CC BY
144
Приложение 1
получивших ВЕАМ частота возникновения диареи I-IV степени была значимо выше по сравнению с таковой в группе CBV
Заключение. ВЕАМ является более токсичным в отношении ЖКТ по сравнению с CBV у больных ЗЛ. После-
дующая оценка других токсических эффектов, показателей общей и безрецидивной выживаемости, возможно, позволит сделать вывод о предпочтительности использования ВЕАМ или CBV у больных ЗЛ.
Ингибиторы защитных систем клетки усиливают эффект противолейкозных лекарственных средств in vitro
Свирновский А.И., Пасюков В.В., Дрейчук Н.А., Тарас И.Б., Федуро Н.А., Сергиевич О.В. ГУ Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий, Минск, Беларусь
Введение. При повреждении опухолевых клеток в них запускаются несколько репаративных систем, специфически восстанавливающих определенный тип повреждений, что приводит к формированию нечувствительности опухолевых клеток к терапевтическим воздействиям химической и физической природы. Возможно, что поиск путей вмешательства в репаративные процессы в лейкозных клетках будет способствовать выявлению тех звеньев, которые лежат в основе лекарственной резистентности клеток, что в свою очередь позволит в той или иной степени управлять лекарственной чувствительностью клеток.
Цель работы. Оценить возможность модификации лекарственной резистентности клеток при хроническом лим-фоцитарном лейкозе (ХЛЛ) в присутствии ингибиторов транспортных белков, ответственных за выведение из клетки цитостатиков, их детоксикацию или репарацию ДНК.
Материалы и методы. В культуре клеток ХЛЛ определяли их чувствительность к повреждению в условиях соче-танного воздействия лекарственных средств, циклоспорина А, бутионин сульфоксимина, кофеина, ванилина, МШ026 и CGK733 с помощью проточной цитофлюориметрии и теста на цитотоксичность.
Результаты и обсуждение. Показан статистически значимый эффект сочетанного воздействия ингибиторов белков множественной лекарственной резистентности и системы метаболизма глутатиона для усиления эффекта ряда цито-статических лекарственных средств (флударабел, лейкладин, доксорубицин, иматиниб) по отношению к лейкозным клеткам при ХЛЛ. Использование комплекса этих ингибиторов более эффективно, нежели их использование по отдельности. Сочетание ингибиторов белков множественной лекарственной резистентности и репарации ДНК более эффективно, чем сочетание ингибиторов белков множественной лекарственной резистентности и системы метаболизма глутатио-
Заключение. Создание системы максимального подавления резистентности лейкозных клеток к лекарственным средствам, применяемым при ХЛЛ, может стать одним из способов повышения эффективности терапии. Для учета этих требований необходимо использование доклинической лабораторной оценки индивидуальной лекарственной чувствительности лейкозных клеток больного, что очень важно для выбора адекватного лечения именно конкретного пациента, т.е. для персонализации терапии.
Анализ мутаций генов TP53, NOTCH1, SF3B1 и BIRC3 у больных хроническим лимфолейкозом
Северина Н.А., Никитин Е.А., Обухова Т.Н., Бидерман Б.В., Меликян А.Л., Судариков А.А. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Полное геномное секвенирование позволило идентифицировать повторяющиеся мутации генов TP53, NOTCH1, SF3B1 и BIRC3 у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
Цель работы. Анализ мутаций генов указанных генов, а также корреляция их с клиническими, цитогенетическими нарушениями и прогнозом.
Материалы и методы. В исследование включены 108 больных, получавших лечение по программе FCR в рамках протокола MLSG08. Участки генов BIRC3 (экзоны 6-9), TP53 (экзоны 4-8), NOTCH1 и SF3B1 (экзоны 14-16) исследованы секвенированием по Сэнгеру и сопоставлены с соответствующими референсными последовательностями. Скрининг делеции c.7544_7545delCT, составляющей 80% всех мутаций в гене NOTCH, был проведен с помощью ал-лельспецифической ПЦР.
Результаты. По крайней мере одна мутация в исследуемых генах была обнаружена у 48 больных, в том числе у 14 с нормальным кариотипом. Делеция гена NOTCH1 была обнаружена у 20 (20%) из 103 больных. Выявлена погра-
ничная корреляция делеции NOTCH1 с вариантом ХЛЛ без мутаций вариабельного региона (р = 0,07). Наличие делеции c.7544_7545delCT NOTCH1 ассоциировалось с худшей общей выживаемостью больных ХЛЛ. Миссенс-мутации SF3B1 выявлены у 16 больных. Мутации SF3B1 ни в одном случае не ассоциировались с трисомией 12-й хромосомы (р = 0,03) и делецией 17р (р = 0,06) и чаще выявлялись на поздних стадиях ХЛЛ (В + С против А) (р = 0,04). Мутации гена ВШС3 выявлены у 4 (5%) из 82 больных. Статистически значимых корреляций не выявлено. Секвенирование гена ТР53 (экзоны 4-9) было проведено у 84 больных. Миссенс-мутации в ДНК-связывающем домене выявлены у 10 (12%). Мутации ТР53 статистически значимо коррелировали с мутационным статусом генов иммуноглобулинов, делецией хромосомы 17р, рефрактерностью к флударабину и общей выживаемостью.
Заключение. Исследование мутаций NOTCH1, SF3B1 и ТР53 позволяет идентифицировать в пределах группы больных с нормальным кариотипом пациентов с неблагоприятным течением ХЛЛ.
Сравнение эффективности терапии желзодефицитной анемии низкими дозами препарата Тотема
и высокими дозами препарата Сорбифер
Семенова Е.Н.1, Кунина М.Ю.2, Стуклов Н.И.1 'Кафедра госпитальной терапии Российского университета дружбы народов; 2ООО Клиника "Будь здоров", Москва
Введение. Форма выпуска препарата железа и состав зодефицитной анемии (ЖДА). Так, жидкие формы лучше препарата могут влиять на эффективность терапии желе- усваиваются, чем таблетированные, а медь и марганец уча-
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
ствуют в активном транспорте, утилизации железа, синтезе гемоглобина.
Цель работы. Сравнить эффективность жидкой формы глюконата FeII + Си + Мп (Тотема) с таблетками замедленного высвобождения сульфата FeII + витамин С (Сорбифер дурулес) при лечении ЖДА.
Результаты. Пролечено 19 женщин с ЖДА в результате кровопотери на фоне аденомиоза и гиперплазии эндометрия. Пациентки 1-й группы (п = 11) принимали Тотема по 2 ампулы в сутки (100 мг элементного железа), 2-й группы (п =
8) - по 2 таблетки Сорбифера (200 мг элементного железа). Через 1 и 3 мес лечения концентрация гемоглобина была сопоставима в обеих группах. Концентрация ферритина через 3 мес была статистически значимо выше в группе женщин, принимавших низкие дозы препарата Тотема.
Заключение. Применение жидкой формы мультиэлемент-ного препарата (Тотема) позволяет использовать более низкие суточные дозы железа (100 мг) в сравнении с традиционной терапией таблетками (Сорбифер, 200 мг) без потери эффективности лечения.
Опыт применения ингибиторов тирозинкиназ 2-й линии у больных хроническим миелолейкозом
в Прибайкалье
Сендерова О.М., Капорская Т.С. ГБУЗ Иркутская ордена "Знак Почета" областная клиническая больница
Введение. Ингибиторы тирозинкиназ 2-й линии (ИТК 2-й линии) позволяют достигать большого цитогенетическо-го ответа (ЦО) у 60% и примерно у 50% - полного ЦО при неэффективности или непереносимости иматиниба у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Материалы и методы. В исследование включены 17 больных (11 женщин и 6 мужчин), средний возраст 50 лет. Средняя продолжительность заболевания до ИТК 2-й линии 76,3 мес. К началу терапии 13 больных находились в хронической фазе (ХФ) заболевания, 4 - в фазе акселерации (ФА); 13 больных - с первичной, 2 - с приобретеннной резистентностью, 2 - с непереносимостью иматиниба (дерматологическая токсичность 4-й степени, артралгии 4-й степени).
Результаты. Терапия продолжается у 15 больных. Медиана длительности терапии 55 мес. 1 больной переведен на дазатиниб (мутация Е255К). У 1 больного - бластный криз с летальным исходом. Общая выживаемость к 71 мес тера-
пии - 88,2%. К 70 мес терапии ИТК 2-й линии полный ЦО достигнут у 8 больных, частичный ЦО - у 3, малый ЦО - у 1, минимальный ЦО - у 2; нет ЦО у 3 больных. Полного молекулярного ответа (МО) достигли 3 больных, большого МО -3, МО не достигнут у 2 больных. Нежелательные эффекты на фоне приема ИТК 2-й линии: тромбоцитопения: I степени - у 2 больных, II степени - у 4, нейтропения I степени - у 3, анемия II степени - у 2, гипербилирубинемия - у 5, повышение уровня липазы I степени - у 4, диарея 1-й степени - у 2, ге-патотоксичность IV степени - у 1, сахарный диабет, тяжелое течение - у 1 больного спустя 10 мес лечения.
Заключение. ИТК 2-й линии демонстрируют высокую эффективность у больных, не чувствительных к иматинибу и не переносящих терапию иматинибом, в большинстве случаев позволяют избежать прогрессирования заболевания и сохранить качество жизни, сопоставимое с таковым у здоровых людей.
Иммуногематологическая безопасность отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения
Сергутина С.Ю., Тимченко А.С., Загородняя Ю.А. ГУ Институт гематологии и трансфузиологии НАМН Украины, Киев
Введение. На сегодняшний день все коммерческие иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) изготавливаются из плазмы крови здоровых доноров, в которой все же содержатся аллоантитела (алло-АТ) к антигенам эритроцитов.
Цель работы. Определить титры анти-А- и анти-В-агглютининов и анти-D-AT в полученных с помощью усовершенствованной технологии сериях отечественного ИГВВ.
Материалы и методы. С помощью гелевой технологии с использованием ID-карточек ("Bio-Rad", Швейцария) исследованы четыре серии нативного отечественного ИГВВ на наличие алло-АТ.
Результаты. Все серии отечественного препарата ИГВВ содержали алло-АТ, причем титры анти-А- и анти-В-агглютининов колебались от 1:32 до 1:64, анти-ЭАТ - от 1:4 до 1:8. Данные показатели не превышали допустимых значений, регламентируемых Европейской и Государственной фармакопеями.
Заключение. Алло-АТ при попадании в кровяное русло способны вызывать гемолиз эритроцитов, поэтому очень важно помнить об иммуногематологической безопасности ИГВВ при их клиническом применении (особенно при использовании в высоких дозах и длительном сроке терапии).
Эндотелиальная дисфункция у больных агрессивными неходжкинскими злокачественными лимфомами
на этапах полихимиотерапии
Серегина О.Б., Скворцова Н.В., Коптев В.Д., Бабаева Т.Н., Поспелова Т.И. Новосибирский государственный медицинский университет; ГБУЗ НСО Городская клиническая больница № 2; Городской гематологический
центр, Новосибирск
Введение. Цитокины не только являются медиаторами отношений между иммунной системой организма и опухолью, но и оказывают выраженное влияние на все звенья системы гемостаза, вызывая фатальные тромбогеморрагиче-ские осложнения.
Цель работы. Изучить уровень маркеров эндотелиаль-ной дисфункции в сыворотке крови и параметры системы гемостаза у больных агрессивными неходжкинскими злокачественными лимфомами (НХЗЛ) на различных этапах полихимиотерапии (ПХТ).
