CC BY
11
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
Специфические маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С и некоторые показатели иммунного статуса у больных лимфомами
А. Э. Дадашева, А. Ю. Алиев, А. А. Кадырова, С. М. Мамедова, М. И. Михайлов
Онкологический научный центр онкологии, Азербайджанский медицинский университет, Медицинский центр "ЕиготесТ, г.Баку; НИИ эпидемиологии и микробиологии им.Н.Ф.Гамалея РАМН, г.Москва
В литературе имеется ряд указаний на то, что инфекции, вызванные вирусами гепатитов В (ВГВ) и С (ВГС) широко распространены среди больных лимфомами (ЛФ) [6, 9, 12], причем, по частоте выявления маркеров инфицирования этими вирусами больные ЛФ занимают промежуточное место между больными лейкозами и больными солидными злокачественными опухолями (1).
С другой стороны, известно, что клинически манифестные и, даже субклинические, инфекции, вызванные ВГВ и ВГС сопровождаются им-мунодепрессией (5) и, в том числе, снижением противоопухолевой резистентности (11), что может приобретать существенное клиническое значение в онкологической клинике, поскольку иммунологические сдвиги играют важную роль в патогенезе большинства онкологических заболеваний.
И, наконец, установлено, что инфекции, вызванные ВГВ и ВГС зачастую становятся причиной развития у онкологических больных субклинических гепатопатий, которые, также способны оказывать неблагоприятное влияние на течение основного заболевания (5).
Однако, несмотря на изложенные соображения и судя по литературе, ряд вопросов, касающихся затронутой проблемы до сих пор специально не исследовался.
Настоящее сообщение кратко суммирует часть результатов проведенного нами клинико-лабораторного обследования группы больных ЛФ, посвященного изучению клинического значения для этих больных субклинических инфекций, вызванных ВГВ и ВГС.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Под нашим клинико-лабораторным наблюдением находились 212 больных лимфомами (ЛФ), из которых у 103 (86 мужчин и 17 женщин) был выставлен клинико-гистологичес-кий диагноз "ходжкинская лимфома" (ХЛ), а у 109 (69
мужчин и 40 женщин) - диагноз "неходжкинскаялимфома" (НХЛ). Распределение этих больных по клиническим стадиям показано на таблице.
Все больные, во время поступления в стационар, были серологически исследованы на наличие у них маркеров инфицирования ВГВ (HBsAg) и ВГС (аМШСУ) с помощью иммуноферментного метода (ИФМ) на основе коммерческих диагностику-мов фирмы "Диагностические системы" (г.Нижний Новгород).
Оказавшиеся апИ-Н^-позитивными сыворотки повторно обследовались на наличие них РНК ВГС с помощью полимеразной цепной реакции на термоампилификаторе "Spпnt-Hybaid" (Германия) с праймерами фирмы "МеШЬ'ю" для выявления РНК ВГС [2, 8].
Больные, у которых были выявлены маркеры инфицирования ВГВ и ВГС и часть больных, не имевших этих маркеров были обследованы с помощью иммунологических методов. Иммунологическое обследование включало: определение в крови процента Т-лифмоцитов и соотношени Т-хелпервых и Т-супрессорных лимфоцитов, осуществленное методом розеткообразования с эритроцитами барана и теста с теофиллином, определение количества в крови естественных киллерных клеток (ЕКК), идентифицинуемых как большие гранулосо-держащие лимфоциты, определение цитоток-сичности ЕКК в отношение эритроцитов курицы [4], а также определение уровней в сыворотке
Таблица. Специфические маркеры инфицирования ВГВ и ВГС у больных ходжкинскими и неходжкинскими лимфомами
Диагноз Число Выявлен Выявлены Выявлена
и стадия больных HBsAg anti-HCV РНК ВГС
ХЛ 1 8 - 1 (12,5%) -
ХЛ II 38 5 (13,2%) 8(21,1%) 5 (13,2%)
ХЛ III 41 14(34,1%) 13(31,7%) 12(31,6%)
ХЛ IV 16 6 (37,5%) 7 (43,8%) 7 (43,8%)
Всего 103 25 (24,3%) 29 (28,2%) 24 (23,3%)
НХЛ 1 5 - - -
НХЛ II 33 4(12,1%) 5(15,2%) 4(12,1%)
НХЛ III 49 12 (24,5%) 11 (22,4%) 9 (18,4%)
НХЛ IV 22 7(31,8%) 11 (50,0%) 11 (50,0%)
Всего 109 23(21,1%) 27 (24,8%) 24 (22,0%)
ИТОГО 212 48 (22,6%) 56 (26,4%) 48 (22,6%)
крови альфа- и гамма-интерферонов (а-ИФН и г-ИФН) с помощью ИФМ на основе коммерческих ди-агностикумов фирмы "РюСоп" (г. Санкт-Петербург) (3).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Полученные при серологическом обследовании больных Лф результаты представлены на таблице.
Цифровые показатели, представленные на таблице демонстрируют что средняя частота выявления HBsAg и аШ-Н^ достаточно высока и, примерно, в 2 раза превосходит таковую у больных солидными злокачественными опухолями в соответствующем регионе (10). При этом, как и в случаях с больными другими онкологическими заболеваниями, отмечается заметное увеличение частоты выявления как HBsAg, так и апН-Н^ по мере увеличения клинической стадии Лф. К этому надо добавить, что из у 6 (16,6%) HBsAg-позитивных больных были выявлены апН-Н^(из них у 4 в крови присутствовала РНК ВГС. Это означало, что среди 212 обследованных больных обоими вирусами были инфицированы 98 (46,2%) человек.
Далее, кровь HBsAg-позитивных больных Лф и 48 ПЦР-позитивных больных Лф была подвергнута иммунологическому обследованию. Контролем служила кровь соответствующего числа больных ХЛ и НХЛ (относящихся с тем же клиническим стадиям), у которых маркеры инфицирования ВГВ и ВГС выявить не удалось.
Проведенное сравнение показало, что у HBsAg- и Н^-серопозитивных больных как ХЛ, так и НХЛ (в общей группе, а также в подгруппах больных с соответствующими клиническими стадиями Лф) отношение процентов Т-хелперов и Т-супрессоров было, в среднем, ниже по величине, нежели у больных, не имевших маркеров инфицирования ВГВ (р < 0,06) и ВГС (р < 0,1), хотя, как видно, эти различия не отличались высокой степенью статистической устойчивости.
В то же время, такое сравнение выявило существенные различия в отношение остальных иммунологических показателей. В частности, по сравнению с контрольной группой, у больных, имевших в крови маркеры инфицирования было выявлено ощутимое снижение не только количество ЕКК в крови (р < 0,05), но индекса их цито-токсической активности (р < 0,01). Аналогичная картина выявилась и в отношение концентраций в сыворотке крови а-ИфН и г-ИфН (р < 0,05).
Это означается, что течение инфекций, вызванных ВГВ и ВГС у больных Лф действительно сопровождается иммунодепрессией и, в том числе, ощутимым изменением клеточных и гуморальных факторов, отвестнных за противоопухолевую резистентность и, в первую очередь,
интеферонов. Учитывая жн важную роль ин-терферонов в патогенезе Лф и, в первую очередь, ХЛ (7), можно полагать, что выявление у этих больных даже субклинических инфекций, вызванных ВГВ и ВГС должно становиться поводом для обсуждения вопроса о целесообразности включения в программу их лечения и препаратов интерферонов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Голосова Т.В., Сомова Л.В., Багрянцева С.Ю. и др. Вирусные гепатиты В и С: проблемы гематологического стационара. - В кн.: Гепатит В, С и D - пролемы диагностики, лечения и профилактики. Тез-сы 5-й Российской конференции. М., 2003, с.63-64; 2. Да-дашева А.Э., Мамедова С.М. Методы лабораторной диагностики инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С и тактика их применения. - Здоровье (Баку), 2003, N.7, c.60-63; 3. Кадырова А.А., Ершов Ф.И., Мамедов М.К. Методы количественного определения интерферонов и их значение в современной медицине. - В кн.: Актуальн. проблемы гематологии и трансфузиологии. Баку, 2002, с.179-181; 4. Кадырова А.А., Гамидова Н.А., Мамедов М.К. и др. Нерадиометрическая модификация метода оценки ци-тотоксической активности иммуноцитов. - Там же, с.175-178; 5. Мамедов М.К. Инфекеция, вызванная вирусом гепатита В как прогностический фактор при злокачественных опухолях. - Мир вирусных гепатитов, 2000, N.5, с.3-5; 6. Мамедов М.К., Саилов М.Д. Маркеры инфицирования вирусами гепатитов В и С у больных злокачественными лимфомами. - В кн.: Актуальн. вопросы гематологии и трансфузиологии. Баку, 1994, с.79; 7. Мамедов М.К., Оруджли Р.Н., Кадырова А.А.и др. Изменение уровня альфа- и гамма-интерферонов и фактора некроза опухоли-альфа в крови у больных лимфомой. - Там же, 2002, с.103-106; 8. Мамедова С.И., Магеррамова Н.Н. Полимеразная цепная реакция в диагностике инфекции, вызванной вирусом гепатита С. - В кн: Мат-лы научно-практ. конфер., посвященной 75-ти летию со дня рождения А.Т.Аббасова. Баку, 2003, c.8; 9. Оруджли Р.Н., Рагимов А.А., Да-дашева А.Э., Хасиева Д.Т. Серологические маркеры инифицирова-ния вирусами гепатита В и С у больных лимфомами. - В кн.: Мат-лы 2-го конгресса онкологов закавказских государств. Баку, 2001, с.139; 10. Рагимов А.А., Гиясбейли С.Р., А.Э.Дадашева, Ма-медова С.М. Распространенность инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С среди онкологических больных. - Здоровье, 2003, N.1, c.37-39; 11. Dadasheva A., Giyasbeily S., Mamedov M., Semenenko T. Depression of the natural antitumor resistence in patients with chronic hepatitis B viral infection. - In: Int. Symp.: Immunology and liver. Basel, 1999, р.115; 12. Mamedova S.M., Rahimov A.A., Mikhailov M. et al. Serologic and molecular markers of infections caused by hepatitis B, C, G viruses and TTV among lymphoma patients. - Azerb.J.oncology, 2003, N.2, р.116.
SUMMARY
Specific markers of the infecting by hepatitis B and C viruses and several parameters of immune status among lymphoma patients A.Dadasheva, A.Aliyev, A.Kadyrova, S.Mamedova, M.Mikhailov
Results obtained during serological testing of the blood serum of 212 lymphoma patients demonstrated that 98 (46,2%) of them were infected with hepatitis B and C viruses. It was detected the decreasing of some cellular (UK cells) and humoral (interferons) factor of immunity.
Поступила 21.10.2003
