245-248.DOI:10.1016/0264-410X(86)90138-6.
7. World Health Organization. ( 2017) . The immunological basis for immunization series: module 17: rabies. World Health Organization. CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
8. Ministry of Health of the People's Republic of China. Regulations on rabies exposure prevention and treatment (2009 edition) [S]. Beijing: Ministry of Health of China, 2009.
9. Zhou H, Li Y, Chen R F, et al. Technical guideline for human rabies prevention and control (2016)[J]. Zhonghua liuxingbingxue-zazhi, 2016, 37(2): 139-163.
10. Singh R, Singh K P, Cherian S, et al. Rabies-epidemiology, pathogenesis, public health concerns and advances in diagnosis and control: a comprehensive review[J]. Veterinary Quarterly, 2017, 37(1): 212-251.
11. Fan Bin, Qiao Fatao, Zhang Xiaohua, et al. Comparative analysis of the safety of human diploid cell rabies vaccine and Vero cell eliminated rabies vaccine [J]. China Practical Medicine, 2019, 14(36):2.
12. Ma, Jingchen, et al. "A randomized open-labeled study to demonstrate the non-inferiority of purified chick-embryo cell rabies vaccine administered in the Zagreb regimen (2-1-1) compared with the Essen regimen in Chinese adults." Human Vaccines & Immunotherapeutics 10.10 (2014): 2805-2812.
13. Lembo, Tiziana, et al. "Exploring reservoir dynamics: a case study of rabies in the Serengeti ecosystem." Journal of Applied Ecology 45.4 (2008): 1246-1257.
14. S. A Plotkin, et al. Plotkin's Vaccines 6th Edition, chapter 29, P646-649, April 7, 2017.
15. Liu Z, Liu M, Tao X, et al. Epidemic characteristics of human rabies - China, 2016-2020[J]. China CDC Weekly, 2021, 3(39): 819.
16. Wasi C, Chaiprasithikul P, Auewarakul P, et al. The abbreviated 2-1-1 schedule of cleaned chick embryo cell rabies vaccination for rabies postexposure treatment [J].Southeast Asian J Trop Med Public Health, 1993,24(3):461-466
