CC BY
20
посредственных результатов лечения при местнораспространненом раке
прямой кишки.
Литература
1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. М., 2002. С. 85-106.
2. Ганичкин А.М. Рак толстой кишки. Л., 1970.
3. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки. М., 1997.
4. BertarioL. // Eur. J. Cancer. 1999. Vol. 35. P. 973-977.
5. Федоров В.Д. Рак прямой кишки. М., 1987.
6. СтирнсМ.В. Колоректальные новообразования: Пер. с англ. М., 1983.
7. Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. // Практическая онкология: избранные лекции. СПб., 2004. С. 162-167.
8. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии. М.; СПб., 1999.
9. Мартынюк В.В. // Практическая онкология: избранные лекции. СПб., 2004. С. 151-161.
10. Takahashi Т., Veno M., Azekura K., Ota H. // Soreide O., Norstein J. Rectal cancer surgery. Berlin, Heidelberg, 1997. P. 164-180.
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт 20 июля 2005 г.
УДК 615-032.7:616-08-059:616.811
СПОСОБ ЛОКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА
© 2005 г. С.В. Григоров, С.Э. Кавицкий
We analyzed results of complex treatment of 59 patients with brain tumours within the period from 2003 till 2005. Average duration of disease-free period of patients with glioblastomas who received local chemotherapy by the above-described method was 8.5 months-2-3 months higher in comparison with patients with analogous histological types of brain tumours who didn't receive such treatment.
Проблема лечения опухолей головного мозга является одной из наиболее актуальных и сложных задач современной медицины. По данным различных авторов опухоли головного мозга выявляются с частотой от 5 до 7,5 случаев на 100 тыс. населения. По данным отечественных исследований с учетом результатов аутопсий, обнаруживающих до 23 % клинически не проявляющихся опухолей головного мозга, заболеваемость неуклонно растет и составляет в среднем 13,9 случаев на 100 тыс. населения. Среди опухолей различных органов опухоли центральной нервной системы занимают у детей 1-2-е места, а у больных всех возрастов - 3-5-е места. При анализе заболеваемости ОГМ в г. Ростове-на-Дону и Ростовской области за 9-летний период с 1988 по 1996 г. общее количество заболевших составило 2943, при этом 46 % заболевших были в возрасте от 30 до 55 лет, глиомы составили 45,9 %. Наибольший удельный вес составляют
глиальные опухоли - 45,6 %, среди которых преобладают наиболее злокачественно протекающие варианты - глиобластомы (16,71 %) и астроцито-мы (17,9 %). Ведущим методом лечения опухоли центральной нервной системы в настоящее время является хирургический. При этом в большинстве случаев производится резекция опухоли или удаление ее в пределах видимых неизмененных тканей. Допустимый объем удаления окружающих неизмененных тканей не позволяет достичь биологического радикализма операции, так как при злокачественных вариантах глиом и метастазах зона инфильтрации мозгового вещества опухолевыми клетками обширна и не имеет четких границ.
Химиотерапевтическое лечение - важнейшая составляющая комплексного лечения злокачественных опухолей головного мозга. У большинства авторов оно вызывает пристальный интерес как наиболее перспективное направление, дающее надежду на улучшение результатов лечения. Роль и удельный вес химиотерапии при лечении нейроонкологических больных неуклонно возрастает. Это объясняется определенными успехами в изыскании и изучении противоопухолевых препаратов, механизмов их действия и рационального применения, хотя говорить о существенных достижениях химиотерапии злокачественных опухолей ЦНС пока нет достаточных оснований. В большинстве случаев эффект химиотерапии ограничивается продлением средних сроков выживания пациентов.
С 1980 г. в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте разрабатываются и успешно применяются методы введения хи-миопрепаратов на естественных аутосредах организма - аутокрови, ауто-плазме, аутолимфе. Применение данных методик в лечении больных злокачественными опухолями различных локализаций позволило достичь высокого противоопухолевого эффекта, увеличить дозы вводимых препаратов с сокращением сроков лечения при снижении частоты и выраженности побочных токсических реакций.
Целью данной работы является изучение непосредственной эффективности разработанного в отделении опухолей центральной нервной системы РНИОИ способа локальной химиотерапии опухолей головного мозга.
Работа основана на анализе результатов комплексного лечения 59 больных опухолями головного мозга, находившихся в отделении опухолей центральной нервной системы РНИОИ с 2003 по 2005 г.: мужчин было 30 (50,8 %), женщин-29 (49,2 %) в возрасте от 17 до 72 лет.
Гистологические варианты опухолей представлены в таблице.
По локализации опухолей в головном мозге преимущественно встречались опухоли лобно-теменной и теменно-височно-затылочной областей.
У 20 больных (33,9 %) новообразование головного мозга было удалено тотально, у 32 (54,2 %) - субтотально, у 7 (11,9 %) выполнено частичное удаление опухоли.
Гистологические варианты опухолей
Гистологическая структура Количество больных, абс / %
Опухоли астроцитарного ряда астроцитомы низкой степени злокачественности 6 / 10,1
глиобластомы 18 / 30,5
анапластические астроцитомы 4 / 6,8
анапластические олиго-дендроглиомы 3 / 5,1
Всего 31/52,5
Менингеальные опухоли 4 / 6,8
Злокачественные эпендимомы 2 / 3,4
Метастатические опухоли метастазы рака легких 9 / 15,2
рака молочной железы 8 / 13,6
метастазы опухолей почки 1 / 1,7
метастазы опухолей кишечника 1 / 1,7
метастазы опухолей яичников 1 / 1,7
метастазы опухолей мела-номы кожи 1 / 1,7
Всего 21/35,6
Гемангиосаркома 1 / 1,7
После удаления опухоли в ее ложе помещали коллагеновую гемоста-тическую губку с порошкообразным химиопрепаратом, занимающим в губке искусственно созданную полость. Полость герметично закрывают другим фрагментом коллагеновой гемостатической губки, который фиксировали клипсами.
Новизна изобретения заключается в том, что для лечения опухолей головного мозга использовали коллагеновую гемостатическую губку в качестве резервуара для цитостатиков, вследствие чего химиопрепарат, помещенный в губку, растворяется естественными средами организма и, находясь в замкнутом пространстве ушитой операционной раны, подвергается инкубации с элементами аутокрови и аутоликвора при естественной температуре тела, постепенно всасываясь в окружающие ткани.
Преимущества метода заключаются в следующем:
- Метод отличается простотой, доступностью и малой экономической затратностью.
- Инкубация химиопрепарата с элементами аутокрови и аутоликвора при естественной температуре тела в течение нескольких дней обусловливает образование комплексов химиопрепарата с биосредами.
- Депонирование этих комплексов и пролонгированное их поступление в окружающую мозговую ткань обусловливает аутобиотерапевтическую направленность, длительность воздействия и низкую токсичность химиотерапии.
Установление маркера (клипсы) дает возможность изучать динамику послеоперационных процессов в ложе опухоли (с помощью РКТ или МРТ), рассчитывать схему лучевой терапии.
Нами установлено, что инкубация химиопрепарата с проникающими в полость губки и растворяющими химиопрепарат кровью и ликвором происходит в течение первых 3-4 дней, после чего образовавшиеся комплексы химиопрепарата с биосредами в течение длительного времени (около 1 месяца) поступают в окружающую мозговую ткань.
Для местной химиотерапии использовались следующие препараты и их комбинации: циклофосфан в дозе 200 мг - в 20 случаях (33,9 %), цик-лофосфан в дозе 400 мг - в 15 случаях (25,4 %), доксорубицин в дозе 10 мг - в 2 случаях (3,4 %), нидран в дозе 30 мг - в 1 случае (1,7 %), циклофосфан (200 мг) с доксорубицином (10 мг) - в 11 случаях (18,6 %), циклофосфан (200 мг) с метотрексатом (10 мг) - в 10 случаях (17 %).
Контроль за эффективностью проводимой терапии осуществляли с помощью нейрохирургического диагностического комплекса, включающего компьютерную и магнитно-резонансную томографию головного мозга, электроэнцефалографию, реоэнцефалографию, оценки клинического и неврологического статуса больного, отоневрологического и офтальмологического исследования, а также изучения клинико-биохимических показателей крови и ликвора.
При клинико-неврологическом исследовании оценивали длительность заболевания и безрецидивного периода, общесоматический и неврологический статус до и после операции и состояние по шкалам Карновского и БСОв-ВОЗ. Выявлено, что длительность безрецидивного периода у больных с глиобластомами, которым проводилась локальная химиотерапия по вышеописанной методике, составляет в среднем 8,5 месяца, что превышает в среднем на 2-3 месяца этот показатель у пациентов с аналогичными гистологическими типами опухолей головного мозга, которым данное лечение не проводилось.
Переносимость локальной химиотерапии является удовлетворительной. Токсические реакции у подавляющего большинства больных ограничивались легко купируемыми головными болями, что не осложняло течение послеоперационного периода и не оказывало существенного влияния на показатели качества жизни.
При локальном введении цитостатиков отмечается улучшение структуры неспецифических адаптационных реакций. Характерно превалирование благоприятных реакций («спокойная» и «повышенная» активация и «тренировка») над неблагоприятными (стресс и переактивация) при местном использовании химиопрепаратов.
В послеоперационном периоде проводился биохимический анализ ли-квора, полученного при люмбальной пункции и путем аспирации из-под кожно-апоневротического лоскута. Установлено, что в ликворе, полученном при люмбальной пункции, цитостатики обнаруживаются в течении 7-
9 дней после их введения, тогда как в ликворе, полученном непосредственно вблизи зоны расположения губки с химиопрепаратом, последний обнаруживается в течение 3 недель и более.
Таким образом, описанный метод локальной химиотерапии опухолей головного мозга позволяет осуществлять эффективное пролонгированное специфическое лечение, основанное на инкубации химиопрепаратов в естественных аутосредах организма и парциальном воздействии образовавшихся комплексов на опухолевые клетки.
Литература
1. Голанов А.В. Глиобластомы больших полушарий головного мозга: результаты комбинированного лечения и факторы, влияющие на прогноз. Дис. ... д-ра мед.наук. 1999.
2. Голанов А.В. // Докл. на конф. НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. М., 1997.
3. Земская А.Г. Мультиформные глиобластомы головного мозга. Л., 1976. С. 178.
4. Ромоданов А.П. и др. Методические рекомендации по химиотерапии злокачественных опухолей ЦНС. Киев, 1976. С. 13.
5. Сидоренко Ю.С. Аутомиело- и аутоликворохимиотерапия новообразований ЦНС и других злокачественных опухолей. Ростов н/Д, 2004. С. 131.
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт 25 июля 2005 г.
УДК 618.4-006.6-099: 615.28
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ СНИЖЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ ХОРИОКАРЦИНОМЫ МАТКИ
© 2005 г. В.А. Иванова
Low toxicity of autohemochemotherapy is warranted and perspective in patients with uterine choriocarcinoma.
В настоящее время основным методом лечения хориокарциномы матки является химиотерапия. В специализированные стационары с метастатическими формами хориокарциномы поступает 30-50 % больных.
В последние годы увеличивается количество трофобластических не-оплазий, резистентных к большинству эффективных общепринятых цито-статиков [1-4].
Для разрешения возникающих в этой связи проблем необходимы новые высокодозные агрессивные химиотерапевтические схемы. Они требуют облигатной защиты больных от побочных токсических реакций и осложнений, особенно - миелодепрессии.
Борьба с этими осложнениями достигается трансплантацией костного мозга, стволовых клеток периферической крови, введением колониести-
